1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) A4 (11) 28426
(51) A61K 31/704 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ
(21) 2012/1367.1
(22) 24.12.2012
(45) 15.05.2014, бюл. №5
(72) Габбасова Сауле Тлембаевна; Каракулов
Раиымкул Каракулович; Сагиндыков Гамзат
Алдабергенович; Насипов Бакыт Айтбекович;
Джалтаева Акмарал Совитовна; Беламанова Ляззат
Жумановна
(73) Республиканское государственное предприятие
на праве хозяйственного ведения "Казахский
научно-исследовательский институт онкологии и
радиологии" Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
(56) Бессмельцев С.С, Абулкадыров К.М.
Множественная миелома.-М., 2007, с.142-163
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕФРАКТЕРНЫХ
ФОРМ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ
(57) Изобретение относится к медицине, а именно к
онкологии и может найти применение при лечении
рефрактерных форм множественной миеломы.
Способ лечения множественной миеломы с
рефрактерными формами 2-3 А и В стадий включает
впервые использованную схему PAD: велкейд
1,3 мг/м2
в/в в 1,4, 8, 11 дни, доксорубицин 10 мг/м2
в/в в 1-4 дни, преднизолон 40 мг/м2
внутрь 1-4 дни.
Всего проводят 6-8 курсов, с интервалом 10 дней.
Предлагаемый способ эффективен, применение
схемы PAD существенно улучшает результаты
лечения у больных с рефрактерной формой
множественной миеломы. Имелись эпизоды
умеренной лейкопении, тромбоцитопении и явления
нейропатии у 4-х пациентов.
(19)KZ(13)A4(11)28426

2. 28426
2
Изобретение относится к медицине, а именно к
онкологии и может найти применение при лечении
рефрактерных форм множественной миеломы
(ММ).
Известен способ лечение множественной
миеломы с применением различных схем ПХТ
VAD: винкристин 0,4 мг/м2
1-4 дни, адриамицин
9 мг/м2
в/венно 1-4 дни, дексаметазон 40 мг внутрь в
1-4 дни, 9-12, 17-20 дни (Mineur P.et al.VAD or
VMBCP in multiple myeloma refractory to or relapsing
after cyclofosfamide-prednisone therapy // Br.J.
Haematol.-1998-V. 103. р.512-517).
Аналогом заявляемого способа является лечение
множественной миеломы с применением схемы
ВСАР:ВCNU(кapмyстин) 50 мг/м2
1 день,
циклофосфан 200мг/м в/в в 1-й день сразу после
введения BCNU, адриабластин 30 мг/м2
во 2-й день,
преднизолон 60 мг/м2
внутрь 1-5 дни. Перерыв 4
недели от 1 дня лечения.
Недостатком способа является низкая
эффективность лечения, частое рецидивирование
заболевания.
Прототипом заявляемого способа является
лечения множественной миеломы с применением
ПХТ по схеме VCP: велкейд 1,3 мг/м2
внутривенно в
1, 4, 8, 11 дни, доксорубицин 10 мг/м2
внутривенно в
1-4 дни, с интервалом 10 дней. При таком режиме
ПХТ у 24 больных (78%) с ММ из них 18 первичных
и 6 (22%) предлеченных удалось получить полную
клинико-гематологическую ремиссию (ПР), у 6
пациентов был достигнут минимальный ответ и
через 2 месяца развился рецидив заболевания
(Бессмельцев С.С, Абулкадыров К.М. В кн.
Множественная миелома.-М., 2007. с.142-163).
Недостатком данного способа является то, что
применение схемы VCP у 22% больных с ІІ-ІІІ А и В
стадией заболевания и при рефрактерных формах
оказалось малоэффективным. Кроме того, у 63,0%
больных терапия осложнилась присоединением
различных инфекций и нейропатии.
Задача изобретения - разработка более
эффективного способа лечения рефрактерных форм
ММ.
Способ осуществляется следующим образом.
Больным с рефрактерными формами ММ 2-3 А и В
стадий впервые использована схема PAD : велкейд
1,3 мг/м2
в/в в 1,4, 8, 11 дни, доксорубицин 10 мг/м2
в/в в 1-4 дни, преднизолон 40 мг/м2
внутрь 1-4 дни.
Всего проводят 6-8 курсов, с интервалом 10 дней.
Эффективность лечения рефрактерных форм
ММ, осуществляется за счет включения в схему
препарата антрациклинового ряда (доксорубицин),
которые возможно приводят к гибели резистентных
популяций клеток ММ.
Примеры осуществления разработанного способа
лечения.
Пример 1. Больной К., 1960 гр. Клинический
диагноз: Миеломная болезнь, диффузно-узловая
форма, ст ІІА. Ремиссия. Поступил в январе
2010 года, проведено 6 курсов ПХТ по схеме VCP:
велкейд 1,3 мг/м2
в/вено в 1,4, 8, 11 дни, ЦФ
200 мг/м2
в/венно в 1-4 дни, преднизолон 40 мг/м2
внутрь в 1-4 дни. Была констатирована ремиссия. В
ноябре 2011 года зарегистирован первый рецидив
заболевания. При поступлении: М - градиент
составляет 26,55%, в миелограмме 18%
плазматических клеток.
Проведено 4 курса ПХТ по схеме PAD (велкейд
1,3 мг/м2
внутривенно в 1, 4, 8, 11 дни,
доксорубицин 10 мг/м2
внутривенно в 1-4 дни, с
интервалом 10 дней).
После лечения: Белок Бене Джонса отрицателен.
