СТАРІННЯ




            Лектор – Досенко Віктор Євгенович,
д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця,
провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної
патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України
СТАРІННЯ – фізіологічний процес, що
 зменшує пристосувальні можливості
  організму та збільшує ймовірність
    виникнення вік-асоційованих
       захворювань та смерті
Алельний поліморфізм – феномен, що визначає
генетичну гетерогенність популяції та генетичну
       індивідуальність кожної людини
            ~ 30 млн. поліморфізмів
Кожний ген може бути представлений у більш ніж
                 1000 варіантах
TERT    FOXO-1           ApoC        ApoE

 Еластин ?
                                                        CETP
Еластаза ?

                                                  Adiponectin
                        СТАРІННЯ /
   PON1
                    ДОВГОЖИТЕЛЬСТВО
  PAPR-1              ЯК ПОЛІГЕННІ                      ІЛ-1

 IGF-1
                         ОЗНАКИ
                                                        ІЛ-6
   Глютатіон
  трансфераза
                                                   TNF-alpha


             SOD       Proteasome ?          TGF-beta
Старіння притаманне кожній клітині
   організму чи властиве лише цілісному
                організму?

            ТЕОРІЇ СТАРІННЯ



       Клітинні              Інтегральні
(молекулярно-генетичні)   (нейро-ендокринні)
ПРОГЕРІЯ - захворювання, що
характеризується прискоренням старіння

                          Синдром
                          Гетчинсона
                          -Гилфорда
                          (прогерія у дітей)



                          Синдром Вернера
                          (прогерія у
                          дорослих)
ПРОГЕРІЯ ТА ЛАМІН
ПРОГЕРІЯ ТА ДНК-геліказа
      (WRN gene)
ПРОГЕРІЯ ТА ДНК-геліказа
      (WRN gene)
ПРОГЕРІЯ ТА ДНК-геліказа
      (WRN gene)
Alexis Carrel         Leonard Hayflick

Культивовані клітини   Культивовані клітини
     безсмертні         гинуть після 50-100
                             поділів
ТЕОРІЯ МАРГІНОТОМІЇ

                    A theory of marginotomy. The
                        incomplete copying of
                     template margin in enzymic
                     synthesis of polynucleotides
                    and biological significance of
                           the phenomenon.
                        J Theor Biol. 1973 Sep
                            14;41(1):181-90.




Алексей Оловников
ТЕЛОМЕРА – кінцева ділянка хромосоми,
       що складається з некодуючих
 послідовностей нуклеотидів (TTAGGG)n,
   де n – кількість повторів ( n ≈ 1000 )
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2009




"for   the discovery of how chromosomes are protected by telomeres

                    and the enzyme telomerase"
ТЕЛОМЕРАЗА – фермент, що відновлює
   послідовність нуклеотидів на кінцях
хромосоми та може забезпечити необмежену
       кількість клітинних поділів
ТЕЛОМЕРАЗА – фермент, що відновлює
   послідовність нуклеотидів на кінцях
хромосоми та може забезпечити необмежену
       кількість клітинних поділів
Мітохондрії, мітофагія та старіння
АФКисню та АФАзоту
ІНАКТИВАЦІЯ АФК
Зв`язок між вільними радикалами та
протеолітичною деградацією сполучної
         тканини при старінні
Епігенетичний зв`язок між вільними
радикалами та протеолітичною деградацією
     сполучної тканини при старінні
ЕЛАСТИН, ЕЛАСТАЗА ТА СТАРІННЯ




 Balo J.           Robert Ladislav
ПОРІВНЯЛЬНА СТРУКТУРА КОЛАГЕНУ
         ТА ЕЛАСТИНУ
ЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ
             АРТЕРІОСКЛЕРОЗУ
                                      Thoma R. (1921): при атеросклерозі
                                        первинно уражується еластичні
                                             компоненти судин
                                         Balo J. та Banga I.: екстракти
                                       підшлункової залози найбільшою
                                       мірою здатні руйнувати еластичні
                                      волокна судинної стінки, виділення
                                                    еластази
                                        Robert L. із співавторами (1989):
                                       відкриття еластинових рецепторів


