Навчальний курс: «Молекулярна онкологія, патологія та генетика» Медична лабораторія CSD спільно з Center for research and education of translational biology and medicine (www.tbm.center ) запускає безкоштовний курс навчальних лекцій для усіх бажаючих.

2. Пухлина як типовий патологічний
процес.
Генетичні та епігенетичні механізми
Лектор – Досенко Віктор Євгенович,
д.м.н., професор,
завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту
фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

3. ОНКОГЕННІ ФАКТОРИ
ФІЗИЧНІ: іонізуюче
опромінення, ультрафіолетове
опромінення
ЕНДОГЕННІ
ЕКЗОГЕННІ
БІОЛОГІЧНІ: ДНК та
РНК-вмісні віруси
ХІМІЧНІ: поліциклічні та
гетероциклічні вуглеводні,
алкілюючі, ацетилюючі
сполуки, ароматичні аміни,
аміди та ін.
- порушення
гормонального
гомеостазу
- генетична схильність
- хромосомні хвороби
(нестабільність геному)
та ін.

4. МУТАЦІЇ
спричинюють
розвиток
пухлин,
ВАРІАЦІЇ –
збільшують
ймовірність

5. СТАДІЇ ОНКОГЕНЕЗУ
2. Промоція (розбурювання) – активація поділу
клітин, що мають потенціну здатність до безмежного,
неконтрольованого поділу
1. Трансформація (ініціація) – утворення клітини, що
має потенціну здатність до безмежного,
неконтрольованого поділу
3. Прогресія – набуття нових властивостей
пухлинними клітинами, що дозволяють безмежно, та
неконтрольовано ділитися та розповсюджуватися

6. МЕХАНІЗМИ ОНКОГЕНЕЗУ
ЕПІГЕНЕТИЧНІ
не передбачають
стійких змін в
генетичному апараті
клітин, а вказують на
порушення регуляції
поділу клітин
МУТАЦІЙНІ
передбачають
стійкі зміни в
генетичному
апараті клітин
(мутації)

9. РЕДАГУВАННЯ РНК
спрямовані зміни окремих нуклеотидів в
РНК після транскрипції
Види редагування РНК
Вставки
нуклеотидів
Делеції
нуклеотидів
Заміна
нуклеотидів
А на І (дезамінування
аденіну)
С на U (дезамінування
цитозину)

10. ADAR
Аденозин Інозин

11. Неможливість змінити ДНК за
екстремальних умов спричинює
створення нових варіантів РНК, як
«пробного каменя» еволюції
За виживання клітини є три
можливості «записати» вигідну
комбінацію в ДНК:
- ретротранспозони,
- теломераза,
- РНК-залежна репарація

14. Current Opinion in
Genetics &
Development
Vol.48, 2018,
P. 51-56

16. РЕАРАНЖИРУВАННЯ
ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ
ІМУНОГЛОБУЛІНИ, ПІД
ЧАС АНТИГЕННОЇ
СТИМУЛЯЦІЇ В-
ЛІМФОЦИТІВ
СОМАТИЧНА
РЕКОМБІНАЦІЯ –
НЕ МУТАЦІЯ!

18. АНТИГЕННА СТИМУЛЯЦІЯ В-ЛІМФОЦИТІВ
ПІДВИЩУЄ ЕКСПРЕСІЮ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇ ЦИТИДИН-
ДЕЗАМІНАЗИ ...
ТА ІНДУКУЄ ТРАНСЛОКАЦІЮ ПРОТООНКОГЕНА
C-MYC з 8-ї хромосоми на 14-ту !!!

21. СТАДІЇ ОНКОГЕНЕЗУ
2. Промоція (розбурювання) – активація поділу
клітин, що мають потенціну здатність до безмежного,
неконтрольованого поділу
1. Трансформація (ініціація) – утворення клітини, що
має потенціну здатність до безмежного,
неконтрольованого поділу

22. Роль запалення в промоції пухлин

24. ВИД ГЕМОБЛАСТОЗУ ХАРАКТЕРНІ ГЕНЕТИЧНІ ОЗНАКИ
B-cell acute lymphoblastic
leukemia/lymphoma
Транслокація t(12;21) CBFα та ETV6 (у 25%
випадків)
T-cell acute lymphoblastic
leukemia/lymphoma
Різні хромосомні транслокації, соматична
рекомбінація NOTCH1 (50% to 70%)
Burkitt lymphoma Транслокація c-MYC та lg-локуса t(8;14)
Follicular lymphoma t(14;18) з утворенням BCL2-IgH fusion gene
Mantle cell lymphoma t(11;14) з утворенням CyclinD1-IgH fusion
gene
Extranodal marginal zone
lymphoma
t(11;18), t(1;14) та t(14;18) з утворенням
MALT1-IAP2, BCL10-IgH та MALT1-IgH
fusion genes, відповідно

27. The biogenesis of chromosome
translocations
Vassilis Roukos & Tom Misteli
Nature Cell Biology 16, 293–300 (2014)

28. Епігенетична концепція канцерогенезу
John Bertrand Gurdon

29. Основні механізми
епігенетичних
змін:
метилювання генів та
модифікація гістонів
(ацетилювання,
метилювання,
фосфорилювання,
тощо)

30. ДНК-метилювання – це
приєднання метильних
груп до цитозину

31. ЕПІГЕНЕТИЧНІ МОДИФІКАЦІЇ
ГЕНОМУ ЗАВЖДИ Є В ПУХЛИННИХ
КЛІТИНАХ

32. + ubiquitylation and sumoylation

34. Порушення
гістонового
коду у
пухлинних
клітинах

40. Активне деметилювання –
ключовий механізм утворення
плюріпотентної клітини

41. Ten-Eleven Translocation (TET) та
гострий мієлолейкоз

42. TET та активне деметилювання

45. PROTOTHERIA
METATHERIA
EUTHERIA

46. Некласичні MHC та плацентація

48. Взаємодія натуральних кілерів та
клітин трофобласту забезпечує
плацентацію

49. Розчинний (секреторний) HLA-G
та плацентація

52. MDSC - супресори за викликом