Навчальний курс: «Молекулярна онкологія, патологія та генетика» Медична лабораторія CSD спільно з Center for research and education of translational biology and medicine (www.tbm.center ) пропонує безкоштовний курс навчальних лекцій для усіх бажаючих.

1. Немеланомні пухлини шкіри
Нагібін Василь, к.м.н.

2. Масштаб проблеми
(залежно від локалізації)
Бюлетень Національного Канцер-реєстру, 2019

3. Класифікація

4. Класифікація
Базально-клітинна карцинома
Сквамозно-клітинна карцинома
Карцинома клітин Меркеля

5. Клітини шкіри ще раз 

6. МЕХАНІЗМИ МІЖКЛІТИННОЇ
ВЗАЄМОДІЇ
БЕЗКОНТАКНІ КОНТАКНІ

7. Механізми взаємодії тканинних
базофілів та периферічних нейронів

8. Взаємодія тучних клітин та ноцицептивного
нервового закінчення при запаленні та
больовому синдромі

9. На тучних клітинах є канабіноїдні рецептори
СВ2, які попереджають дегрануляцію

10. ГОЛОВНІ МЕХАНІЗМИ АКТИВАЦІЇ
ПРОТООНКОГЕНІВ
1. Транслокація в ділянку активної транскрипції
Наприклад, перенос гену myc з 8 на 14 хромосому в ділянку генів легких
ланцюгів імуноглобулінів  збільшення myc  активація поділу (лімфома
Беркіта)
Транслокація гена abl з 9 на 22 хромосому  надлишкова продукція ABL (тир-
ПК)  активація поділу ( хронічний мієлолейкоз)
2. Ампліфікація
Наприклад, збільшення кількості копій N-myc (в нормі знаходиться в 2
хромосомі)  утворення гомогеннозабарвлених регіонів, інтеграція копій до
інших хромосом (4, 9, 13), накопичення екстрахромосомних копій 
активація транскрипції ДНК (нейробластома, рак легень)
3. Генна мутація
Наприклад, мутація гена ras  порушення гідролізу ГТФ (ГДФ має пригнічувати
активність G-протеїна)  підтримання G-протеїна в постійно активному
стані  активація транскрипції ДНК (разні пухлини)

11. Основними механізмами виникнення є
• Мутації у сигнальних шляхах, що
активують прото-онкогени;
• Епімутації у генах системи репарації,
що ведуть до дефіциту репарації

12. Причини та фактори ризику

13. Сигнальні каскади, що ведуть до
активації прото-онкогенів
•Wnt (Adenomatosis polyposis coli (APC))
•EGF R (Kirsten rat sarcoma virus (KRAS) , Rapidly
Accelerated Fibrosarcoma (RAF))
•Hippo
•Sonic hedgehog

14. Wingless and Int-1 signal pathways (WNT)

15. Wingless and Int-1 signal pathways (WNT)
•Axin,
•Adenomatosis polyposis coli (APC),
•Protein phosphatase 2A (PP2A),
•Glycogen synthase kinase 3 (GSK3)
•Casein kinase 1α (CK1α)
Frizzled (завитий) – рецептор до Wnt лігандів
lipoprotein receptor-related protein -
корецептор
Disheveled (розкуйовджений) – сигнальний
фосфопротеїн у цитоплазмі
TCF/LEF family (T cell factor/lymphoid
enhancer factor family) – транскрипційні фактори
Beta-
catenin
destruction
complex

16. Контроль розмноження клітин

17. EGFR сигнальний каскад

18. B-RAF (Rapidly Accelerated Fibrosarcoma) –
Серин-треонінова протеїнкіназа, що бере участь в мітоз-
активуючому (MEK) позаклітинно-регульованому (MAPK,
ERK) каскаді
До 40 % усіх
меланом
містять
мутації гену
B-RAF

19. Sonic Hedgehog
Christiane
Nüsslein-Volhard,
1942
Eric Francis Wieschaus,
1947
Edward B. Lewis,
1918-2004
Nobel Prize in 1995 for evolutional and developmental biology

20. Sonic Hedgehog

21. Sonic Hedgehog

22. Sonic Hedgehog

23. Sonic Hedgehog

24. Контроль розмноження клітин

25. Sonic Hedgehog
Lost-of-functions мутації в Patched
Gain-of-function мутації в Smoothened
Це основні мутації при базально-клітинній
карциномі.

26. Sonic Hedgehog

27. Hippo

28. Hippo
Warts (Wts)
Salvador (Sav)
Mats
Yorkie (Yki)
Scalloped (Sd)

29. Контактне гальмування проліферації

30. Hippo

31. Hippo

32. Причини та фактори ризику

33. ТЕЛОМЕРАЗА – фермент, що відновлює
послідовність нуклеотидів на кінцях
хромосоми та може забезпечити
необмежену кількість клітинних поділів

34. Альтернативне (теломеразо-
незалежне) подовження теломер
About 10% of all cancers, including some that have a particularly poor
prognosis, use the alternative lengthening of telomeres (ALT) pathway to
prevent the telomere shortening that accompanies proliferation of normal
cells.
ALT-positive cells commonly have a number of unusual characteristics,
including telomeric DNA that is separated from chromosome ends. This
extrachromosomal telomeric DNA may be linear or circular.
Telomere elongation in ALT cells involves homologous recombination.
The other telomeric DNA can be: part of the same telomere (through
telomere-loop formation); in a sister chromatid; in the telomere of another
chromosome; or in one of the forms of extrachromosomal telomeric DNA.
Anthony J. Cesare & Roger R. Reddel. Nature Reviews Genetics volume 11, pages319–330(2010)

35. Альтернативне (теломеразо-незалежне) подовження теломер

36. Альтернативне (теломеразо-
незалежне) подовження теломер
Proteins that are thought to be required for ALT include:
the homologous recombination protein complexes MRN
(which is made up of meiotic recombination 11 (MRE11, also
known as MRE11A),
Fanconi anaemia group D2 (FANCD2) and Fanconi anaemia
group A (FANCA), that may be required for recombination-
dependent restart of stalled telomeric DNA replication.
Promyelocytic leukaemia (PML) bodies containing telomeric
DNA are characteristic of ALT cells, and are referred to as
ALT-associated PML bodies (APBs).
Anthony J. Cesare & Roger R. Reddel. Nature Reviews Genetics volume 11, pages319–330(2010)

37. Причини та фактори ризику

38. Мікробіом шкіри

39. Мікробіом шкіри

40. Мікробіом шкіри

41. Роль запалення в промоції пухлин

42. Некодувальні РНК – молекули РНК, що не несуть інформації
про структуру білка, а виконують регуляторні функції
microRNA
посттранскрипційне заглушення генів
РНК-індуковане заглушення транскрипції за
рахунок деацетилювання гістонів
Довгі некодуючі РНК
транскрипційне заглушення
формування ДНК-РНК триплексу
джерела мікроРНК
Piwi-interacting RNA
заглушення транспозонів

43. The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 2006
"for their discovery of RNA interference -
gene silencing by double-stranded RNA"
Andrew Z. Fire Craig C. Mello

44. мікроРНК та сSCC

45. мікроРНК та сSCC

46. Дякую вам
Все буде наука! ))