SlideShare a Scribd company logo
TThhee CCooaagguullaattiioonn SSyysstteemm
CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee 
 11.. IIff II ccoouulldd mmeemmoorriizzee aallll ooff ““CCDDss””,, wwhhyy ccaann’’tt II 
rreemmeemmbbeerr tthhee bbllaasstteedd ccooaagguullaattiioonn ccaassccaaddee?? 
 22.. OO..KK..,, ssoo II ffiigguurreedd oouutt FFaaccttoorrss II,, IIII,, VV,, VVIIII,, 
VVIIIIII,, IIXX,, XX,, XXII,, aanndd XXIIII.. SSoo wwhheerree tthhee hheellll iiss 
ffaaccttoorr IIIIII,, IIVV,, aanndd VVII?? 
 33.. AAnndd wwhhyy ddoo tthheeyy uussee RRoommaann NNuummeerraallss?? II 
ccaann’’tt rreeaadd mmyy ddaammnneedd nnootteess!! 
 44.. WWhhoo ccaarreess aabboouutt tthhiiss ssttuuffff aannyywwaayy,, II’’mm ggooiinngg 
iinnttoo oonnccoollooggyy!!
HHeemmoossttaassiiss 
 HHeemmoossttaassiiss;; ““TThhee pprroocceesssseess ooff kkeeeeppiinngg tthhee bblloooodd 
lliiqquuiidd iinn tthhee vvaassccuullaattuurree”” 
– PPrreevveennttiioonn ooff hheemmoorrrrhhaaggee ffoolllloowwiinngg vvaassccuullaarr iinnjjuurryy.. 
– PPrreevveennttiioonn ooff eexxcceessssiivvee cclloottttiinngg ((tthhrroommbboossiiss)) iinn tthhee vvaassccuullaattuurree.. 
 PPrriimmaarryy HHeemmoossttaassiiss;; 
– VVaassccuullaarr ffoorrcceess ((vvaassooccoonnssttrriiccttiioonn)) aanndd ppllaatteelleett pplluugg 
 SSeeccoonnddaarryy HHeemmoossttaassiiss;; 
– TThhee ccooaagguullaattiioonn ffaaccttoorrss 
 PPhhyyssiioollooggiicc AAnnttiiccooaagguullaattiioonn pprroocceesssseess 
– NNeeuuttrraalliizzee aaccttiivvaatteedd ffaaccttoorrss wwhheerree vveesssseellss aarree iinnttaacctt.. 
– FFiibbrriinnoollyyssiiss
AA SSeerriieess OOff PPeerrssppeeccttiivveess OOnn TThhee 
CCooaagguullaattiioonn SSyysstteemm//CCaassccaaddee
Original PPuubblliiccaattiioonn OOff CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee:: 
DDaavviiee,, EE.. WW..,, aanndd RRaattnnooffff,, OO.. DD.. ((11996644)) WWaatteerrffaallll sseeqquueennccee ffoorr iinnttrriinnssiicc 
bblloooodd cclloottttiinngg.. SScciieennccee 114455,, 11331100––11331122
TThhiiss CClleeaarrss IItt UUpp!! 
eemmeeddiicciinnee..mmeeddssccaappee..ccoomm
CCoonncceeppttuuaall MMooddeell ooff HHeemmoossttaassiiss 
From Sidney Harris.
Common Pathway 
XIII 
Cross-Linked 
Fibrin Clot 
XII, PK, HMWK 
XI 
Intrinsic 
Pathway: 
Contact 
Intrinsic IX, VIII 
Pathway 
Tissue Factor 
VII 
Extrinsic Pathway 
X, V 
II 
Fibrinogen (I) Fibrin Monomer
CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee 
GGeenneerraall FFeeaattuurreess 
 CClloottttiinngg ffaaccttoorrss ((FFaaccttoorr IIII,, VVIIII,, eettcc..)) aarree zzyymmooggeennss 
((oorr pprrooeennzzyymmeess)),, wwhhiicchh aarree aaccttiivvaatteedd ttoo aann aaccttiivvee 
eennzzyymmee bbyy lliimmiitteedd pprrootteeoollyyssiiss.. 
– TThhee eennzzyymmeess iinn tthhee ccooaagguullaattiioonn ssyysstteemm aarree sseerriinnee 
pprrootteeiinnaasseess.. ((SSeerriinnee,, AAssppaarrttiicc aacciidd,, HHiissttiiddiinnee aammiinnoo aacciiddss iinn 
ccaattaallyyttiicc ddoommaaiinn)) 
 CCooffaaccttoorrss ooff CCaassccaaddee 
– FFaaccttoorrss VV aanndd VVIIIIII 
 TThhee ssyysstteemm iiss aa ““ccaassccaaddee””,, ii..ee.. wwaatteerrffaallll.. 
– OOnnee aaccttiivvaatteedd mmoolleeccuullee aaccttiivvaatteess mmuullttiippllee aatt ssuubbsseeqquueenntt 
ssttaaggeess.. 
– TThhee pprroodduucctt ooff oonnee sstteepp iiss aann eennzzyymmee ffoorr tthhee nneexxtt sstteepp..
CCooaagguullaattiioonn FFaaccttoorrss;; 
ZZyymmooggeenn//PPrrooeennzzyymmeess
SSeerriinnee PPrrootteeaassee 
•SSeerriinnee,, AAssppaarrttiicc aacciidd,, HHiissttiiddiinnee aammiinnoo 
aacciiddss iinn ccaattaallyyttiicc ddoommaaiinn..
TTiissssuuee FFaaccttoorr;; 
IInniittiiaattiioonn ooff CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee 
PPrriimmaarryy pprroocceessss,, iinn vviivvoo,, iiss tthhee eexxttrriinnssiicc ppaatthhwwaayy.. 
TTiissssuuee ffaaccttoorr ccaann bbee eexxpprreesssseedd bbyy mmoonnooccyytteess,, 
ffiibbrroobbllaassttss,, ssmmooootthh mmuussccllee,, eennddootthheelliiaall cceellllss.. 
TTiissssuuee FFaaccttoorr iiss rreelleeaasseedd iinn tthhee vveesssseell wwaallll,, 
ffoolllloowwiinngg eexxppoossuurree ttoo eennddoottooxxiinn,, iinnffllaammmmaattiioonn,, 
iinnjjuurryy.. 
TTiissssuuee FFaaccttoorr bbiinnddss//aaccttiivvaatteess FFaaccttoorr VVIIII 
TTFF::VVIIIIaa ccoommpplleexx bbiinnddss aanndd aaccttiivvaatteess FFaaccttoorr 
IIXX ttoo IIXXaa ((aanndd ttoo aa mmiinnoorr ddeeggrreeee XX ttoo XXaa))..
Tissue FFaaccttoorr ((TTFF)) EExxpprreessssiioonn IInn TThhee 
VVeesssseell WWaallll.. 
MMaacckkmmaann NN,, TThhee RRoollee ooff TTiissssuuee FFaaccttoorr aanndd FFaaccttoorr VVIIIIaa iinn HHeemmoossttaassiiss.. 
AAnneesstthh AAnnaallgg 22000099;;110088::11444477––5522..
CCoonnttaacctt SSyysstteemm:: 
IInniittiiaattiioonn ooff IInnttrriinnssiicc PPaatthhwwaayy 
FFaaccttoorr XXIIII 
PPrreekkaalllliikkrreeiinn 
HHiigghh MMoolleeccuullaarr WWeeiigghhtt 
KKiinniinnooggeenn 
MMiinniimmaall ccoonnttrriibbuuttiioonn ttoo cclloottttiinngg,, aalltthhoouugghh iitt ccaann aaccttiivvaattee 
FFaaccttoorr XXII.. 
PPoossssiibbllee rroollee iinn bblloooodd pprreessssuurree rreegguullaattiioonn,, ffiibbrriinnoollyyssiiss,, aanndd 
iinnffllaammmmaattiioonn..
TTFF::VVIIIIaa CCoommpplleexx:: 
EExxttrriinnssiicc PPaatthhwwaayy 
http-//www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=75
PPrrooccooaagguullaanntt EEnnzzyymmee CCoommpplleexxeess 
Complex Enzyme Cofactor Substrate Product 
TF:VII VII/VIIa Tissue Factor IX, X IXa, Xa 
Tenase complex IXa VIIIa X Xa 
Prothrombinase 
Xa Va II 
complex 
(Prothrombin) 
IIa 
(Thrombin)
TTiissssuuee FFaaccttoorr CCoommpplleexx
““XXaassee CCoommpplleexx””
““PPrrootthhrroommbbiinnaassee CCoommpplleexx””
Common Pathway 
XIII 
Cross-Linked 
Fibrin Clot 
XII, PK, HMWK 
XI 
Intrinsic 
Pathway: 
Contact 
Intrinsic IX, VIII 
Pathway 
Tissue Factor 
VII 
Extrinsic Pathway 
X, V 
II 
Fibrinogen (I) Fibrin Monomer
SSoo YYoouu TThhiinnkk YYoouu UUnnddeerrssttaanndd TThhee 
CCooaagguullaattiioonn SSyysstteemm? 
WWhhyy ddoonn’’tt ddeeffiicciieenncciieess ooff ““CCoonnttaacctt 
FFaaccttoorrss”” rreessuulltt iinn bblleeeeddiinngg? 
WWhhyy ddoo ddiiffffeerreenntt ddeeffiicciieenncciieess ooff 
““IInnttrriinnssiicc PPaatthhwwaayy”” ffaaccttoorrss lleeaadd ttoo 
mmaarrkkeeddllyy ddiiffffeerreenntt sseevveerriittyy ooff 
bblleeeeddiinngg,, ((oorr nnoo bblleeeeddiinngg))?
No bleeding 
Factor XI Deficiency: 
Mild to no bleeding 
Hemophilia A, B: 
Severe Bleeding 
XIII 
Cross-Linked 
Fibrin Clot 
XII, PK, HMWK 
XI 
Intrinsic IX, VIII 
Pathway 
V, X 
II 
Fibrinogen (I) Fibrin Monomer
TTiissssuuee FFaaccttoorr::VVIIIIaa ““CCrroosssseess”” AArrmmss OOff 
TThhee CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee TToo AAccttiivvaattee 
FFaaccttoorr IIXX IX 
Intrinsic IXa 
Pathway 
Tissue Factor 
VIIa 
Extrinsic Pathway 
X 
VIIIa 
Common Pathway 
II 
