Downloaded 21 times
Uploaded byVasyl Nagibin
Патологічна фізіологія щитоподібної залози, дифузний токсичний зоб, хвороба Хашімото
Патологічна фізіологія щитоподібної залози, дифузний токсичний зоб, хвороба Хашімото, Pathophysiology of thyroid, Hashimoto disease and Graves disease.
More Related Content
Similar to Патологічна фізіологія щитоподібної залози, дифузний токсичний зоб, хвороба Хашімото
Патологічна фізіологія щитоподібної залози, дифузний токсичний зоб, хвороба Хашімото
- 1. Тиротоксикоз. Зоб Хашимото. Лектор: к.м.н.Василь Нагібін
- 2. МЕХАНИЗМИ ПОРУШЕННЯМЕХАНИЗМИ ПОРУШЕННЯ ЦЕНТРАЛЬНІЦЕНТРАЛЬНІ (гіпоталамо-гіпофізарнийрівень)(гіпоталамо-гіпофізарний рівень) ЗАЛОЗИСТІЗАЛОЗИСТІ (безпосереднє ураження ендокринного органу)(безпосереднє ураження ендокринного органу) ПОЗАЗАЛОЗИСТІПОЗАЗАЛОЗИСТІ ((порушення транспорту гормонів, або рецепціїпорушення транспорту гормонів, або рецепції))
- 3. ГІПОТАЛАМУС: Тироліберин (тиротропін релізінг гормон), медіальні нейрони паравентрикулярного ядра. ГІПОФІЗ: Активізаціячерез повільний вхід кальцію та протеінкіназу С Тиротропін, тиротропи, або тиротропоцити передньої долі
- 4. ГІПОТАЛАМУС: Т3 та Т4в комплексі з бета рецепторами і кофакторами блокують промотор пре-про- тироліберину. Тиротропін блокує синтез тироліберіну через рецептори пов’язані з G-протеїном ГІПОФІЗ: Тиротропін блокується Т3 та Т4 через TR-β2 та коінгібітори
- 5.
- 6. Тиропероксидаза каталізує окиснення йоду, йодування тирозиніву складі тироглобуліну, конденсацію йодтиозинів у тиронини СИНТЕЗ ТИРОЇДНИХ ГОРМОНІВ: Синтез та секреція тироглобуліну в колоїд у просвіт фолікула Транспорт йоду через тироцит в просвіт фолікула Захоплення йодованого тироглобуліну, лізосомальне розщеплення і вивільнення тиронинів
- 7. Тироксидаза 2 (ізоформа подвійної оксидази макрофагів)надає перекис водню для реакцій окиснення Натрій-іодний симпортер Більшість процесів під безпосереднім контролем тиротропіну
- 8. Ендемічний зоб –наслідок дефіциту йоду в харчовому раціоні
- 9. Вроджений гіпотиреоз (кретинизм) може бутинаслідком іододефіциту, або вродженої патології гіпоталамо-гіпофізарної системи
- 10. Пендрін – аніоннийтранспортер, що переносить хлор та бікарбонат аніон, а також йод з фолікулярної клітини до колоїду
- 11. Хвороба Пендреда –мутація білка пендрина, що проявляється в першу чергу глухотою та зміною будови внутрішнього вуха. Зоб у 75 % хворих розвивається. Спадкове аутосомно- рецесивне захворювання 1869-1946
- 12. Транспортери в плазмі •Тироксин-зв’язуючий глобулін (TBG) 70% • Тироксин-зв’язуючий преальбумін (TTR або TBPA) 10-15% • albumin15-20% • вільний T4 (fT4) 0.03% • вільний T3 (fT3)0.3%
- 13. Транспорт в клітину Monocarboxylate transporter8 Organic anion- transporting polypeptide L-type amino acid transporter
- 14. Спадкові порушення транспортерів 1. Monocarboxylatetransporter 8 • Allan–Herndon–Dudley syndrome (розумова відсталість) 2. Monocarboxylate transporter 10 • Синдром блакитних пелюшок
- 15. Мутація МСТ10 Синдром блакитнихпелюшок, триптофан не всмоктується з кишок, перетворюється на індол, що вже всмоктується і далі на індікан
- 16.
