Mục tiêu của nghiên cứu Giao thức này được chuẩn bị để thực hiện nghiên cứu độ ổn định của quá trình kiểm định và các lô Viên nén Aspirin mg, kích thước lô 100000 Viên nén theo hướng dẫn ICH. Mỗi viên Aspirin chứa 75 mg Aspirin BP. 2. Trách nhiệm: Kiểm soát chất lượng: - Chuẩn bị giao thức ổn định - Lấy mẫu từ các buồng theo lịch trình nghiên cứu độ ổn định - Tiến hành kiểm tra theo quy trình kiểm tra - Lập báo cáo ổn định

1. Documentation - stability
Tài liệu - Tính ổn định
hoavietco
www.hoavietco.com

2. EVALUATION FOR STABILITY DATA – ICH Q1E
ĐÁNH GIÁ DỮ LIỆU ỔN ĐỊNH - ICH Q1E
•Plan for
variation/ongoing
(Kế hoạch cho sự
thay đổi/ tiếp theo )
•Change
control
(Kiểm soát
thay đổi)
•Stability
protocol
(Phương thức ổn định)
Performing
analysis in time
(Thực hiện phân
tích kịp thời)
Data collection
(Thu thập dữ liệu)
Evaluation
Stability report
(Đánh giá
Báo cáo ổn định)

3. •Technical grade and
manufacturer of drug
substance and excipients
Cấp kỹ thuật và nhà sản xuất
dược chất và tá dược
Type, size, and
number of batches
Thể loại, kích cỡ và số
lô
Type, size, and source of
containers and closures
Thể loại, kích cỡ và nguồn
gốc của hộp chứa và đóng
gói
Test parameters
Các tham số thử
nghiệm
Test methods
Phương pháp thử
nghiệm
Acceptance criteria
Tiêu chuẩn chấp nhận
Test time points
Các điểm thời gian
kiểm tra
Test storage conditions
Kiểm tra điều kiện lưu
trữ
Container storage
orientations
Xu hướng lưu trữ
container
Sampling plan
Kế hoạch lấy mẫu
Statistical analysis
approaches and
evaluations
Các cách tiếp cận phân tích
thống kê và đánh giá
Data presentation
Trình bày dữ liệu
Retest or expiration dating
period (proposed or
approved)
Thời gian kiểm tra lại
Stability commitment
Cam kết độ ổn định

4. Stability protocol – test parameters
Giao thức cố định - Thông số thử nghiệm
Dossage form
Dạng bào chế
Testing parameters
Thông số thử nghiệm
Tablets
Thuốc dạng viên
Dissolution (or disintegration, if justified), water content, and hardness/ friability.
Độ hòa tan (hoặc độ phân hủy, vừa đủ), hàm lượng nước và độ cứng/ bở.
Hard gelatin capsules
Viên nang gelatin cứng
Brittleness, dissolution (or disintegration, if justified), water content, and level of microbial
contamination
Độ giòn, độ hòa tan (hoặc độ phân hủy, vừa đủ), hàm lượng nước và mức độ ô nhiễm vi sinh
vật
Soft gelatin capsules
Viên nang gelatin mềm
Dissolution (or disintegration, if justified), level of microbial contamination, pH,
leakage, and pellicle formation
Sự hòa tan (hoặc sự phân hủy), mức độ ô nhiễm vi sinh vật, độ pH, sự rò rỉ và sự hình
thành lớp tế bào
Oral solutions, suspensions
and emulsions
emulsions
Dung dịch uống, hỗn dịch và
emulsions
Formation of precipitate, clarity (for solutions), pH, viscosity, extractables, level of microbial
contamination.
Additionally, for suspensions - dispersibility, rheological properties, mean size and
distribution of particles, polymorphic conversion.
Additionally, for emulsions - phase separation, mean size and distribution of dispersed
globules
Sự hình thành kết tủa, độ trong (đối với dung dịch), pH, độ nhớt, chất chiết xuất, mức độ ô
nhiễm vi sinh vật.
Ngoài ra, đối với dạng xịt - tính phân tán, tính chất lưu biến, kích thước trung bình và sự
phân bố của các hạt.
Ngoài ra, đối với emulsions - sự phân tách pha, kích thước trung bình và sự phân bố của các
hạt cầu phân tán