Xa 
IIa 
Fibrinogen (I) Fibrin Monomer 
CCoommpplleexx ooff TTFF;;VVIIIIaa ccaann aaccttiivvaattee FFaaccttoorr XX,, bbuutt pprriimmaarryy 
pprrooccooaagguullaanntt eeffffeecctt iiss vviiaa aaccttiivvaattiioonn ooff ffaaccttoorr IIXX ttoo IIXXaa..
HHooww aarree FFaaccttoorrss VV,, VVIIIIII,, XXII,, XXIIIIII 
AAccttiivvaatteedd??
TThhrroommbbiinn FFeeeeddbbaacckk;; 
AAccttiivvaattiioonn ooff FFaaccttoorrss VV,, VVIIIIII,, XXII,, XXIIIIII 
IIXX TTiissssuuee FFaaccttoorr 
X 
XX XXaa 
IIII 
TTFF::VVIIIIaa 
IIXXaa 
VVIIIIIIaa 
TTFFPPII 
VVaa 
IIIIaa ((TThhrroommbbiinn)) 
FFiibbrriinnooggeenn ((II)) FFiibbrriinn 
XXII XXIIaa 
VV 
VVIIIIII 
XXIIIIII XXIIIIIIaa 
CCrroossss--LLiinnkkeedd FFiibbrriinn CClloott
RRoollee ooff FFaaccttoorr XXII 
 FFaaccttoorr XXII iiss ccoommppoonneenntt ooff aa ppoossiittiivvee ffeeeeddbbaacckk lloooopp,, 
 TThhrroommbbiinn aaccttiivvaatteess FFaaccttoorr XXII ((aalloonngg wwiitthh VV,, VVIIIIII,, 
aanndd XXIIIIII)),, wwhhiicchh ggeenneerraatteess mmoorree tthhrroommbbiinn.. 
 RReessuullttss iinn aauuggmmeennttaattiioonn ooff ffiibbrriinn ggeenneerraattiioonn.. 
 DDeeffiicciieenncciieess nnoott aass sseevveeee aass VVIIIIII,, IIXX,, bbuutt mmoorree 
cclliinniiccaallllyy rreelleevvaanntt tthhaann XXIIII,, PPrreekkaalllliikkrreeiinn,, HHiigghh 
MMoolleeccuullaarr WWeeiigghhtt KKiinniinnooggeenn..
VVIITTAAMMIINN KK DDEEPPEENNDDEENNTT 
CCAARRBBOOXXYYLLAASSEE 
 PPoosstt--ttrraannssllaattiioonnaall mmooddiiffiiccaattiioonn 
 FFaaccttoorrss IIII,, VVIIII,, IIXX,, XX;; 
– pprrootteeiinnss CC  SS 
 CCoonnvveerrttss sseevveerraall gglluuttaammiicc aacciidd 
rreessiidduueess ttoo γγ--ccaarrbbooxxyygglluuttaammiicc aacciidd 
 CCoonnffeerrss ccaallcciiuumm bbiinnddiinngg aanndd lliippiidd 
bbiinnddiinngg oonn tthheessee pprrootteeiinnss..
FXIIIa CCrroossss--LLiinnkkss FFiibbrriinn MMoonnoommeerrss 
 hhttttpp::////eemmeeddiicciinnee..mmeeddssccaappee..ccoomm//aarrttiiccllee//996600667777--oovveerrvviieeww
CCAARRBBOOXXYYGGLLUUTTAAMMIICC AACCIIDD 
COO-COO-COO-CH 
CH2 
NH3 + 
CH 
-carboxy Glu 
COO-COO-CH2 
CH2 
NH3 + 
CH 
Glu 
O2,CO2 
Vit K 
Carboxylase
VViittaammiinn KK MMeeddiiaatteedd 
g--CCaarrbbooxxyyllaattiioonn ooff GGlluuttaammiicc AAcciidd
VViittaammiinn KK--DDeeppeennddeenntt FFaaccttoorrss 
 FFaaccttoorrss IIII ((PPrrootthhrroommbbiinn)),, VVIIII,, IIXX,, XX 
 PPrrootteeiinn CC,, PPrrootteeiinn SS 
 AAllll aarree eennzzyymmeess,, eexxcceepptt pprrootteeiinn SS.. 
 g--CCaarrbbooxxyyllaattiioonn ooff GGlluuttaammiicc AAcciidd aalllloowwss 
ffoorr bbiinnddiinngg ttoo ccaallcciiuumm,, aanndd ccoommpplleexx 
ffoorrmmaattiioonn.. 
 WWhhiillee bbootthh pprrooccooaagguullaannttss aanndd 
aannttiiccooaagguullaannttss aarree aaffffeecctteedd,, tthhee nneett eeffffeecctt ooff 
vviittaammiinn KK ddeeffiicciieennccyy oorr aannttaaggoonniissmm iiss 
aannttiiccooaagguullaattiioonn..
HHeemmoossttaattiicc BBaallaannccee
EEnnddootthheelliiaall CCeellll--DDeeppeennddeenntt 
AAnnttiiccooaagguullaanntt PPrroocceesssseess 
 HHeeppaarraann SSuullffaattee:: AATT IIIIII 
 TThhrroommbboommoodduulliinn:: PPrrootteeiinn CC:: PPrrootteeiinn SS 
 AADDPPaassee ((CCDD3399)) 
 TTiissssuuee FFaaccttoorr PPaatthhwwaayy IInnhhiibbiittoorr 
 NNiittrriicc OOxxiiddee
HHeeppaarraann::AAnnttiitthhrroommbbiinn IIIIII 
 DDeeffiicciieennccyy ffiirrsstt ddeessccrriibbeedd iinn 11996655.. 
– ((EEggeebbeerrgg OO.. IInnhheerriitteedd aannttiitthhrroommbbiinn IIIIII ddeeffiicciieennccyy ccaauussiinngg 
tthhrroommbboopphhiilliiaa.. TThhrroommbb DDiiaatthh HHaaeemmoorrrrhh 1133::551166--3300,, 11996655)) 
 AATT IIIIII nneeuuttrraalliizzeess tthhee aaccttiivvee eennzzyymmeess iinn tthhee ccooaagguullaattiioonn 
ssyysstteemm.. 
 DDoommiinnaanntt IInnhheerriittaannccee..
AAnnttiitthhrroommbbiinn IIIIII 
 AAnnttiitthhrroommbbiinn IIIIII ((AAnnttiitthhrroommbbiinn)) 
 WWhheenn hheeppaarraann ssuullffaattee ((oonn eennddootthheelliiaall cceellllss)) oorr 
hheeppaarriinn ((mmaasstt cceellllss,, pphhaarrmmaacceeuuttiiccaall)) bbiinnddss ttoo AATT 
IIIIII,, tthhee AATT IIIIII uunnddeerrggooeess aa ccoonnffoorrmmaattiioonnaall cchhaannggee 
aanndd bbiinnddss ttoo tthhee aaccttiivvee eennzzyymmeess ooff tthhee cclloottttiinngg 
ccaassccaaddee.. 
 TThhrroommbbiinn ((IIIIaa)),, IIXXaa,, XXaa,, XXIIaa aarree iinnhhiibbiitteedd bbyy 
HHeeppaarriinn//HHeeppaarraann::AATTIIIIII.. 
– FFaaccttoorr VVIIIIaa iiss rreessiissttaanntt ttoo AATT IIIIII..
PPrrootteeiinn CC//PPrrootteeiinn SS SSyysstteemm 
 CCoonnssttiittuueennttss;; 
– PPrrootteeiinn CC 
– PPrrootteeiinn SS 
– TThhrroommbboommoodduulliinn 
– EEnnddootthheelliiaall cceellll pprrootteeiinn CC rreecceeppttoorr 
((EEPPCCRR 
 AAccttiivvaatteedd PPrrootteeiinn CC ((WWiitthh 
ccooffaaccttoorr PPrrootteeiinn SS)) iinnaaccttiivvaatteess VVaa 
aanndd VVIIIIIIaa,, tthhee ccooffaaccttoorrss ooff tthhee 
ccaassccaaddee 
– ((PPrroobbaabbllee rroollee iinn aauuggmmeennttiinngg 
ffiibbrriinnoollyyssiiss..)) 
 EEPPCCRR llooccaalliizzeess PPrrootteeiinn CC//CCaa ttoo 
eennddootthheelliiaall cceellll ssuurrffaaccee.. 
– MMaayy hhaavvee rroollee iinn sseeppssiiss..
FFiibbrriinnoollyyttiicc PPaatthhwwaayy 
 PPllaassmmiinnooggeenn;; 
– AAccttiivvaatteedd ttoo PPllaassmmiinn ((aa sseerriinnee pprrootteeiinnaassee)) 
– PPllaassmmiinn pprrootteeoollyyzzeess ffiibbrriinn aanndd ffiibbrriinnooggeenn 
 PPllaassmmiinnooggeenn AAccttiivvaattoorrss;; 
– tt--PPAA ((TTiissssuuee--PPllaassmmiinnooggeenn AAccttiivvaattoorr)) 
• LLooccaalliizzeess ttoo ffiibbrriinn cclloott 
– uu--PPAA ((UUrrookkiinnaassee--PPllaassmmiinnooggeenn AAccttiivvaattoorr)) 
• LLooccaalliizzeess ttoo cceellll mmeemmbbrraannee uuPPAA rreecceeppttoorr.. 
– RReelleeaasseedd bbyy eennddootthheelliiaall cceellllss.. 
 IInnhhiibbiittoorrss//SSeerrppiinnss 
– PPAAII--11,, PPAAII--22;; PPllaassmmiinnooggeenn AAccttiivvaattoorr IInnhhiibbiittoorrss 
 a22--AAnnttiippllaassmmiinn..
FFiibbrriinnoollyyttiicc SSyysstteemm CCoonnssttiittuueennttss
FFiibbrriinnoollyyssiiss 
PPllaassmmiinnooggeenn ttPPAA PPllaassmmiinn 
CCrroossss--LLiinnkkeedd FFiibbrriinn 
RReelleeaassee ooff DD--DDiimmeerr 
DDiiggeessttiioonn ooff 
FFiibbrriinn
FFiibbrriinn//FFiibbrriinnooggeenn 
DDeeggrraaddaattiioonn PPrroodduuccttss
45
http://thrombin.nl/files/img/knowhow2/thromb2.jpg46
or Cell Signalling Biology - Michael J. Berridge - www.cellsignallingbiology.orgg -- 22001122
48 
http-//www-news.uchicago.edu/releases/06/061016.clotting.shtml
Coagulation SSyysstteemm IIss BBeesstt UUnnddeerrssttoooodd AAss 
SSeerriieess ooff MMeemmbbrraannee--BBoouunndd CCoommpplleexxeess:: 
EEnnzzyymmee//CCooffaaccttoorr//SSuubbssttrraattee 
((MMooddiiffiieedd ffrroomm FFuurriiee BB,, FFuurriiee BBCC:: TThhee mmoolleeccuullaarr bbaassiiss ooff bblloooodd ccooaagguullaattiioonn.. 
CCeellll 5533::550055,, 11998888..)) iinn HHooffffmmaann’’ss HHeemmaattoollooggyy TTeexxtt..