- 17. Дейодинази Тиронін деіодинази підтримують баланс міжактивним та неактивним (ревертивним) Т3. Тирозин деіодиназа – від тирозину для рециклінга йоду. Вони використовують селен Перший тип дейодинази (в усіх органах) стимулюється тироліберином та самим Т3. Велика кількість ліків здатна інгібувати його. Пригнічується при голодуванні.
- 18.
- 19. Еутироїдний патологічний синдром (псевдодисфункціящитовидної залози) • Клінічно значимі зміни рівня Т3 та Т4 при відсутності ушкоджень щитоподібної залози та гіпоталамо-гіпофізарної системи. • Переважно дисфункція деіодиназ за рахунок ефектів інших захворювань (запалення, пухлини, голодування) • Проявляється підвищеною концентрацією rT3
- 20. Еутироїдний патологічний синдром (псевдодисфункціящитовидної залози)
- 21. Мембранні рецептори Alpha-v beta-3– інтегрін, що зокрема є молекулою адгезії на тромбоцитах, де він виступає рецептором для вітронектину (білку позаклітинного матриксу)
- 22. ЕФЕКТИ МЕМБРАННИХ РЕЦЕПТОРІВ Активація Na/KАТФази та Na/H обмінника, а отже збільшення концентрації натрію з подальшою активацією Na/Ca обмінників і збільшенням концентрації кальцію в клітині
- 23. Ефекти МЕМБРАННИХ РЕЦЕПТОРІВ • Збільшеннясерцевого викиду • Збільшення ЧСС • Збільшення ЧД • Транспорт ядерних • рецепторів в ядро
- 24. Ядерні рецептори -Транскрипційні фактори ЗАФУНКЦІЯМИ: • Активатори транскрипції • Інгібітори транскрипції ЗА МЕХАНІЗМОМ ДІЇ: • Безпосередньо контролюють зв’язування РНК- полімерази з ДНК • Опосередковано (через залучення коактиваторів або корепресорів) ЗА БУДОВОЮ ДНК-ЗВ’ЯЗУЮЧОГО ДОМЕНА: • “цинкові пальці” (ядерні рецептори) • “лейциновий зіппер” • “вилкоголові” (Forkhead), тощо. • ВСЬОГО БІЛЬШЕ 10 РОДИН. Білки, які мають ДНК-зв’язуючі домени і здатні приєднуватись до певних конкретних ділянок ДНК, регулюючи транскрипцію генів.
- 25. Гістон-ацетилтрансферази викликають ацетилювання гістонів,зменшення сили зв’язку гістон-ДНК, вивільнення фрагменту ДНК і збільшення транскрипції Гістон-деацетилази діють навпаки Приклади кофакторів для транскрипційних факторів
- 26. Основні механізми епігенетичних змін: метилюваннягенів та модифікація гістонів (ацетилювання, метилювання, фосфорилювання, тощо)
- 27. • TR-α1 (широкоекспресується, а особливо в скелетних та серцевому м’язах) • TR-α2 (гомолог першого, що активну експресується, але не здатен зв’язувати гормон) • TR-β1 (мозок, печіцнка, нирки) • TR-β2 (гіпоталамус та гіпофіз)
- 28. Як альфа такі бета рецептори належать до транскрипційних факторів з групи “цинкові пальці”. Потребують для виконання своїх функцій ретиноїдний Х рецептор, гістондеацетилазу та ряд інших кофакторів
- 29. Деацетилювання гістонів татранскрипція генів мішеней
- 30. ЕФЕКТИ ЯДЕРНИХ РЕЦЕПТОРІВ Збільшення базальногорівня метаболізму за рахунок збільшення експресії: • Субодиниць іонних каналів (Na/k, Na/H, Na/Ca) • Ферментів дихального ланцюга • Факторів росту та їх рецепторів (IGF, TGF, FGF тощо). • Більше сотні генів-мішеней Посилює ріст та розвиток (зокрема мозку)
- 33. Рефетофф синдром Синдром резистентності до тироїдних гормонів– до 100 мутацій в THRbeta, MCT8 та інших білків
- 34. Синдроми • Гіпотиреоз –зниження функції • Гіпертиреоз – підвищення функції
- 35. Роберт Грейвс (1796-1853) Karl Adolph vonBasedow (1799-1854) ДИФУЗНИЙ ТОКСИЧНИЙ ЗОБ Аутоімунне захворювання з ураження щитоподібної залози, її збільшенням, що супроводжується тиротоксикозом
- 36.
