1. 林文玉醫師
大里仁愛醫院內分泌新陳代謝科

2. 糖尿病,胰島素
1. 哪一個器官製造胰島素?
2. 胰臟的甚麼地方生產胰島素?
3. 胰島素分泌細胞為什麼被攻擊?
4. 喪失多少能力才會引爆代謝障
礙,引爆酮酸中毒?
5. 胰島素主要生理功能是甚麼?

3. 胰島素是一種蛋白質荷爾蒙
 西元1921 班廷與貝斯特(Banting and Best)發現胰
島素。
 成熟的胰島素含有 A 跟 B 兩個胜肽鏈; 並且由兩
個雙硫鍵予以串連.)
~ A = 21amino acids B = 30 amino acids

4. 胰
島
灰色(貝他)細胞分泌胰島素
藍色(阿爾發)細胞分泌昇糖素
土黃色(丟塔)細胞分泌體抑素

5. 胰島素模型

6. A chain
貝他細胞在細胞膜上有葡萄糖偵測器,
血中葡萄糖濃度上升時,貝他細胞的分泌
跟著就增加.
B chain

7. 胰島素之角色
•就像一把鑰匙…
•有它才能打開新陳
代謝之門…
•有它細胞才能獲得充足
的葡萄糖,就像植物有葉
綠體才能抓得住陽光…
•有它沒頭沒腦的葡萄糖
才能找到人生方向…
細胞
•有了它葡萄糖才會棄暗
投明,不但不再害身體,還
可以產生力量…

8. 胰島素 >> 接受器 >> 啟動機關
>> 打開葡糖糖運送通道

9. 葡糖糖打那裡來?

10. 葡糖糖的媽媽是澱粉

11. 葡糖糖的媽媽是澱粉

12. 胰島素的生產
牛胰島素
豬胰島素
人胰島素

13. 豬(動物)胰島素的時代

14. 人胰島素
 將人胰島素基因植入大腸桿
菌基因環中,利用細菌繁殖可
以快速而大規模的生產人類
胰島素(Humulin®).此外有些
公司還另闢蹊徑,用酵母菌來
生產人類(trade name =
Novolin®) (1987).
基因工程技術更突破層層技術關卡,修改胰島素的氨基酸排
序, 生產出作用時間可長可短的產品. Recombinant DNA
technology has also made it possible to manufacture slightly-modified
forms of human insulin that work faster (Humalog® and NovoLog®) or
slower (Lantus®) than regular human insulin.

15. 模仿人類自然的胰島素分泌並精細調控血糖
快速作用的胰島素
100
早餐 中餐 晚餐 Basal insulins
80
基礎胰島素
μU/ml
60
40
正常分泌型態
20
0600 0800 1200 1800 2400 0600
Time of day
B = breakfast; L = lunch; D = dinner
Riddle MC. CADRE Core Slide Kit. 2003
Polonsky KS et al. N Engl J Med. 1988;318:1231-1239

16. 人胰島素

19. 靜脈注射葡萄糖與口服葡萄糖的差異
80 Control subjects (n=8) 80 People with Type 2 diabetes
(n=14)
60 60
腸泌素效應
Insulin (mU/l)
Insulin (mU/l)
40 40
20 20
0 0
0 60 120 180 0 60 120 180
Time (min) Time (min)
口服葡萄糖
靜脈注射葡萄糖
Nauck et al. Diabetologia. 1986

20. GIP與GLP-1的特徵
GIP 葡萄糖依賴促胰島素胜肽 GLP-1 類昇糖素胜肽-1
胜肽 42個胺基酸 30或31個胺基酸
分泌 K細胞、十二指腸 L細胞、迴腸、大腸
活化型態 只一種具生物活性 (3-37)及(7-36)amide
失去活性 DPP-IV DPP-IV
生理作用
胰島素分泌 促進 促進
升糖素分泌 - 抑制
攝取食物 - 減少
腸胃蠕動 - 參與迴腸煞車
胰島素生合成 - 促進
Β細胞增生 促進 促進
有第二型糖尿病時
分泌量 正常 減少
回應 減少 保持

21. 人體GLP-1的作用
用餐後… • 依葡萄糖濃度促進胰島素分泌
• 抑制升糖素分泌
• 減緩胃排空速度
• 攝食量減少
GLP-1 從空腸與迴腸的
L-細胞分泌出來
• 改善胰島素的敏感度
動物實驗方面還證實:
然後…
• 增加乙型細胞的數量與
• 改善乙型細胞能
Drucker. Curr Pharm Des. 2001
Drucker. Mol Endocrinol. 2003

22. 如何增強GLP-1的作用
因為第二型糖尿病GLP-1 的分泌有瑕疵, 而且
身體製造的 GLP-1 在體內存在時間很短 ( 1-2 min )
補充長效GLP-1 胜肽類 抑制分解GLP-1 得酵素
似物: DP4延長其作用
• exenatide • Sitagliptin
• Saxagliptin
• liraglutide
• vildagliptin
皮下注射 口服
Drucker. Curr Pharm Des. 2001; Drucker. Mol Endocrinol. 2003

24. Liraglutide是一種長效GLP-1衍生物
7
7 9
C-16 fatty acidGlu Gly Thr Phe Thr Ser Asp
His Ala (palmitoyl)
Val
Ser Based on natural
FA
GLP-1
Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser
(97% homology)
Phe
37
Ile Ala Trp Leu Val Arg Gly Arg Gly
Improved • Slow absorption from
pharmacokinetics: subcutis
• Self-association • Metabolic stability
• Albumin binding • Long plasma half-life
• Stability against DPP-IV
Knudsen et al. J Med Chem 2000;43: 1664-1669.

26. 感謝聆聽