More Related Content

What's hot

Tumor of the eye lid
Tumor of the eye lidTumor of the eye lid
Tumor of the eye lid
Tina Chandar
 
#6 digestive system general maintenance and disorders
#6 digestive system general maintenance and disorders#6 digestive system general maintenance and disorders
#6 digestive system general maintenance and disorders
Home Makers
 
Nervos cranianos paralisias associadas
Nervos cranianos  paralisias associadasNervos cranianos  paralisias associadas
Nervos cranianos paralisias associadas
Marcus César Petindá Fonseca
 
#4 natural foods and supplement for gi health
#4  natural foods and supplement for gi health#4  natural foods and supplement for gi health
#4 natural foods and supplement for gi health
Home Makers
 
Internal combustion Erdi Karaçal Mechanical Engineer University of Gaziantep
Internal combustion Erdi Karaçal Mechanical Engineer University of GaziantepInternal combustion Erdi Karaçal Mechanical Engineer University of Gaziantep
Internal combustion Erdi Karaçal Mechanical Engineer University of Gaziantep
Erdi Karaçal
 
19 human research 2
19 human research 219 human research 2
19 human research 2
emmavan
 
sistema operativo
sistema operativosistema operativo
sistema operativo
Shamyta Oviedo Montalvo
 
Indian Financial System Notes MBA PPT
Indian Financial System Notes MBA PPTIndian Financial System Notes MBA PPT
Indian Financial System Notes MBA PPT
ashishseo2013
 