5. Metered-dose inhalers and nasal
aerosols
Thuốc hít và bình xịt mũi đã được đo
liều lượng
Nasal sprays: solutions and suspensions
Thuốc xịt mũi: dung dịch và hỗn hợp
Dose content uniformity, labeled number of medication actuations per container meeting dose content
uniformity, aerodynamic particle size distribution, microscopic evaluation, water content, leak rate, level
of microbial contamination, valve delivery (shot weight), extractable/leachable from plastic and
elastomeric components, weight loss, pump delivery, foreign particulate matter, and
extractable/leachable from plastic and elastomeric components of the container, closure, and pump.
Tính đồng nhất về hàm lượng liều lượng, số lần tác dụng thuốc được dán nhãn trên mỗi lọ phải đáp ứng
độ đồng đều về hàm lượng liều lượng, kích thước hạt, đánh giá bằng kính hiển vi, hàm lượng nước, tỷ lệ
rò rỉ, mức độ ô nhiễm vi sinh vật, phân phối thuốc của van bơm (lưu lượng xịt), có thể chiết xuất / rò rỉ từ
các thành phần nhựa và đàn hồi, giảm trọng lượng, phân phối máy bơm, vật chất hạt lạ và có thể chiết
xuất / rò rỉ từ nhựa và đàn hồi các thành phần của lọ chứa, nắp đậy và bộ phận bơm.
Clarity (for solution), level of microbial contamination, pH, particulate matter, unit spray medication
content uniformity, number of actuations meeting unit spray content uniformity per container, droplet
and/ or particle size distribution, weight loss, pump delivery, microscopic evaluation (for suspensions),
foreign particulate matter and extractable/leachable from plastic and elastomeric components of the
container, closure, and pump.
Độ trong (đối với dung dịch), mức độ ô nhiễm vi sinh vật, pH, chất dạng hạt, tính đồng nhất của hàm
lượng thuốc của thiết bị phun, số lần hoạt động đáp ứng độ đồng đều của đơn vị phun trên mỗi lọ chứa,
phân bố kích thước giọt và / hoặc hạt, giảm trọng lượng, đánh giá bằng kính hiển vi ( đối với các hạt dạng
siêu nhỏ trên không), vật chất dạng hạt lạ và chất có thể chiết xuất / nước rỉ từ nhựa và các thành phần
đàn hồi của lọ, nắp đậy và thiết bị bơm.

6. Stability protocol - exemple
Phương thức ổn định - Ví dụ

7. The objective of the study
This protocol is prepared to carry out stability study of process validation and ongoing batches of Aspirin mg Tablets, batch size
100000 Tablets as per ICH guideline. Each Aspirin Tablet contains 75 mg of Aspirin BP.
2. Responsibilities:
Quality control:
- Prepare stability protocol
- Withdraw samples from chambers as per stability study schedule
- Carry out the test according to the test procedure
- Prepare stability report
Mục tiêu của nghiên cứu
Giao thức này được chuẩn bị để thực hiện nghiên cứu độ ổn định của quá trình kiểm định và các lô Viên nén Aspirin mg, kích
thước lô 100000 Viên nén theo hướng dẫn ICH. Mỗi viên Aspirin chứa 75 mg Aspirin BP.
2. Trách nhiệm:
Kiểm soát chất lượng:
- Chuẩn bị giao thức ổn định
- Lấy mẫu từ các buồng theo lịch trình nghiên cứu độ ổn định
- Tiến hành kiểm tra theo quy trình kiểm tra
- Lập báo cáo ổn định

8. Quality assurance:
- Sampling of stability samples
- Approve the stability study protocol
3. Product details
Product description
Product license no.
Shelf-life
Đảm bảo chất lượng:
- Lấy mẫu các mẫu ổn định
- Phê duyệt nghiên cứu về độ ổn định
3. Chi tiết sản phẩm
Mô tả Sản phẩm
Số giấy phép sản phẩm.
Thời hạn sử dụng

9. 4. Packaging and batch details
packaging style
primary packing material
Number of batches for the stability study
Batch number
Reason for stability
Stability condition
Mfg. date
Exp. date
4. Chi tiết về bao bì và lô
Hình thức bao bì đóng gói
Đóng gói vật liệu chính
Số lô để nghiên cứu độ ổn định
Số lô
Lý do ổn định
Tình trạng ổn định
Ngày sản xuất
Ngày hết hạn

