Dokumen ini membahas tentang imunitas bawaan, termasuk antigen, imunogen, dan proses antigen dipresentasikan oleh sel penyaji antigen. Berbagai jenis antigen dan faktor-faktor yang mempengaruhi imunogenisitas juga dijelaskan, bersama dengan peran sistem komplemen dan cytokines dalam respon imun. Selain itu, dokumen ini menggambarkan berbagai sel yang terlibat dalam sistem imun bawaan dan karakteristik MHC.

2. AUTHORED BY: IQBAL TAUFIQQURRACHMAN 1
C1 Imunitas Bawaan Normal
Seluler
Topik : Imunitas Bawaan Normal Seluler
Tutor : dr. Yenny Djuardi, Ph.D (Departemen Parasitologi FKUI)
A. Antigen dan Immunogen
Antigen merupakan suatu molekul yang dapat berikatan ke
reseptor pada limfosit atau bisa menjadi benda asing dari luar
tubuh yang dapat menginduksi respon imun. Di mana antigen
dapat dikenali oleh antibodi. Molekul dapat dikatakan antigen bila
molekul tersebut mampu berikatan ke sel imun. Berikut jenis-jenis
antigen :
1) Imunogen : antigen yang mampu menginduksi respon
imun
2) Tolerogen : antigen yang menginduksi toleransi imunologi
3) Allergen : antigen yang menginduksi anafilaksis
4) Vaksin : antigen yang menginduksi respon imun
protektif terhadap mikroba
Imunogen merupakan antigen yang dapat menginduksi respon
imun. Jika ada antigen yang tidak dapat menginduksi respon imun
akan disebut hapten. Hapten dapat menginduksi suatu respon
imun jika berikatan ke protein carrier. Sementara adjuvant adalah
bahan untuk membangkitkan respon imun dan biasanya
ditambahkan pada vaksin.
B. Imunogenesitas
Kemampuan suatu antigen yang dapat membangkitkan respon
imun spesifik. Sementara jika immunoreaktifitas adalah
kemampuan antigen dapat berikatan dengan antibodi atau limfosit
spesifik. Dapat dipengaruhi oleh beberapa hal, antara lain :
No. Faktor Penjelasan
1. Ukuran
Semakin besar maka semakin
imunogenik
2. Keasingan
Semakin asing bagi tubuh semakin
imunogenik
3. Kompleksitas
Semakin kompleks komposisinya
akan semakin imunogenik
Gambar 1.1 Respon Sel B terhadap Hapten dan Antigen Komplit1

3. AUTHORED BY: IQBAL TAUFIQQURRACHMAN 2
C1 Imunitas Bawaan Normal
Seluler
4. Asam amino
Semakin banyak asam amino yang
ada semakin imunogenik
5. Rute masuk
Jika melalui intramuskular akan
lebih imunogenik dibanding melalui
intravena
6. Dosis
Semakin tinggi kadarnya semakin
imunogenik
7. Genetik
Faktor genetik dapat memengaruhi
karena tiap manusia memiliki
sensitivitas berbeda-beda
Tabel 1.1
C. Pembagian Antigen1
1. Berdasarkan epitopnya
a) Determinan : jenisnya
b) Valen : jumlahnya
2. Menurut spesifitasnya1 (Tabel 1.2)
No. Jenis Penjelasan
1. Heteroantigen Dimiliki banyak spesies
2. Xenoantigen Dimiliki spesies tertentu
3. Aloantigen (Isoantigen) Spesifik untuk individu dalam satu
spesies
4. Antigen organ spesifik Dimiliki oleh organ tertentu
5. Autoantigen Dimiliki alat tubuh sendiri
3. Berdasarkan imunogenisitas
a) Komplit : hapten + protein carrier
b) Inkomplit : hapten saja
4. Berasarkan ketergantungan terhadap sel T
a) T Dependen, memerlukan T helper biasanya protein.
Gambar 1.2 Jenis-Jenis Antigen Berdasarkan Epitop1

