4. Увод, дефиниција и
класификација бактерија
Бактериологија је наука која проучава
бактерије.
За хуману медицину значајне су:
патогене бактерије способне да самостално,
директно или индиректно, преко својих продуката,
изазову болест и
непатогене бактерије које живе у или на човеку не
наносећи му штету
Само је мали број бактерија важан као
изазивач обољења код човека.
5. Мало историје и мало заблуда
IV миленијум п.н.е. – Египћани запазили да се неке
болести преносе са болесника на здраве особе.
I век п.н.е. – Марко Теранције Варон говори о узрочницима
заразних болести као о ''очима невидњивим
животињицама које преко ваздуха продиру у тело и
изазивају обољења''.
1676 – Антони ван Левенхук видео прве микроорганизме.
1796 Едвард Џенер први пут применио вакцину
1867 – Листер ''поставио'' темеље антисепсе (Семелвајс).
1877 – Кохови постулати. Златно доба бактериологије. Луј
Пастер, Робер Кох,
1928 – Флеминг ''открио'' пеницилин.
6. Класификација бактерија
Класификација бактерија подразумева
сврставање у врсте, родове, породице,
редоvе, класе, одељења и царствo.
Класична класификација, заснована на
морфолошким, тинкторелним,
биохемијским и антигенским особинама
бактерија (David Bergey).
Нова класификација на основу састава
ДНК, заснована на фреквенцији базних
парова у ДНК појединих врста бактерија.
7. Номенклатура бактерија
У називу бактерија се користи биноминална
номенклатура.
Први део у називу представља име рода, а
други део ближе обележје врсте.
Staphilococcus aureus
Лоптасте бактерије груписане у гроздове, на
крвном агару златно-жуте боје
Име рода се увек пише великим словом, а име
врсте се увек пише малим словом.
8. Опште карактеристике бактерија
Бактерије су најмањи и најједноста-
внији живи организми способни за
самосталну репродукцију.
Од свих осталих, најсличнији су
примордијалним облицима живота.
9. Опште карактеристике бактерија
Величина им се креће од 0.2 м
(преклапање са највећим вирусима) до
60 м (преклапање са еукариотским
ћелијама).
Величине су просечне митохондрије
тако да у њима практично и нема места
за органеле (прокариоти).
10. Класификација живог света
Живи свет Земље се може поделити у две
групе
Прокариота (Prokaryota)
Еукариота (Eukaryota)
А у оквиру ове поделе на 5 царства
царство монера (Monera)
царство протиста (Protista)
царство гљива (Fungi)
царство биљака (Plantae )
царство животиња (Animalia )
15. Разлике између еукариота
и прокариота
Особина Еукариоте Прокариоте
ћелијски зид алге и гљиве све бактерије изузев
Micoplasmatacea
једарна мембрана постоји не постоји
једарце постоји не постоји
ДНК више од једног један хромозом у
хромозома у једру цитоплазми
рибозом 80S (40С+60С) 70S (30С+50С)
органеле ЕР, голџи, мезозом
митохондрије
респирација митохондрије цитоплазматска
мембрана
размножавање сексуално и асексуално-бинарна
асексуално деоба
31. Ендотоксин-Липополисахарид-ЛПС
Липид А (токсин)
Спољашњи полисахарид (О антиген)
Унутрашњи полисахариди
Ослобађа се само када дође до лизе
ћелије.
32.
33. TNF – медијатор инфламације
LPS - CD14 макрофаг - TNF - IL-1 - IL-6
Мала количина TNF-а индукује локалну инфламацију
Под утицајем проинфламаторних цитокина ендотелне ћелије
експримирају адхезионе молекуле за леукоците
Активиране ендотелне ћелије такође почињу да продукују
проинфламаторне цитокине и хемокине који хемотактички
привлаче и активирају ПМН који затим адхерирају за ендотел
Умерено велика количина TNF-а индукује системску
реакцију
Инфламаторни цитокини (IL-1) у хипоталамусу активирају
циклус арахидонске киселине при чему новосинтетисани ПГЕ2
подиже терморегулациони центар на виши ниво.
У јетри инфламаторни цитокини (IL-6) индукују реакцију
акутне фазе и продукцију протеина акутне фазе (фибриноген,
ЦРП...)
Инфламаторни цитокини стимулишу настанак леукоцита у
коштаној сржи.
34. TNF – медијатор ендотоксичног шока
Умерено велика количина TNF-а индукује септични шок
Најчешће у току грам негативне сепсе
настају кардиоваскуларни колапс и ДИК:
Редукује ткивну перфузију:
Депресијом контрактилности миоцита (НО)
Релаксацијом ГМЋ крвних судова (НО и простациклини)
ДИК (стимулација коагулације)
Последица конверзије протромбина у тромбин.
