Il documento discute il ciclo di vita e l'epidemiologia di diverse specie di protozoi patogeni come Leishmania e Trypanosoma, evidenziando i vettori coinvolti e le manifestazioni cliniche delle malattie da essi causate, come leishmaniosi e malattia di Chagas. Si menzionano le forme cliniche della leishmaniosi, inclusa quella viscerale e cutanea, che colpiscono milioni di persone in tutto il mondo. Inoltre, vengono descritti i sintomi e le complicanze associate alle infezioni, così come le modalità di trasmissione delle malattie.

1. Leishmania

2. Leishmaniosi

3. Il vettore-una mosca Old world : Phlebotomus sp. New world : Lutzomyia sp. 2-4 mm, femmine ematofaghe (non obbligato). Ghiandole salivari rilasciano fattori vasodilatatori. Diffuse nei tropicici, sub-tropicali, anche in S. Europa Notturna

5. Leishmania Emoflagellato che infetta sangue e tessuti Tre forme nell’uomo: donovani tropica e braziliensis Due forme cliniche : viscerale e cutanea L. donovani viscerale promastigoti sono presenti nei pappataci che inietta nella cute. Perdono il flagello Diventano amastigoti e infettano le cellule del sistema reticoloendoteliale . Questi moltiplicano e rompono la cellula e distruggono fegato e milza . Sud Est Asiatico e Africa (febbre dum-dum)

6. amastigotes

7. Questi parassiti crescono nei macrofagi Promastigoti sopravvivono per minuti nel sangue o nei linfonodi Opsonizzazione a parte del complemento promuove la fagocitosi Uptake nel fago-lisosoma Esposizione ad idrolasi e radicali liberi

8. Leishmania promastigoti

9. Amastigoti all’ interno dei macrofagi

10. Leishmania Infetta 12 milioni di individui in 88 paesi 350 milioni sono esposti 2 milioni di nuovi casi ogni anno Specie sono diverse geneticamente e da un punto di vista patologico

11. Leishmaniosi Cutanea New World L. mexicana Old World L. major Lesioni della pelle che durano mesi e lasciano ferite. Complicazioni quando è disseminata Leishmania tropica

12. Leishmaniosi Cutanea

13. Leishmaniosi Cutanea Le ulcere tendono ad essere poco pofonde e circulari

14. Leishmaniosi Viscerale L. donovani Fatale se non curata. Febbri irregolari, perdita di peso, spleno/epatomegalia, anemia. Kala Azar o malattia nera In S. America, Asia e Africa Epidemie in Bangladesh, Bihar (India) e Sudan

15. Leishmaniosi Viscerale

16. Leishmaniosi Mucocutanea L. braziliensis Ulcere della pelle, che si allargano cuasando distruzione del tessuto mucoso, particolarmente quello nasofaringeo.

17. Tripanosomiasi Sleeping Sickness

18. Tripanosomi dei Vertebrati T.corvi Corvids T.cruzi Humans, rodents, marsupials T.brucei sp Man, ungulates T.lewisi Rodents T.musculis Rodents T.microti Voles T.dionisii Bats T.equiperdum Equids Bone Marrow Heart muscle, autonomic ganglia Blood Blood Blood Lymphoid tissue Heart muscle Genitals Species Host Site

19. Tripanosomiasi Africana T. brucei sp. Sleeping Sickness Ngana Tripanosomiasi Americana T. cruzi Chagas Disease

20. Trypanosoma

21. Trypanosoma brucei Il tripomastigote si sviluppa nella mosca Tesetse nelle ghiandole salivari da epimastigote . Flagello e membrana ondulante Nel sangue, linfa e SNC Africa tropicale e centrale lungo i fiumi

22. African Sleeping Sickness Parassita - Trypanosoma brucei ssp Trypanosoma brucei rhodesiense Trypanosoma brucei gambiense Vettore - Mosca Tse Tse Glossina mortisans (Eastern Africa) Glossina palpalis (Western Africa)

