簡述台灣癲癇大發作的藥物治療

1. 成⼈人癲癇⼤大發作的治療
指導藥師：陳盈如 藥師
實習⽣生：吳培楷
1

2. 2
05. 藥物治療
08. 結論
01. 前⾔言
02. 流⾏行行病學
03. 症狀狀分類
04. 診斷
06. 藥物介紹
07. 病患衛教

3. 3
01. 前⾔言

4. 1
4
❖ 癲癇 Epilepsy，源⾃自希臘⽂文Epilambanein，
台灣俗稱⽺羊癲瘋，豬⺟母癲。
❖ 醫學之⽗父-希伯克拉底：癲癇是腦部疾病引起。
❖ 得過癲癇名⼈人：蘇格拉底、柏拉圖、凱薩⼤大帝、
梵⾕谷、海海頓
❖ 神經學⼤大師-傑克遜：癲癇是腦部灰質不正常
過度放電。
前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷

5. 5
02.流⾏行行病學

6. 2
6
6500萬⼈人
已開發國家
盛⾏行行率 0.7 %
參參考來來源：Schmidt, D. and Schachter, S. (2014). Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ, 348(feb28 2), pp.g254-g254.
未開發國家
盛⾏行行率 3.0 %
前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷

7. 3
7
參參考來來源：The Prevalence and Drug Utilization of Epilepsy in Taiwan –A Health Insurance Database Analysis
0.49% 0.39%
10萬⼈人
前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷

8. 8
03.症狀狀分類

9. 9
前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷
4

10. 10
前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷
4

11. 11
前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷
4

12. 12
04. 診斷

14. 參參考來來源：Gavvala, J. and Schuele, S. (2016). New-Onset Seizure in Adults and Adolescents. JAMA, 316(24), p.2657.

15. 1.過往病史：癲癇臨臨床症狀狀、誘發因⼦子、中樞神經感染、
熱性痙攣、頭部外傷、⽤用藥/酒精、家族病史
2. 體檢/神經學檢測
3. Lab data：⾎血液檢查、⾎血糖、Na、Ca、Mg、ABG、
BUN / Creatinine、AST/ALT、Ammonia……
4. 腦波檢查 (EEG)
5. 神經影像學 (電腦CT/MRI 掃描)
6. 過往病史
前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷
❖ 根據病⼈人以下報告作判斷
5參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版

16. 6參參考資料：French, J. and Pedley, T. (2008). Initial Management of Epilepsy. New England Journal of Medicine, 359(2), pp.166-176.

17. Tonic Phase
❖ ⼤大發作 Tonic-Clonic Seizure
前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷
7
參參考資料：Runge, M., Greganti, M. and Netter, F. (2005). Netter's internal medicine.
Teterboro: Icon Learning Systems.

18. Tonic Phase
❖ ⼤大發作 Tonic-Clonic Seizure
前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷
7
參參考資料：Runge, M., Greganti, M. and Netter, F. (2005). Netter's internal medicine.
Teterboro: Icon Learning Systems.
Clonic Phase

19. Tonic Phase
❖ ⼤大發作 Tonic-Clonic Seizure
前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷
7
參參考資料：Runge, M., Greganti, M. and Netter, F. (2005). Netter's internal medicine.
Teterboro: Icon Learning Systems.
Clonic Phase
Postictal

20. 前⾔言 流⾏行行病學 症狀狀分類 診斷
8參參考網址：https://ez2o.com/7T8ar

21. 21
05.藥物治療

22. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
9
❖ 藥物治療原則
1. 規律律服⽤用⾜足夠抗癲癇藥物
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版

23. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
9
❖ 藥物治療原則
2. 監測藥物⾎血中濃度
1. 規律律服⽤用⾜足夠抗癲癇藥物
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版

24. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
9
❖ 藥物治療原則
2. 監測藥物⾎血中濃度
3. 單⼀一藥物治療 → 過渡期換藥
1. 規律律服⽤用⾜足夠抗癲癇藥物
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版

25. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
9
❖ 藥物治療原則
2. 監測藥物⾎血中濃度
3. 單⼀一藥物治療 → 過渡期換藥
4. 多種藥物治療
1. 規律律服⽤用⾜足夠抗癲癇藥物
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版

26. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
9
❖ 藥物治療原則
2. 監測藥物⾎血中濃度
3. 單⼀一藥物治療 → 過渡期換藥
4. 多種藥物治療
5. 副作⽤用、交互作⽤用
1. 規律律服⽤用⾜足夠抗癲癇藥物
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版