Биць Ю.В., Веремєєнко К.М., Досенко
 В.Є. (1998): порушення балансу між
   еластазою та її інгібіторами при
 моделюванні артеріо-атеросклерозу
Функція еластину порушується з віком
            найпершою
Щільність шкіри краще корелює із віком,
         ніж довжина теломер!
З віком експресія еластину падає, а
еластази підвищується – переважає
             еластоліз
З віком експресія еластину падає, а
еластази підвищується – переважає
             еластоліз
Елеваційна теорія
                                 старіння Дільмана

                               Чутливість гіпоталамусу до
                                 гормональних впливів
                                  зменшується з віком,
                                збільшується продукція
                                   релізінг-факторів та
                                   тропних гормонів...




Володимир Михайлович Дільман
        (1925-1994 гг.)
Нейропептид ОРЕКСИН –
 центральний регулятор
     вуглеводного та
  енергетичного обміну


                          Кількість орексин-
                            продукуючих
                             нейронів та
                            концентрация
                              орексину
                         зменшується з віком
Сіртуїни усіх врятують!
СІРТУЇНИ (silent mating-type information
  regulation 2) – це гістон-деацетилази!
АЦЕТИЛЮВАННЯ –
   ДЕАЦЕТИЛЮВАННЯ ГІСТОНІВ
(acetyltransferases vs histone-deacetylases)
АЦЕТИЛЮВАННЯ –
   ДЕАЦЕТИЛЮВАННЯ ГІСТОНІВ
(acetyltransferases vs histone-deacetylases)
Сіртуїни усіх врятують!
Ви хочете стати голим землекопом та
                не старіти?
                                       Среди псевдогенов голого
                                       землекопа преобладают
                                       бывшие гены, связанные с
                                       обонянием, зрением,
                                       сперматогенезом, а также с
                                       убиквитинизированием
                                       белков.
                                       Мутации в гене UCP1
TEP1 и TERF1 белки отличают
землекопа от других млекопитающихся,
обеспечивая более эффективную работу
теломеразы

Экспрессия гена SMAD3 не снижается с
возрастом, что уменьшает вероятность
развития опухолей.
Само по себе долголетие привлекательно
только для тех, кто созерцает жизнь со
стороны; для людей, творящих жизнь,
один час иногда равен году, а труд одного
дня может оказаться свершением,
принадлежащим вечности.
                         Гэбриэл ХИТТЕР



Баньяновое дерево живет пять тысяч
лет, но оно — баньяновое дерево, и
ничего более. Человек, ставящий своей
целью долгожительство,— просто
здоровое животное.
                  Свами ВИВЕКАНАНДА

