Laatua tutkimukseen - GLP:n perusteet

1. Laatua tutkimukseen –
GLP:n perusteet
Marja Tähtinen, FT, MBA
Trifidus Oy
10.10.2013

2. Good Laboratory Practice (GLP)
•
•
•
•
•
OECD:n hyvän laboratoriokäytännön
periaatteet (GLP) 1979-1980, päivityksiä
Viimeisin versio 1997
Käytetään prekliinisissä
turvallisuustutkimuksissa (kemikaalit,
lääkkeet, torjunta-aineet, elintarvikkeet,
rehut, kosmetiikka)
Tarkoituksena edistää korkealaatuisia
testauksia, joihin
yhteistyökumppanit/asiakkaat voivat luottaa
Tutkimuslaboratoriossa pyrkimys tehdä
GLP:n mukaisesti (in compliance with GLP)

3. Miksi?
• Varmistaa toiminnan oikeellisuuden,
tulosten luotettavuuden ja
toistettavuuden! (Industrial Bio-Test
Laboratories skandaali 1976)
• Apu johdolle ja työntekijöille
• Edistää kv-kaupankäyntiä
• Hyväksytyssä GLP-tutkimuslaitoksessa
tehdyt tutkimukset hyväksytään muissa
OECD maissa ja ne voidaan sisällyttää
lääkkeiden myyntilupahakemuksiin

4. Laatujärjestelmät:
• Laatujärjestelmä = yrityksen/laitoksen
toimintatapa laadukkaan ja kriteerit
täyttävän tuotteen tekemiseksi
GLP, ISO13485, ISO 17025 , ISO
15189, …
• ISO = International Organization for
Standardization

5. GLP toiminta Suomessa:
• Ylin valvova viranomainen FIMEA
(Lääkealan turvallisuus ja
kehittämiskeskus)
• Myöntää GLP-hyväksynnän
• Auditoi säännöllisin väliajoin, yleensä
joka toinen vuosi sekä muutosten
yhteydessä
Auditointi =
riippumatonta ja järjestelmällistä ulkoista
arviointia

6. GLP laboratoriot Suomessa:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
BioSiteHisto, Tampere
FICAM, Tampere
Santen Oy, Tampere
Bioanalyyttinen laboratorio, FALL, Turku
Histoteknologian laboratorio, Turun
yliopisto
Koe-eläinkeskus, Turun yliopisto
Syrinx Bioanalytics, Turku
Maa- ja elintarviketalouden tutkimuskeskus
(MTT, Jokioinen)
Ramboll Analytics, Lahti
Yhtyneet Medix-laboratoriot, Espoo

7. Laatua yliopistoon:
• Lääketeollisuus yhä kiinnostuneempi
•
•
•
•
löytämään uusia aihioita yliopistoista! Tammikesäkuussa 2012 USA:ssa 19 allianssia, arvo
7.2 miljardia USD. Toistettavuus??
Tarkoituksena tehdä asiat oikein ja
toistettavasti -> uudet opiskelijat ja tutkijat
Dokumentointi mahdollisimman selkeäksi
Helpottaa näytteiden, reagenssien,
materiaalien löytymistä
Jo tutkimusvaiheessa olisi pidettävä
lopputuote mielessä ja huomioitava siihen
liittyvät viranomaisvaatimukset: lääke?
Diagnostinen testi?

8. Termejä:
GMP =
Good Manufacturing Practice
GCP =
Good Clinical Practice
GXP =
kaikki edelliset

9. Termejä:
Test facility = testauslaitos
Test site = testauspaikka, esim. tietty laboratorio
testauslaitoksessa
Test system = biologinen, kemiallinen tai
fysikaalinen systeemi, jota käytetään
testauksessa
Sponsor = tutkimuksen tilaaja
Study Director = tutkimusjohtaja, allekirjoittaa
suunnitelman sekä raportin, vastaa tuloksista

10. Termejä:
Principal Investigator = päätutkija
QA = laatujohtaja, tutkimuksesta ulkona
QC = laatujohtajan alainen
Study initiation date = tutkimusjohtaja allekirjoittaa
tutkimussuunnitelman
Experimental starting date = datakeräys alkaa

11. GLP:n mukaisesti toimittaessa
kaikki tutkimus on hyvin
• suunniteltu
• suoritettu
• ohjeistettu
• merkitty muistiin
• raportoitu
• data on pystyttävä jäljittämään!