27. 臨臨床上病⼈人兩兩年年以上無癲癇發作可考慮停⽌止藥物治療，
但需仔細評估停⽌止藥物的優點和停⽌止藥物造成癲癇復發
的風險。停藥與否需依每⼀一個病⼈人個別狀狀況決定，某些
因素有利利於停⽌止抗癲癇藥物，某些因素不利利於停⽌止抗癲
癇藥物，如下圖。
藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
10
❖ 何時可以停⽌止抗癲癇藥物治療？
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版

28. ▶︎ Favorable ▶︎ UnFavorable
Age of onset greater than 2 years and less
than 11 or 12 years
Idiopathic etiology
Normal mentation
Normal neurologic examination
Chidhood absence epilepsy
Benign rolandic epilepsy childhood
Prompt initial AED response
Infrequent seizures
Low drug levels at time of decision Seizure-
free interval much greater than 2 years
Age of onset greater than age 10 to 12
years
Symptomatic etiology
Mental retardation
Abnormal neurologic examination
Juvenile myoclonic epilepsy
Symptomatic partial epilepsy
Poor initial AED response
More than one AED at time of
discontinuance
EEG abnormalities
Family history of epilepsy
藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
11參參考資料：Britton, J. (2010). ANTIEPILEPTIC DRUG THERAPY. CONTINUUM: Lifelong Learning in Neurology, 16, pp.105-120.

29. 29
06.藥物介紹

30. ⼤大發作
(Tonic-Clonic
seizure,
Grand mal)
第⼀一線⽤用藥 替代⽤用藥
Carbamazepine
Valproic acid
Phenytoin
Primidone
Lamotrigine
Topiramate
Levetiracetam
藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
12參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版、
Schmidt, D. and Schachter, S. (2014). Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ, 348(feb28 2), pp.g254-g254.

31. ❖ 依藥物機轉分類
藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
13
1. Na+通道阻斷：Carbamazepine、Phenytoin、Lamotrigine
2. 加強GABA抑制：Primidone
3. 調節SV2A受體：Levetiracetam
4. 多重作⽤用(加強GABA抑制、AMPA抑制、Na+通道和Ca+2
通道阻斷)：Topiramate、Valproate
參參考資料：Schmidt, D. and Schachter, S. (2014). Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ, 348(feb28 2), pp.g254-g254.

32. 14參考來源：Schmidt, D. and Schachter, S. (2014). Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ, 348(feb28 2), pp.g254-g254.

33. 14

34. 14

35. 14

36. Mechanism 阻斷 Na+ 通道
Dosing
起始劑量量200 mg，BID，每天增加200 mg，直⾄至產⽣生適宜的反
應，最⼤大劑量量每天1600 mg。
⼀一般維持劑量量的範圍每天800～1200 mg
T1/2 12 ~ 17 hr
治療濃度範圍 4 ~12 mcg/mL
Metabolism 肝臟代謝
Adverse effects
⼀一般：頭暈暈、嗜睡、噁⼼心、嘔吐、頭痛、疲勞、運動失調
嚴重：SJS / TEN、肝毒性、⽩白⾎血球降低、再⽣生不良貧⾎血
Pregnancy & Lactation 孕婦慎⽤用 ( 畸胎案例例 )，影響神經管發育
注意事項 Induce CYP1A2、2C9、3A4，⾃自我誘導現象
Na+通道阻斷劑：Carbamazepine Phenytoin Lamotrigine
15參參考資料：Micromedex

37. 中榮現有Carbamazepine 製劑
CARPINE ® TAB 200MG
卡賓錠
TEGRETOL ® CR TAB 200MG
癲通長效膜衣錠
健保價 $ 2.56 健保價 $ 2.56
磨粉後破壞控制釋放的設計，造成⾎血中濃度
不穩定。
16參參考資料：台中榮總藥品⼿手冊查詢系統

38. Mechanism 穩定細胞膜及阻斷 Na+ 通道降低神經元被激發，延長不反應期。
Dosing
Initial dose：100 mg TID
⼀一般劑量量範圍為每天300～400mg
T1/2 22 hr
治療濃度範圍
10 to 20 mcg/ml ( ⾼高度蛋⽩白結合 90% )
> 30 mcg/ml，中毒
Metabolism 肝臟代謝
Adverse effects
牙齦增⽣生、多⽑毛症、運動失調、意識混淆、眼球顫動、⼝口⿒齒不清
嚴重副作⽤用：SJS
Pregnancy & Lactation 孕婦慎⽤用，增加新⽣生兒出⾎血風險。
Na+通道阻斷劑：Carbamazepine Phenytoin Lamotrigine
17參參考資料：Micromedex