1 pigmentation
1 pigmentation1 pigmentation
1 pigmentationAhmed Amer
 
Ch. 1 history
Ch. 1 historyCh. 1 history
Ch. 1 history
Psych Soon
 
Trabajo Práctico 2. Brandolino y Sacomano
Trabajo Práctico 2. Brandolino y SacomanoTrabajo Práctico 2. Brandolino y Sacomano
Trabajo Práctico 2. Brandolino y SacomanoBrandolinoSacomano
 
Marshall mix design method
Marshall mix design methodMarshall mix design method
Marshall mix design method
Gourav Mewara
 
The Judicial Branch
The Judicial BranchThe Judicial Branch
The Judicial Branch
Taylor Phillips
 
Polineuropatías en niños. Generalidades
Polineuropatías en niños. GeneralidadesPolineuropatías en niños. Generalidades
Polineuropatías en niños. Generalidades
Paula Camps
 
Newtons laws of Motion
Newtons laws of MotionNewtons laws of Motion
Newtons laws of Motion
ranjithkumarbs
 
Trujillo Siglo XVII
Trujillo Siglo XVIITrujillo Siglo XVII
Trujillo Siglo XVII
Manuel Julian R
 
Moneymkt
MoneymktMoneymkt
Moneymkt
arunsavithri
 

What's hot (20)

Tumor of the eye lid
Tumor of the eye lidTumor of the eye lid
Tumor of the eye lid
 
#6 digestive system general maintenance and disorders
#6 digestive system general maintenance and disorders#6 digestive system general maintenance and disorders
#6 digestive system general maintenance and disorders
 
Nervos cranianos paralisias associadas
Nervos cranianos  paralisias associadasNervos cranianos  paralisias associadas
Nervos cranianos paralisias associadas
 
#4 natural foods and supplement for gi health
#4  natural foods and supplement for gi health#4  natural foods and supplement for gi health
#4 natural foods and supplement for gi health
 
Hereditas
HereditasHereditas
Hereditas
 
Internal combustion Erdi Karaçal Mechanical Engineer University of Gaziantep
Internal combustion Erdi Karaçal Mechanical Engineer University of GaziantepInternal combustion Erdi Karaçal Mechanical Engineer University of Gaziantep
Internal combustion Erdi Karaçal Mechanical Engineer University of Gaziantep
 
19 human research 2
19 human research 219 human research 2
19 human research 2
 
sistema operativo
sistema operativosistema operativo
sistema operativo
 
Indian Financial System Notes MBA PPT
Indian Financial System Notes MBA PPTIndian Financial System Notes MBA PPT
Indian Financial System Notes MBA PPT
 
1 pigmentation
1 pigmentation1 pigmentation
1 pigmentation
 
Ham pkn-x
Ham pkn-xHam pkn-x
Ham pkn-x
 
Ch. 1 history
Ch. 1 historyCh. 1 history
Ch. 1 history
 
Trabajo Práctico 2. Brandolino y Sacomano
Trabajo Práctico 2. Brandolino y SacomanoTrabajo Práctico 2. Brandolino y Sacomano
Trabajo Práctico 2. Brandolino y Sacomano
 
Marshall mix design method
Marshall mix design methodMarshall mix design method
Marshall mix design method
 
Ra%20 %20lecture%20-%20cranium[1]
Ra%20 %20lecture%20-%20cranium[1]Ra%20 %20lecture%20-%20cranium[1]
Ra%20 %20lecture%20-%20cranium[1]
 
The Judicial Branch
The Judicial BranchThe Judicial Branch
The Judicial Branch
 
Polineuropatías en niños. Generalidades
Polineuropatías en niños. GeneralidadesPolineuropatías en niños. Generalidades
Polineuropatías en niños. Generalidades
 
Newtons laws of Motion
Newtons laws of MotionNewtons laws of Motion
Newtons laws of Motion
 
Trujillo Siglo XVII
Trujillo Siglo XVIITrujillo Siglo XVII
Trujillo Siglo XVII
 
Moneymkt
MoneymktMoneymkt
Moneymkt
 

Viewers also liked

Taller arcilla enero 2016
Taller arcilla enero 2016Taller arcilla enero 2016
Taller arcilla enero 2016
isabel nieto luelmo
 
Efruzhu cancer carci̇nogenesi̇s theory18
Efruzhu cancer carci̇nogenesi̇s theory18Efruzhu cancer carci̇nogenesi̇s theory18
Efruzhu cancer carci̇nogenesi̇s theory18
PHİLOSOPHER EFRUZHU PHRMP
 
Airplane slide 2
Airplane slide 2Airplane slide 2
Airplane slide 2kbhamme
 
Fashion design courses pune
Fashion design courses puneFashion design courses pune
Fashion design courses pune
shashank dwivedi
 
The Basics of Protecting PHI - Best Practices When Working with Business Asso...
The Basics of Protecting PHI - Best Practices When Working with Business Asso...The Basics of Protecting PHI - Best Practices When Working with Business Asso...
The Basics of Protecting PHI - Best Practices When Working with Business Asso...
Endeavor Management
 
Alternativas de solucion
Alternativas de solucionAlternativas de solucion
Alternativas de solucion
Rosa Suarez
 
defense_in_depth_version_12
defense_in_depth_version_12defense_in_depth_version_12
defense_in_depth_version_12
Alen Schulze
 
Acquired bleeding disorders
Acquired bleeding disordersAcquired bleeding disorders
Acquired bleeding disorders
derosaMSKCC
 

Viewers also liked (8)

Taller arcilla enero 2016
Taller arcilla enero 2016Taller arcilla enero 2016
Taller arcilla enero 2016
 
Efruzhu cancer carci̇nogenesi̇s theory18
Efruzhu cancer carci̇nogenesi̇s theory18Efruzhu cancer carci̇nogenesi̇s theory18
Efruzhu cancer carci̇nogenesi̇s theory18
 
Airplane slide 2
Airplane slide 2Airplane slide 2
Airplane slide 2
 
Fashion design courses pune
Fashion design courses puneFashion design courses pune
Fashion design courses pune
 
The Basics of Protecting PHI - Best Practices When Working with Business Asso...
The Basics of Protecting PHI - Best Practices When Working with Business Asso...The Basics of Protecting PHI - Best Practices When Working with Business Asso...
The Basics of Protecting PHI - Best Practices When Working with Business Asso...
 
Alternativas de solucion
Alternativas de solucionAlternativas de solucion
Alternativas de solucion
 
defense_in_depth_version_12
defense_in_depth_version_12defense_in_depth_version_12
defense_in_depth_version_12
 
Acquired bleeding disorders
Acquired bleeding disordersAcquired bleeding disorders
Acquired bleeding disorders
 

Similar to Coag cascade for fellows(8 28-14)b

Chpt 7 part 1 - chemical nomenclature 042403
Chpt  7   part 1 - chemical nomenclature 042403Chpt  7   part 1 - chemical nomenclature 042403
Chpt 7 part 1 - chemical nomenclature 042403
phspsquires
 
Introduction to 242
Introduction to 242Introduction to 242
Introduction to 242robinbaby
 
business plan presentation
business plan presentationbusiness plan presentation
business plan presentation
HotRat
 
Lake Basin Thematic Sessions 1, 2, and 3
Lake Basin Thematic Sessions 1, 2, and 3Lake Basin Thematic Sessions 1, 2, and 3
Lake Basin Thematic Sessions 1, 2, and 3
Iwl Pcu
 
23 allocating scarce resources 2 (1)
23 allocating scarce resources   2 (1)23 allocating scarce resources   2 (1)
23 allocating scarce resources 2 (1)
emmavan
 
