morfin gibi bir opioid analjezik maddenin kontrollü bir şekilde vucuda verilmesini sağlayan bir ilaç salım sisteminin hazırlanıp hazırlanmasının değerlendirildiği bir sunumdur.

2.  Morfin genellikle 10-15 mg dozunda
intramüsküler veya cilt altından injeksiyon
suretiyle uygulanır.
 Terapötik bakımdan en önemli etkisi
analjezidir.
 Morfin öfori, hareketlerde azalma ve
sedasyon yapar.
 En önemli yan tesiri solunumu deprese
etmesidir.
 Güçlü bir antitusif etkiye sahiptir, bulantı ve
kusma yapar, miyozis oluşturur.

3. Alınışından kısa süre sonra tüm hücrelere
dağılır
Önce majör metaboliti olan morfin-3-
glukuronid (M3G)
Daha yavaş olarak da 6-glukuronide
(M6G) dönüşür
Atılımın % 70’i böbreklerle ve glukuronid
şeklinde olur
Safra ile %7-10 , akciğerlerle %3-6 arasında
atılır
İdrarla değişmeden serbest olarak atılan
Miktar %10 dan azdır

4.  Karaciğerde ilk geçiş etkisine uğrar.
 Enterohepatik sirkülasyona girer.
 Vd=2-5 L/kg
 Vucutta gamaglobulinlere bağlanır.
 Zayıf bazik bir ilaçtır.
 Tübüler sekresyonla atılır.

5. Morfinin farmakokinetik özellikleri

6. Morfinin piyasa preperatları

11. Morfinin fizikokimyasal özellikleri

12.  Morfinin kontrollü salım formları, ilacın
güvenli kullanımı, ağrı kesici etkisinin
devamlılığı ve yan etkilerinin azalması
nedeniyle tercih edilir.
 Yarı ömrünün az olması ve doz sıklığı nedeni
ile hasta uyuncunda yaşanan zorluklar
aşılmaktadır. Uzatılmış salım yapılan
kontrollü salımlarında dozlama sıklığı 2
saatten12 saate uzatılmıştır.

13.  Çeşitli hidrofobik polimerlerle oral formlarının
uzatılmış salımı hazırlanmaktadır. Ayrıca
lipozomları hazırlanarak salımları
geciktirilebilmektedir.
 Dağılım hacmi kontrollü salım yapılacak madde
için fazladır.
 Enterohepatik dolaşıma girmesi ve proteinlere
bağlanması da, kontrollu salım formu
hazırlanması açısından uygun değildir.

14.  Ancak yarılanma ömrünün çok kısa olması,
ağrı kesici özelliği için belirli kan
konsantrayonuna ulaşması ihtiyacından
ötürü oral kontrollü salımı yapılarak ilacın
alım sıklığının azaltılması mümkündür.
 Daha önce bahsettiğimiz olumlu etkileri
böylece görülür.
 Piyasada bulunan örneği için kanser
hastalarında çalışma yapılmıştır.

15. 18 hasta ile yapılan, MS Contin (Morfinin Uzatılmış salımlı tablet
formunun ticari ismi) ve Morfin çözeltisinin biyoyararlanımının
karşılaştırılılmıştır.

16.  Bu karşılaştırmada iki formulasyonunda
biyoyararlanım açısından paralel ve benzer
sonuçlar gösterdiği gözlenmiştir.
 Daha güvenli ve daha az sıklıkla doz
uygulaması yapılmıştır.

17. Tmax da iki form arasında belirgin bir farklılık vardır, ağrının hemen kesilmesi
istendiğinde MSC tek başına etkili olmayacaktır. Ancak uzun süreli ağrı
tedavısinde MSC etkilidir.

18.  MSC çalışmada 12 saatte bir ve 8 saatte bir
verilmiştir, iki çalışma arasında Tmax
arasında farklılık oluşmuş olmasına rağmen.
Cmax ve C min arasında anlamlı bir farklılık
bulunmamaıştır.

19.  Pharmacokinetics and Clinical Efficacy of Oral Morphine Solution and Controlled-Release Morphine
Tablets in Cancer Patients MICHAEL P. THIRLWELL, MD,* PAUL A. SLOAN, MD,t JEAN A. MAROUN, MD,* GERRY
J. BOOS, MD,* JEAN-GUY BESNER, PHD,~ JOHN H. STEWART, MSc,ll AND BALFOUR M. MOUNT, MDt . Cancer
63:2275-2283, 1989.
 www.Pubchem.com