Penyakit Parkinson

1. PENATALAKSANAAN
FARMAKOLOGI
PARKINSON

2. PENYAKIT
PARKINSON
Suatu jenis gangguan gerakan
yang dapat mempengaruhi
kemampuan dalam melakukan
aktifitas sehari-hari1

3. GEJALA KLINIS1
Gejala Motorik
 Tremor (bahkan saat istirahat)
 Rigiditas otot
 Bradikinesia
 Instabilitas postural
 Kesulitan berjalan
 Perubahan suara
• Gangguan pada indera
penciuman
• Gangguan tidur
• Cemas dan depresi
• Fatigue
• Gangguan Fungsi mental
• Penurunan berat badan
• Gangguan pada sistem
gastrointestinal (ex: konstipasi)
• Lightheadedness
• Kelainan berkemih (urinary
frequency and urgenty)
• Masalah seksual
• Berkeringat
• Melanoma
Gejala Motorik
Gejala Non-Motorik

4. PATOFISIOLOGI1
 Terjadi kehilangan neuron pada area sangat spesifik di otak yang
disebut substansia nigra pars compacta (Area ini menghasilkan
neurotransmiter dopamine). Penurunan dopamine akan
menyebabkan peningkatan inhibisi thalamus dan aktifitas di
korteks.
 Terdapat badan Lewy (badan inklusi intrasel yang mengandung α
sinuklein) di substansia nigra, namun kontribusinya terhadap
penyakit Parkinson belum diketahui pasti

5. GAMBARAN SUBSTANSIA
NIGRA DAN KONDISINYA
PADA PENDERITA
PARKINSON

6. JALUR SIRKUIT FUNGSIONAL
ANTARA KORTEKS-GANGLIA
BASAL DAN THALAMUS

7. METABOLISME DAN SINTESIS
DOPAMIN
MAO, monoamine oxidase; COMT, catechol- O- methyltransferase; DOPAC, dihydroxyphenylacetic
acid; L-DOPA, levodopa; 3-OMD, 3- O -methyldopa; 3-MT, 3-methoxytyramine, HVA,
Homovanilic Acid

8. RESEPTOR DOPAMINE DI
OTAK3
Protein Kinase C

9. ETIOLOGI1
 Umumnya penyebab tidak diketahui
 Genetik (<10%), antara lain: mutasi pada gen LRRK2,
gen α-synuclein di 4q21, gen UCHL1, gen parkin (6q25.2-q27)
 Faktor Lingkungan, antara lain: paparan pestisida, logam berat,
kerusakan, trauma kepala berulang
 Faktor resiko lain seperti usia (> 50 tahun) dan jenis kelamin laki-
laki

10. OBAT-OBAT PARKINSON
BERDASARKAN MEKANISME
KERJA2
Meningkatkan
kadar dopamin
endogen
•Amantadin
•Levodopa
•Entecapon,
Tolcapon
•Karbidopa
•Seleginin, Rasagilin
Stimulasi reseptor
dopamin (agonis
reseptor Dopamin)
•Apomorfin
•Bromokriptin
•Pergolid
•Pramipeksol
•Ropinirol
•Rotigotin
Menekan aktivitas
kolinergik
•Benztropin
•Biperidin
•Triheksifenidil
•Orfenadrin
•Prosiklidin

11. STRATEGI FARMAKOLOGIS TERAPI
DOPAMINERGIK PENYAKIT
PARKINSON2

12. LEVODOPA
Levodopa merupakan precursor metabolic dopamin.
Levodopa diangkut ke dalam otak melalui transporter asam-L amino (LAT)
dan diubah menjadi dopamin oleh enzim DOPA Dekarboksilase
Farmakokinetik
⁻ Absorpsi: cepat di usus halus
⁻ Distribusi: puncak konsentrasi plasma 1-2 jam, waktu paruh 1-3 jam. 1-
3% levodopa masuk ke otak tanpa berubah, sisanya dimetabolisme di luar
otak menjadi dopamine sehingga tidak bisa masuk ke dalam otak  perlu
dosis besar atau dikombinasi dengan inhibitor dopa dekarboksilase.
⁻ Metabolisme: menghasilkan metabolit utama asam-metoksi-4
hidroksifenilasetat dan asam dihidroksifenilasetat.
⁻ Eksresi: ginjal dalam bentuk metabolit dalam 8 jam setelah dosis oral
 Penggunaan Klinis: Penyakit Parkinson
 Toksisitas: gangguan sauran cerna, aritmia, dyskinesia, fenomena on-off
dan wearing off, gangguan perilaku

13. KARBIDOPA
 Mekanisme Kerja:
 Karbidopa menghambat metabolisme levodopa oleh DOPA
Dekarboksilase menjadi dopamine dijaringan perifer sehingga
meningkatkan ketersediaan levodopa di SSP
 Durasi kerja 6-12 jam dan tidak masuk ke SSP
 Penggunaan Klinis: terapi Parkinson dalam kombinasi dengan
Levodopa

14. PENGARUH KOMBINASI
LEVODOPA DAN KARBIDOPA

15. INHIBITOR
MONOAMINOKSIDASE (MAO)
Seleginin
 Menghambat penguraian
dopamin Inhibitor Selektif
irreversible MAO B pada dosis
normal (dosis tinggi obat ini
juga menghambat MAO A)
sehingga kadar dopamin di
neuron meningkat
Penggunaan klinis: sebagai
adjuvant pasien dengan respon
menurun atau fluktuatif
terhadap levodopa (efek terapi
minor pada Parkinson jika
digunakan sendiri)
Rasagilin
 MAO B inhibitor yang lebih poten
dibandingkan seleginin
 Kemungkinan memiliki efek
neuroprotektif
 Penggunaan klinis: pengobatan
simtomatik dini Parkinson, terapi
adjuvant dengan levodopa untuk
memperlama efek levodopa-
karbidopa pada pasien stadium
lanjut