Engineering & Tech Quiz Prelims
Engineering & Tech Quiz PrelimsEngineering & Tech Quiz Prelims
Engineering & Tech Quiz Prelims
Somnath Chanda
 
Islamppt
IslampptIslamppt
Islamppt
Janos Tomolya
 
08 Feedback
08 Feedback08 Feedback
08 Feedback
Peter Fenrich
 
pre-prosthetic surgery
 pre-prosthetic surgery pre-prosthetic surgery
pre-prosthetic surgeryvasanramkumar
 
Revoluções liberais Séc. XIX
Revoluções liberais Séc. XIXRevoluções liberais Séc. XIX
Revoluções liberais Séc. XIXseixasmarianas
 
V wd soff 09-11-14
V wd soff 09-11-14V wd soff 09-11-14
V wd soff 09-11-14derosaMSKCC
 
Islamic economics
Islamic economicsIslamic economics
Islamic economics
Khalid Abdullah
 
E mail writing-ettiquettes_146 23
E mail writing-ettiquettes_146 23E mail writing-ettiquettes_146 23
E mail writing-ettiquettes_146 23
Federation of Medical Practitioner
 
Rehab for sick_units
Rehab for sick_unitsRehab for sick_units
Rehab for sick_units
Rashmi Sinha
 
Cyber Security Innovation IMHO v4
Cyber Security Innovation IMHO v4Cyber Security Innovation IMHO v4
Cyber Security Innovation IMHO v4
W Fred Seigneur
 
Cyber Security Innovation IMHO v4
Cyber Security Innovation IMHO v4Cyber Security Innovation IMHO v4
Cyber Security Innovation IMHO v4
W Fred Seigneur
 
Tema 2. 2ºeso. El imperio Bizantino y Carlomagno. 2014/2015
Tema 2. 2ºeso. El imperio Bizantino y Carlomagno. 2014/2015Tema 2. 2ºeso. El imperio Bizantino y Carlomagno. 2014/2015
Tema 2. 2ºeso. El imperio Bizantino y Carlomagno. 2014/2015
Chema R.
 

Similar to Coag cascade for fellows(8 28-14)b (20)

Chpt 7 part 1 - chemical nomenclature 042403
Chpt  7   part 1 - chemical nomenclature 042403Chpt  7   part 1 - chemical nomenclature 042403
Chpt 7 part 1 - chemical nomenclature 042403
 
Introduction to 242
Introduction to 242Introduction to 242
Introduction to 242
 
Incoterms
IncotermsIncoterms
Incoterms
 
business plan presentation
business plan presentationbusiness plan presentation
business plan presentation
 
Lake Basin Thematic Sessions 1, 2, and 3
Lake Basin Thematic Sessions 1, 2, and 3Lake Basin Thematic Sessions 1, 2, and 3
Lake Basin Thematic Sessions 1, 2, and 3
 
23 allocating scarce resources 2 (1)
23 allocating scarce resources   2 (1)23 allocating scarce resources   2 (1)
23 allocating scarce resources 2 (1)
 
Engineering & Tech Quiz Prelims
Engineering & Tech Quiz PrelimsEngineering & Tech Quiz Prelims
Engineering & Tech Quiz Prelims
 
Ra lecture - muscles of the face
Ra   lecture - muscles of the faceRa   lecture - muscles of the face
Ra lecture - muscles of the face
 
Islamppt
IslampptIslamppt
Islamppt
 
08 Feedback
08 Feedback08 Feedback
08 Feedback
 
pre-prosthetic surgery
 pre-prosthetic surgery pre-prosthetic surgery
pre-prosthetic surgery
 
Revoluções liberais Séc. XIX
Revoluções liberais Séc. XIXRevoluções liberais Séc. XIX
Revoluções liberais Séc. XIX
 
Geo ppt[1]
Geo ppt[1]Geo ppt[1]
Geo ppt[1]
 
V wd soff 09-11-14
V wd soff 09-11-14V wd soff 09-11-14
V wd soff 09-11-14
 
Islamic economics
Islamic economicsIslamic economics
Islamic economics
 
E mail writing-ettiquettes_146 23
E mail writing-ettiquettes_146 23E mail writing-ettiquettes_146 23
E mail writing-ettiquettes_146 23
 
Rehab for sick_units
Rehab for sick_unitsRehab for sick_units
Rehab for sick_units
 
Cyber Security Innovation IMHO v4
Cyber Security Innovation IMHO v4Cyber Security Innovation IMHO v4
Cyber Security Innovation IMHO v4
 
Cyber Security Innovation IMHO v4
Cyber Security Innovation IMHO v4Cyber Security Innovation IMHO v4
Cyber Security Innovation IMHO v4
 
Tema 2. 2ºeso. El imperio Bizantino y Carlomagno. 2014/2015
Tema 2. 2ºeso. El imperio Bizantino y Carlomagno. 2014/2015Tema 2. 2ºeso. El imperio Bizantino y Carlomagno. 2014/2015
Tema 2. 2ºeso. El imperio Bizantino y Carlomagno. 2014/2015
 

More from derosaMSKCC

Heme talk 10 29-15- dr james
Heme talk 10 29-15- dr  jamesHeme talk 10 29-15- dr  james
Heme talk 10 29-15- dr james
derosaMSKCC
 
Vte path and rx
Vte path and rx Vte path and rx
Vte path and rx
derosaMSKCC
 
Coag testing for hema fellows mskcc 10 15 2015 dr peerschke
Coag testing for hema fellows mskcc 10 15 2015   dr  peerschkeCoag testing for hema fellows mskcc 10 15 2015   dr  peerschke
Coag testing for hema fellows mskcc 10 15 2015 dr peerschke
derosaMSKCC
 
Hemophilia fellow talk2015 dr parameswaran
Hemophilia fellow talk2015    dr  parameswaranHemophilia fellow talk2015    dr  parameswaran
Hemophilia fellow talk2015 dr parameswaran
derosaMSKCC
 
Drug induced hemolytic anemia cc 10 8-15 - dr mehta-shah
Drug induced hemolytic anemia cc 10 8-15 - dr  mehta-shahDrug induced hemolytic anemia cc 10 8-15 - dr  mehta-shah
Drug induced hemolytic anemia cc 10 8-15 - dr mehta-shah
derosaMSKCC
 
Heme conf 10 08-2015 - dr cho
Heme conf 10 08-2015 - dr  choHeme conf 10 08-2015 - dr  cho
Heme conf 10 08-2015 - dr cho
derosaMSKCC
 
Work life fit and wellness
Work life fit and wellnessWork life fit and wellness
Work life fit and wellness
derosaMSKCC
 
Gi bleed
Gi bleedGi bleed
Gi bleed
derosaMSKCC
 
Anemia 101
Anemia 101Anemia 101
Anemia 101
derosaMSKCC
 
Hepatology 101
Hepatology 101Hepatology 101
Hepatology 101
derosaMSKCC
 
Approach to abdominal pain
Approach to abdominal painApproach to abdominal pain
Approach to abdominal pain
derosaMSKCC
 
Immunotherapy 101
Immunotherapy 101Immunotherapy 101
Immunotherapy 101
derosaMSKCC
 
Immunotherapy 101
Immunotherapy 101Immunotherapy 101
Immunotherapy 101
derosaMSKCC
 
heme_case_092415
heme_case_092415heme_case_092415
heme_case_092415
derosaMSKCC
 
update on blood product alternatives
update on blood product alternativesupdate on blood product alternatives
update on blood product alternatives
derosaMSKCC
 
Vwd
Vwd Vwd
Chest pain
Chest painChest pain
Chest pain
derosaMSKCC
 
Nf and tls
Nf and tlsNf and tls
Nf and tls
derosaMSKCC
 
Empiric antibiotic management for major infections
Empiric antibiotic management for major infectionsEmpiric antibiotic management for major infections
Empiric antibiotic management for major infections
derosaMSKCC
 
