ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị PHáC Đồ PEMETREXED-CARBOPLATIN TRÊN BệNH NHÂN UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN CủA PHổI GIAI ĐOạN IV.Ung thư phổi nguyên phát (ung thư phế quản) thường gọi tắt là ung thư phổi (UTP) là khối u ác tính phát triển từ biểu mô phế quản, tiểu phế quản tận, phế nang hoặc từ các tuyến phế quản [1]. Kể từ khi ung thư phổi được biết đến vào giữa những năm 1900, bệnh luôn được nghiên cứu để tìm hiểu về đặc điểm dịch tễ học, nguyên nhân gây bệnh, phương pháp chẩn đoán và các biện pháp điều trị. Ung thư phổi là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất trên thế giới, và có xu hướng ngày càng gia tăng. Theo Globocan 2018, số ca mắc mới ung thư phổi cả hai giới, ở mọi lứa tuổi tại Việt Nam là 23.667 người trong tổng số 164.171 trường hợp

1. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị PHáC Đồ PEMETREXED-CARBOPLATIN TRÊN BệNH
NHÂN UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN CủA PHổI GIAI ĐOạN IV.Ung thư phổi nguyên phát (ung
thư phế quản) thường gọi tắt là ung thư phổi (UTP) là khối u ác tính phát triển từ biểu mô phế quản,
tiểu phế quản tận, phế nang hoặc từ các tuyến phế quản [1]. Kể từ khi ung thư phổi được biết đến vào
giữa những năm 1900, bệnh luôn được nghiên cứu để tìm hiểu về đặc điểm dịch tễ học, nguyên nhân
gây bệnh, phương pháp chẩn đoán và các biện pháp điều trị.
Ung thư phổi là một trong những bệnh ung thư phổ biến nhất trên thế giới, và có xu hướng ngày càng
gia tăng. Theo Globocan 2018, số ca mắc mới ung thư phổi cả hai giới, ở mọi lứa tuổi tại Việt Nam
là 23.667 người trong tổng số 164.171 trường hợp [2].
MÃ TÀI LIỆU CAOHOC.2019.00672
Giá : 50.000đ
Liên Hệ 0915.558.890
Theo phân loại của tổ chức Y tế thế giới, UTP được chia thành 2 nhóm chính là UTP tế bào nhỏ và
UTP không tế bào nhỏ (UTPKTBN), trong đó UTPKTBN chiếm khoảng 80 – 85%. UTPKTBN
thường được phân loại thành ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC) và ung thư
biểu mô tế bào lớn. Trong đó ung thư biểu mô tuyến thường gặp và có xu hướng tăng [3],[4].
Biểu hiện lâm sàng ung thư phổi rất phong phú, nhưng giai đoạn đầu ung thư phổi thường diễn biến
âm thầm, biểu hiện kín đáo. Khi có biểu hiện lâm sàng thì đa số bệnh đã ở giai đoạn muộn không còn
khả năng điều trị triệt căn [1],[4]. Điều trị UTP là điều trị đa mô thức, kết hợp giữa các phương pháp
điều trị tùy thuộc vào giai đoạn bệnh. Ngoài chỉ định bổ trợ sau phẫu thuật, hóa chất và xạ trị thường
được áp dụng điều trị trong giai đoạn muộn không còn khả năng phẫu thuật nhằm cải thiện triệu
chứng, kéo dài thời gian sống thêm. Biện pháp điều trị chính đối với UTPKTBN giai đoạn di căn xa
là điều trị toàn thân nhằm cải thiện triệu chứng, kéo dài thời gian sống thêm. Cho đến nay, mặc dù đã
có nhiều tiến bộ trong điều trị nhóm bệnh nhân này nhưng hóa chất vẫn đóng vai trò quan trọng
trong điều trị UTP, đặc biệt ở những BN không biết hoặc có tình trạng đột biến gen EGFR âm tính,
ALK âm tính, ROS 1 âm tính và PDL1 âm tính.
Các Platinum (bao gồm các Carboplatin, Cisplatin) là thuốc cơ bản trong phác đồ hóa chất điều trị
UTPKTBN. Theo nhiều nghiên cứu, Carboplatin có tác dụng phụ ít hơn Cisplatin. Pemetrexed là một
thuốc kháng folate thế hệ sau, có hiệu lực mạnh hơn và hoạt tính chống khối u mạnh hơn 5-FU,
metrotrexate hoặc raltitrexed [5],[6].
Nghiên cứu của tác giả Zinner R.G và cộng sự (2005) cho thấy rằng sự kết hợp giữa pemetrexed và
carboplatin như một phương pháp điều trị đầu tiên ở những bệnh nhân mắc UTPKTBN tiến triển,
việc chuyển từ cisplatin sang carboplatin không làm giảm hiệu quả của nghiên cứu về tỷ lệ đáp ứng
và tỷ lệ sống chung. Hơn nữa, nghiên cứu này cũng cho thấy việc sử dụng pemetrexed cộng với
carboplatin giúp cải thiện tỷ lệ sống trung bình hơn so với phác đồ dùng carboplatin – gemcitabine
(9,9 và 9,3 tháng). Ngoài ra, tác dụng phụ về huyết học và ngoài huyết học của phác đồ cũng thấp
hơn so với phác đồ carboplatin – gemcitabine, và carboplatin – docetaxel [7].
Hiện nay, đã có một số báo cáo về hiệu quả của phác đồ Pemetrexed – carboplatin trong điều trị
UTPKTBN, nhưng chưa có một nghiên cứu nào đánh giá về kết quả cũng như mức độ an toàn của
phác đồ pemetrexed – carboplatin trong điều trị bước 1 UTP loại biểu mô tuyến giai đoạn muộn. Vì
vậy, chúng tôi tiến hành làm đề tài này nhằm hai mục tiêu:
1. Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của phổi

2. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
giai đoạn IV.
2. Đánh giá kết quả điều trị phác đồ Pemetrexed – carboplatin của nhóm bệnh nhân trên.
MỤC LỤC ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị PHáC Đồ PEMETREXED-CARBOPLATIN
TRÊN BệNH NHÂN UNG THƯ BIểU MÔ TUYếN CủA PHổI GIAI ĐOạN IV
ĐẶT VẤN ĐỀ 1
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3
1.1. Dịch tễ học và các yếu tố nguy cơ 3
1.1.1. Dịch tễ học 3
1.1.2. Các yếu tố nguy cơ 5
1.2. Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng UTP loại biểu mô tuyến 6
1.2.1. Triệu chứng lâm sàng 6
1.2.2. Cận lâm sàng 9
1.2.3. Chẩn đoán xác định 13
1.3. Chẩn đoán giai đoạn UTP loại biểu mô tuyến 13
1.4.1. Hóa trị 17
1.4.2. Điều trị đích 18
1.4.3. Điều trị miễn dịch 19
1.5. Các thuốc hóa chất sử dụng trong nghiên cứu 19
1.5.1. Pemetrexed 19
1.5.2. Carboplatin 22
1.6. Một số nghiên cứu trong và ngoài nước về kết quả phác đồ pemetrexed – carboplatin trong điều
trị UTPKTBN giai đoạn IV 24
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26
2.1. Đối tượng nghiên cứu 26
2.1.1. Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu 26
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ 26
2.2. Phương pháp nghiên cứu 27
2.2.1. Thiết kế nghiên cứu 27
2.2.2. Cỡ mẫu 27
2.2.3. Phương pháp thu thập số liệu 27
2.2.4. Các bước tiến hành 27
2.3. Phân tích và xử lí số liệu 31
2.4. Đạo đức trong nghiên cứu 31
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 33
3.1. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng 33
3.1.1. Tuổi và giới 33
3.1.2. Thời gian từ khi có triệu chứng đến khi vào viện 34
3.1.3. Tình trạng bệnh nhân theo ECOG: 35
3.1.4. Tình trạng hút thuốc 35
3.1.5. Triệu chứng lâm sàng 36
3.1.6. Cận lâm sàng 37
3.2. Kết quả điều trị phác đồ Pemetrexed – carboplatin trên bệnh nhân UTP loại biểu mô tuyến giai
đoạn IV 41
3.2.1. Đáp ứng điều trị 41
3.2.2. Thời gian sống thêm 44
3.3. Một số tác dụng không mong muốn của phác đồ pemetrexed – carboplatin 50
3.3.1. Trên hệ tạo huyết 50

3. LUANVANYHOC.COM TẢI LUẬN VĂN,LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC,
TÌM TÀI LIỆU THEO YÊU CẦU LH 0915.558.890
3.3.2. Ngoài hệ tạo huyết 51
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 52
4.1. Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng 52
4.1.1. Tuổi và giới 52
4.1.2. Thời gian từ khi có triệu chứng đầu tiên đến khi vào viện 53
4.1.3. Tình trạng hút thuốc 54
4.1.4. Chỉ số toàn trạng theo ECOG 55
4.1.5. Triệu chứng lâm sàng 56
4.1.6. Triệu chứng cận lâm sàng 58
4.1.7. Đặc điểm về chất chỉ điểm khối u 60
4.2. Kết quả điều trị của phác đồ pemetrexed – carboplatin 61
4.2.1. Đáp ứng điều trị 61
4.2.2. Thời gian sống thêm 64
4.3. Một số tác dụng phụ 67
4.3.1. Một số tác dụng phụ trên hệ tạo huyết 68
4.3.2. Một số tác dụng phụ ngoài hệ tạo huyết 69
KẾT LUẬN 72
KIẾN NGHỊ 74
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC