Dokumen tersebut membahas tentang trombosit (platelet) yang meliputi: 1. Fisiologi produksi trombosit dari sel punca hematopoietik hingga fragmentasi sitoplasma megakariosit. 2. Struktur dan komponen utama trombosit seperti membran sel, mikrotubulus, dan sitoplasma. 3. Fungsi utama trombosit dalam hemostasis melalui mekanisme adesi, aktivasi, dan agregasi.

1. DIAH PUSPITA RINI, dr., SpPK
TROMBOSIT /
PLATELET

2. FISIOLOGI
Hematopoietic stem
cell

Megakaryoblast

Megakaryocyte

Fragmentation
of
cytoplasm
2

3. FISIOLOGI
 Trombosit merupakan fragmen sitoplasma
megakariosit
 Umur dalam sirkulasi darah 8 – 10 hari
 + 15% terpakai tiap hari
 Jumlah normal dlm sirkulasi 150.000 -
400.000/ml
 + 1/3 total massa trombosit terdapat dalam
lien
 Berada dalam sirkulasi dalam keadaan
“inaktif”
3

4. TROMBOPOIETIN
 Mengatur produksi trombosit
 Mengatur jumlah dan kecepatan produksi
trombosit
 Diproduksi di : - Liver
- Ginjal
4

5. STRUKTUR TROMBOSIT
1. MEMBRAN SEL
2. MIKROTUBULUS
3. SITOPLASMA
5

6. 1. MEMBRAN SEL
 LIPID
fosfolipid, kolesterol dan glikolipid
 KARBOHIDRAT
 PROTEIN dan GLIKOPROTEIN
glikoprotein dan fosfolipid secara fungsional
penting
6

7. GLIKOPROTEIN
 Mencegah trombosit melekat pada endotelium intak
 Merupakan reseptor terhadap:
- ADP
- Trombin
- Fibrinogen
- Faktor Von Willebrand
7

8. FOSFOLIPID
- Mengaktivasi sistem koagulasi intrinsik
- Mengandung asam arakidonat (ArA)
 merupakan bahan baku untuk :
-endoperoksidase siklik
-tromboksan A2 (TxA2)
 merupakan Agonis agregasi trombosit
8

9. 9

10. 2. Mikrotubulus
 Terdiri dari protein polimer yang disebut
tubulin
 Tubulus membentuk dinding penyangga pada
trombosit yang inaktif, untuk
mempertahankan bentuk diskoid.
10

11. 11

12. 3. SITOPLASMA
 PROTEIN
- aktin, miosin,tromboastenin → kontraksi
- Fibrin-stabilizing factor
- Platelet derived growth factor (PDGF)
 HORMON
Adrenalin
Serotonin vascular and local tissue reactions
Histamin
 BAHAN LAIN
 Calcium ions
 Mg- ions.
 Adenosine triphosphate (ATP)
 Adenosine diphosphate (ADP)
12

13. FAAL HEMOSTASIS
13
1. Faal Koagulasi:
berakhir dengan pembentukan fibrin stabil
2. Faal Fibrinolisis:
berakhir dengan pembentukan plasmin

14. HEMOSTASIS
14
1. PRIMER
pembentukan sumbat trombosit/ “primary platelet
plug”
2. SEKUNDER
pembentukan stable hemostatic plug
(platelet+fibrin plug)
3. FIBRINOLISIS

15. 15

16. FUNGSI TROMBOSIT
Membentuk sumbat trombosit/platelet plug
sebagai respon terhadap kerusakan pembuluh
darah
Melalui mekanisme:
1. ADHESI
2. AKTIVASI
3. AGREGASI
16

17. ADHESI
 Trombosit menempel di kolagen subendotel
 Proses ini bergantung pada:
- faktor Von Willebrand
- glikoprotein
17

18. AKTIVASI & AGREGASI
 Granula
Sitoplasmik
 serotonin
 ADP dan
 Thromboksan A2
SEROTONIN → Vasokonstriktor
 ADP → menarik trombosit lain ke area luka
 TROMBOKSAN A2 → menyebabkan agregasi
trombosit, degranulasi dan vasokonstriksi
18