Pneumonia ty boot camp
Pneumonia ty boot campPneumonia ty boot camp
Pneumonia ty boot camp
derosaMSKCC
 

More from derosaMSKCC (20)

Heme talk 10 29-15- dr james
Heme talk 10 29-15- dr  jamesHeme talk 10 29-15- dr  james
Heme talk 10 29-15- dr james
 
Vte path and rx
Vte path and rx Vte path and rx
Vte path and rx
 
Coag testing for hema fellows mskcc 10 15 2015 dr peerschke
Coag testing for hema fellows mskcc 10 15 2015   dr  peerschkeCoag testing for hema fellows mskcc 10 15 2015   dr  peerschke
Coag testing for hema fellows mskcc 10 15 2015 dr peerschke
 
Hemophilia fellow talk2015 dr parameswaran
Hemophilia fellow talk2015    dr  parameswaranHemophilia fellow talk2015    dr  parameswaran
Hemophilia fellow talk2015 dr parameswaran
 
Drug induced hemolytic anemia cc 10 8-15 - dr mehta-shah
Drug induced hemolytic anemia cc 10 8-15 - dr  mehta-shahDrug induced hemolytic anemia cc 10 8-15 - dr  mehta-shah
Drug induced hemolytic anemia cc 10 8-15 - dr mehta-shah
 
Heme conf 10 08-2015 - dr cho
Heme conf 10 08-2015 - dr  choHeme conf 10 08-2015 - dr  cho
Heme conf 10 08-2015 - dr cho
 
Work life fit and wellness
Work life fit and wellnessWork life fit and wellness
Work life fit and wellness
 
Gi bleed
Gi bleedGi bleed
Gi bleed
 
Anemia 101
Anemia 101Anemia 101
Anemia 101
 
Hepatology 101
Hepatology 101Hepatology 101
Hepatology 101
 
Approach to abdominal pain
Approach to abdominal painApproach to abdominal pain
Approach to abdominal pain
 
Immunotherapy 101
Immunotherapy 101Immunotherapy 101
Immunotherapy 101
 
Immunotherapy 101
Immunotherapy 101Immunotherapy 101
Immunotherapy 101
 
heme_case_092415
heme_case_092415heme_case_092415
heme_case_092415
 
update on blood product alternatives
update on blood product alternativesupdate on blood product alternatives
update on blood product alternatives
 
Vwd
Vwd Vwd
Vwd
 
Chest pain
Chest painChest pain
Chest pain
 
Nf and tls
Nf and tlsNf and tls
Nf and tls
 
Empiric antibiotic management for major infections
Empiric antibiotic management for major infectionsEmpiric antibiotic management for major infections
Empiric antibiotic management for major infections
 
Pneumonia ty boot camp
Pneumonia ty boot campPneumonia ty boot camp
Pneumonia ty boot camp
 

Coag cascade for fellows(8 28-14)b

  • 2. CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee 11.. IIff II ccoouulldd mmeemmoorriizzee aallll ooff ““CCDDss””,, wwhhyy ccaann’’tt II rreemmeemmbbeerr tthhee bbllaasstteedd ccooaagguullaattiioonn ccaassccaaddee?? 22.. OO..KK..,, ssoo II ffiigguurreedd oouutt FFaaccttoorrss II,, IIII,, VV,, VVIIII,, VVIIIIII,, IIXX,, XX,, XXII,, aanndd XXIIII.. SSoo wwhheerree tthhee hheellll iiss ffaaccttoorr IIIIII,, IIVV,, aanndd VVII?? 33.. AAnndd wwhhyy ddoo tthheeyy uussee RRoommaann NNuummeerraallss?? II ccaann’’tt rreeaadd mmyy ddaammnneedd nnootteess!! 44.. WWhhoo ccaarreess aabboouutt tthhiiss ssttuuffff aannyywwaayy,, II’’mm ggooiinngg iinnttoo oonnccoollooggyy!!
  • 3. HHeemmoossttaassiiss HHeemmoossttaassiiss;; ““TThhee pprroocceesssseess ooff kkeeeeppiinngg tthhee bblloooodd lliiqquuiidd iinn tthhee vvaassccuullaattuurree”” – PPrreevveennttiioonn ooff hheemmoorrrrhhaaggee ffoolllloowwiinngg vvaassccuullaarr iinnjjuurryy.. – PPrreevveennttiioonn ooff eexxcceessssiivvee cclloottttiinngg ((tthhrroommbboossiiss)) iinn tthhee vvaassccuullaattuurree.. PPrriimmaarryy HHeemmoossttaassiiss;; – VVaassccuullaarr ffoorrcceess ((vvaassooccoonnssttrriiccttiioonn)) aanndd ppllaatteelleett pplluugg SSeeccoonnddaarryy HHeemmoossttaassiiss;; – TThhee ccooaagguullaattiioonn ffaaccttoorrss PPhhyyssiioollooggiicc AAnnttiiccooaagguullaattiioonn pprroocceesssseess – NNeeuuttrraalliizzee aaccttiivvaatteedd ffaaccttoorrss wwhheerree vveesssseellss aarree iinnttaacctt.. – FFiibbrriinnoollyyssiiss
  • 4. AA SSeerriieess OOff PPeerrssppeeccttiivveess OOnn TThhee CCooaagguullaattiioonn SSyysstteemm//CCaassccaaddee
  • 5. Original PPuubblliiccaattiioonn OOff CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee:: DDaavviiee,, EE.. WW..,, aanndd RRaattnnooffff,, OO.. DD.. ((11996644)) WWaatteerrffaallll sseeqquueennccee ffoorr iinnttrriinnssiicc bblloooodd cclloottttiinngg.. SScciieennccee 114455,, 11331100––11331122
  • 6. TThhiiss CClleeaarrss IItt UUpp!! eemmeeddiicciinnee..mmeeddssccaappee..ccoomm
  • 7. CCoonncceeppttuuaall MMooddeell ooff HHeemmoossttaassiiss From Sidney Harris.
  • 8.
  • 9.
  • 10. Common Pathway XIII Cross-Linked Fibrin Clot XII, PK, HMWK XI Intrinsic Pathway: Contact Intrinsic IX, VIII Pathway Tissue Factor VII Extrinsic Pathway X, V II Fibrinogen (I) Fibrin Monomer
  • 11. CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee GGeenneerraall FFeeaattuurreess CClloottttiinngg ffaaccttoorrss ((FFaaccttoorr IIII,, VVIIII,, eettcc..)) aarree zzyymmooggeennss ((oorr pprrooeennzzyymmeess)),, wwhhiicchh aarree aaccttiivvaatteedd ttoo aann aaccttiivvee eennzzyymmee bbyy lliimmiitteedd pprrootteeoollyyssiiss.. – TThhee eennzzyymmeess iinn tthhee ccooaagguullaattiioonn ssyysstteemm aarree sseerriinnee pprrootteeiinnaasseess.. ((SSeerriinnee,, AAssppaarrttiicc aacciidd,, HHiissttiiddiinnee aammiinnoo aacciiddss iinn ccaattaallyyttiicc ddoommaaiinn)) CCooffaaccttoorrss ooff CCaassccaaddee – FFaaccttoorrss VV aanndd VVIIIIII TThhee ssyysstteemm iiss aa ““ccaassccaaddee””,, ii..ee.. wwaatteerrffaallll.. – OOnnee aaccttiivvaatteedd mmoolleeccuullee aaccttiivvaatteess mmuullttiippllee aatt ssuubbsseeqquueenntt ssttaaggeess.. – TThhee pprroodduucctt ooff oonnee sstteepp iiss aann eennzzyymmee ffoorr tthhee nneexxtt sstteepp..
  • 13. SSeerriinnee PPrrootteeaassee •SSeerriinnee,, AAssppaarrttiicc aacciidd,, HHiissttiiddiinnee aammiinnoo aacciiddss iinn ccaattaallyyttiicc ddoommaaiinn..
  • 14. TTiissssuuee FFaaccttoorr;; IInniittiiaattiioonn ooff CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee PPrriimmaarryy pprroocceessss,, iinn vviivvoo,, iiss tthhee eexxttrriinnssiicc ppaatthhwwaayy.. TTiissssuuee ffaaccttoorr ccaann bbee eexxpprreesssseedd bbyy mmoonnooccyytteess,, ffiibbrroobbllaassttss,, ssmmooootthh mmuussccllee,, eennddootthheelliiaall cceellllss.. TTiissssuuee FFaaccttoorr iiss rreelleeaasseedd iinn tthhee vveesssseell wwaallll,, ffoolllloowwiinngg eexxppoossuurree ttoo eennddoottooxxiinn,, iinnffllaammmmaattiioonn,, iinnjjuurryy.. TTiissssuuee FFaaccttoorr bbiinnddss//aaccttiivvaatteess FFaaccttoorr VVIIII TTFF::VVIIIIaa ccoommpplleexx bbiinnddss aanndd aaccttiivvaatteess FFaaccttoorr IIXX ttoo IIXXaa ((aanndd ttoo aa mmiinnoorr ddeeggrreeee XX ttoo XXaa))..
  • 15. Tissue FFaaccttoorr ((TTFF)) EExxpprreessssiioonn IInn TThhee VVeesssseell WWaallll.. MMaacckkmmaann NN,, TThhee RRoollee ooff TTiissssuuee FFaaccttoorr aanndd FFaaccttoorr VVIIIIaa iinn HHeemmoossttaassiiss.. AAnneesstthh AAnnaallgg 22000099;;110088::11444477––5522..
  • 16. CCoonnttaacctt SSyysstteemm:: IInniittiiaattiioonn ooff IInnttrriinnssiicc PPaatthhwwaayy FFaaccttoorr XXIIII PPrreekkaalllliikkrreeiinn HHiigghh MMoolleeccuullaarr WWeeiigghhtt KKiinniinnooggeenn MMiinniimmaall ccoonnttrriibbuuttiioonn ttoo cclloottttiinngg,, aalltthhoouugghh iitt ccaann aaccttiivvaattee FFaaccttoorr XXII.. PPoossssiibbllee rroollee iinn bblloooodd pprreessssuurree rreegguullaattiioonn,, ffiibbrriinnoollyyssiiss,, aanndd iinnffllaammmmaattiioonn..
  • 17. TTFF::VVIIIIaa CCoommpplleexx:: EExxttrriinnssiicc PPaatthhwwaayy http-//www.rcsb.org/pdb/101/motm.do?momID=75
  • 18. PPrrooccooaagguullaanntt EEnnzzyymmee CCoommpplleexxeess Complex Enzyme Cofactor Substrate Product TF:VII VII/VIIa Tissue Factor IX, X IXa, Xa Tenase complex IXa VIIIa X Xa Prothrombinase Xa Va II complex (Prothrombin) IIa (Thrombin)
  • 22. Common Pathway XIII Cross-Linked Fibrin Clot XII, PK, HMWK XI Intrinsic Pathway: Contact Intrinsic IX, VIII Pathway Tissue Factor VII Extrinsic Pathway X, V II Fibrinogen (I) Fibrin Monomer
  • 23. SSoo YYoouu TThhiinnkk YYoouu UUnnddeerrssttaanndd TThhee CCooaagguullaattiioonn SSyysstteemm? WWhhyy ddoonn’’tt ddeeffiicciieenncciieess ooff ““CCoonnttaacctt FFaaccttoorrss”” rreessuulltt iinn bblleeeeddiinngg? WWhhyy ddoo ddiiffffeerreenntt ddeeffiicciieenncciieess ooff ““IInnttrriinnssiicc PPaatthhwwaayy”” ffaaccttoorrss lleeaadd ttoo mmaarrkkeeddllyy ddiiffffeerreenntt sseevveerriittyy ooff bblleeeeddiinngg,, ((oorr nnoo bblleeeeddiinngg))?
  • 24. No bleeding Factor XI Deficiency: Mild to no bleeding Hemophilia A, B: Severe Bleeding XIII Cross-Linked Fibrin Clot XII, PK, HMWK XI Intrinsic IX, VIII Pathway V, X II Fibrinogen (I) Fibrin Monomer