16. INHIBITOR CATECHOL-O-
METHYLTRANSFERASE
(COMT)
 Obat: Tolcapon dan Entacapon
Mekanisme Kerja: menghambat COMT secara selektif di perifer
sehingga dapat mempepanjang aksi levodopa.
 Farmakokinetik
 Penyerapan cepat, terikat protein dan dimetabolisme sebelum eksresi
 Entecapon tidak masuk SSP, sedangkan Tolcapon dapat masuk ke SSP
 Durasi aksi Entacapon sekitar 2 jam, sedangkan Tolcapon lebih lama
 Penggunaan klinis: pasien Parkinson dengan respon menurun atau
fluktuatif terhadap levodopa
 Efek samping: dyskinesia, mual, pusing, diare, nyeri perut,
hipotensi ortostatik, gangguan tidur, hepatotoksik (Tolcapon)

17. AMANTADIN
 Antivirus yang dilaporkan memiliki efek antiparkinson.
Mekanisme kerja: kemungkinan memperkuat fungsi dopaminergik
dengan mempengaruhi sintesis, pelepasan atau reuptake dopamine
serta diduga mengantagonis adenosine pada reseptor adenosine A2A
dimana reseptor ini dapat menghambat fungsi reseptor Dopamin2
Farmakokinetik:
 Konsentrasi plasma puncak dicapai 1-4 jam
 Waktu paru 2-4 jam
 Eksresi dalam bentuk tidak berubah melalui urin
 Penggunaan Klinis : Pasien parkinson (kurang efektif dibandingkan
levodova dan manfaat singkat)
 Efek Samping kegelisahan, depresi, iritabilitas, insomnia, agitasi,
kegairahan, halusinasi, kekacauan pikiran

18. AGONIS RESEPTOR DOPAMIN
Bromokriptin dan Pergolid
 Derivat ergot
 Mekanisme Kerja:
 Bromokitin: Agonis reseptor
D2
 Pergolid: Agonis reseptor D1
dan reseptor D2
Penggunaan klinis: Parkinson
(karena ES maka lebih dipilih
agonis dopamine yang baru)
Rotigotin
 Nonergot
Mekanisme kerja: Agonsi non
selektifreseptor D1 D2 D3
Bentuk sediaan Patch (ditarik
tahun 2008 karena
pembentukan Kristal di patch
sehingga mempengaruhi
bioavailibilitas dan efikasi obat)

19. AGONIS RESEPTOR DOPAMIN
Pramipexol
 Nonergot
 Agonis reseptor D3
 Farmakokinetik
 Absorpsi cepat
 Konsentrasi plasma puncak 2 jam
 Eksresi dalam bentuk tidak berubah
melalui urin
 Penggunaan klinis: efektif sebagai
monoterapi untuk terapi Parkinson
ringan dan pasien dengan Parkinson
berat yang sedang menjalani terapi
levodopa
Ropinirol
 Nonergot
 Agonis reseptor D2
 Metabolisme oleh CYP1A2
 Penggunaan klinis: efektif
sebagai monoterapi untuk
terapi Parkinson ringan dan
Parkinson berat yang sedang
menjalani terapi levodopa

20. EFEK SAMPING AGONIS
DOPAMIN
 Gastrointestinal: anoeksia, mual, muntah, konstipasi,
dyspepsia, refluks esophagitis
 Kardiovaskular: hipotensi postural, aritmia, udem perifer,
penyakit katup jantung
 Diskinesia
 Gangguan mental: Pusing, halusinasi, delusi dan reaksi
psikiatri lain

21. APOMORFIN
 Apomorfin merupakan agonis dopamine yang poten
 Farmakokinetik:
 Masuk cepat kedalam darah dan ke otak
 Efe klinis mulai 10 menit setlah penyuntikan dan bertahan sampai
2 jam
 Efek Samping: mual, muntah, dyskinesia, nyeri dada, berkeringat,
hipotensi, perubahan warna pada tempat penyuntikan
 Penggunaan klinis: pasien Parkinson dengan fluktuasi respon
terhadap levodopa yang parah

22. ANTIKOLINERGIK
 Degenerasi dopamine menyebabkan pningkatan aktivitas kolinergik striatum (efek
eksitatorik)  gejala termor
 Mekanisme Kerja antikolinergik : Antagonis reseptor muskarinik di basal ganglia 
menurunkan kejadian tremor dan rigiditas, efek ringan terhadap bradikinesia
 Beberapa obat yang digunakan pada pasien Parkinson:
 Penggunaan klinis: Penyakit Parkinson, dimulai dengan dosis rendah dan
ditingkatkan secara bertahap sampai tercapai efek yang diharapkan atau sampai
dibatasi oleh efek samping
 Efek Samping: dyskinesia, supuratif parotitis akut, mulut kering

23. ALGORITMA
PENATALAKSANAAN
PARKINSON

24. REFERENSI
1. Standaert, D., Saint-Hilaire, M., Thomas, C., Joan & Collard, R.
2016. Parkinson’s Disease Handbook. New York: American
Parkinson Disease Association
2. Aminoff, J., M. 2012. Pharmacologic Management of Parkinsons &
other Meovement Disorder, Dalam Katzung, et al. Basic & Clinical
Pharmacology 12th Edition. New York
3. Goodman & Gilman’s. 2006. the Pharmalogical basic of
therapeutics 11th Ed. Texas