12. Mitä ei ole
dokumentoitu, sitä ei
ole tehty!!!
In God we trust,
all others must show
data!!! (W.E.Deming 1900-1993)

13. GLP:n pääkohdat:
•
•
•
•
•
•
•
Organisaatio ja henkilökunta
Tilat
Laitteet, välineet, tietojärjestelmät
Reagenssit, kontrollit ja näytteet
Metodit
Vakioidut toimintaohjeet
Muu dokumentointi

14. Organisaatio ja henkilökunta:
• Organisaatiokaavio, tehtävät selvät:
• Johto, tutkimuksen johtaja, päätutkija,
muu tutkimushenkilöstö,
laadunvarmistus (QA)
• Kokemus, koulutus tehtävään
(työnkuva, CV, koulutuskortti,
pätevöitymiskortti)

15. Tilat:
• Koko, rakenne, sijainti sopiva
• Eri toiminnot voitava erottaa toisistaan
• Riittävät varastohuoneet ja –tilat,
suoja kontaminaatioita ja/tai
pilaantumista vastaan (eristys,
lämpötilan seuranta)
• Arkistotilat (paloturvallinen)
• Jätehuolto- ja kemikaalilainsäädäntö
(biologiset jätteet, GMO, isotoopit.
kemikaalien säilytys)

16. Laitteet, välineet,
tietojärjestelmät:
• Oltava asianmukaisesti suunniteltuja,
riittävän tehokkaita, sijoitettu sopivaan
paikkaan
• Tarkastettava, puhdistettava, huollettava ja
kalibroitava säännöllisesti SOP:n mukaan
• Lämpötilaseuranta
• Käyttökoulutus
• Käyttöpäiväkirja ja vastuuhenkilöt!
• Tietokonesysteemit suojattuja viruksilta,
pääsy rajattu, back-up, katastrofivalmius,
tiedon säilytys ym.

17. Reagenssit, kontrollit ja näytteet:
• Kaikille liuoksille omat SOPit, tehtävä aina
•
•
•
samalla lailla
Kaikki merkittävä oikein: sisältö,
konsentraatio, valm.päivämäärä,
valmistaja, vanhenemispäivä esim.
0.5 M PBS - 0.05 % Tween 20, pH 7.5
10.10.13 MT , Exp. Date 10.11.13
Merkittävä erilliset
säilytysohjeet,
jos sellaisia on
Säilytyspaikka!

18. • Jos liuokset autoklavoituja niin
•
•
•
•
vanhenemispäivä puoli vuotta alle 1 M
liuoksille, 1 vuosi yli 1 M liuoksille
Muissa valmistaja ilmoittaa
vanhenemispäivän
Putket ja pakkaseen menevät merkittävä
(pussiin, laatikkoon, tiedot päälle)
Näytteistä/kontrolleista tehtävä datalomake,
jossa tarkat tiedot, mm. mistä tullut, koodi,
mitä pitää sisällään, koska otettu, MISSÄ
SÄILYTETÄÄN, MIHIN KÄYTETTY
Kontrollien ja näytteiden sekaantuminen
estettävä

19. Metodit:
• Oltava relevantteja; kirjoitetaan metodi
SOP
• Analysointimetodit validoitava
(analyyttiset, biologiset,
immunologiset, mikrobiologiset
kokeet), samoin
laadunvarmistusmetodit

20. Metodin validointi:
• Validointisuunnitelma
• Spesifisyys – mitataanko oikeaa
asiaa? Testattava samantapaisia
näytteitä – tuleeko vääriä positiivisia?
• Lineaarisuus ja mittausalue – missä
konsentraatiossa metodi toimii?
• Toistettavuus, uusittavuus, tarkkuus
• Selektiivisyys – häiritseviä aineita
esim. seerumissa?
• Robustness – muita häiritseviä
tekijöitä?
• Validointiraportti

21. Vakioidut toimintaohjeet
(Standard Operating Procedures,
SOP):
• Ajan tasalla olevat vakioidut, johdon
hyväksymät ohjeet
• SOP systeemi kattaa myös yrityksen
hallinnollisia toimintoja (esim.
tilauskäytännön, näytteiden
vastaanoton ja säilytyksen,
tietokonejärjestelmät, koulutuksen,
työvaatteet, perehdyttämisen, SOP:n
SOP, yms.)