Активиране ендотелне ћелије експримирају ткивни фактор који је
снажан прокоагулант који доводи до агрегације тромбоцита и
адхезије за ендотел што је предуслов за депозицију фибрина у и
око агрегата тромбоцита и формирање
35. Цитоплазматска мембрана
Фосфолипидни двослој. Нема стерола. *Микоплазме
Семипермеабилна: дифузија, пасивни транспорт,
пермеазе, активни транспорт.
Респирација: електронски транспортни систем,
стварање енергије, митохондрије бактерија.
Синтеза: ДНК, полимера ћ.з., мембранских липида,
токсина, ензима.
Мезозоми. Инвагинације Ц.М. Повећавају површину.
Место везивања хромозома и раздвајања нити хромозома
током репликације.
36. Цитоплазма
Аморфни гел са ензимима, јонима, гранулама.
Метаболички центар (преко 1000 ензима).
Рибозоми (70s). Више него еукариоти, 25%
ћелијског волумена. Већина у форми
полирибозома. Убрзани раст.
Грануле. Складишта хране и енергије. Поли-
хидроксибутирична кис. гликоген, полифосфати.
37. Нуклеоид
Један хромозом. Густо спакована, циркуларна
дволанчана ДНК (1mm).
Нема једарне мембране. У ћелијама које се деле
и до 4 нуклеоида.
Плазмиди. Екстрахромозомска, циркуларна,
репликативно аутономна ДНК. Кодирају битне
молекуле: ензиме, токсине, фимбрије.
Транспозони. Делови ДНК који се лако
премештају са једног места на друго.
38. Израслине на бактеријској ћелији
Флагеле. Органела за
кретање.
Пропелер.
Једини циркуларни
ротот у природи
Полазе од базалног
тела у Ц.М.
Кончасте. Флагелин
(Н antigen).
По броју и распореду
флагела бактерије
могу бити:
42. Израслине на бактеријској ћелији
Пили/Фимбрије.
Кратке. Пилин.
Два типа:
Пили/Фимбрије. Велики
број на површини.
Адхезија. Фактори
колонизације.
Секс пили. Мали број (1-4).
Коњугација.
43.
44.
45. Споре
Резистентни облици. Дехидриране. Метаболички
инактивне.
Спорулација. Недостатак хранљивих материја.
Губитак течности. Синтеза калцијум дипиколината.
Герминација. Повољни услови. Прима воду.
Излучује калцијум дипиколинат. Аутолиза овојница.
Резистенција на топлоту: мало воде и калцијум
дипиколинат.
Резистенција на хемијска средства: овојнице
46.
47. Физиолошки услови за раст и
размножавање бактерија.
Метаболизам бактеријске ћелије.
48. Раст и размножавање бактерија
Раст
Представља равномерно повећање свих
њених делова.
Размножавање
Кад једна бактерија достигне одређену
величину, она се подели на две ћерке
ћелије (проста деоба)
49. Фактори који утичу на раст и
размножавање
Храна.
Градивне и Енергетске материје.
Фактори раста (NADP - H. influenzae).
Температура.
Психрофилне: 15-20° (криофилне 4°)
Мезофилне: 30-37°
Термофилне: 50-60° (екстремофилне 90°)
Већина патогених бактерија мезофилне.
Y. enterocolitica, L. monocytogenes +4°
50. Фактори који утичу на раст и
размножавање
Концентрација јона водоника (pH).
Већина патогених бактерија 7.2-7.4
V. cholerae 8.5-9.5; Lactobacilus 5-5.5
Угљен диоксид.
Аутотрофне. CO2 једини извор угљеника.
Хетеротрофне. Користе угљеник из
других органских једињења
51. Фактори који утичу на раст и
размножавање
Кисеоник. Широк распон потреба.
Анаеробне. Не расту у присуству кисеоника.
Немају супероксид дисмутазу и каталазу.
Ферментација.
Стриктни или облигатни (0.5% О2).
Умерени (3% О2).
Аеротолерантни (18% О2)
Факултативно анаеробне.
Респирација и Ферментација
Аеробне. Расту у присуству О2.
Респирација.
Микроаерофилне. Не расту у стриктно аеробним
условима
Захтевају 5% CO2.
52. Фактори који утичу на раст и
размножавање
Осмотски притисак
осмофилне
осмотолерантне
Јонска концентрација
халофилне
халотолерантне
53. Фазе размножавања бактерија
Фаза притајености или Lag фаза
Фаза убрзаног раста
Фаза експоненцијалног раста или Log фаза
Фаза успоравања раста
Стационарна фаза
Фаза убрзаног угинућа
55. Хемијски сатав бактерија
Хемијски састав Бактерије имају и
бактерија је сличан неке специфичности у
саставу еукариотских хемијском саставу.