10. Sr. No. Test parameters Limit
Thông số kiểm tra
1 Description | Mô tả
2 Identification | Định nghĩa
3 Average weight | Trọng lượng trung bình
4 Uniformity of weight |sự động đều của trọng lượng
5 Diameter | Đường kính
6 Hardness | Độ cứng
7 Disintegration |Sự tan
8 Friability | Tính ổn định
9 Moisture content | Hàm lượng ẩm
10 Free salicylic acid | Axit salicylic tự do
11 Assay | Thử nghiệm
12 Microbial limit test | Thử nghiệm giới hạn vi sinh vật
13 Pathogens | Mầm bệnh
Test parameters and specification
Thông số kiểm tra và đặc điểm kỹ thuật

12. Sample quantity
Test parameter | Thông số kiểm tra Sample quantity| Số lượng mẫu
Description | Mô tả
Identification | Định nghĩa
Average weight | Trọng lượng trung bình
Uniformity of weight |sự động đều của trọng lượng
Diameter | Đường kính
Hardness | Độ cứng
Disintegration |Sự tan
Friability | Tính ổn định
Moisture content | Hàm lượng ẩm
Free salicylic acid | Axit salicylic tự do
Assay | Thử nghiệm
Microbial limit test | Thử nghiệm giới hạn vi sinh vật
Total samples required for study | Tổng các mẫu cần cho nghiên cứu
Blister Caculation | Tính toán vỉ thuốc

13. 9. Significant change criteria
A 5% potency changes from the initial assay value of batches.
- Any degradation product exceeding its acceptance criteria
- Failure to meet the acceptance criteria for dissolution for 12 dosage units
- Failure to meet acceptance criteria for appearance, physical and microbiological parameters.
10. Test procedure and criteria
All tests shall be performed as per standard testing procedure reference number ST/TP/01.
11. Report Generation
Test results of each frequency shall be reported and approved.
Any 00S or 00T shall be handled as per SOP.
After completion of the study, final compiled report shall be prepared.
9.Tiêu chuẩn thay đổi đáng kể
Hiệu lực 5% thay đổi so với giá trị thử nghiệm ban đầu của các lô.
- Bất kỳ sản phẩm xuống cấp nào vượt quá tiêu chí chấp nhận
- Không đạt tiêu chuẩn chấp nhận hòa tan đối với 12 đơn vị liều lượng
- Không đạt tiêu chuẩn chấp nhận về hình thức, các thông số vật lý và vi sinh.
10. Quy trình và tiêu chí thử nghiệm
Tất cả các thử nghiệm phải được thực hiện theo quy trình thử nghiệm tiêu chuẩn số tham chiếu ST / TP / 01.
11. Tạo báo cáo
Kết quả thử nghiệm của từng tần số phải được báo cáo và phê duyệt.
Mọi 00S hoặc 00T sẽ được xử lý theo SOP.
Sau khi hoàn thành nghiên cứu, báo cáo tổng hợp cuối cùng sẽ được chuẩn bị.

14. Stability studies should include testing of those attributes of the
API that are susceptible to change during storage and are likely to
influence quality, safety, and /or efficacy. The testing should
cover, as appropriate, the physical, chemical, biological and
microbiological attributes. Validated stability-indicating
analytical procedures should be applied.
Các nghiên cứu về tính ổn định nên bao gồm việc kiểm tra các
thuộc tính của API dễ bị thay đổi trong quá trình bảo quản và có
khả năng ảnh hưởng đến chất lượng, an toàn và / hoặc hiệu quả.
Thử nghiệm phải bao gồm các thuộc tính vật lý, hóa học, sinh học
và vi sinh, nếu thích hợp. Cần áp dụng các quy trình phân tích chỉ
ra độ ổn định đã được kiểm chứng.
Stability specification
Đa
̣ ̆c điểm kỹ thua
̣̂t ổn
định

15. Process evaluation
Quy trình đánh giá
Manufacturing
process and control
Quy trình sản xuất
và kiểm soát
Specification
Thông số kỹ
thua
̣̂t
Batch to batch
variation
Regulatory
requirement
Yêu câ
̀ u quy
định
Stability of product
Tính ổn định của sản
phẩm
Methods validation
Phương pháp kiểm
định
Molecular structure
Cấu trúc phân tử
Impurities
Ta
̣ p chất

16. Stability report | Báo cáo ổn định
General Product Information
Name, source, manufacturing sites, and date of manufacture of drug substance and
drug
Dosage form and strength, including formulation.
Composition, type, source, size, and adequate description of container and closure.
Seals, and desiccants should also be identified.
Thông tin sản phẩm chung
Tên, nguồn gốc, nơi sản xuất và ngày sản xuất dược chất và thuốc
Dạng bào chế và độ mạnh, bao gồm cả công thức.
Thành phần, loại, nguồn, kích thước và mô tả đầy đủ về vật chứa và cách đóng gói. Các
chất làm kín và hút ẩm cũng cần được xác định.