22. Vakioidut toimintaohjeet
(Standard Operating Procedures,
SOP):
• SOP:lla oma koodaussysteemi, esim.
• Q1-Q3 taso
• Lyhenne kertoo minkälaisesta
SOP:sta on kyse esim.
EQ=equipment, DO=dokumentointi,
METH=metodi
• SOPQ2EQ026

23. • Laboratoriossa yleisimmin SOP:t
metodeille, liuoksille, laitteille
• Kun SOP on voimassa, työ on tehtävä
sen mukaan tai kaikki poikkeamat
kirjattava työkirjaan (amendment tai
deviation)
• SOP:t työläitä tehdä, mutta jatkossa
helpottavat dokumentointia
• Arkistointi!

24. Työkirjat: kaikki data
jäljitettävissä!
Sisällysluettelo
Marginaali
Kuulakärkikynällä
Sivut numeroitu
Allekirjoitukset
Ei tyhjää tilaa
Ei suttuja vaan asialliset
korjausmerkinnät
Raakadata (tulosliuskat) suojataan
esim. laminoimalla

25. Tutkimussuunnitelmat:
• Kirjoitetaan tiettyyn formaattiin,
•
•
tutkimusjohtaja allekirjoittaa,
laadunvarmistus tarkastaa
Mitä tehdään? Miksi? Missä? Tekijät?
Tutkimusluvat? Vastuut? Mitkä
näytteet/kontrollit? Mitkä laitteet ja metodit?
Miten tehdään? Miten data analysoidaan ja
säilytetään? Yms.
Tutkimustunniste, tutkimusrekisteri

26. Tutkimusraportti:
Kirjoitetaan tiettyyn formaattiin,
tutkimusjohtaja ja tutkijat allekirjoittavat,
laadunvarmistus tarkastaa
Mitä tehtiin? Miksi? Missä? Tekijät?
Vastuut?
Tutkimuksen aloitus- ja lopetuspvm?
Mitkä näytteet/kontrollit? Mitkä laitteet ja
metodit? Miten tehtiin? Tulosten analysointi
ja yhteenveto! QA tarkastukset? Mitä
muutoksia tuli alkuperäiseen suunnitelmaan
ja miksi? Varastointi.

27. Lääkinnälliset laitteet
(medical device):
• Lääkinnällisiä laitteita ovat kaikki instrumentit,
•
•
laitteistot, tarvikkeet ja materiaalit, joita
käytetään ihmisten sairauden tai vamman
diagnosointiin, ehkäisyyn, tarkkailuun, hoitoon
tai lievitykseen; myös hedelmöittymisen
säätelyyn ja anatomian tai fysiologisen
toiminnan tutkimiseen, korvaamiseen tai
muunteluun
Esim. laastari, verenpainemittari, hengityskone,
desinfiointiaine, rintaimplantti, kipsi, hampaan
paikkamateriaali, testikitti
Euroopan markkinat noin 95 miljardia

28. CE-merkki
(Conformité Européenne)
• Tuotteita valvoo Sosiaali- ja terveysalan
•
•
•
•
valvontavirasto Valvira
Valmistajan on annettava
vaatimustenmukaisuusvakuutus (valmistettu
eurooppalaisten std mukaisesti, suorituskyky,
turvallisuus, riskianalyysi)
Arvioinnin tekee ilmoitettu laitos (notified
body), Suomessa VTT
CE-merkintä -> EU:n markkinoille
USA:ssa valvoo FDA

29. Kiitos!