ћелија.
Протеини (50-60%) Муреин
РНК (20%), ДНК (5%) Теихоична киселина
Угљени хидрати (5%) Дипиколинска кис.
Липиди, Олигоелементи. Диаминопимелинска кис
Д-аминокиселине
56. Метаболизам бактерија
Бржи (прекурзори чине 1% сувог остатка)
Разноврснији (1000 ензима у цитоплазми 1
ћелије)
Целисходнији (праве само оно што им треба)
Јединствен
66. Специфичности бактеријског
генома
Немају једарну мембрану.
Нуклеоид
Имају само један хромозом.
Хаплоид
Хромозом није обложен хистонима.
Доступан целом дужином.
Нема немих секвенци
само егзони
Кодирајуће секвенце на оба ланца.
Оперони и полицистронска РНК
Екстрахромозомска ДНК и транспозони
Плазмиди.
67. Репликација хромозома
Синтеза ДНК. E. coli
Иницијација, Време генерације
Елонгација, 20 мин.
Терминација Време репликације
Репликација се одвија у 40 мин.
близини Мезозома
Бидирекционална
Како?
репликација Бидирекционална
репликација
Брзина репликације
независна од брзине Нова репликација
деобе почиње пре завршетка
предходне
Репликација је регулисана
на нивоу иницијације.
http://highered.mcgraw-hill.com/olcweb/cgi/pluginpop.cgi?it=swf::535::535::/sites/dl/free/0072437316/120073/micro03.swf::Bidirectional%20Replication%20of%20DNA
68. Транскрипција и Транслација
Синтеза РНК.
Еукариотска иРНК захтева процесовање и транспорт
5’капинг, сплајсинг, 3’полиаденилација
Транспорт у цитоплазму
Прокариотска иРНК је зрела одмах по
транскрипцији и нема потребе за транспорт.
Прокариотска иРНК је полицистронска.
Синтеза протеина
Обзиром да прокариотска иРНК не мора да се
процесује и транспортује, транслација на
рибозомима започиње одмах након транскрипције
тј. одвија се ко-транскрипционално
69. Транспозони
ДНК сегменти који могу да се премештају
са једног на друго место хромозома или са
хромозома на плазмид и обрнуто.
Конзервативни: премештање без
репликације.
Репликативни: дупликација па премештање
Три класе транспозона.
Инсерционе секвенце
Транспозони
Транспозони удружени са бактериофагом
70. Плазмиди
Аутономно репликативна екстра-
хромозомска ДНК (1-20 по ћелији).
Циркуларна дволанчана ДНК.
Обавезни гени
Гени за ауторепликацију.
Поред тога
Ф плазмиди: гени за коњугацију.
Р плазмиди: гени за резистенцију.
Могу имати: гене за ензиме, токсине, факторе
вируленције.
Порекло: Вирус или Хромозом?
71. Пренос генетског материјала
Бактерије размењују генетски материјал.
Донор преноси, а Реципијент прима ДНК.
Пренета ДНК може бити:
Разграђена (ендонуклеазе)
Интегрисана (рекомбинација)
Циркуларна (плазмид)
72. Механизам
Описана су три механизма:
Трансформација
Коњугација
Трансдукција
73. Трансформација
Преузимање слободне хромозомске ДНК
из спољашње средине.
I фаза: Компетенција
II фаза: Везивање и шишање ДНК
III фаза: Везивање транспортера и пренос
IV фаза: Рекомбинација
Грифит 1928. Испитивао вирулентност
пнеумококне капсуле.
74. Грифитов експеримент
Жив авирулентан пнеумокок болест –
Жив вирулентан пнеумокок болест +
Мртав авирулентан пнеумокок болест –
Мртав вирулентан пнеумокок болест –
Жив авирулентан пнеумокок
Мртав авирулентан пнеумокок болест –
Жив авирулентан пнеумокок
Мртав вирулентан пнеумокок болест +
75. Трансдукција
Пренос ДНК путем бактериофага
Бактериофаг: Бактеријски вируси
Вирулентни (литички) фаги
Производе велики број копија
Лизирају ћелију домаћина
Умерени фаги
Инкорпорација у ДНК домаћина-профаг
Ћелија лизогена
Могу да се активирају.
Лизогена конверзија
Трансдукујући фаги.
Упаковани фрагменти бактеријске ДНК
76. Генерализована трансдукција
Током размножавања литичних фага
формирају се некомплетни капсиди у које се
касније убацује копија вирусног генома.
Могуће је да се у некомплетни капсид упакују
фрагменти бактеријске ДНК и њен пренос у
другу бактерију.
