2. Hemostasis (koagulan)& Antikoagulan
• Hemostasis :
Proses penghentian perdarahan dari pembuluh darah yang terluka
• Proses hemostasis terganggu:
• << = perdarahan th/ hemostatik
• >> = thrombosis th/ antikoagulan, antitrombotik, trombolitik
• Trombosis :
Pembentukan bekuan darah (clot) yang tak diinginkan dari dalam
pembuluh darah/ jantung
3. Trombus intravaskular
Trombus arteri (putih) Trombus vena (merah)
Terdiri dari Trombosit saling melekat
(agregasi)
Jala fibrin (dilekati eritrosit)
Bahaya Iskemia lokal Emboli
Terapi Antitrombotik
(penghambat agregasi
trombosit)
Antikoagulan
Trombolitik
4. Proses pembentukan clot (bekuan darah)
• Vasokonstriksi pembuluh darah
• Aktivasi trombosit (platelet)
Trombosit menempel pada kolagen yang terekspose di lap.subendotel (adhesi)
Pelepasan granule intraseluler berisi mediator kimia: adenosin
difosfat(ADP), serotonin (5- HT) cAMP Ca+2 :
Aktivasi sintesis Tromboxane A2
Aktivasi reseptor glikoprotein IIb/IIIa
Trombosit saling menempel satu sama lain (agregasi trombosit)
Terbentuk sumbat trombosit (platelet plug) tidak stabil
• Pembentukan bekuan darah
aktivasi coagulation cascade (fibrin) stabil
9. A. Heparin & related products
• Antithrombin III (ATIII):
• Antikoagulan endogen
• menghambat clotting factor protease : thrombin (IIa), IXa, Xa
• Mekanisme kerja:
• Berikatan dg antithrombin III (ATIII) menyebabkan inaktivasi thrombin &
beberapa faktor koagulasi (terutama faktor Xa)
• Terikatnya heparin dg ATIII meningkatkan aktivitas katalitik ATIII 1000
kali
• Efek antikoagulan cepat
• Monitor: aPTT (activated partial thromboplastin time)
10. A. Heparin & related products
Heparin
• Polimer polisakarida tersulfasi (hewan)
• BM 15.000 – 20.000 (tiap batch bervariasi)
• Asam
• Parentral : IV/SC (IM : hematom)
Low molecular weight heparin (LMWH): enoxaparin
• BM 2.000 – 6.000
•Bioavailabilitas lebih besar, masa kerja lebih panjang (1-2x/hari, SC)
Fondaparinux
• Small sintetik, pentasakarida aktif (1x/hari, SC)
11. A. Heparin & related products
• LMWH, Fondaparinux
• Mekanisme kerja = heparin
• Rantai lebih pendek (tidak mengikat thrombin)
• Fondaparinux mempunyai spesifisisitas tinggi terhadap ATIII sehingga lebih efisien
menginaktivasi faktor Xa
• No monitor, kecuali:
• gagal ginjal (clearence berkurang)
• obesitas
• kehamilan
• Antidotum protamin sulfat :
• LMWH : tidak lengkap sempurna
• Fondaparinux : tidak efektif
20. C. Direct Thrombin inhibitor
• Protein yang disintesis Hirudo medicinalis
• Sediaan:
Parenteral: Lepirudin (dihentikan 2012), desirudin, bivalirudin,
argatroban
Oral : Dabigatran etexilate mesylate (Pradaxa)
• Mekanisme kerja:
Berikatan langsung dengan active site thrombin
Bivalirudin: menghambat aktivasi platelet
21. C. Direct Thrombin inhibitor
Dabigatran etexilate mesylate
• Per oral : bioavailabilitas 3-7%; t1/2: 12-17 jam
• Substrat P-glikoprotein
• Gangguan fungsi ginjal mengurangi clearence obat
• Keuntungan:
• Profil farmakokinetik dapat diprediksi (fixed dose)
• No monitor (kecuali argatroban: monitor aPTT)
• Mula kerja cepat
• Efek samping:
23. D. Direct oral Factor Xa inhibitors
Rivaroxaban (Xarelto), apixaban, edoxaban
• Farmakokinetik:
Mula kerja cepat, t1/2 lebih pendek dari warfarin
Fixed dose
• Mekanisme kerja;
Menghambat faktor Xa bebas & yang terikat dalam clot
• No monitor
24. D. Direct oral Factor Xa inhibitors
• Indikasi
Pencegahan stroke embolik pada AF (non-valvular AF)
Pencegahan tromboemboli vena pasca operasi lutut & panggul
Terapi venous thromboembolic disease
• Efek samping
Perdarahan
Tidak ada antidotum
25. Trombolytic
Klasifikasi:
• Recombinant human tissue plasminogen activator (t-PA) :
Alteplase
Reteplase
Tenecteplase
(Reteplase & tenecteplase waktu paruh lebih panjang)
• Streptokinase :
Disintesis dari Streptococcus
Tidak selektif terhadap fibrin yang terikat plasminogen
• Intravena
26. Trombolytic
Mekanisme kerja:
• Plasmin :
Enzim fibrinolytic endogen yang mendegradasi clot
Mengkonversi plasminogen (precursor inaktif) menjadi plasmin
• Tissue plasminogen activator
Bekerja mengkonversi plasminogen menjadi plasmin secara langsung
Sifat selektif; plasminogen terikat fibrin (clot)
• Streptokinase
• Mekanisme kerja tidak selektif
38. Hemostasis
A.
B.
• Penyebab tidak adekuatnya pembekuan darah :
Defisiensi vitamin K
Genetik (hemofilia):
Drug induced
Trombositopenia
• Terapi :
Vitamin K1
Clotting factors & Desmopresin
39. Hemostasis
A. Vitamin K1 (phytonadione)
• Larut lemak
• Defisiensi vit. K : lansia, newborn
• Indikasi:
Defisiensi vitamin K (oral/parenteral)
Antidotum warfarin (dosis besar)
40. Hemostasis
B. Clotting Factors
• Faktor VIII (Hemofilia A)
• Faktor IX (Hemofilia B)
Desmopresin asetat
• Agonis reseptor vasopressin V2
• Faktor von Wilebrand & faktor VIII
• Indikasi:
Hemofilia A ringan & Von Wilebrand disease (elective surgery)