23. Il Parassita Polimorfico a forma di fuso Flagelli & membrane ondulanti Trypomastigote Epimastigote

24. I Vettori Glossina 22 specie Habitat ombroso (20°-30 o C) Viviparo - 12 offspring Diurno Sviluppo del Parassita 10-14 giorni

25. Serbatoi Animali Fondamentalmente ungulati

26. African Sleeping Sickness Virulenza Reservoir Vettore Distribuzione Minore Maggiore Human/animal Human/animal G.palpalis G.mortisans Western Africa Eastern Africa T.b.gambiense T.b.rhodesiense

27. Caratteristiche Cliniche Infezione Primaria- si risolve 2-3 settimane Sintomi Iniziali - febbre & malditesta Sonnololenza Tremori & Convulsioni Coma & Morte

28. Epidemiologia 50 million a rischio <20% sotto sorveglianza 20,000 nuovi casi/anno Epidemie Devastanti 200 foci endemici

29. Distribuzione

30. Parasitemia

31. Variable Surface Glycoprotein 60kD (450aa) glicoproteina C-terminale ancorato nella membrana Spesso come dimero (alpha helix) Densamente clustered 10 7 molecule/parasite Epitopi solo nella porzione N-terminal esposta

32. VSG Regioni Constanti & Variabili Riarrangemento Random del N terminal

33. Produzione del VSG Riarrangiamento Genico Produce linked copy (ELC) ELC sono transposte alla zona terminale del telomero di un cromosoma - rimpiazzando il gene esistente Il displaced è perso Switch avviene ogni 10 6 divisioni 100-1000 copie di differenti VSG in un clone

34. Trypanosoma

35. Trypanosoma cruzi Amastigote , senza membrana ondulante e flagello , più piccolo del tripomastigote e si trova nei tessuti umani . I tripomastigoti infettivi si trovano nelle feci della cimice, e viene veicolato all’interno dell’uomo con una puntura di un altro insetto ematofogo. Migra nel cuore fegato e cervello dove perdono il flagello e si trasformano in amastigoti Nel sangue ridiventano promastigoti In America Centrale del Sud ma anche del Nord

37. Chagas' disease Epidemiologia Occurrenza : Mexico rurale endemico, Centro e Sud America; anche nel Sud degli US, e in Utah e California Frequenza/distribuzione : stimati 16-18 milioni di infetti in aree (senza includere Mexico e Nicaragua)

38. Chagas' disease Epidemiologia - distribuzione del vettore

39. Chagas' disease Triatoma infestans

40. Chagas' disease Epidemiologia - distribuzione casi umani

41. Chagas' disease Epidemiologia Modalità di trasmissione : Contaminazione di ferite, congiuntiva, o mucosa da parte di feci di insetti infettati Transfusione di sangue Ingestione di insetti infetti da parte di alcuni animali (ciclo selvatico) Darwin contrasse il Chaga’s durante il suo viaggio in Sud America sulla Beagle ed ebbe la malattia debilitante per tutto il resto della vita

42. Chagas' disease Epidemiologia Ciclo vitale : tripomastigoti - forma infettiva, nel sangue dei vertebrati e negli insetti Il vettore diventa infettivo 10-30 giorni dopo il morso all’ospite che rimane infetto per la vita epimastigoti - negli insetti amastigoti - nei tessuti umani

43. Chagas' disease Caratteristiche cliniche Periodo di incubazione : 5-14 giorni; fino a 40 per transfusione Sintomi Acuta febbre variabile, malessere generalizzato, limfoadenopatia, epatomegalia ciagoma: risposta inflammatoria ai siti dell’ infezione

44. Chagas' disease Caratteristiche cliniche Sintomi Cronica - irreversibile: cardiovasculare : cardiomiopatia, aritmia gastrointestinale : megaesofago, megacolon meningoencefaliti nei pazienti con AIDS