Рестриктивна трансдукција
Ако се приликом ослобађања фага ДНК исеца
неправилно могу настати хибриди вирусне и
бактеријске ДНК.
Ако је такав фаг сачувао инфективност могућ
је пренос хибрида у другу бактерију.
77. Коњугација
Пренос ДНК директним контактом бактерија.
Коњугативни плазмиди. Фактор фертилитета
(Ф фактор)
Није облик сексуалне репродукције!!!
Четири фазе:
Адхезија. Секс пили.
Фузија мембрана. Цитоплазматски мост.
Пренос једног ланца. Синтеза комплементарног
ланца у донорској ћелији (Ф+)
Синтеза комплементарног ланца у реципијентној
ћелији (Ф-)
80. Распрострањеност бактерија
земља: разноврсна и богата бактеријска
флора
биомаса бактерија (плодно обрађено
земљиште): 100 - 400 g/m2 односно 1000 -
4000 kg/ha
ваздух: оскудна бактеријска флора
Укупан број 1.5 x 103/m3
вода: разноврсна и богата бактеријска
флора
20-200 x 106/m3
81. Значај проучавања бактеријске флоре
различитих екосистема
испитивање бактерија присутних у земљи,
води или ваздуху као потенцијалних
узрочника инфекције човека
бактериолошки преглед и контрола пијаће
воде и намирница
потреба да се контролишу и елиминишу
болести које се преносе водом и храном
улога бактерија у разлагању органских
материја
важан биолошки ресурс (биоремедијација,
разградња нафте, продуктори aнтибиотика)
82. Патогене бактерије у микробној флори
земље
Clostridium tetani тетанус
Clostridium botulinum ботулизам
Clostridium perfringens гасна гангрена
i druge histotoksične
klostridije
Bacillus anthracis антракс
...
84. Патогене бактерије у ваздуху
На отвореном бактеријска флора оскудна
У затвореном простору врло разноврсна и бројнија
Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus saprophyticus
Proteus mirabilis
Escherichia coli
Enterobacter
85. Еколошке асоцијације
КОМЕНСАЛИЗАМ
интеракција у којој један нижи организам (бактерија) користи
виши организам као физичку подлогу, склониште и извор хране,
при чему виши организам нема штете од интеракције
2. СИНЕРГИЗАМ - МУТУАЛИЗАМ ?
интеракција у којој један нижи и један виши организам имају
обострану корист од заједничког живота
3. ПАРАЗИТИЗАМ
интеракција у којој један нижи организам (бактерија) користи
виши организам као физичку подлогу, склониште и извор хране,
при чему је интеракција неповољна за виши организам
Шири појам: домаћин више организовано биће, паразит
микроорганизам.
Ужи појам: хелминти и протозое
86. Нормална микрофлора
Микроорганизми који насељавају организам човека,
и при томе не изазивају болест код њега, чине
физиолошку (нормалну) микрофлору човека
резидентна (стална) микрофлора
транзиторна (пролазна) микрофлора
клицоноштво (*патогене бактерије)
Однос (асоцијација, симбиоза) између човека и
микрофлоре се пре свега може дефинисати као
мутуализам, али и као коменсализам.
87. Распрострањеност микрофлоре
КОЛОНИЗОВАНЕ ПРИМАРНО
РЕГИЈЕ СТЕРИЛНЕ РЕГИЈЕ
кожа сви унутрашњи
слузокоже: органи и ткива:
крв
нос
ликвор
уста
урин
коњунктиве
ткива и органи
горње партије
респираторног тракта серозне течности
дигестивни тракт костна срж
урогенитални тракт - фетус
уретра, вагина
88. Састав физиолошке микрофлоре
Микрофлора није иста од рођења до смрти већ се
мења кроз животне доби (зависно од узраста, пола,
хормона, здравственог стања), а на њен састав
утиче спољашња средина, али и лична хигијена и
друге навике.
Физиолошку микрофлору чини огроман број
различитих врста микроорганизама ???.
Састав физиолошке микрофлоре у једном
тренутку (квалитативни и квантитативни) на
различитим деловима коже и слузокоже једног
човека, није исти.
