İnkretinler

1. İnkretinler

2. İnkretin Nedir?
• İnsülin salınımını sağlayan gastrointestinal kaynaklı hümöral veya
nöral faktörlerdir[1,2].
• İlk olarak oral glukoz alınımındaki artışları sebebiyle
1gözlenmişlerdir[1,2].
• Her ikisi de Na bağımlı glukoz alımını tetikler[1,2].
• Glucose dependent insulinotropihic polypeptide(GIP)
• Glucagon like peptide 1 (GLP-1)

3. İncebarsak Glukoz Düzeyi ile İnkretin
Miktarının Artışı
• Her iki hormonda incebarsaktaki epitel hücrelerinden
sentezlenirler[4].

5. Glukagon-like Peptide-1(GLP-1)
• Proglukagon gen transkripsiyonunda öncül üründür[5-8].
• İncebarsak L hücrelerinden salgılanır. İnsülin salgısını uyarır[5-
8].
• Hepatik glukoz salınımını baskılar[5-8].
• Beta hücre büyümesini artırdığını hayvansal ve in-vitro
çalışamalarda belirlemişlerdir[5-8].
• Biyolojik olarak iki aktif formu vardır; GLP-1-(7-37) ve GLP-1-
(7-36)NH2
• Bu hormonlar proglukagonun seçici bir şekilde yıkılması ile
üretilir[5-8].
• Yarıömrü <2dk[5-8].
• Dipeptidil peptidaz ile yıkılır[5-8].

6. Glukoz-bağımlı İnsülinotropik
peptit(GIP)
• Proksimal guttaki K hücrelerinden sentezlenir[5-8].
• Glukoza bağlı insülin salgısını uyarır[5-8].
• Mide asidini nötralize ederek incebarsağı koruduğu
düşünülüyor[5-8].
• Yağ asitlerini trigliseridlere dönüştürülmesinde insülini
etkiler[5-8].

10. İnkretinlerin Ekstrahepatik Etkileri:
GIP
• İnkretinlerin ekstrahepatik etkileri, reseptörlerinin bulunduğu
dokulardaki çalışmalara bağlı olarak tanımlanmıştır[5].
• İnkretin denemeleri yeni yapıldığından, insan üzerinde çok
veri bulunmamaktadır; fakat ratlarda inkretinlerin sadece
sindirim sisteminden değil, aynı zamanda retina ve koku
duyusunu alan sistemden de salgılandığı bilinmektedir. Buna
bağlı olarak temporal lob üzerine etki edebilmektedirler[5].

11. İnkretinlerin Ekstrahepatik Etkileri:
GIP
• Gastrik asit sekresyonu inhibe edilir[5].
• Yağlı besinler alınması GIP sentezini stimüle eder ve anabolik
bir etki meydana getirir[5].
• Bunların dışında osteoblast ve osteositlerde bulunan GIP
reseptörleri aracılığıyla in vitro çalışmalarda, GIP verilen
hücrelerde cAMP, Ca2+, kollajen tip 1 ekspresyonu ve alkalen
fosfataz aktivitesinde artış meydana geldiği saptanmıştır[5].

12. İnkretinlerin Ekstrapankreatik Etkileri:
GLP-1
• GLP-1 iştah, vücut ağırlığı ve gıda alımının ayarlanmasında
anahtar rol oynar, bu etkisini beyin üzerindeki stimülasyonu ile
gerçekleştirir[5].
• Gastrointestinal sistemi de, asit salgısının durdurulması,
atılımın yavaşlatılması şeklinde etkiler.
• Kas, yağ ve karaciğer dokusunu da insülin benzeri bir etkiyle
etkilmeketedir[5].

13. Sonuç
• İnkretinler, klinik çalışmalarda özellikle diyabetin
durdurulmasında önemli bir hale gelmişlerdir.
• İnkretin salgısının inhibisyonu ile glukoz alımının azaltılması
düşünülmektedir.
• Bununla birlikte, sitagliptin, vildagliptin ve liraglutide
molekülleri ile klinik çalışmalar yapılmaktadır.

14. Kaynaklar
1. Campbell and Drucker, Pharmacology, Physiology, and Mechanisms of Incretin Hormone Action, Cell Metabolism
2. (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.04.008
3. Buteau J, Spatz ML, and Accili D (2006) Transcription factor FoxO1 mediates glucagon-like peptide-1 effects on pancreatic beta-
cell mass. Diabetes 55:1190–1196.
4. Campos RV, Lee YC, and Drucker DJ (1994) Divergent tissue-specific and developmental expression of receptors for glucagon
and glucagon-like peptide-1 in the mouse. Endocrinology 134:2156–2164.
5. Wook Kim And Josephine M. Egan, The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment, Pharmacol Rev.
60:470 –512, 2008
6. Sımona Cernea, Itamar Raz, Therapy in the Early Stage: Incretins. Diabetes Care 34(Suppl. 2):S264–S271, 2011.
7. Daniel J. Drucker, The biology of incretin hormones, CELL METABOLISM 3, 153–165,
8. Ehses JA, Casilla VR, Doty T, Pospisilik JA, Winter KD, Demuth HU, Pederson RA, and McIntosh CH (2003) Glucose-
dependent insulinotropic polypeptide promotes beta-(INS-1) cell survival via cyclic adenosine monophosphate-mediated
caspase-3 inhibition and regulation of p38 mitogen-activated protein kinase. Endocrinology 144:4433–4445.