17. Stability report | Báo cáo ổn định
Specifications and Test Methodology Information
Physical, chemical, and microbiological attributes and regulatory specifications
Test methodology used for each sample tested.
Information on the accuracy, precision, and suitability of the methodology
Thông số kỹ thuật và thông tin về phương pháp kiểm tra
Các thuộc tính vật lý, hóa học và vi sinh và các thông số kỹ thuật quy định
Phương pháp thử nghiệm được sử dụng cho mỗi mẫu thử nghiệm.
Thông tin về độ chính xác, độ chính xác và tính phù hợp của phương pháp

18. Study Design and Study Conditions
Description of the sampling plan, including Batches and numbers, selected.
Container and closures and number selected.
Number of dosage units selected and whether tests were conducted on individual units
Sampling time points.
Testing of drug or biological products for reconstitution at the time of reconstitution as well as through their recommended use
periods.
Expected duration of the study.
Conditions of storage of the product under study (e.g., temperature, humidity, light, container orientation).
Nghiên cứu Thiết kế và Điều kiện Nghiên cứu
Mô tả kế hoạch lấy mẫu, bao gồm các lô và số lượng đã chọn.
Lọ đựng và nắp đóng và số lượng được chọn.
Số lượng đơn vị liều lượng được chọn và liệu các thử nghiệm có được tiến hành trên các đơn vị riêng lẻ hay không
Các mốc thời gian lấy mẫu.
Thời gian dự kiến của nghiên cứu.
Điều kiện bảo quản sản phẩm đang nghiên cứu (ví dụ: nhiệt độ, độ ẩm, ánh sáng, lọ chứa).
Stability report | Báo cáo ổn định

19. Stability Data/Information
Batch number (research, pilot, production) and associated manufacturing date.
For antibiotic drug products, the age of the bulk active drug substance(s) used in manufacturing the batch.
Analytical data, source of each data point, and date of analysis (e.g., batch, container, composite, etc).
Individual data, as well as mean and standard deviation, should be reported.
Tabulated data by storage condition.
Summary of information on previous formulations during product development. This summary may be referenced (if
previously submitted) and should include other containers and closures investigated.
Dữ liệu / Thông tin về độ ổn định
Số lô (nghiên cứu, thử nghiệm, sản xuất) và ngày sản xuất liên quan.
Đối với các sản phẩm thuốc kháng sinh, tuổi của (các) hoạt chất được sử dụng để sản xuất lô.
Dữ liệu phân tích, nguồn của từng điểm dữ liệu và ngày phân tích (ví dụ: lô, thùng chứa, hỗn hợp, v.v.).
Dữ liệu riêng lẻ, cũng như trung bình và độ lệch chuẩn, phải được báo cáo.
Dữ liệu được lập bảng theo điều kiện lưu trữ.
Tóm tắt thông tin về các công thức trước đây trong quá trình phát triển sản phẩm. Bản tóm tắt này có thể được tham
khảo (nếu đã được gửi trước đó) và nên bao gồm các lọ chứa và các nắp khác đã được nghiên cứu.
Stability report | Báo cáo ổn định

20. Data Analysis
Evaluation of data, plots, and/or graphics.
Documentation of appropriate statistical methods and formulas used.
Results of statistical analysis and estimated expiration dating period.
Results of statistical tests used in arriving at microbiological potency estimates.
Phân tích dữ liệu
Đánh giá dữ liệu, đồ thị và / hoặc đồ họa.
Tài liệu về các phương pháp và công thức thống kê thích hợp được sử dụng.
Kết quả phân tích thống kê và khoảng thời gian hết hạn ước tính.
Kết quả của các thử nghiệm thống kê được sử dụng để ước tính hiệu lực vi sinh.
Stability report | Báo cáo ổn định

21. Conclusions
Proposed expiration dating period and its justification.
Regulatory specifications (establishment of acceptable minimum potency at the time of
initial release for full expiration dating period to be warranted).
Kết luận
Khoảng thời gian hết hạn được đề xuất và minh chứng của nó.
Thông số kỹ thuật theo quy định (thiết lập hiệu lực tối thiểu có thể chấp nhận được tại thời
điểm phát hành ban đầu để đảm bảo thời gian hết hạn).
Stability report | Báo cáo ổn định

22. Stability report | Báo cáo ổn định