19.  endoperoksidase siklik, TxA2 & Trombin :
merangsang pelepasan ADP dari granula trombosit
 TxA2 , Trombin & ADP :
 aktivasi GP IIb – IIIa
menjadi reseptor fibrinogen (FI)
 FI melekat pada GP IIb – IIIa trombosit yang
berdekatan  agregasi trombosit
19

20. 20
trombosit trombosit
trombosit
trombosit trombosit
trombosit
trombosit
trombosit trombosit
trombosit
trombosit
trombosit
trombosit
trombosit trombosit
trombosit
trombosit
troMbosit
trombosit
trombosit
trombosit trombosit
trombosit
trombosit
trombosit
trombosit
trombosit
FI
trombosit
AGREGASI TROMBOSIT

21. KLINIS
 Adhesi dan agregasi trombosit berperan dalam
penghentian primer terhadap pendarahan
disebut “ PRIMARY HEMOSTASIS “
 Defek Hemostasis Primer:
Kelainan jumlah atau fungsi trombosit →
perdarahan mukokutaneous : epistaxis,
ecchymosis, perdarahan genitourinary atau
perdarahan gingival
21

22. 22

23. 23
A. GANGGUAN JUMLAH
1. TROMBOSITOSIS
- trombositosis primer (Trombositosis esensial)
- trombositosis sekunder (Trombositosis reaktif)
2. TROMBOSITOPENIA
- penurunan produksi
- peningkatan destruksi
- gangguan distribusi
B. GANGGUAN FUNGSI
- gangguan adesi
- gangguan agregasi

24. Trombositopenia
24

25. 25
 Trombositopenia : jumlah < 150.000/mm3
 Penyebab :
a. Penurunan produksi
b. Peningkatan destruksi
c. gangguan distribusi (sequestrasi)
 Bila tidak ada gangguan fungsi trombosit, ∑ 50.000 –
150.000 / ml
→ gejala klinik (-)
 Jumlah trombosit 20.000 – 50.000 / ml
- pendarahan spontan ringan
- pendarahan pasca operasi
 Jumlah trombosit 20.000 /ml
- pendarahan spontan, serius

26. Thrombositopenia
26

27. Tipe trombositopenia
27

28. 28
TROMBOSITOPENIA
A. Peningkatan Destruksi Trombosit
1. (Auto)immune Thrombocytopenic Purpura
2. Gangguan imunologis lain
- pengaruh obat-obatan
- SLE
- penyakit limfoproliferatif
- infeksi HIV 1
- pasca transfusi

29. 29
3. Non-imunologis
- DIC
- Septikemia bakterial
- TTP + HUS
- pengaruh etanol
- pendarahan berat
- toksemia
- penyakit heriditer

30. 30
TROMBOSITOPENIA …
B. Gangguan Produksi
- hipoplasia / aplasia sutul
- invasi sel ganas ke sutul
- sindroma dismielopoitik
C. Gangguan Distribusi
- hipersplenisme → pooling trombosit
D. Akibat pengenceran (dilutional loss)
akibat transfusi masif

31. 31
 Trombosit + autoantibodi
 Pembagian ITP:
 AKUT: sering pada anak, setelah inf.virus, sebagian besar sembuh
spontan
 KRONIK: ♀ 15-50 th, hilang timbul, jarang sembuh spontan
 PATOGENESIS:
Trombosit dilapisi antibodi (IgG)
Antibodi: Gp IIb – IIIa atau Ib → difagosit di RES →
trombositopenia → kompensasi: peningkatan megakariosit di
sutul
IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA
(ITP)

32.  Gejala Klinik:
Onset pelan: perdarahan kulit/mukosa, menorrhagia,
perdarahan gusi, epistaksis
Splenomegali pada 10% kasus
 Gambaran lab:
- Darah tepi: paling sering trombosit 10.000 – 50.000
- Sumsum tulang: jumlah megakariosit meningkat
disertai inti banyak (multinuclearity), lobulasi
- Imunologi: adanya antiplatelet IgG, lebih spesifik
antibodi Gp IIb –IIIa atau Gp Ib
32