М градиент отсутствует. В миелограмме 6 %
плазматических клеток. Констатирована ремиссия
процесса.
Пример 2. Пациент Ш, 1949г.р. Клинический
диагноз: Миеломная болезнь, диффузно-очаговая
форма, ст II А. Состояние после ПХТ. Заболел с
октября 2007 года. М градиент- 28.53%.,
плазматические клетки 19%. Получил 8 курсов ПХТ
по схеме ВСАР. Выставлена ремиссия.
В марте 2010 года у пациента появился костно-
болевой синдром, получил 4 курса ПХТ по схеме
ВСАР. В дальнейшем пациент отказался от
проведения курсов ПХТ. В феврале 2012 года
констатирован рецидив заболевания, в анализах:
общий белок 98г/л, креатинин 218 мкмоль/л, М
градиент 47,64, в OAK: высокое СОЭ-53 ммчас.
Пациент получил 4 курса ПХТ по схеме PAD
(велкейд 1,3 мг/м2
внутривенно в 1, 4, 8, 11 дни,
доксорубицин 10 мг/м2
внутривенно в 1-4 дни, с
интервалом 10 дней).
После лечения: в миелограмме 2% составляет
плазматических клеток Белок Бене-Джонса
отрицательный.
Констатирована ремиссия процесса.
Пример 3. Пациентка М. 1948 гр.
Клинический диагноз: Миеломная болезнь,
диффузно-очаговая форма. Агрессивное течение. Ст
2А. Состояние после ПХТ. Диагноз ММ был
впервые установлен в мае 2011 года. В
миелограмме: плазматические клетки составляют
66%, М градиент- 68,3. В биохимическом
исследовании: общий белок 113 г/л. Всего получила
8 курсов ПХТ по схеме VCP: велкейд 1,3мг/м2
в/в в
1,4,8,11 дни, ЦФ 200 мг/м2
в/в в 1-4 дни,
преднизолон 40 мг/м2
внутрь в 1-4 дни.
После лечения ремиссия процесса не была
зарегистрирована. В анализах: М-градиент – 46,5%,
белок Бенс-Джонса - положительный.
Плазматические клетки в миелограмме - 28%.
В связи с прогрессированием процесса пациентке
начато лечение по протоколу PAD. Проведено 2
курса химиотерапии по данной схеме.
После лечения: М-градиент - 10%, общий белок -
76 г/л, креатинин 53 мкмоль/л, СОЭ 18 мм/час,
Белок Бене-Джонса- отрицательный.
Плазматические клетки -18,0%.
Предлагаемым способом пролечено 12 больных
рефрактерных форм множественной миеломы.
Эффективность лечения оценивали по показателям
биохимического анализа крови больных (табл. 1)
Применение схемы PAD существенно улучшает
результаты лечения у больных с рефрактерной
формой ММ. Имелись эпизоды умеренной

3. 28426
3
лейкопении, тромбоцитопении и явления нейропатии у 4 -х пациентов.
Таблица 1
Эффективности лечения больных с ММ по показателям биохимического анализа крови и миелограммы до и
после лечения PAD
Плазматические
клетки, %
СОЭ, мм/ч Гемоглобин
эритроциты
М-градиент О.
белок/креатинин
Белок
Бенс-Джонса
До
лечения
После
4-5
курсов
До
лечения
После
4-5
курсов
До
лечения
После
4-5
курсов
До
лечения
После
4-5
курсов
До
лечения
После
4-5
курсов
До
лечения
После
4-5
курсов
60-
70
4-14 50-
80
15-
20
60-84 110-
125
22-
37
Норма 77-
110
186-
200
60-70/
90-110
++ -
Таблица 2
Эффективности лечения больных с ММ по показателям биохимического анализа крови и миелограммы до и
после лечения CMVP (контрольная группа)
Количество
больных
Общий белок Креатинин
моль/л
СОЭ мм/час М-градиент
%
Белок Бенс-
Джонса %
Плазмат.
Клетки %
До лечения N=12 98±10,0 106±9,0 56±6,0 3,2±3,0 ++ 51±5,0
После лечения
N=12
83±7,6 79±10,0 24±6,0 9,0±3,0 Отриц. 12±5,0
Как видно из таблицы 1 после лечения пациентов
с ММ диффузно-очаговой и диффузно-узловой
формой Ст 2-3 А и Б эффективность лечения была
выраженной, практически достигнута 100,0%
ремиссия опухолевого процесса (нормализация М-
градиента и плазматических клеток в костном
мозгу). В контрольной группе (таб. 2) общая
эффективность лечения в среднем составляет 60-
70%. М-градиент и плазматические клетки после 8
курсов ПХТ снижаются всего в 3,4 раза.
Таким образом, применение схемы PAD у
пациентов с рефрактерной формой миеломной
болезни существенно улучшает эффективность
лечения такой категории больных. Переносимость
препарата пациентами удовлетворительная, имелись
эпизоды умеренной лейкопении, тромбоцитопении
и явления нейропатии у 4-х пациентов
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ лечения множественной миеломы,
включающий проведение полихимиотерапии
препаратами велкейд по 1,3 мг в 1, 4, 8, 11 дни,
циклофосфан и преднизолон 40 мг/м2
внутрь в 1-4
дни, отличающийся тем, что дополнительно
назначают доксорубицин 10 мг/м2
в 1-4 дни, при
этом проводят 6-8 курсов с интервалом 10 дней.
Верстка Ж. Жомартбек
Корректор Е. Барч