Luận án Nghiên cứu tổng hợp một số tác nhân quang hoạt từ β-cyclodextrin để ứng dụng trong phân tích các chất quang hoạt bằng phương pháp điện di mao quản. Trên thế giới đã có nhiều công trình nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất ?-CD được công bố sau khi tìm thấy ứng dụng của các dẫn chất này trong nhiều lĩnh vực như bào chế dược phẩm, trong phân tích các chất quang hoạt bằng các phương pháp GC, HPLC, CE, ….Trong lĩnh vực tách đồng phân cũng có nhiều công trình nghiên cứu ứng dụng phương pháp CE với các kỹ thuật CZE, MEKC, ….và tác nhân quang hoạt thường dùng là các dạng ?, ?, ?-CD tự nhiên hay một số tác nhân quang hoạt chuyên biệt cho các dạng đồng phân, thường là các dẫn chất cyclodextrin. Đề tài “Nghiên cứu tổng hợp một số tác nhân quang hoạt từ beta-cyclodextrin để ứng dụng trong phân tích các chất quang hoạt bằng phương pháp điện di mao quản” được thực hiện với các nội dung nghiên cứu sau
Sốt ở trẻ em rất hay cần thiết cho bác sĩ tuyến đầu
Nghien cuu tong hop mot so tac nhan quang hoat tu cyclodextrin de ung dung trong phan tich
1. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN, LUẬN ÁN Y HỌC, TÌM
TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU, LH 0915.558.890
Luận án Nghiên cứu tổng hợp một số tác nhân quang hoạt từ β-cyclodextrin
để ứng dụng trong phân tích các chất quang hoạt bằng phương pháp điện di
mao quản. Trên thế giới đã có nhiều công trình nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất
?-CD được công bố sau khi tìm thấy ứng dụng của các dẫn chất này trong nhiều
lĩnh vực như bào chế dược phẩm, trong phân tích các chất quang hoạt bằng các
phương pháp GC, HPLC, CE, ….Trong lĩnh vực tách đồng phân cũng có nhiều
công trình nghiên cứu ứng dụng phương pháp CE với các kỹ thuật CZE, MEKC,
….và tác nhân quang hoạt thường dùng là các dạng ?, ?, ?-CD tự nhiên hay một
số tác nhân quang hoạt chuyên biệt cho các dạng đồng phân, thường là các dẫn
chất cyclodextrin. Đề tài “Nghiên cứu tổng hợp một số tác nhân quang hoạt từ
beta-cyclodextrin để ứng dụng trong phân tích các chất quang hoạt bằng phương
pháp điện di mao quản” được thực hiện với các nội dung nghiên cứu sau:
MÃ TÀI LIỆU BQT.YHOC. 00135
Giá : 50.000đ
Liên Hệ 0915.558.890
– Tổng hợp ở qui mô phòng thí nghiệm và tiêu chuẩn hóa hai tác nhân quang
hoạt từ ?-cyclodextrin là 2-O-(2-hydroxypropyl)-?-cyclodextrin và 2-O-(2-
hydroxybutyl)-?-cyclodextrin.
– Ứng dụng các tác nhân quang ho?t tổng hợp để phân tích m?t s?ch? ph?m ch?a
dược chất quang hoạt bằng phương pháp điện di mao quản.
2. Tính cấp thiết của đề tài
Do một số dạng đồng phân quang học của một số hoạt chất có hoạt tính
mạnh và ít tác dụng phụ, nên hiện nay ngành công nghiệp dược phẩm đã và
đang nghiên cứu đưa ra thị trường nhiều
chế phẩm của các dạng đồng phân riêng lẻ. Để phân biệt các dạng đồng
phân là một điều khó khăn nên việc phân tách các đồng phân quang học
ngày càng trở thành vấn đề quan trọng trong lĩnh vực kiểm nghiệm dược phẩm.
Trong các chuyên luận của
Dược điển (HPLC, GC), để tách các dạng đồng phân đòi hỏi phải có các cột sắc
ký chuyên biệt rất đắt tiền. Đây là một trở ngại đối với các nhà phân tích, nhất là
trong điều kiện còn nhiều khó khăn ở các phòng thí nghiệm nước ta.CE là kỹ
thuật rất hiệu quả trong lĩnh vực phân tích đồng phân quang học, hiện nay
đang được phát triển ở các nước trên thế giới, nhưng tại Việt Nam phương pháp
này chưa được phổ biến rộng, đặc biệt trong lĩnh vực tách đồng phân cũng chưa
được nghiên cứu và phát triển.
2. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN, LUẬN ÁN Y HỌC, TÌM
TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU, LH 0915.558.890
Trong phân tích các đồng phân quang học, tác nhân quang hoạt là yếu tố quyết
định khả năng tách. Hiện nay, xu hướng của các nhà nghiên cứu là đi từ tác nhân
phổ biến nhất là ?-CD (tính chọn lọc cao và giá thành rẻ hơn các dạng ?-CD và ?-
CD) để tổng hợp ra nhiều tác nhân tách đồng phân chuyên biệt có tính chọn lọc
cao hơn, tan dễ dàng trong các dung môi, giá thành rẻ nhằm tạo điều kiện thuận
lợi cho các nhà phân tích trong việc lựa chọn tác nhân tách đồng phân thích hợp
trong điều kiện số lượng tác nhân quang hoạt được thương mại hóa còn rất ít.
Nghiên cứu của đề tài với mong muốn phát triển kỹ thuật điện di mao quản và góp
phần ứng dụng kỹ thuật này vào việc phân tích các đồng phân quang học, nhằm tạo
điều kiện thuận lợi trong việc kiểm tra chất lượng các thuốc chứa hoạt chất có tính
quang hoạt.
3. Những đóng góp mới của luận án
– Đã xây dựng được quy trình tổng hợp tác nhân quang hoạt 2-O-(2-
hydroxypropyl)-?-CD với hi?u su?t 62,7%; độ thế trung bình khoảng 6,3 và
độ tinh khiết > 97%.
– Đã xây dựng được quy trình tổng hợp tác nhân quang hoạt 2-O-(2-
hydroxybutyl)-?-CD với hiệu suất 61,5%; độ thế trung bình kho?ng 5,3 và độ
tinh khiết > 97%.
– Đã tiêu chuẩn hóa hai sản phẩm 2-O-(2-hydroxypropyl)-?-CD và 2-O-(2-
hydroxybutyl)-?-CD. Trong đó, 2-O-(2-hydroxybutyl)-?-CD hiện nay chưa được
thương mại hóa.
– Cung cấp d đ?y d đ? các dữ liệu phổ NMR để giúp biện giải và xác định chắc
chắn cấu trúc của 2-O-(2-hydroxypropyl)-?-CD và 2-O-(2-hydroxybutyl)-?-CD.
Cho đến nay, trong nước chưa có một công trình nghiên cứu tổng hợp nào về
hai chất này được công bố.
– Đã ứng dụng hai tác nhân quang hoạt 2-O-(2-hydroxypropyl)-?-CD và 2-O-(2-
hydroxybutyl)-?-CD để xây dựng thành công các quy trình tách các đồng
phân quang học của 7 dược chất quang hoạt (amlodipin, nefopam,
propranolol, ofloxacin, ketoconazol,
miconazol, promethazin) bằng phương pháp điện di mao quản. Tất cả quy trình đều
được khảo sát đầy đủ và chi tiết tất cả các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng tách
đồng phân.
4. Bố cục của luận án
Luận án gồm: 122 trang, đặt vấn đề 3 trang, tổng quan 21 trang, đối tượng và
phương pháp 13 trang, kết quả 49 trang, bàn luận 31 trang, kết luận và đề nghị 4
trang, những đóng góp mới của luận án 1 trang. Luận án có 42 bảng, 103
hình, 3 sơ đồ, 100 tài liệu tham khảo (5 tiếng Việt, 95 tiếng Anh), và 93 phụ
lục
3. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN, LUẬN ÁN Y HỌC, TÌM
TÀI LIỆU Y HỌC THEO YÊU CẦU, LH 0915.558.890
TÀI LIỆU THAM KHẢO
TIẾNG VIỆT
1. Bộ Y Tế (2009), Dược Điển Việt Nam IV, Hộ i Đồ ng Dượ c Điể n Việ t Nam,
Nhà xuấ t bả n Y họ c – Hà Nộ i, tr. 46-519, PL-135.
2. Bộ Y Tế (2007), Dược thư quốc gia, Nhà xuấ t bả n Y họ c – Hà Nộ i, tr. 98-
433, 1234.
3. Trương Thế Kỷ (2006), Hóa hữu cơ tập I và II, Nhà xuấ t bả n Y họ c, TP.
Hồ Chí Minh, tr. 54, 68, 173-175, 246-247.
4. Đặ ng Như Tại (1999), Cơ sở hóa học lập thể, Nhà xuấ t bả n Giao dục, tr. 34-
46.
5. Lê Ngọc Thạch (2001), Hóa học lập thể, Nhà xuấ t bả n Đạ i họ c Quố c gia
TP.
Hồ Chí Minh, tr. 141-163