39. 中榮現有Phenytoin 製劑
ALEVIATIN INJ-250
阿雷彼阿慶注射液
Inj 50 mg/ml, 5 ml/Amp
PHENYTOIN TAB 100MG
苯⼄乙內醯尿尿錠
健保價 $ 70 健保價 $ 2.00
⿐鼻胃管管灌病⼈人，給藥前後2⼩小時請暫時
停⽌止灌食，以免影響phenytoin吸收
18參參考資料：台中榮總藥品⼿手冊查詢系統

40. Mechanism
阻斷 Na+ 通道 (主要)
抑制 Glutamate、Aspartate釋放
Dosing
初劑量量25 mg，QD，持續兩兩週；接著改為50 mg，QD，持續兩兩週。
隨後增加劑量量，每1-2週最多增加50-100 mg，以達到預期療效。
維持劑量量：每⽇日100-200mg，每⽇日⼀一次或分兩兩次使⽤用。
T1/2 33 hr
治療濃度範圍 N/A
Metabolism 86% 肝臟代謝，10% 腎臟原型排出
Adverse effects
⼀一般副作⽤用：複視、視線模糊、頭暈暈、神經性失調、頭痛、噁⼼心、嘔
吐、睡意、震顫。
嚴重副作⽤用：SJS / TEN
Pregnancy &
Lactation
孕婦慎⽤用
Na+通道阻斷劑：Carbamazepine Phenytoin Lamotrigine
19參參考資料：Micromedex

41. 中榮現有Lamotrigine製劑
LAMICTAL TAB 50MG
樂命達錠
健保價 $14.1
LAMICTAL TAB100MG
樂命達錠
健保價 $21.3
LAMICTAL TAB 5MG
樂命達可溶咀嚼錠
健保價 $7.1
LAMOGIN TAB 100MG
顛癇樂美錠
健保價 $21.3
20

42. Mechanism 代謝成 Phenobarbital 產⽣生作⽤用
Dosing
Initial ：100 to 125 mg orally at bedtime for 3 days
Maintenance dosage：250 mg orally 3 to 4 times daily
Maximum dosage: 2000 mg/day
T1/2 3.3 to 7 hr
治療濃度範圍 5 to 12 mcg/mL
Metabolism 肝臟代謝
Adverse effects 嗜眠、⽬目眩、眩暈暈、頭痛、嘔吐、食欲不振
Pregnancy & Lactation 孕婦禁⽤用
⽬目前台灣無此相關⽤用藥
加強GABA 抑制作⽤用：Primidone
21參參考資料：Micromedex

43. Mechanism 機轉仍未清楚
Dosing
初始劑量量：1000 mg/d 最⼤大劑量量：3000~4000mg/d
依腎功能調整
50-80 ml/min：60% dose
30-50 ml/min：50% dose
< 30 ml/min：40% dose
T1/2 7.3 hr
治療濃度範圍 N/A
Metabolism 65%腎代謝，以原型尿尿液排除
Adverse effects
常⾒見見副作⽤用：嗜睡、頭暈暈無⼒力力；兒童易易疲勞、食慾不振和暴暴躁
嚴重副作⽤用：精神異異常、肌⾁肉不協調、SJS / TEN
Pregnancy & Lactation 孕婦慎⽤用
調節SV2A 受體：Levetiracetam
22參參考資料：Micromedex

44. 中榮現有Levetiracetam 製劑
Keppra tab 500mg
優閒膜衣錠
健保價
$27.0
不宜磨粉
Keppra SOL 100mg/mL
優閒內服液劑
100 mg/ml, 300 ml/bottle
健保價
$1750
Keppra inj 500mg
優閒濃縮輸注液
Inj. 500mg/5mL/ vial
健保價
$393
23

45. Levetir inj 500mg
樂維特輸注液500毫克
健保價
$382 無
NOBELIN XR TAB
750MG
意必寧持續錠750毫克
健保價
$39.2
不可剝半或磨粉
UFree ER tab 500mg
優活持續釋放膜衣錠500
毫克
健保價
$28.3
24
參參考資料：台中榮總藥品⼿手冊查詢系統