33. 33
THROMBOTIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA ( TTP )
dan HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME ( HUS )
Sindroma akut dgn sistem organ multipel yang abnormal,
anemia hemolitik mikroangiopati, trombositopenia
 The Classic Pentad of TTP
 Microangiopathic hemolytic anemia
 Thrombocytopenia
 Disfungsi organ: renal, CNS, others
 Neurologic abnormalities that can be fluctuating
 Fever

34. Patogenesis TTP
34
 Aktivitas yang menurun/ adanya inhibitor
ADAMTS13 (A Disintegrin-like And
Metalloprotease with ThromboSpondin type 1
motif 13)
 Suatu protease yang fungsinya memecah ULVWf
(Unusually Large Von Willebrand factor) di
sirkulasi

35. Copyright ©2006 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
Sadler, J. E. Hematology 2006;2006:415-420
Figure 5. Pathogenesis of idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) caused by
ADAMTS13 deficiency

36. 36
HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME
• Lebih sering pada anak
• Klinis:
-anemia hemolitik mikroangiopatik
- trombositopenia
- gagal ginjal akut (uremia)
• Etiologi:
E.coli 0157:H7 (Shiga like toxin) atau bakteri
lain yang memproduksi eksotoksin
• Self limited, tanpa plasma exchange

37. 37
NUMBER OF SUBJECTS 66 45
Hemolytic Anemia 100 100
Thrombocytopenia 94 60
Neurologic changes 90 15
Acute Renal Failure 2 98
Fever 50 21
TTP HUS
Adapted from Veyradier, A, et al. Blood 2001;
98:1765.

38. TTP and HUS: different entities
TTP HUS
Causative agent None identified
Several (E.Coli
0157:H7)
Epidemics No Yes
GI prodrome Uncommon Often
Children affected Rare Often
Relapses Common Rare
Renal impairment Usually mild Often severe
Incr UL-VWF multimers Yes No
Severe thrombocytopenia Often Rare
Antibodies to metalloproteinase Yes No
BUT: TTP cannot be reliably distinguished from HUS at time of
presentation in many cases

39. Diagnosis
39
 Trombositopenia
 Fragmentosit/schistosit pada hapusan
darah tepi
 LDH (laktat dehodrogenase)
 Haptoglobin menurun
 ADAMTS13 (pada TTP)
 Rule out other cause of microangiopathy:
pregnancy, cancer, DIC

40. 40
Gambaran hapusan darah tepi pada penderita HUS.
Banyak terdapat Schistocytes (Marler Clark, 2006)

41. 41
TROMBOSITOPENIA HERIDITER
1. Wiskott-Aldrich syndrome
- trombositopenia berat
- ukuran trombosit kecil-kecil
- respon baik terhadap splenektomi
- sifat x-Linked resesif
2. Bernard-Soulier syndrome
- autosomal resesif
- “giant” trombosyte (+)
- defisiensi GP Ib → gangguan fungsi
3. May-Hegglin anomaly
- autosomal dominant
- giant thrombocyte (+)
- dohle bodies (+)

42. 42
TROMBOSITOPENIA PADA
TOKSEMIA
. 15 – 20 % TOXAEMIA GRAVIDARUM
. sering disertai dengan
- anemia hemolitik mikroangiopatik
- peningkatan enzim-enzim hati
disebut : HELLP Syndrome
-Hemolysis
-Elevated Liver enzyme,
-Low Platelet count.

43. 43

44. 44

45. Increased Platelet Destruction
 The hallmark of increased platelet destruction is increased
marrow megakaryocytes or, when available, high
reticulated platelet count. Platelet destruction results from
various immune conditions, including the following:
 Immune thrombocytopenic purpura (ITP)
 Thrombotic microangiopathies
 Post-transfusion purpura (PTP)
 Heparin-induced thrombocytopenia (HIT)
 Disseminated intravascular coagulation (DIC)
Thrombositosis
45

