2. Sonoforez: İlaçların per-kutan
absorbsyonunu artırmak için ultrason
dalgalarının uygulanması olarak
tanımlanırdı.1995 yılında mekanizması ve
etkinliği tam olarak kanıtlanmamıştı.
3. Sonoforez
Ultrason dalgaları ile moleküllerin
transdermal geçişinin arttırılması olarak
tanımlanabilir.
20 kHz- 16 MHz frekanslarında
kullanılır.
f< 100 kHz yani düşük frekanslarda
deriden geçişin belirgin bir şekilde arttığı
gözlenmiştir.(20k kHz-100 kHz tedavide)
4. İlk sonoforez uygulamaları
• 1950s Fellinger ve Schmidt
El parmaklarındaki poliartrit tedavisi için
hidrokortizon merhemi ve sonoforez
kullanıldı.
Hidrokortizon ile yapılan bir seri sonoforez
tedavisinde omuz ve diz osteoartriti gibi
lokal iltihabi hastalıkların tedavi edildiği
görüldü.
5. • Levy ve ark. 3-5 dakika ultrasona(1
MHz,1.5 W/cm) maruz bırakılmış saçsız
sıçan derisinde mannitol ve fisostigminin
trensdermal geçişinin 15 kat arttığı
görülmüştür.
• Yüksek frekanslı ultrason dalgalarının
düşük frekanslılar kadar etkili olmadığı
anlaşılmıştır.
6. Mitragori ve ark. Düşük frekanslı ultrason
uygulayarak(20 kHz- 125 mW/cm2- 100
ms atış) interferon, insülin, eritropoetinin
ölü insan derisinden in vitro geçişini
gözlemiştir.
7. Ultrason uygulaması;
Ön uygulama şeklinde
-geçirgenliği artırılan deri
Kesintisiz olarak-Sürekli uygulama
-Artan difüzyon
-Ultrasonla konveksiyon
10. Düşük frekanslı sonoforezin etki
mekanizması
Kavitasyon
SC lipit çift tabaksında bozulma ile gözlenir.
‘shock waves’ ve ‘micro jet’
Fiziksel
penetrasyon
15. • 20 kHz frekansında ultrason
uygulanmıştır.
• Ön uygulama şeklinde etkinlik
gözlenmemiştir
• Sürekli uygulamada uygulama süresi,
ultrason yoğunluğu, on:of zamanları
sürekli değiştirilerek optimum değerler
saptanmıştır.
16.
17.
18. İn vivo çalışma
• Ön uygulama şeklinde 2 dakika (5 sn on:
5 sn off) ultrasona(20 kHz) maruz
bırakılmış sıçan derisine LMWH
uygulanması sonrasında aXa aktivitesine
bakılarak geçişi gözlenmiştir. Donör
kompartmanda LMWH(deltaparin) 150
mg/ml konsantrasyondadır ve Sodyum
Lauril sülfat % 1 oranındadır.
22. • Lokal olarak oligonükleotid uygulaması
gen ekspresyonu ile ilgili olan psöriazis,
karsinoma, meloma ve viral hastalıkların
tedavisinde kullanılabilir.
-Ön uygulama şeklinde
-Sürekli uygulama şeklinde
İki şekilde de bu çalışma yapılmıştır.
23. Ön uygulama şeklinde
• 20 kHz frekans, 5 saniyede bir, 10 dakika
boyunca in vitro domuz derisine
uygulanmıştır.
• Derinin geçirgenliği 100 kat artırılmıştır.
• Deride 24 saat sonunda 5x104
dpm/cm2
miktar ODNs bulunmuştur.
• Çözeltideki ODNs miktarı 100 mg/mL’ dir.
24. Sürekli uygulama şeklinde
• 20 kHz frekans, 10 dakika boyunca sürekli
uygulanmıştır.
• Donor çözeltisindeki ODNs miktarı 100
mg/mL olduğunda 3500 dpm/cm2
miktarında deriye geçiş olmuştur.
• Bir önceki uygulamaya göre daha iyi
sonuçlardır.
27. • Kost ve ark. nın çalışması Sontra medical
Inc. tarafından desteklenmiştir.
• Emla krem anestezik etkisini 60 dakikada
göstermektedir.
• SonoPrep isimli 55 kHz enerji sağlayan
cihaz kullanılmıştır.
• 42 sağlıklı insan üzerinde randomize, çift
kör, placebo kontrollü, çapraz çalışma
yapılmıştır.
28. • Ultrason 5 dakika boyunca uygulanmış %
50 uygulama sıklığı prensibine göre
çalışılmıştır.
• Ön uygulama görmüş bölgelere 1 g emla
krem sürülmüş ve 5, 10, 15 dakika
bölgede kalması sağlanıp temizlenmiştir.
• Bölgedeki acı skorları değerlendirilmiştir.
32. • Siklosporin-A aleopesia areata yani saç
kıran ve psöriazis hastalığının tedavisi için
lokal, i.v. ve oral olarak kullanılan ilaçtır.
• Kan dolaşımına geçmesi ile birçok yan
etki ortaya çıkarmaktadır, lokal
uygulaması bu nedenle önemlidir.
• Bu çalışma in-vitro sıçan derisinde
yapılmıştır. (Franz hücresi)
33. • Sadece ultrason uygulaması ile geçişin
görülmediği anlaşılmıştır.Bu nedenle
penetrasyon artırıcılar kullanılmıştır.
• Mentol (10%, w/w), Sodyum Lauril Sülfat
(0.05%, w/w), Azone(5%, w/w), N-Metil
Prolidin (5%, w/w) and DiMetil Sulfoksit
(5%, w/w) ve %0.5 siklosporin A
kullanılmıştır.
34.
35. • Ultrasonun sürekli uygulama şeklinde
verildiği bu çalışmada, temas ortamına
bahsedilen penetrasyon artırıcılar ilave
edilmiştir.
• En iyi sonucu azon ve ultrason
uygulanmış deri göstermiştir.
• Terapötik dozun ne olması gerektiği ile
ilgili yeterli veri yoktur.
36.
37. • İn vitro insan kadavra derisinden glukozun
geçirgenliği kanıtlandıktan sonra, in vivo
sıçanlarda ölçümlerin ve yöntemin
doğruluğu kanıtlanmıştır.
• Klinik çalışmalarda sonoforez uygulaması
( 20 khz, 2 dakika, 5 sn on: 5 sn off, 2
dakika) sonrasında vakum uygulanarak
ınterstitial sıvı çekilmiştir.
38. • Sıvı içerisindeki glukoz miktarı ile kan
glukoz miktarı arasındaki korelasyon
belirlenmiştir.
• Tıp 1 diyabetli hastaların da olduğu bu
çalışmada dokunun iyileşme süreci de
takip edilmiştir.
42. Sonoforezin güvenliliği
• Sıçan ve domuz derisinde yapılan
histolojik çalışmalarda deride mikron
boyutundan büyük yapısal değişikliliklere
neden olmadığı anlaşılmıştır.
• Düşük frekanslı sonoforezin toksikolojik
çalışmalar sonucu düşük yoğunluğunun
daha güvenilir olduğu kanıtlanmıştır.
Minimal ürtiker X termal etkiler
43. Yapılan çalışmalardan insanlar için 2.5
W/cm2
yoğunlukta ve 20 kHz frekansta bir
çok molekülün geçişinin olduğu ve
uygulamanın bu değerlerde güvenli
olduğu anlaşılmaktadır.
44.
45. • İnsan derisi ölü kısımları bulunan SC ye
sahipken, balıklarda deri tabakası
bütünüyle canlı hücrelerden oluşur.
• Bu nedenle insan ve balıklara sonoforez
uygulaması aynı parametreler ışığında
değerlendirilemez.
• Bu bakteri sporları çok düşük ve yüksek
sıcaklıklarda dayanıklı olup, durgun
sularda fazlaca bulunurlar.
46. • Çalışmanın amacı gökkuşaklı alabalıkların
çözeltiye batırılarak aşılanması için
optimal ultrason yoğunluğu bulmaktır.
• Çalışma sonucunda güvenilirliği kesin olan
ve istenen aşılanmayı sağlayan optimum
bir yoğunluk bulunamamıştır.
105 mWcm2
>I> 57 mW/cm2