46. Mechanism ⊖Na 通道、⊖ AMPA/Kainate 受體、增加GABAA受體
Dosing
第⼀一週，每天⼝口服 25 mg BID
第⼆二週，每天⼝口服 50 mg BID
第三週，每天⼝口服 75 mg BID
第四週，每天⼝口服 100 mg BID
第五週，每天⼝口服 150 mg BID
第六週，每天⼝口服 200 mg BID
(MAX dose), 200 mg twice daily
T1/2
Immediate-release: 21 hours
Extended-release: 31 hours (Trokendi XR(TM)) ; 56 hours
(Qudexy(TM) XR)
治療濃度範圍 10.5 mg/L
Metabolism 腎臟排除
Adverse effects
嗜眠、眩暈暈、運動失調、語⾔言障礙、精神運動遲緩、眼球震顫、感覺
異異常
Pregnancy & Lactation 孕婦禁⽤用
多重作⽤用：Topiramate Valproate
25參參考資料：Micromedex

47. 中榮現有 Topiramate 製劑
TOPAMAX TAB 100MG
妥泰膜衣錠
Topamax sprinkle cap 25mg
妥泰分散型膠囊
健保價 $ 33.2 健保價 $8
不可磨粉 可打開膠囊，但不可嚼碎顆粒
26參參考資料：台中榮總藥品⼿手冊查詢系統

48. Mechanism CNS中［GABA］↑，降低中樞神經異異常放電。
Dosing
起始劑量量15 mg/kg/天，每星期增加 5 ~10 mg/kg，直到癲癇發作
控制為⽌止(最⼤大劑量量30 mg/kg/天)
T1/2 6～17 hr
治療濃度範圍 50～100 mcg/mL
Metabolism 肝臟排除
Adverse effects
延長出⾎血時間、睏倦、發燒、虛弱、⼿手發抖、掉頭髮、不正常出
⾎血
Pregnancy & Lactation 孕婦禁⽤用，影響神經管發育
注意事項
1. Carbapenem類抗⽣生素會明顯降低valproic acid⾎血中濃度，應
避免兩兩者併⽤用。
2. 使⽤用Depakine前後建議監測肝功能。
3. ⊖ CYP2C9
多重作⽤用：Topiramate Valproate
27參參考資料：Micromedex

49. 中榮現有Valproate製劑
DEPAKINE CHRONO TAB
500mg
帝拔癲持續膜衣錠
健保價
$7.5
磨粉後破壞控制釋放的
設計，造成⾎血中濃度不
穩定；但可剝半服⽤用。
DEPAKIN SOLN 40CC
帝拔癲液
Solution 200mg/ml , 40 ml/
Bot
健保價
$220
28

50. Depakin tab 200mg
帝拔癲腸溶錠 健保價
$3.23
易易吸潮，
對粘膜有
刺刺激性；
宜整粒吞
服。
不剝半服
⽤用。
DEPAKIN INJ 400MG
帝拔癲凍晶注射劑
Inj 400 mg/4 ml/vial
健保價
$322
29參參考資料：台中榮總藥品⼿手冊查詢系統

51. 51
07.病患衛教

52. ❖ 癲癇發作時緊急處理理
藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
30
1. 協助患者躺下，讓頭部墊著衣服或包包，維持仰躺的姿勢
避免食物或⼝口⽔水阻塞呼吸道。
2. 保持呼吸道暢通：鬆開患者領帶或圍⼱巾，切勿把任何東⻄西放入患
者⼝口內，避免阻塞。
3. 紀錄發作的時間，超過五分鐘以上請立即就醫
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版、
Schmidt, D. and Schachter, S. (2014). Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ, 348(feb28 2), pp.g254-g254.

53. 4. 發作時，如其發作型態與以往發作的型態相同﹔此時嚴密觀
察及保護病⼈人，等待病⼈人⾃自⾏行行復原即可。
失神發作或簡單型局部發作，只要記錄觀察，下次就診時告
知醫師即可。
5. 切勿試圖喚醒病患，或強壓病患抑制其⾝身體顫抖。
藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
31
❖ 癲癇發作時緊急處理理
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版、
Schmidt, D. and Schachter, S. (2014). Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ, 348(feb28 2), pp.g254-g254.

54. 1. 持續癲癎⼤大發作時間五分鐘以上
2. 局部發作長達三⼗十分鐘以上
3. ⼆二次或多次併有意識不清的癲癎發作
4. ⾸首次癲癇發作
5. 癲癇發作型態異異於往常
藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
32
❖ 以下情形，應儘速就醫
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版、
Schmidt, D. and Schachter, S. (2014). Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ, 348(feb28 2), pp.g254-g254.

55. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
33
❖ 預防癲癇的產⽣生：
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版、
Schmidt, D. and Schachter, S. (2014). Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ, 348(feb28 2), pp.g254-g254.
癲癇是因腦部有過傷害⽽而發⽣生之瞬間腦細胞活動異異常臨臨床
表現。基本上避免腦部傷害，如注意懷孕時的健康狀狀況、
⽣生產順利利否、⼩小孩時的熱性痙攣控制、減少腦膜炎的發⽣生、
避免頭部外傷(如使⽤用安全帽)、減少發炎機會(如中耳炎、
⿐鼻竇炎、蛀牙等的治療)、維持代謝平衡與內分泌泌正常(不
可暴暴飲暴暴食，尤其是糖尿尿病病⼈人)、減少腦中風機會(控制
⾼高⾎血壓、⾎血糖及其它中風之危險因素)等。

56. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
34
❖ 平時注意事項：
1. 定期回⾨門診追蹤，按時吃藥不要⾃自⼰己增加或減少藥量量，維持穩定藥物
⾎血中濃度
2. 癲癇發作時，須記錄發作的型態、持續的時間、發作停⽌止後的⾏行行為變
化、回復知覺的時間，·並再下次回診時告知醫師
3. 攝取⾜足夠維他命Ｂ6
4. 居家環境盡量量避免尖銳的傢俱，擺設盡量量簡單
參參考資料：台灣癲癇醫學會癲癇診療指引2015 第⼆二版、
Schmidt, D. and Schachter, S. (2014). Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ, 348(feb28 2), pp.g254-g254.

57. 57
08. 結論

58. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
35
❖ 結論：
1. 病患需確實服⽤用抗癲癇藥物

59. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
35
❖ 結論：
1. 病患需確實服⽤用抗癲癇藥物
2. 癲癇很難根治，但能控制

60. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
35
❖ 結論：
1. 病患需確實服⽤用抗癲癇藥物
2. 癲癇很難根治，但能控制
3. SJS / TEN：Carbamazepine、Lamotrigine
Levetiracetam

61. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
35
❖ 結論：
1. 病患需確實服⽤用抗癲癇藥物
2. 癲癇很難根治，但能控制
3. SJS / TEN：Carbamazepine、Lamotrigine、
Levetiracetam
4. Phenytoine：⾼高度蛋⽩白結合

62. 藥物治療 藥物介紹 病患衛教 結論
35
❖ 結論：
1. 病患需確實服⽤用抗癲癇藥物
2. 癲癇很難根治，但能控制
3. SJS / TEN：Carbamazepine、Lamotrigine
Levetiracetam
4. Phenytoin：⾼高度蛋⽩白結合，考慮肝腎功能
5. Carbamazepine：⾃自我誘導

63. 參參考⽂文獻
1.Nunes, V., Sawyer, L., Neilson, J., Sarri, G. and Cross, J. (2012). Diagnosis and management of the epilepsies in adults and children:
summary of updated NICE guidance. BMJ, 344(jan26 2), pp.e281-e281.
2.Appendix P: Economic evaluation of AEDs used as monotherapy in the treatment of adults with newly diagnosed focal seizures
3.Schmidt, D. and Schachter, S. (2014). Drug treatment of epilepsy in adults. BMJ, 348(feb28 2), pp.g254-g254.
4.French, J. and Pedley, T. (2008). Initial Management of Epilepsy. New England Journal of Medicine, 359(2), pp.166-176.
5.Fisher, R. (2017). An overview of the 2017 ILAE operational classification of seizure types. Epilepsy & Behavior, 70, pp.271-273.
6.Gavvala, J. and Schuele, S. (2016). New-Onset Seizure in Adults and Adolescents. JAMA, 316(24), p.2657.
7.Epilepsies: diagnosis and management
8.Glauser, T., Shinnar, S., Gloss, D., Alldredge, B., Arya, R., Bainbridge, J., Bare, M., Bleck, T., Dodson, W., Garrity, L., Jagoda, A.,
Lowenstein, D., Pellock, J., Riviello, J., Sloan, E. and Treiman, D. (2016). Evidence-Based Guideline: Treatment of Convulsive Status
Epilepticus in Children and Adults: Report of the Guideline Committee of the American Epilepsy Society. Epilepsy Currents, 16(1), pp.
48-61.
9.癲癇診療指引
10.中風後癲癇治療指引
36

64. Q & A