старіння

  • 1.
    СТАРІННЯ Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України
  • 2.
    СТАРІННЯ – фізіологічнийпроцес, що зменшує пристосувальні можливості організму та збільшує ймовірність виникнення вік-асоційованих захворювань та смерті
  • 3.
    Алельний поліморфізм –феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини ~ 30 млн. поліморфізмів Кожний ген може бути представлений у більш ніж 1000 варіантах
  • 4.
    TERT FOXO-1 ApoC ApoE Еластин ? CETP Еластаза ? Adiponectin СТАРІННЯ / PON1 ДОВГОЖИТЕЛЬСТВО PAPR-1 ЯК ПОЛІГЕННІ ІЛ-1 IGF-1 ОЗНАКИ ІЛ-6 Глютатіон трансфераза TNF-alpha SOD Proteasome ? TGF-beta
  • 5.
    Старіння притаманне кожнійклітині організму чи властиве лише цілісному організму? ТЕОРІЇ СТАРІННЯ Клітинні Інтегральні (молекулярно-генетичні) (нейро-ендокринні)
  • 6.
    ПРОГЕРІЯ - захворювання,що характеризується прискоренням старіння Синдром Гетчинсона -Гилфорда (прогерія у дітей) Синдром Вернера (прогерія у дорослих)
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11.
    Alexis Carrel Leonard Hayflick Культивовані клітини Культивовані клітини безсмертні гинуть після 50-100 поділів
  • 12.
    ТЕОРІЯ МАРГІНОТОМІЇ A theory of marginotomy. The incomplete copying of template margin in enzymic synthesis of polynucleotides and biological significance of the phenomenon. J Theor Biol. 1973 Sep 14;41(1):181-90. Алексей Оловников
  • 13.
    ТЕЛОМЕРА – кінцеваділянка хромосоми, що складається з некодуючих послідовностей нуклеотидів (TTAGGG)n, де n – кількість повторів ( n ≈ 1000 )
  • 14.
    The Nobel Prizein Physiology or Medicine 2009 "for the discovery of how chromosomes are protected by telomeres and the enzyme telomerase"
  • 15.
    ТЕЛОМЕРАЗА – фермент,що відновлює послідовність нуклеотидів на кінцях хромосоми та може забезпечити необмежену кількість клітинних поділів
  • 16.
    ТЕЛОМЕРАЗА – фермент,що відновлює послідовність нуклеотидів на кінцях хромосоми та може забезпечити необмежену кількість клітинних поділів
  • 18.
  • 19.
  • 21.
  • 22.
    Зв`язок між вільнимирадикалами та протеолітичною деградацією сполучної тканини при старінні
  • 24.
    Епігенетичний зв`язок міжвільними радикалами та протеолітичною деградацією сполучної тканини при старінні
  • 25.
    ЕЛАСТИН, ЕЛАСТАЗА ТАСТАРІННЯ Balo J. Robert Ladislav
  • 26.
  • 28.
    ЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ АРТЕРІОСКЛЕРОЗУ Thoma R. (1921): при атеросклерозі первинно уражується еластичні компоненти судин Balo J. та Banga I.: екстракти підшлункової залози найбільшою мірою здатні руйнувати еластичні волокна судинної стінки, виділення еластази Robert L. із співавторами (1989): відкриття еластинових рецепторів Биць Ю.В., Веремєєнко К.М., Досенко В.Є. (1998): порушення балансу між еластазою та її інгібіторами при моделюванні артеріо-атеросклерозу
  • 30.
  • 32.
    Щільність шкіри кращекорелює із віком, ніж довжина теломер!
  • 33.
    З віком експресіяеластину падає, а еластази підвищується – переважає еластоліз
  • 34.
    З віком експресіяеластину падає, а еластази підвищується – переважає еластоліз
  • 38.
    Елеваційна теорія старіння Дільмана Чутливість гіпоталамусу до гормональних впливів зменшується з віком, збільшується продукція релізінг-факторів та тропних гормонів... Володимир Михайлович Дільман (1925-1994 гг.)
  • 40.
    Нейропептид ОРЕКСИН – центральний регулятор вуглеводного та енергетичного обміну Кількість орексин- продукуючих нейронів та концентрация орексину зменшується з віком
  • 43.
  • 44.
    СІРТУЇНИ (silent mating-typeinformation regulation 2) – це гістон-деацетилази!
  • 45.
    АЦЕТИЛЮВАННЯ – ДЕАЦЕТИЛЮВАННЯ ГІСТОНІВ (acetyltransferases vs histone-deacetylases)
  • 46.
    АЦЕТИЛЮВАННЯ – ДЕАЦЕТИЛЮВАННЯ ГІСТОНІВ (acetyltransferases vs histone-deacetylases)
  • 47.
  • 48.
    Ви хочете статиголим землекопом та не старіти? Среди псевдогенов голого землекопа преобладают бывшие гены, связанные с обонянием, зрением, сперматогенезом, а также с убиквитинизированием белков. Мутации в гене UCP1 TEP1 и TERF1 белки отличают землекопа от других млекопитающихся, обеспечивая более эффективную работу теломеразы Экспрессия гена SMAD3 не снижается с возрастом, что уменьшает вероятность развития опухолей.
  • 49.
    Само по себедолголетие привлекательно только для тех, кто созерцает жизнь со стороны; для людей, творящих жизнь, один час иногда равен году, а труд одного дня может оказаться свершением, принадлежащим вечности. Гэбриэл ХИТТЕР Баньяновое дерево живет пять тысяч лет, но оно — баньяновое дерево, и ничего более. Человек, ставящий своей целью долгожительство,— просто здоровое животное. Свами ВИВЕКАНАНДА