Download to read offline
More Related Content
Similar to Pozitif inotrop ilaçlar
Pozitif inotrop ilaçlar
- 1.
- 2. Digoksin Etki mekanizması •1.Üzerinde görüş birliği olana göre digoksin K+ bağlanma yerine bağlanarak Na /K ATPaz pompasini inhibe eder. Başlangıç- ta Na/K ATPaz pompasının inhibe edilmesi ile hücre içi Na miktarının artmasının, Na'a karşı hücre içi Ca miktarını arttıran Na+/Ca2+ değiştirici mekanizmayı çalıştırır.
- 3. • 2. artanhücre-içi Ca+ "un sarkoplazmik retikülümden Ca2+ salıverilmesini kolaylaştırır. Çok yakınlarda Na+/K+ ATPaz pompasının inhibisyonundan sonra, hücre-içi Na seviyelirini arttırır ve böylece Na/Ca değiştiricinin hücre dışına daha az Ca taşıdığı ileri sürülmüştür.
- 4. • Artan Casarkoplazmik retikülümda depolanır; öyle ki, daha sonraki aksiyon potansiyaller sitoplazmaya normalden daha fazla Ca2+saliverilmesine neden olarak kasılmaları güçlendirir.
- 5.
- 6. • Gerçek arabasamaklara bakılmaksızın, digoksin'in miyokard Na /K -ATPaz enzimine bağlanması, en sonunda hücre-içi Ca2+'u fazla artırarak aktin ve miyozin arasındaki etkileşmeleri ileri derecede kolaylaştırır. • Bu şekilde, digoksin miyokardin kasilma gücünü artırır ve yetmezlik halindeki kalbin etkinliğini iyileştirir.
- 7. • Digoksin kalbinatış hacmi ve debisini artırırken, baroreseptörlerle düzenlenen sempatik sinir telafi yollarının etkinliği gide- rek azalır. Bu da kalp hızını yavaşlatan ve damarları pasif olarak genişleten parasempatik tonüsün baskın hale gelmesine yol açar. • Böbrek hemodinamiğinin düzelmesi ön yükü (afterload) azaltan ödem sivisinin itrah edilmesine olanak verir.
- 8. • Ancak digoksin'in kasılma ve homodinamik üzerine tüm yararli etkilerine rağmen, bu ilacın yaşam süresini uzattığı gösterilememiştir. • Onun içindir ki, digoksin kalp yetmezliğinin tedavisi için genellikle ilk sıra ilaç değildir ve diğer farmakolojik girişimlere rağmen belirtileri geçmeyen hastalara saklanır.
- 9. • Bununla beraber,digoksin antiaritmik aktiviteye de sahiptir ve bazen KKY ve atriyel fibrilasyonu birlikte olan hastalarda ilk-sıra bir ilaç ta olabilir.
- 10. Farmakokinetik • Digoksin 1-2ng/mlarasında dar bir tedavi indeksine ve J-şeklinde bir mortalite eğrisine sahiptir, düşük konsantrasyonlarda digoksin mortaliteyi düşürür, yüksek konsantrasyonlarda ilaç toksisitesi nedeni il e mortalite artar.
- 14. • Klinikçiler genelolarak 1.0 plazma değerlerini hedefler çünkü 2.0 ng/ml üzeri toksiktir. • Digoksin in biyoyararlanımı çeşitli müstahzar şekilleri (tablet, jel kap, oral ir, damar içi enjeksiyon) arasında ve hastadan hastaya farklar gösterir. • Hastalar arasındaki bu değişkenliğin bir nedeni, barsak içi metabolizmanın değişken olmasidir. Toplumun kabaca %10 kadarı normal mide-barsak florasinin bir parçasu olarak Eubakterium taşır. • Bu mikroorganizma digoksin' i etkisiz hale getirir. Bu hastalarda antibiyotik tedavisi (Eubakterium u elimine eder) digoksin' in toksikolojik potansiyelini aniden arttırır. • Digoksin' in 90 kadarı özgün olmayan bir şekilde plazma proteinlerine, özellikle de iskelet kasi proteinlerine bağlanır.
