L'epatite B è causata dal virus Hepadnavirus e presenta vari antigeni e anticorpi associati che indicano lo stato di infezione e replicazione. La malattia può evolvere in forme acute o croniche, con un'ampia gamma di esiti, da una guarigione spontanea a complicazioni gravi come cirrosi e epatite fulminante. La profilassi include la vaccinazione obbligatoria per i neonati e la somministrazione di immunoglobuline post-esposizione.

1. EPATITE B

2. ETIOLOGIA Hepadnavirus Si identificano diversi antigeni con i rispettivi anticorpi HBsAg/anti-HBs Dopo 2 mesi dall’ingresso nell’organismo, l’HBsAg è svelabile nel sangue, precedendo di pochi giorni l’aumento delle transaminasi. L’HBsAb è svelabile durante la convalescenza 20-90 giorni dopo la scomparsa di HBsAg, persiste a lungo e conferisce immunità.

3. ETIOLOGIA (II) HBeAg/anti-HBe Ag solubile, la cui presenza indica attiva replicazione ed alta infettività. Compare circa 1 settimana dopo l’HBsAg e scompare dopo 2-3 settimane. Segue la comparsa dell’Ab. La mancata comparsa dell’HBeAb, con persistenza dell’HBsAg, indica evoluzione verso la cronicizzazione.

4. ETIOLOGIA (III) HBcAg/anti-HBc Ag presente nel nucleo degli epatociti fin dalle prime fasi di infezione, tuttavia non presente nel sangue L’Ab-IgM compare precocemente ed indica attiva replicazione del virus. L’Ab-IgG puó persistere a basso titolo per mesi o anni senza indicare replicazione in atto.

5. ETIOLOGIA (IV) HBV-DNA Marcatore più specifico di replicazione virale, compare nel siero contemporaneamente ad HBeAg e subito dopo HBsAg, costituisce la spia più sensibile di replicazione virale.

6. ETIOLOGIA (V) Varianti di HBV 1. Pre-core/core Specialmente nelle popolazioni mediterranee, la presenza di anti-HBe puó essere correlata ad una grave e progressiva forma di epatite cronica, dovuta all’infezione da parte di una variante di HBV che possiede una mutazione che permette la sintesi di HBc ma interrompe la sintesi e la secrezione di HBeAg; l’HBV-DNA sierico presenta ampie fluttuazioni. Nel soggetto cronicamente infettato tale variante si seleziona lentamente nel tempo, coesistendo con il ceppo selvaggio. 2. Gene s Infezione da parte di varianti di HBV che “sfuggono” alla vaccinazione, ossia infettano soggetti con titoli protettivi di anti-HBs, per una mutazione a livello della sequenza nucleotidica del determinante “a” del gene s.

7. EPIDEMIOLOGIA VIRUS ALTAMENTE INFETTANTE!!! Sono sufficienti poche quantità di liquidi biologici, contenenti elevate concentrazioni di virus. Modalità di trasmissione: VIA PARENTERALE Apparente Inapparente Sorgente di infezione sono i soggetti con infezione acuta in atto ed i portatori cronici del virus , che hanno alte concentrazioni di virus in sangue, saliva, bile colecistica, secreto naso-faringeo, latte materno, sperma, muco vaginale, sangue mestruale – le feci non sono infettanti data la presenza di un inibitore , la carbossi-peptidasi A .

8. PATOGENESI Danno epatico provocato dalla risposta immunitaria cellulo-mediata diretta verso gli antigeni del nucleocapside virale (HBeAg e HBcAg), espressi sulla superficie degli epatociti infettati insieme agli antigeni del complesso maggiore di istocompatibilità HLA-I. La comparsa di danno epatico e l’evoluzione dell’epatite B sono correlate all’efficienza della risposta immune: - risposta immunitaria normale : epatite acuta autolimitantesi (90-95% dei soggetti immunocompetenti); - risposta immunitaria debole : continua necrosi degli epatociti infettati senza la completa eliminazione degli stessi, con sviluppo di una epatite cronica; - risposta immunitaria completamente inefficace : danno epatico minimo pur in presenza di elevate quantità di virus infettante, condizione di portatore cronico inattivo; - risposta immunitaria eccessiva : necrosi massiva degli epatociti con epatite fulminante.

9. DECORSO ED EVOLUZIONE Dopo l’esposizione al virus si verifica l’infezione acuta, che nel 90% dei casi è asintomatica. In 3-8 mesi si verifica la completa eliminazione del virus con guarigione, o al contrario la non eliminazione con persistenza dell’infezione. Nell’1% dei casi si verifica l’evoluzione in epatite fulminante. Nell’adulto circa il 5-10% delle epatiti B cronicizza; circa nel 5-10% residua lo stato di portatore asintomatico; tale valutazione va fatta seguendo la malattia per almeno 6-8 mesi.

10. DECORSO ED EVOLUZIONE (II) Circa nel 20% dei pazienti affetti da epatite cronica si puó avere evoluzione a cirrosi in 5 anni; tale evoluzione è favorita da diversi fattori quali età avanzata, continua replicazione virale, presenza di danno epatico severo. Quando un soggetto che ha avuto un’infezione apparente o inapparente sviluppa gli Ab-antiHBs puó considerarsi immune per tutta la vita. Talvolta in corso di chemioterapia intensiva o di grave immunodepressione si puó verificare una riattivazione.

11. TERAPIA –forme acute Riposo, assunzione di polivitaminici e epatoprotettori.

12. TERAPIA – forme croniche EC HBsAg+, HBeAg+, HBD-DNA+ ed ipertransaminasemia: interferone standard interferone pegilato ? lamivudina Adefovir EC HBsAg+, HBeAg-, HBD-DNA+ (mutante precore): interferone standard interferone pegilato ? lamivudina adefovir EC HBsAg+, HBeAg+, HBD-DNA+ transaminasi normali: nessuna terapia

13. PROFILASSI Attiva Vaccinazione, obbligatoria in tutti i nuovi nati al 3°, 5° e 11° mese di vita, e negli operatori sanitari. Passiva Somministrazione di immunoglobuline post-esposizione.