Микрофлору је немогуће у потпуности уклонити
89. Позитивни ефекти нормалне флоре
Заштита од патогених бактерија
бактеријском интерференцијом
продукцијом бактериоцина (*мупироцин)
компетицијом за храну
продуктима метаболизма (низак пХ, водоник
пероксид)
компетицијом за рецепторско место
Стимулација имунског система и
сазревање имунског система
Продукција витамина К и Б
90. Негативни ефекти нормалне флоре
Опортунистичке инфекције
пад имунитета - имунодефицијенција:
физиолошка имунодефицијенциија
услед основне болести
услед терапије
промена природног места боравка бактерије
неселективна употреба антибиотика
Могућа улога у настанку рака црева
бактерије у цревима разграђују холин из жучи
чиме настају канцерогени продукти
нитрити у комбинацији са аминима формирају
канцерогене нитрозамине
91. Негативни ефекти нормалне флоре
Микрофлора учествује у настанку непријатног мириса,
бактерије које живе на кожи, разграђују продукте апокриних (лојних)
жлезда, при чему настају продукти непријатног мириса
непријатан мирис ногу потиче од бактерије. Brevibacterium која живи
између прстију ногу и разлаже Л-метионин до метан тиола, гаса који
доприноси непријатном мирису
Непријатан мирис фецеса углавном је последица метаболизма
бактерија
Чланови микрофлоре могу да стварају пеницилиназу, ензим
који разлаже пеницилин и тако га неутралише
Чланови микрофлоре могу да потпомогну успостављање
анаеробних услова (потрошњом кисеоника) и тако олакшају
анаеробим бактеријама да изазову болест
* Проблем тумачења микробиолошких лабораторијских
налаза.
93. Инфективна болест
Домаћин
Неспецифични имунитет
Специфични имунитет
Микроорганизам
Број микроорганизама
Вируленција
Превага патогена над одбраном домаћина
94. Инфекција. Инфективна болест
Инфективност
Способност микроорганизма да продре у
домаћина, преживи и размножи се.
Инфекција
Продор, преживљавање и размножавање
микроорганизма у домаћину.
Инфекција = Инфективна болест ???
Инапарентна/Асимптоматска
Манифестна/Симптоматска
95. Домаћин
Инфективна болест Патоген
Окружење Човек
Резервоар Улазно место
Извор Дисеминација
Пут преношења Размножавање
Патоген Оштећење ткива
Трансмисија
96. Окружење
Резервоар инфекције - природна средина у којој
патоген нормално живи и из које може да се пренесе
на осетљивог домаћина
Извор инфекције - живо биће, предмет, супстанца
одакле се инфективни агенс преноси на осетљивог
домаћина
- клицоноше
- оболели
- животиње
- човеково окружење
Пут преноса:
директан контакт, трансплацентно, дојење, трансфузија,
трансплантација
индиректан контакт, вода, ваздух, земља, храна, вектори
97. Окружење.
Патоген
Микроорганизам способан да изазове
болест
Опортуниста
Користи прилику
Патогеност
Способност микроорганизма да изазове
болест
Вируленција
Степен патогености
50% LD
50% ID
Фактори вируленције
98. I. Успостављање инфекције
Патоген
Адаптација на промену услова
спољашње средине
Колонизација улазног места
Величина инокулума
Способност размножавања in vivo
Домаћин
Улазна врата
99. Адаптација на промену услова
спољашње средине
Y. enterocolitica
Експримира низ фактора вируленције: Инвазин (адхезин),
Ентеротоксин, AIL (фактор резистенције на комплемент) и
Yop протеине (више функција).
Експресија регулисана температуром и слободним
калцијумом.
У храни и води (на 22 )
експримирају инвазин. Инвазин се везује за ћелије које
експримирају б1 интегрине (М ћелије), индукујући ендоцитозу
бактерије у епителне М ћелије.
У организму (на 37 ),
престаје експресија инвазина, али бактерије експримирају АИЛ
који инхибира комплемент
100. Колонизација улазног места
Пили = Фимбрије
Фактори адхезивности
Адхезин (протеин) и Рецептор (У.Х.)
Пили. Четири класе. Тропизам. Антигени.
Тип 1-маноза. Мукус. Епител.
Пап-дигалактозид. УГТ.