4. AUTHORED BY: IQBAL TAUFIQQURRACHMAN 3
C1 Imunitas Bawaan Normal
Seluler
b) T Indepenen, tidak memerlukan T helper biasanya
polisakarida.
5. Berdasarkan unsur pembentuk
a) Hidrat arang (polisakarida) 1
 Polisakarida salah satu immunogen yang bersifat T
independen
 Biasanya adalah glikoprotein
 Letaknya di permukaan sel mikroorganisme
 Contoh lainnya adalah respon imun golongan darah
ABO yang sifat antigen dan spesifitas imunnya
didapatkan dari permukaan sel darah merah
b) Lipid 1
 Sifat umumnya tidak imunogenik
 Dapat imunogenik jika berikatan ke protein carrier
 Contoh : sfingolipid, lipoprotein
c) Asam nukleat 1
 Tidak imunogenik kecuali diikat protein
 DNA yang imunogenik adalah ssDNA bukan dsDNA
 Respon imun terhadap DNA terjadi pada seseorang
yang menderita LES (Lupus Eritromatosus Sistemik)
d) Protein 1
 Bersifat imunogenik
 Umumnya multideterminan dan univalen
6. Berdasarkan asalnya
a) Eksogenus (dari luar tubuh)
b) Endogenus (dari dalam tubuh, sel setelah apoptosis, sel
kanker)
D. Ciri-Ciri Antigen
- Berinteraksi dengan reseptor spesifik
- Larut dalam air atau sebagai partikulat
- Sederhana atau kompleks
- Pengenalan diatur secara genetik
- Spesifik pada berbagai organisme
E. Ciri-Ciri Imunogen
- Benda asing
- Dapat berikatan dan mengakibatkan respon imun
- Berukuran besar (hapten + protein carrier)
- Banyak epitop

5. AUTHORED BY: IQBAL TAUFIQQURRACHMAN 4
C1 Imunitas Bawaan Normal
Seluler
F. Hapten
Hapten merupakan antigen yang inkomplit (hanya memiliki
reaktivitas namun tidak memiliki imunogenesitas). Contoh hapten
antara lain adalah sulfonat, arsenat, dan karboksilat. Contoh lain
adalah urushiol dari tanaman yang dapat mengakibatkan gatal-
gatal pada kulit. Saat ada di kulit, urushiol mengikat protein pada
kulit kemudian dikenali oleh sel T sehingga mengakibatkan kulit
menjadi kemerahan.
G. Proses Antigen Dipresentasikan
Antigen dapat dipresentasikan oleh APCs (Antigen Presenting
Cells). APCs merupakan sel yang memediasi respon imun seluler
dengan mempresentasikan antigen kepada reseptor sel T. Protein
yang mampu mengikat antigen antara lain :
1. MHC kelas I
 Dimiliki oleh semua sel yang memiliki nukleus
 Dikenali oleh sel T sitotoksik sehingga langsung
menghancurkan antigen
Prosesnya :
a) Antigen (peptida asing) masuk ke sel kemudian dipotong
oleh proteasome
b) Membentuk endosom menuju ke RE
c) Di RE berikatan dengan MHC Kelas I
d) Dibawa ke Golgi
e) Ditransfer melalui vesikel ke luar Golgi
f) Kemudian antigen dipresentasikan di membran sel imun
g) Selanjutnya dikenali oleh sel T sitotoksik (CD8+)
h) Sel T sitotoksik menghancurkan sel terinfeksi antigen
2. MHC kelas II
 Hanya dimiliki oleh sel tertentu seperti sel dendritik, sel
limfosit B, dan makrofag
 Dapat dikenali oleh sel T Helper
Prosesnya :
a) Antigen masuk ke sel membentuk endosom lisosom
b) Diikat oleh MHC Kelas II yang berasal dari RE
c) Selanjutnya dipresentasikan ke membran sel
d) Dikenali oleh sel T Helper (CD4+) kemudian merangsang
memproduksi antibodi
H. Superantigen
Merupakan eksotoksin bakteir yang dapat mengikat semua
rantai variabel beta pada limfosit manapun yang mengakibatkan
hipereksitasi sistem imun. Biasanya menyebabkan produksi
sitokin yang terlalu banyak sehingga menyebabkan suatu sindrom
yang mirip seperti syndrom septic shock yang gejala klinisnya
adalah koagulasi darah. Hal yang menyebabkan produksi sitokin
yang berlebih adalah CD28+.
Superantigen akan berikatan dengan MHC kelas II dari
makrofag atau APCs lain yang menyebabkan sel T helper
Gambar 1.3 Kerja MHC Kelas I 2
Gambar 1.4 Kerja MHC Kelas II 2