- 15. • Bu da,kas kitlesine bağlı olarak plazma serbest ilaç konsantrasyonlarını değişken yapabilir. Digoksin'in yaklaşık 70' i böbreklerele atilir. Böbrek fonksiyonları yakından izlenmelidir, çünkü böbrek fonksiyonunun azalması sırasında digoksin dozunun azaltılmaması sıklıkla digoksin toksisitesine neden olur. •
- 16. Yan etkiler • Digoksintoksisitesi tedavi edilmezse, ölümcül olabilir. • Digoksin toksisitesinin ilk belirtileri mide-barsak bozuklukları (karinda kramp, kusma, diyare) ve görsel bozukluklarından (yeşil yada sarı haleler, "bulanık" gölgeler karanlık bir gecede kirli gözlük camı ile otomobil sürmek gibi) oluşur. • Konfüzyon ve sarı görme kronik toksisiteye bağlı olabilir ve buna Av blok, bradikardi, ve ventriküler aritmiler eşlik eder. Digoksin toksisite si Kutu 8- 11' de verilen bilgiye göre tedavi edilir.
- 17. • Digoksin Na/K ATPaz pompasının K -bağlanma yerine bağlandığı için, düşük K+ seviyeleri digoksin toksisite riskini ar Ters ne, hiperkalemi digoksin etkinliğinde azalma yapar. • Digoksin alan tipik hastalar sıklıkla K dengesizlikleri ve kötü böbrek işlevi olan yaşlılar olduğu için, toksisiteler yaygındır.
- 18. • Verapamil, diltiazem,kinidin ve amiodaron gibi diğer bir k ilaç hastaları digoksin toksisitesine müsait kılar. • Eğer digoksin bu ilaçlarla birlikte verilirse, en sonunda digoksin dozajının azaltılması gerekir. Bu etkileşmenin altında yatan mekanizmanın olasılıkla bu ilaçların P-glikoprotein taşıyicisini inhibe etme yeteneklerinden ileri geldiği sanılmaktadır
- 19. Milrinon/ Etki mekanizması •Milrinon bir fosfodiesteraz inhibitörüdür. Fosfodiesterazlar CAMP gibi siklik nükleotidleri yıkar. • Miyokard hücrelerinde fosfodiesteraz inhibisyonu CAMP konsantrasyonlarını arttırdığı için, milrinon da pozitif inotrop olarak etki eder. • sürekli damar-içi verilir
- 20.
- 21. Yan etkiler • Milrinonpozitif inotrop olduğu için, pro- aritmojen olabilir. Sadece akut kalp yetmezliği olgularında kullanılır, çünkü uzun kullanımlar ölümleri artırır.
- 22. Dobutamin/ Etki mekanizması •Dopbutamin bir B1-adrenerjik reseptör agonistidir. • B-blokörlerin tam tersine, dobutamin yetmezlik halindeki kalpte atış hacmini artırır. • Düşük dozlarda kalp hızında az bir değişme yapmasina karşın kalp debisini artırmaktadır. • .
- 23. Dobutamin/ Farmakokinetik • Dobutaminsürekli damar-içi infüzyonla uygulanır. • Bu şekilde sadece akut kalp yetmezliğinin tedavisinde kullanılır.
- 24. Yan etkiler/ Dobutamin •Dobutamin pozitif inotrop olarak hipertansiyon, taşikardi, arit-mi yada anjinaya sebep olabilir. • Taşikardi olasılıkla B1 reseptör- lerin down regülasyon-aşağı düzenlemesi yüzünden hızlı gelişebilir.
- 25. Dopamin/ Etki mekanizması •Dopamin öncelikle bir dopamin reseptör agonistidir; ancak, yüksek dozlarda dopamin a- ve B-adrenerjik reseptörleri de aktive eder. • Dopamin devamlı damar içi infüzyonla verilir. • Düşük dozlarda tercihen böbrek damarlarında bulunan D1 ve D2 reseptörleri uyararak damar genişlemesi ve glomerül süzme hızını sürdürmek için böbrek kan akımını teşvik eder. • Orta dozlarda, dopamin kalpteki A, reseptörleri de uyarır. • Yüksek dozlarda ise damarlardaki a-adrenerjik reseptörleri de uyarılarak kalbin arka-yükünü ve dolayısı ile kalp yetmezliğini ağırlaştırır. (oysa bu etki hemorajik şoktaki hastalarda istenen bir etki olabilir).
- 26. Dopamin • Klinik Kullanım:hayati organların perfüzyonu yetersiz kalan kardiyak şok durumlarında özellikle yararlıdır. • Yan etkiler Dobutamine için olanlarla aynidir.