E. coli (интестинални vs УГТ сојеви)
Фимбрије
М протеин/ЛТК-фибронектин
St. pyogenes
Хемаглутинин-цилије
B. pertusis
Капсула и гликокаликс
Биофилм-катетер, протезе (St. viridans)
Флагеле. Хемотакса. Муколитични ензими. ИгА протеаза
101. Величина инокулума
Мали број патогена на улазним вратима
Мала вероватноћа настанка инфекције
Величина инокулума довољна да изазове болест
зависи од инфективне дозе узрочника
Инфективна доза 50% ID
Салмонела 100.000
Шигела 200
Основа дезинфекције и антисепсе
102. Способност размножавања in vivo
Нутритивна ниша
Гвожђе
Солубилни хелатори
Површински хелатори
Хемолиза (стафилококе и стрептококе)
Сукроза
Усна дупља (вириданс стрептококе)
Еритриол
Постељица животиња (бруцела)
Кисеоник
Периодонтални џепови и колон (анаероби)
Температура
Нижа температура (јерсинија, риновируси, гљиве)
106. II. Ширење инфекције
Ширење инфекције углавном након размножавања
на улазним вратима
Ширење инфекције може и да предходи размножавању
Бактеријемије - салмонеле
Тропизам
Ширење патогена од улазних врата до циљног/циљних
ткива
Менингитис, Тифус
Дисеминација
Ширење патогена из циљног ткива у удаљена ткива
Генерализација - сепса
107. Фактори који омогућавају ширење
инфекције
Активно учешће патогена
Анатомски фактори
Избегавање имунског система
120. Имунски механизми
Симптоми и оштећење ткива углавном
последица имунског одговора и
инфламације
Гонореја
Гнојни исцедак
Туберкулоза
Туберкул
Хепатитис
CTL одговор
121. Ендотоксин
само Грам негативне бактерије
хромозомски гени
део ћелијских омотача, ослобађају се
после смрти
липополисахарид
релативно стабилни
није могућа конверзија у токсоиде
не постоје специфични рецептори
слаб антиген
122. Егзотоксин
Грам позитивне и Грам негативне
бактерије
хромозомски и екстрахромозомски гени
ослобађају их живе ћелије
протеини
релативно нестабилни
могућа конверзија у токсоиде
постоје специфични рецептори
јаки антигени
123. Егзотоксини-механизам дејства
Ензими који разлажу екстрацелуларни матрикс
Еластаза - Псеудомонас
Токсини који делују на мембрани
СТ - ETEC
Токсини који оштећују мембране
Перфорини - Стрептолизин, Пнеумолизин,
Листериолизин
Токсини који делују у ћелији - АБ токсини
Цитотоксични
Инхибитори синтезе протеина (Дифтеријa)
Цитотонични
Активатори cAMP (Колера, Пертусис, Антракс)
Неуротоксини
Тетанусни токсин i Ботулинум токсин
124. Токсини који делују ван ћелије
Ензими који разлажу екстрацелуларни
матрикс
Еластаза (P. aeruginosa), Протеазе (L. pneumophila)
Фибрино-пурулентни ексудат
Ексфолијатин (St. aureus)
Кида десмосоме између st. spinosum i granulosum
Протеазе, Хијалуронидазе, Колагеназе
Токсини који делују на мембрани
ST (ETEC)
Активира гуанилат циклазу. cGMP. Ca++. Дијареа
126. Токсини који делују у ћелији
АБ токсини.
Б је везујућа субјединица
А је биолошки активна субјединица
Биолошко дејство
Цитотоксични или Цитотонични
Генетски
Један ген. Два гена (бинарни токсини)
127. Цитотоксични
Инхибитори синтезе протеина
АДП рибозилација ЕФ2 или ЕФ1 инхибира
транслацију
Дифтеријски токсин
Егзотоксин P. aeruginosa
Шига токсин
СЛТ Е. цоли
Инхибитори цитоскелета
АДП рибозилација актина инхибира
полимеризацију
Ц2 токсин C. botulinum
АДПР токсин C. difficile
128. Цитотонични
Активатори cAMP
АДП рибозилација Г регулаторног протеина
Колера токсин i E. coli ЛТ
АДП рибозилација стимулаторне подјединице
ГП активира аденилат циклазу. cAMP. Дијареа
Пертусис токсин
АДП рибозилација инхибиторне субјединице
ГП отклања инхибицију аденилат циклазе.
cAMP. Едем
Антракс токсин
А субјединица токсина је инактивна аденилат
циклаза која се интрацелуларно активира.
cAMP. Едем
129. Цитотонични
C. tetani (ЦНС)
Синаптобревин на инхибиторним неуронима.
Инхибира GABA.
Спастичне парализе
C. botulinum (ПНС)
Синаптобревин на неуромускуларној плочи.
Инхибира ацетил холин.
Млитаве парализе
131. IV. Трансмисија у новог домаћина
Пасивно
Храна, вода, ваздух, телесне течности,
инсекти
Активно
Транзиторне форме
Споре
Цисте (Протозое)
Елементарно тело (Хламидије)
136. Инхибиција синтезе ћелијског зида
Бета-лактами пролазе кроз порине и везују се за
протеине у цитоплазматској мембрани који се
називају пеницилин везујући протеини (ПВП).
Ови протеини имају транспептидазну активност.
Бета лактамски прстен је сличан Д-аланил-Д-
аланину ћелијског зида, па се транспептидаза,
уместо за овај молекул, везује за бета-лактаме што
блокира механизам транспептидације.
Изостаје последња етапа у синтези муреинског
сакулуса.