6. AUTHORED BY: IQBAL TAUFIQQURRACHMAN 5
C1 Imunitas Bawaan Normal
Seluler
nonspesifik teramplifikasi. Kemudian, superantigen akan
mengikat (di tengah) MHC kelas II dengan sel T Helper sehingga
mengakibatkan pembentukan sitokin yang berlebih. Contoh :
toksin bakteri Staphylococcus.
I. Sistem Komplemen
Merupakan sejumlah protein yang berfungsi dalam menjaga
tubuh dari antigen dengan cara non spesifik. Dapat dikatakan
sebagai enzim serum yang memnyebabkan lisis suatu sel. Dalam
keadaan normal, sistem komplemen tidak aktif. Jalur sistem
komplemen akan aktif jika ada antigen secara kaskade. Dapat
berfungsi dalam opsonisasi, fagositosis, sel lisis, klirens kompleks
imun, dan inflamasi.
Beberapa macam jalurnya antara lain :
1. Jalur Alternatif
 C3b berikatan ke permukaan mikroba
 Akibat penguraian C3 di awal, terjadi perlekatan faktor B
pada C3b
 Kemudian ada faktor D yang menguraikan faktor B menjadi
Ba (kemotaksis neutrofil) dan Bb di mana Bb akan
berikatan sementara Ba lepas dari C3b
 Kompleks C3bBb membentuk C3 konvertase
 C3 konvertase menguraikan C3 menjadi C3a dan C3b
 C3b ikut berikatan ke kompleks C3bBb sehingga
terbentuklah C5 konvertase yang akan menguraikan C5
 C5a lepas dan C5b menempel di permukaan mikroba
 C5b menginisiasi pembentukan MAC (Membrane Attacking
Complex) dengan memanggil C6-C9
 Kemudian pembuatan pori besar di sel mikroba sehingga
sel menjadi lisis
2. Jalur Klasik
 Terjadi pembentukan kompleks antigen-antibodi terlarut
Gambar 1.5 Aktivasi Komplemen – Akibat Utama Komplemen3

7. AUTHORED BY: IQBAL TAUFIQQURRACHMAN 6
C1 Imunitas Bawaan Normal
Seluler
 C1 melekat ke regio konstan antibodi (IgG) di mana ada
C1q, C1r, dan C1s
 C1q akan mengikat ke regio konstan antibodi
 C1r (enzim protease) mengaktivasi C1s
 C1s (enzim protease) akan membelah C4 dan C2
 C4 menjadi C4a dan C4b sementara C2 menjadi 2a dan 2b
 Selanjutnya terjadi penggabungan C4b dan 2a menjadi
C4b2a sehingga membentuk C3 konvertase
 C3 konvertase akan menguraikan C3
 Selanjutnya C3 terurai menjadi C3a (menginduksi
neutrofil) dan C3b (menempel di permukaan mikroba)
 C3b berikatan ke permukaan mikroba bersama dengan
C3b sebelumnya dan menempel ke kompleks C4b2a hasil
penguraian oleh enzim protease membentuk C5
konvertase
 C5 konvertase menguraikan C5 menjadi C5a (menginduksi
perubahan pembuluh darah) dan C5b
 C5b akan menginduksi pembuatan MAC (Membrane
Attacking Complex)
 Pembentukan itu dengan mengundang C6, C7, C8, dan C9
 Kemudian pembuatan pori besar di sel mikroba sehingga
sel menjadi lisis
3. Jalur Lektin
Jalur lektin sama dengan jalur klasik di mana perbedaannya
bahwa dalam jalur lektin membutuhkan MBL (Mannose-
binding Lectin) untuk mengikat manosa di permukaan sel
mikroba.
Gambar 1.6 Mekanisme Pengaktifan Sistem Komplemen3