- 37. Аутоімунна патологія Механізми, щоспрацьовують при тиреотоксикозі • Забар’єрний орган (але весь, а не тільки рецептори до TSH) • Рецептори до TSH не є забар’єрними
- 38. • Тиреотропний гормонпотенціює дію Інсуліноподібного Фактору Росту
- 39. Фіброцити – клітиникістковомозкового походження – несуть рецептори до тиротропного гормону поза щитоподібною залозою
- 40. Тиреотоксичний зоб ірезультати GWAS
- 41. Аутоімунна патологія Механізми, щоспрацьовують при тиреотоксикозі • Забар’єрний орган (але весь, а не тільки рецептори до TSH) • Перехресні антигени (Yersinia enterocolitica) • Спадкова схильність через поліморфізми генів, які регулюють імунну систему: • Надмірна презентація одних антигенів, а не інших (DR3 HLA) • Пригнічення Т-супресорів (PTPN22) • Активація Т-хелперів (CTLA 4)
- 42.
- 43.
- 44.
- 45. Несиметрична інактивація Х- хромосоми створює передумовидля подальшого аутоімунного захворювання шляхом утворення аутоімунних клонів Т лімфоцитів, що призводить до частішого виникнення тиротоксикозу у жінок
- 47.
- 48.
- 49.
- 50. Тиреоідит Хашимото Гіпертиреозна форма–: Стимулююча дія аутоантитіл до епітеліальних клітин щитоподібної залози Компенсаторне виділення надлишку гормону тиреоцитами, що залишились Вплив аутоантитіл до рецепторів тиреотропного гормону Еутиреозна форма Гіпотиреозна форма Наслідок руйнування більшої частини тироцитів аутоантитілами до тироглобуліну та тиропероксидази
- 51.
- 52. Аутоімунна патологія Механізми, щоспрацьовують при аутоімунному тиреоідиті Хашимото • Забар’єрний орган (тироглобулін, тиропероксидаза, тиротропні рецептори) • Перехресні антигени
- 54. Тиреоідити та іншіаутоімунні хвороби
- 55. Аутоімунна патологія Механізми, щоспрацьовують при аутоімунному тиреоідиті Хашимото • Забар’єрний орган (тироглобулін, тиропероксидаза, тиротропні рецептори) • Перехресні антигени • Спадкова схильність через поліморфізми генів, які регулюють імунну систему: • Надмірна презентація одних антигенів, а не інших (DR3 HLA) • Пригнічення Т-супресорів (PTPN22) • Активація Т-хелперів (CTLA 4)
- 56. Експериментальне відтворення • Введення тироглобуліну, тиропероксидазиз ад’ювантами • Введення готових моноклональних антитіл (наприклад, стимулюючих) • Хімічні інгібітори тиропероксидази (мерказоліл) • Хімічні й механічні порушення гемато-тироїдного бар’єру • Thyroid Stimulating Hormone (TSH) Ab-3, Mouse Monoclonal Antibody • THRB Human Protein, Ligand Binding Domain
- 57. Лікування • ТИРОТОКСИКОЗУ: • Хірургічне •Медикаментозне: Інгібітори утворення гормонів тиропероксидази та іноді натрій-іодного симпортеру (мерказоліл, карбімазол), бетаблокатори (бо їх ефект потенціюється Т3, Т4), нестероїдні та стероїдні протизапальні • Йод 131 – радіоактивний ізотоп • ГІПОТИРЕОЗУ: • Замісна терапія гормонами
- 58. Дякую за увагуДякуюза увагу