137. Инхибиција синтезе ћелијског зида
Бактерицидни
На бактерије у фази размножaвaња делују
бактерицидно
Бактериостатски
На бактерије које нису у фази размножавања
делују бактериостатски са појавом бизарних
облика бактеријских ћелија сферопласта и
протопласта
Бета лактами: пеницилини, цефалоспорини,
карбапанеми, монобактами
Гликопептиди: ванкомицин, теикопланин
138. Инхибиција цитоплазматске мембране
Полимиксини
Полимиксин делује тако што дезорганизујe
цитoплазмaтску мембрану, те она губи
пермeабилност. Лиза.
Полиенски антибиотици
Нистатин и амфотерицин Б везују се за стероле
које поседује ћелијска мембрана гљивица
Имидазоли
Миконазол и флуконазол
140. Инхибиција синтезе протеина
Механизам деловања инхибитора 30 S
рибозомских подјединица: Инхибиција почетка
синтезе протеина
Инхибиција синтезе протеина одвија се тако што се лек
веже за специфични рецептор на 30S
Следи блокада иницијалног комплекса кога чине иРНК
+ формилметионин + тРНК
иРНК не дају праву информацију и омета се синтеза
беланчевина
Полизоми се цепају на монозоме
Бактерицидно дејство на ћелију
Механизам деловања: Инхибиција елонгације
протеина
Ови лекови спречавају везивање пептидил-трансферазе
за 50S подјединицу рибозома
141. Инхибиција синтезе нуклеинских
киселина
Инхибиција ДНК гиразе.
Везују се за А подјединицу ДНК гиразе чиме се
блокира ензим који доводи до увијања и
одвијања ДНК ланца
Хинолони: пипемидинска и налидиксинска
кис.
Флуорохинолони: офлоксацин
Инхибиција синтезе РНК
Везује се за ДНК зависну РНК полимеразу и
инхибира синтезу рибонуклеiнске кiселiнe
Рифампицин
142. Инхибиција метаболизма фолата
Сулфонамиди:
Сулфонамиди су слични са
парааминоензоевом киселином па се ензим
дихидроптеорат синтетаза везује за
сулфонамид
Деловање је бактеристатско
Триметоприм:
инхибира дихидрофолат редуктазу
Сулфаметоксазол-триметоприм
(бактрим)
143.
144.
145. Антибиограм
Дифузиони метод
Сензитиван
Интермедијалан
Резистентан
Дилуциони метод
МИК
минимална концентрација лека која
инхибира размножавање бактерије
МБК
минимална концентрација лека која убија
бактерије
146.
147.
148.
149.
150. Резистенција на антибиотике
Ензимска деструкција лека
Бета лактамазе
Измена циљног ензима
мутација ПВП
Измена пропустљивости ћелијских
овојница
промена пропустљивости порина и активација
ефлукс пумпе
Измена структуре рибозома
немогућност везивања антибиотика
Измена метаболичког пута
алтерација ензима
154. Почеци
Едвард Џенер, 1796
вакцина против великих богиња
прва вакцина:
Луј Пастер, 1881.
вакцина за заштиту од антракса
155. Идеална вакцина
високо имуногена и обезбеђује комплетну
и дуготрајну (доживотну) заштиту
безбедна - без нежељених реакција
природна (безболна) и једнократна
апликација
158. Карактеристике изазваног имунског
одговора
Живе вакцине
добар хуморални и ћелијски имунски одговор
добра имунска меморија
имунски одговор који следи природну
инфекцију
Мртве вакцине (целе, субјединичне)
добар хуморални имунски одговор
варијабилно: ћелијски имунски одговор и
имунска меморија
159. Живе вакцине
предности недостаци
једна доза атенуисан
добра и дуготрајна микроорганизам
заштита проблем безбедност
мали бактеријски стабилност
инокулум
ађуванс непотребан
160. Мртве вакцине
предности недостаци
вирулентни тип и трајање
микроорганизам заштите
стабилност већи број доза
безбедност потребан ађуванс
161. Ађуванси
повећавају имуногеност антигена и
користе се као адитиви у неким
субјединичним инактивисаним
вакцинама
инфламаторни одговор привлачи
макрофаге, утиче на прераду антигена и
индукује ослобађање цитокина
нежељене реакције! аутоиминост
165. Субјединичне полисахаридне вакцине
У превенцији:
инфекција које изазивају инкапсулиране
бактерије
састав: полисахариди капсуле
H. influenzae тип б
S. pneumoniae 23 серотипа
N. meningitidis 4 серотипа (A, C, Y, W135)
166. Полисахаридни антигени
Т независни антигени:
имунски одговор увек има
карактеристике примарног одговора
Изостаје секундарни одговор:
стимулација Т лимфоцита односно
кооперација Т - Б лимфоцита;
промена класе Иг;
сазревање афинитета имунског
одговора;
имунска меморија;
168. Нови типови вакцина
ДНК - векторске вакцине
унос НЕ АНТИГЕНА већ ГЕНА бактерије
вакцинисани организам развија имунски одговор
на хетерологни протеин који стварају његове
сопствене ћелије.