8. AUTHORED BY: IQBAL TAUFIQQURRACHMAN 7
C1 Imunitas Bawaan Normal
Seluler
J. Sitokin
Protein sekretori yang disekresi oleh sel-sel yang berbeda di
mana sitokin ini memediasi dan regulasi respon imun bawaan dan
respon imun adaptif. Berikut sifat umumnya :
1. Masa paruh singkat (mudah terurai) jadi sulit diukur dalam
sirkulasi
2. Bekerja lokal dalam lingkungan mikrosel
3. Kebanyakan bersifat pleitropik
4. Bekerja pada produksi sel itu sendiri
5. Bekerja saling tumpang tindih dengan sitokin lainnya
Mekanisme kerja sitokin antara lain ada autokrin, parakrin,
dan endokrin. Namun endokrin sangat jarang terjadi. Sitokin
memiliki beberapa keluarga antara lain :
1. Interleukin
 Ada 33 interleukin
 Berfungsi dalam menstimulasi proliferasi, menarik migrasi
leukosit, dsb
2. Interferon
 Respon terhadap infeksi virus
 Ada tiga macam :
o Alfa : diproduksi oleh leukosit
o Beta : diproduksi oleh fibroblast
o Gamma : diproduksi oleh sel Th 1 dan natural
killer
 Intinya interferon akan memberikan pesan ke sel lain
untuk memberitahukan bahwa adanya antigen (virus) yang
telah menginfeksi sel yang telah mengeluarkan interferon
itu
3. Tumor Necrosis Factor (TNF)
 Diduga hanya sebagai sitokin yang menghambat
tumbuhnya sel-sel tumor
 Dapat juga menjadi immunoregulatori
 Ada dua macam :
o Alfa : diproduksi makrofag dan leukosit
o Beta : diproduksi oleh sel B
4. Kemokin dan Molekul Adhesi
 Kemokin ini bertugas untuk memancing diapedesisnya
neutrofil atau sebagai kemotaksin sehingga
mengakibatkan kemotaksis
 Molekul adhesi berfungsi untuk membantuk leukosit
melekat ke sel yang rusak
Berdasarkan tempat pelekatannya, antara lain :
1. Tipe 1 Keluarga Sitokin
2. Tipe 2 Keluarga Sitokin (diisi oleh interferon)
3. TNF Superfamily Cytokines

9. AUTHORED BY: IQBAL TAUFIQQURRACHMAN 8
C1 Imunitas Bawaan Normal
Seluler
4. IL-1 Family Cytokines
K. Kulit dapat Mencegah Infeksi
- Kulit merupakan physical barrier
- Komponen dari kulit :
 Berlapis
 Ikatan antar sel tight junction  mencegah masuknya
mikroba kecil
 Memiliki keratin di bagian luar sehingga mencegah
masuknya bakteri
 Memiliki melanosit yang memproduksi melanin
 Memiliki keratinosit yang memproduksi α-MSH (α-Melanin
Stimulating Hormone)
 Memiliki sel Langerhans (sel dendritik dari sumsum tulang
untuk mempresentasika antigen)
 Memiliki sel Granstein (immunorepresor agar tidak terjadi
hipersensitivitas)
 Memiliki banyak limfosit T yang menyebar di lapisan dermis
 Memiliki kelenjar sebasea untuk sekresi sebum
 Memiliki kelenjar keringat yang keringatnya dapat
melisiskan bakteri dan sekresi dermisidin (peptida
antibiotik)
- Memiliki peptida yang bisa membunuh mikroba yang antara
lain adalah defensin (langsung bisa membunuh bakteri dan
membunuh sel yang terkena inflamasi) dan kaltelisidin
(fagositosis dan aktivasi leukosit)
- Di antara sel ada intra-ephitalial lymphosit yang membunuh
dengan menggunakan sitokin, membunuh sel, membunuh
mikroba, dan mengaktivasi leukosit
Gambar 1.7 Struktur Kulit2