  • 25. TTiissssuuee FFaaccttoorr::VVIIIIaa ““CCrroosssseess”” AArrmmss OOff TThhee CCooaagguullaattiioonn CCaassccaaddee TToo AAccttiivvaattee FFaaccttoorr IIXX IX Intrinsic IXa Pathway Tissue Factor VIIa Extrinsic Pathway X VIIIa Common Pathway II Xa IIa Fibrinogen (I) Fibrin Monomer CCoommpplleexx ooff TTFF;;VVIIIIaa ccaann aaccttiivvaattee FFaaccttoorr XX,, bbuutt pprriimmaarryy pprrooccooaagguullaanntt eeffffeecctt iiss vviiaa aaccttiivvaattiioonn ooff ffaaccttoorr IIXX ttoo IIXXaa..
  • 26. HHooww aarree FFaaccttoorrss VV,, VVIIIIII,, XXII,, XXIIIIII AAccttiivvaatteedd??
  • 27. TThhrroommbbiinn FFeeeeddbbaacckk;; AAccttiivvaattiioonn ooff FFaaccttoorrss VV,, VVIIIIII,, XXII,, XXIIIIII IIXX TTiissssuuee FFaaccttoorr X XX XXaa IIII TTFF::VVIIIIaa IIXXaa VVIIIIIIaa TTFFPPII VVaa IIIIaa ((TThhrroommbbiinn)) FFiibbrriinnooggeenn ((II)) FFiibbrriinn XXII XXIIaa VV VVIIIIII XXIIIIII XXIIIIIIaa CCrroossss--LLiinnkkeedd FFiibbrriinn CClloott
  • 28. RRoollee ooff FFaaccttoorr XXII FFaaccttoorr XXII iiss ccoommppoonneenntt ooff aa ppoossiittiivvee ffeeeeddbbaacckk lloooopp,, TThhrroommbbiinn aaccttiivvaatteess FFaaccttoorr XXII ((aalloonngg wwiitthh VV,, VVIIIIII,, aanndd XXIIIIII)),, wwhhiicchh ggeenneerraatteess mmoorree tthhrroommbbiinn.. RReessuullttss iinn aauuggmmeennttaattiioonn ooff ffiibbrriinn ggeenneerraattiioonn.. DDeeffiicciieenncciieess nnoott aass sseevveeee aass VVIIIIII,, IIXX,, bbuutt mmoorree cclliinniiccaallllyy rreelleevvaanntt tthhaann XXIIII,, PPrreekkaalllliikkrreeiinn,, HHiigghh MMoolleeccuullaarr WWeeiigghhtt KKiinniinnooggeenn..
  • 29. VVIITTAAMMIINN KK DDEEPPEENNDDEENNTT CCAARRBBOOXXYYLLAASSEE PPoosstt--ttrraannssllaattiioonnaall mmooddiiffiiccaattiioonn FFaaccttoorrss IIII,, VVIIII,, IIXX,, XX;; – pprrootteeiinnss CC SS CCoonnvveerrttss sseevveerraall gglluuttaammiicc aacciidd rreessiidduueess ttoo γγ--ccaarrbbooxxyygglluuttaammiicc aacciidd CCoonnffeerrss ccaallcciiuumm bbiinnddiinngg aanndd lliippiidd bbiinnddiinngg oonn tthheessee pprrootteeiinnss..
  • 30. FXIIIa CCrroossss--LLiinnkkss FFiibbrriinn MMoonnoommeerrss hhttttpp::////eemmeeddiicciinnee..mmeeddssccaappee..ccoomm//aarrttiiccllee//996600667777--oovveerrvviieeww
  • 31. CCAARRBBOOXXYYGGLLUUTTAAMMIICC AACCIIDD COO-COO-COO-CH CH2 NH3 + CH -carboxy Glu COO-COO-CH2 CH2 NH3 + CH Glu O2,CO2 Vit K Carboxylase
  • 32. VViittaammiinn KK MMeeddiiaatteedd g--CCaarrbbooxxyyllaattiioonn ooff GGlluuttaammiicc AAcciidd
  • 33. VViittaammiinn KK--DDeeppeennddeenntt FFaaccttoorrss FFaaccttoorrss IIII ((PPrrootthhrroommbbiinn)),, VVIIII,, IIXX,, XX PPrrootteeiinn CC,, PPrrootteeiinn SS AAllll aarree eennzzyymmeess,, eexxcceepptt pprrootteeiinn SS.. g--CCaarrbbooxxyyllaattiioonn ooff GGlluuttaammiicc AAcciidd aalllloowwss ffoorr bbiinnddiinngg ttoo ccaallcciiuumm,, aanndd ccoommpplleexx ffoorrmmaattiioonn.. WWhhiillee bbootthh pprrooccooaagguullaannttss aanndd aannttiiccooaagguullaannttss aarree aaffffeecctteedd,, tthhee nneett eeffffeecctt ooff vviittaammiinn KK ddeeffiicciieennccyy oorr aannttaaggoonniissmm iiss aannttiiccooaagguullaattiioonn..
  • 35. EEnnddootthheelliiaall CCeellll--DDeeppeennddeenntt AAnnttiiccooaagguullaanntt PPrroocceesssseess HHeeppaarraann SSuullffaattee:: AATT IIIIII TThhrroommbboommoodduulliinn:: PPrrootteeiinn CC:: PPrrootteeiinn SS AADDPPaassee ((CCDD3399)) TTiissssuuee FFaaccttoorr PPaatthhwwaayy IInnhhiibbiittoorr NNiittrriicc OOxxiiddee
  • 36. HHeeppaarraann::AAnnttiitthhrroommbbiinn IIIIII DDeeffiicciieennccyy ffiirrsstt ddeessccrriibbeedd iinn 11996655.. – ((EEggeebbeerrgg OO.. IInnhheerriitteedd aannttiitthhrroommbbiinn IIIIII ddeeffiicciieennccyy ccaauussiinngg tthhrroommbboopphhiilliiaa.. TThhrroommbb DDiiaatthh HHaaeemmoorrrrhh 1133::551166--3300,, 11996655)) AATT IIIIII nneeuuttrraalliizzeess tthhee aaccttiivvee eennzzyymmeess iinn tthhee ccooaagguullaattiioonn ssyysstteemm.. DDoommiinnaanntt IInnhheerriittaannccee..
  • 37. AAnnttiitthhrroommbbiinn IIIIII AAnnttiitthhrroommbbiinn IIIIII ((AAnnttiitthhrroommbbiinn)) WWhheenn hheeppaarraann ssuullffaattee ((oonn eennddootthheelliiaall cceellllss)) oorr hheeppaarriinn ((mmaasstt cceellllss,, pphhaarrmmaacceeuuttiiccaall)) bbiinnddss ttoo AATT IIIIII,, tthhee AATT IIIIII uunnddeerrggooeess aa ccoonnffoorrmmaattiioonnaall cchhaannggee aanndd bbiinnddss ttoo tthhee aaccttiivvee eennzzyymmeess ooff tthhee cclloottttiinngg ccaassccaaddee.. TThhrroommbbiinn ((IIIIaa)),, IIXXaa,, XXaa,, XXIIaa aarree iinnhhiibbiitteedd bbyy HHeeppaarriinn//HHeeppaarraann::AATTIIIIII.. – FFaaccttoorr VVIIIIaa iiss rreessiissttaanntt ttoo AATT IIIIII..
  • 38. PPrrootteeiinn CC//PPrrootteeiinn SS SSyysstteemm CCoonnssttiittuueennttss;; – PPrrootteeiinn CC – PPrrootteeiinn SS – TThhrroommbboommoodduulliinn – EEnnddootthheelliiaall cceellll pprrootteeiinn CC rreecceeppttoorr ((EEPPCCRR AAccttiivvaatteedd PPrrootteeiinn CC ((WWiitthh ccooffaaccttoorr PPrrootteeiinn SS)) iinnaaccttiivvaatteess VVaa aanndd VVIIIIIIaa,, tthhee ccooffaaccttoorrss ooff tthhee ccaassccaaddee – ((PPrroobbaabbllee rroollee iinn aauuggmmeennttiinngg ffiibbrriinnoollyyssiiss..)) EEPPCCRR llooccaalliizzeess PPrrootteeiinn CC//CCaa ttoo eennddootthheelliiaall cceellll ssuurrffaaccee.. – MMaayy hhaavvee rroollee iinn sseeppssiiss..
  • 39. FFiibbrriinnoollyyttiicc PPaatthhwwaayy PPllaassmmiinnooggeenn;; – AAccttiivvaatteedd ttoo PPllaassmmiinn ((aa sseerriinnee pprrootteeiinnaassee)) – PPllaassmmiinn pprrootteeoollyyzzeess ffiibbrriinn aanndd ffiibbrriinnooggeenn PPllaassmmiinnooggeenn AAccttiivvaattoorrss;; – tt--PPAA ((TTiissssuuee--PPllaassmmiinnooggeenn AAccttiivvaattoorr)) • LLooccaalliizzeess ttoo ffiibbrriinn cclloott – uu--PPAA ((UUrrookkiinnaassee--PPllaassmmiinnooggeenn AAccttiivvaattoorr)) • LLooccaalliizzeess ttoo cceellll mmeemmbbrraannee uuPPAA rreecceeppttoorr.. – RReelleeaasseedd bbyy eennddootthheelliiaall cceellllss.. IInnhhiibbiittoorrss//SSeerrppiinnss – PPAAII--11,, PPAAII--22;; PPllaassmmiinnooggeenn AAccttiivvaattoorr IInnhhiibbiittoorrss a22--AAnnttiippllaassmmiinn..
  • 41. FFiibbrriinnoollyyssiiss PPllaassmmiinnooggeenn ttPPAA PPllaassmmiinn CCrroossss--LLiinnkkeedd FFiibbrriinn RReelleeaassee ooff DD--DDiimmeerr DDiiggeessttiioonn ooff FFiibbrriinn
  • 43.
  • 44.
  • 45. 45
  • 47. or Cell Signalling Biology - Michael J. Berridge - www.cellsignallingbiology.orgg -- 22001122
  • 49. Coagulation SSyysstteemm IIss BBeesstt UUnnddeerrssttoooodd AAss SSeerriieess ooff MMeemmbbrraannee--BBoouunndd CCoommpplleexxeess:: EEnnzzyymmee//CCooffaaccttoorr//SSuubbssttrraattee ((MMooddiiffiieedd ffrroomm FFuurriiee BB,, FFuurriiee BBCC:: TThhee mmoolleeccuullaarr bbaassiiss ooff bblloooodd ccooaagguullaattiioonn.. CCeellll 5533::550055,, 11998888..)) iinn HHooffffmmaann’’ss HHeemmaattoollooggyy TTeexxtt..