вектор (вирус вакциније)
у геном вектора се клонира ген (плазмид) одговоран за
синтезу кључног антигена
као вакцина се даје вектор са рекомбинантним геномом
у вакцинисаном организму вектор се умножава и
синтетише довољну количину антигена
170. Општи појам
Стерилизација је потпуно уништавање свих
облика микроорганизама
апсолутан појам
Дезинфекција је делимично уништавање
или уклањање микроорганизама
три степена ефикасности:
висок степен ефикасности
средњи степен ефикасности
низак степен ефикасности
172. Топлота - сува
a) Директна примена пламена:
жарење (еза)
опаљивање (руб епрувете, запушачи)
спаљивање (материјал са патологије)
b) Врео ваздух:
суви стерилизатор (160 С-120 мин, 180 С
– 60 мин)
173. Топлота - влажна
Топла вода:
кување (100°С, минимално 15 мин)
пастеризација (62,8°-30 мин, 71,7°С –
15 с)
Водена пара која струји:
Кохов лонац (до 100°С – 60-90 мин)
Водена пара под притиском:
Аутоклав ( 121°С – 15 мин)
174. Радијација и филтрација
Радијација
UV зрачење
jонизујуће зрачење
Филтрација
за уклањање микроорганизама из
течности и ваздуха.
175. Хемијска једињења
Гас
Етилен оксид и формалин
Течности
Глутаралдехид
Персирћетна киселина
Х2О2
Механизам
алкилацијом SH, OH, COOH i NH3 група
протеина, ДНК и РНК
ослобађње OH групе
176. Контрола стерилизације
Физичке методе
температура, притисак, време
Хемијске методе
промена боје или или физичког стања на
одређеној температури
Биолошке методе
коришћење спора B. subtilis, B. thermophilus)
178. Механизам деловања средства за
дезинфекцију на бактеријску ћелију
Денатурација протеина
Базе
Киселине
Алкохол
Измена пропустљивости бактеријских овојница
Површински активна једињења (детерџенти)
Феноли
Интерференција са реактивним групама ензима
оксидишу и блокирају реактивне групе протеина у
ензимима бактеријске ћелије
Калијум перманганат
Водоник пероксид
Јод
Једињењa живе
179. Фактори који утичу на ефикасност
дезинфекције:
физичко стање предмета
врста материјала од кога је предмет направљен
површина предмета
облик предмета
дужина деловања дезинфицијенаса
температура
присуство органских материја
крв, гној салива... инактивирају дезифицијенсе
врста и број микроорганизама
врста и концентрација дезифицијенаса
180. Отпорност микроорганизама
Споре најотпорније
Микобактерије
Вируси без омотача
Вегетативне форме Грам-негативних
бактерија
Вегетативне форме Грам-позитивних
бактерија
Вируси са омотачем
182. Кохови постулати
Бактерија мора бити присутна у сваком
болесном организму
Бактерија мора бити изолована од болесне
јединке и узгајена у чистој култури
Болест мора бити репродукована када се чиста
култура бактерије унесе у необолели
организам
Мора бити могуће изоловати бактерију из
лабораторијски заражене јединке
183. Лабораторијска дијагнoстика
инфективних болести
Три основна приступа.
Бактериолошкo/Вирусолошки приступ
техникама визуализације и изолације
микроорганизама.
Имунолошки (серолошки) приступ
детекцијом антигена или антитела
Молекуларно-биолошки приступ
детекцијом генетског материјала
микроорганизама
184. Предуслови успешне дијагнозе
Одабир адекватног узорка
Разумевање патогенезе болести
Правилно узорковање
Избећи контаминацију
Правилан и правовремени транспорт
Очување узорка
185. Четири основна корака бактериолошке
дијагнозе инфективних болести
Посматрање микроорганизма
у болесничком материјалу
Изолација чисте културе
на хранљивим подлогама
Идентификација изолованих
микроорганизама
на основу културелних, морфолошких,
биохемијских, антигенских и генетских
карактеристика
Испитивање осетљивости на
антибиотике
187. Изолација чисте културе
Крвни агар
S. aureus, S. pyogenes
Чоколадни агар
N. meningitidis, H. influenzae
Селективне (СС агар)
Salmonella, Shigella
Диференцијалне (ЕНДО - ЕМБ агар)
E. coli