10. AUTHORED BY: IQBAL TAUFIQQURRACHMAN 9
C1 Imunitas Bawaan Normal
Seluler
L. Sel yang Berperan dalam Sistem Imun Bawaan
1. Fagosit Mononuklear (Monosit – Makrofag)
Jumlahnya lebih sedikit dari neutrofil dan dapat membentuk
makrofag. Yang awalnya dari hematopoietic stem cell sampai
monosit di sirkulasi yang jika akan merespon antigen dapat
diaktivasi menjadi makrofag mobile dan didiferensasi menjadi
makrofag imobile (residen) yang berada di jaringan-jaringan
khusus, antara lain :
 Mikroglia di sistem saraf pusat
 Sel Kupffer di hati
 Makrofag alveolar di paru-paru
 Osteoklas di tulang
2. Sel Fagosit Mononuklear
- Neutrofil
Sel darah putih yang jumlahnya terbanyak dan pertama kali
merespon jika terjadi infeksi. Mengekspresikan reseptor untuk
prouk aktivasi komplemen dan antibodi yang melapisi mikroba.
- Eosinofil
Sel granulosit yang mensekresikan bahan kimia untuk
menghancurkan cacing parasit serta berperan dalam reaksi
alergi
- Basofil
Mensekresikan histamin dan heparin serta berperan dalam
reaksi alergi
3. Dendritik Sel
- Dapat memproduksi beberapa sitokin
- Memiliki dua fungsi, antara lain :
 Memulai inflamasi
 Stimulasi adaptive imun respon dengan sensing mikroba
dan berinteraksi dengan limfosit (dapat mengambil protein
Gambar 1.8 Monosit3
Gambar 1.9 Neutrofil3
Gambar 1.10 Eosinofil3

11. AUTHORED BY: IQBAL TAUFIQQURRACHMAN 10
C1 Imunitas Bawaan Normal
Seluler
mikroba dan dialirkan ke nodus limfa dan mengaktifkan sel
T)
 Sel yang menghubungkan innate dan adaptive
4. Sel Mast
Ada di kulit dan mukosa epitel Aktif dengan produk mikroba
yang binding dengan TLR. Di dalamnya ada granula yang berisi
sitokin dan histamin.
5. Natural Killer
Mengenali sel yang terinfeksi dengan membunuh sel atau
mensekresi sitokin IFN-γ yang mengaktifkan makrofag.
M. Klasifikasi MHC
- Diekspresikan secara kodominan
- Letak gen MHC di kromosom 6q
- Bersifat polimorfik  menyebabkan tiap orang berbeda
responnya terhadap mikroba tertentu
- Berikut klasifikasi MHC : (Tabel 1.3) 1
Perbedaan MHC Kelas I MHC Kelas II
Jumlah Peptida
yang Berikatan
8 – 9 asam amino
13-18 asam amino di
mana memiliki celah
ikatan yang lebih
terbuka
Rantai
Polipeptida
Penyusun
α dan β2-mikroglobulin α dan β
Asal peptida Sitosolik
Antigen
intravesikular atau
ekstrasel
Tempat
pengikatan
koreseptor sel T
Regio α3 mengikat
CD8+
Regio β2 mengikat
CD4+
Sel yang
Mengekspresikan
Semua sel bernukleus
terutama sel T, sel B,
makrofag, APC lainnya,
dan neutrofil
Sel B, makrofag, APC
lain, sel epitel timus,
sel T teraktivasi
Nomenklatur HLA-A, HLA-B, HLA-C
HLA-DR, HLA, DG,
HLA-DP
Daftar Pustaka
1. Garna KB. Rengganis I. Imunologi Dasar. 10th Ed. Jakarta:
Badan Penerbit FKUI; 2012.
2. Sherwood L. Fisiologi manusia dari sel ke sistem. 8th ed.
Jakarta: EGC; 2012.
3. Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and molecular
immunology. 7th Ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2012.
Gambar 1.11 Basofil3
Gambar 1.12 Sel Mast2