46. 46
TROMBOSITOSIS PRIMER
Trombositosis (trombositemia) esensial
 merupakan bagian penyakit mieloproliferatif
 Kriteria diagnosis:
- tidak ada bukti penyebab trombositosis reaktif
- jumlah trombo > 600.000/ml pd 2 x pemeriksaan
- splenomegali (50-65% kasus)
- Hb, PCV, massa eritrosit normal
- cadangan besi dalam Sutul cukup
- Philadelphia Kromosom +
- fibrosis Sutul + /minimal

47. 47
TROMBOSITOSIS PRIMER
w Hematologi :
- jumlah trombo > 600.000/ml ( sering > 1 juta/uL)
 pada 2 x pemeriksaan
- Hb, PCV, massa eritrosit normal
- lekositosis > 10.000 /mL (25-40%)
- gangguan agregasi trombosit dengan agonis :adrenalin,
ADP, trombin
- sutul hiperseluler :
- Megakaryosit
- Fibrosis minimal / +

48. 48
PENYEBAB TROMBOSITOSIS REAKTIF
 post Splenektomi
 defisiensi besi khronik
 penyakit neoplastik
 infeksi / inflamasi khronik
 pasca operasi
 penyakit mieloproliferatif lain (Polisitemia vera,
CML)

49. Hapusan darah tepi trombositosis
49

50. Increased Platelet Destruction
 The hallmark of increased platelet destruction is increased
marrow megakaryocytes or, when available, high
reticulated platelet count. Platelet destruction results from
various immune conditions, including the following:
 Immune thrombocytopenic purpura (ITP)
 Thrombotic microangiopathies
 Post-transfusion purpura (PTP)
 Heparin-induced thrombocytopenia (HIT)
 Disseminated intravascular coagulation (DIC)
Kelainan Fungsi
Trombosit
50

51. Congenital disorders of platelet function
51

52. 52
GANGGUAN FUNGSI TROMBOSIT
I. KONGENITAL
- riwayat pendarahan muko-kutaneus: epistaksis,
menoragia, pendarahan gusi dll
- jumlah dan ukuran trombosit : normal
- tes penyaring koagulasi plasma : normal
contoh :
- Bernard – Soulier Syndrom: Gp.Ib (-)
- von Willebrand’s disease : vWf (-)
- tromboastenia Glanzman : Gp IIb-IIIa (-)

53. Gp IIb-IIIa complex on platelet surface
53

54. Gp Ib receptor on platelets
54

55. 55
II. DAPATAN
1. Penyakit mieloproliferatif
* kecenderungan pendarahan ada hubungan
dengan trombositosis gbila jumlah
trombosit di i g pendarahani
* pada Mielofibrosis : kelainan membran &
granula trombosit
* Agregasi abnormal terhadap epinefrin,
ADP & kolagen
2. Uremia
* gangguan agregasi terhadap epinefrin,
ADP & kolagen

56. 56
3. Pintas jantung – paru (cardiopulmonary
bypass)
* menyebabkan trombositopenia dan
kerusakan granula-granula trombosit.
4. Obat-obatan
* asetosal ,NSAID dosis kecil
 gangguan sintesis endoperoksidase

57. 57
1. Capillary Resistance Test
- test of Hess
- tourniquet test
- Rumple-Leede’s test
2. Bleeding Time
- with & without aspirin
3. Clot Retraction
4. Platelet Adhesion
5. Platelet Aggregation
6. Antiplatelet Antibody
PLATELET Function TESTS

58. 58
END OF TODAY
LECTURE

59. 59
REFERENCE
 al, F. e. (2008). Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th
Edition. USA: The McGraw-Hill Companies, Inc
Clark M, LLP, PS. About Hemolytic Uremic Syndrome (HUS).
Columbia : Outbreak, Inc; 2005 p 1-4.
 Hematology 2007. TTP and ADAMTS13: When is testing
appropriate? Mannucci et al
Hematology 2006.Thrombocytopenic Purpura:A moving
Target. Sadler
Kumar, V., Abbas, A. K., Fausto, N., & Mitchell, R. N. (2007).
Robbin's Basic Pathology 8th Edition.Philadelphia, PA:
Saunders Elsevier
Veyradier, A, et al. Specific von Willebrand factor-cleaving
protease in thrombotic microangiopathies: a study of 111
cases. Blood 2001; 98:1765.