Download as PDF, PPTX
Làm sạch và khử trùng phòng sạch
- 1. Cleaning and Sanitation ofCleanrooms Làm sạch và khử trùng phòng sạch Hoavietco.com
- 2. Improperly performed cleaningprocedures may impact product quality. Thực hiện không đúng các quy trình, thủ tục làm sạch có thể ảnh hưởng tới chất lượng sản phẩm hoavietco.co,m Pharmaceutical production process Quy trình sảnxuất thuốc
- 3. environment equipment material uniform non-uniform In non-uniform contamination,it is important to know sources of contamination points of the heaviest contamination Môi trường Thiết bị Vật liệu Đồng đều Không đồng đều Ở dạng không đồng nhất ô nhiễm rất quan trọng để biết rằng Nguồn gốc của ô nhiễm Các điểm bị ô nhiễm nặng nhất Contamination can be preferably expressed as the number of residues in: According to the way of distribution, contamination is Ô nhiễm có thể được diễn giải là một số dư lượng trong: Theo như cách phân tán ô nhiễm là Contamination
- 4. Residue characteristics physical chemical Biological Đặc tínhtồn dư vật chất Hóa học Sinh học Contamination | Ô nhiễm
- 5. •Primary = London/vander Waals forces –Larger particles are easier to remove than smaller ones –Những hạt to hơn thì dễ dàng loại bỏ hơn là những hạt bé •Electrostatic forces | Lực tĩnh điện –Reducesin clean rooms which are protected from static electricity –Giảm trong các phòng sạch ở đó được bảo vệ khỏi tĩnh điện •Capillary condensation | Sự ngưng tụ mao dẫn –Formation of liquid meniscus or bridge in space between particle and adjoining surface –Hình thành chất lỏng meniscus hoặc là cầu nối giữa hạt và bề mặt tiếp giác Contamination
- 6. Removal of particlesoff the surface Breaking of London/van der Waals force and liquid bridge adhesion Selection of cleaning medium (empirically) Cleaning and sanitation procedures are intended to eliminate (reduce) contamination from the environment and equipment Loại bỏ các hạt khỏi bề mặt Phá vỡ lực London/van der walls và liên kết chất lỏng kết dính Chọn phương tiện/công cụ làm sạch (theo kinh nghiệm) Contamination | Ô nhiễm
- 7. 5/18 Contamination ofany starting material of product with another starting material of product must be avoided... 5/19 Cross-contamination can be prevented using technical or organizational measures: e) Cleaning and decontamination procedures with previously verified efficiency are used. It is known that improper cleaning is the most common source of cross-contamination. 5/18 Sự ô nhiễm chéo giữa các vật liệu đầu vào này với vật liệu khác cần phải được tránh… 5/19 Lây nhiễm chéo có thể được tránh bằng cách sử dụng các biện pháp kỹ thuật hoặc phương pháp tổ chức e) Các quy trình làm sạch và khử khuẩn đã chứng tỏ được sự hiệu quả được sử dụng. Các vệ sinh không đúng là nguồn ô nhiễm chéo phổ biến nhất được biết đến. GMP Requirements - “Guide ...” Yêu cầu của GMP – Chỉ dẫn …
- 8. GMP Requirements –Annex I 32. Zones should be cleaned often and thoroughly while adhering to written procedures approved by the quality assurance department. Several disinfectants should be used. In regular intervals, it is necessary to check that resistant strains have not developed. 33. Presence of microbial contamination should be verified even in disinfectants. Diluted solutions should be stored in well cleanable storage vessels and if the bins are not sterilized, the solutions must not be stored long. Partly filled storage vessels should not be filled up with a fresh solution. 34. Fumigation of hygienic zones can effectively help to suppress contamination in otherwise unaccessible places. .0. Các khu vực nên được làm sạch thường xuyên và kỹ lưỡng và tuân thủ theo các thủ tục đã được chứng nhận bởi các bộ phận đảm bảo chất lượng. Một số chất khử trùng nên được sử dụng. Trong quãng thời gian định kỹ thì việc kiểm tra xem các chủng kháng thuốc có phát triển hay không là rất cần thiết. 33. Sự hiện diện của ô nhiễm vi sinh vật nên được xác nhận thậm trí cả ở trong trong chất khử khuẩn. Các dung dịch đã pha loãng nên được bảo quản ở các bình bảo quản sạch sẽ và nếu các thùng này không tiệt trùng thì không được lưu trữ ở thời gian dài. Các thùng mà đã có dung dịch bên trong thì không được đổ dung dịch mới vào. 34. Khử trùng khu vực vệ sinh có thể giúp ng.ăn chặn ô nhiễm ở những nơi không thể tiếp cận một cách hiệu quả
- 9. Cleanrooms = protectionfrom Physical residues (particles) Biological residues HVAC serves as a vacuum cleaner Suspends particles Exhausts particles out of the room Các phòng sạch bảo vệ khỏi Dư lượng vật chất Dư lượng sinh học HVAC hoạt động như một máy làm sạch chân không Các hạt lơ lửng trên không Thải các hạt ra khỏi phòng Cleanrooms | Các phòng sạch
- 10. Washing and cleaning Removalof chemical and physical residues sterilization and disinfection Removal of biological residues (MO) Giặt rũ và làm sạch Loại bỏ các tàn dư hoá chất và vật chất Tiệt trùng và khử trùng Loại bỏ tàn dư sinh học Cleaning and Sanitation | làm sạch và khử trùng
- 11. Cleaning and Sanitation Typesof sterilization: •Sterilization with steam •Dry heat sterilization •Filtration •Chemical sterilization •Irradiation •Sterilization in preparation of tools and agents –Filtration of solutions of cleaning agents ad disinfectants –Steam or dry heat sterilization of some tools (mop sticks, cloths) –Other types of sterilization for disposable tools Cácloạitiệttrùng Tiệttrùngbằnghơinước Tiệt trùng sấy Bộ lọc Hóachấttiệttrùng Chiếu xạ Cáccôngcụtrongviệcchuẩnbịtiệttrùngvàtácnhân Lọc dung dịch chất tẩy rửa và chất khử trùng Tiệt trùng bằng hơi nước hoặc nhiệt khô đối với một số dụng cụ (que lau, vải) Các loại khử trùng khác cho các dụng cụ dùng một lần
- 12. Disinfectants must beselected in coordination with a microbiology specialist. Dung dịch khử trùng phải được chọn với chuyên gia sinh học Cleaning and Sanitation
- 13. Documentation (SOP) Cleaning/sanitation method Typeof cleaning and disinfecting agents Method of preparation of cleaning and disinfecting agents Cleaning tools Duration of exposure to disinfectants Requirements for safety Subject of cleaning/sanitation Tài liệu (SOP) Phương pháp làm sạch/ khử trùng Các loại chất làm sạch và khử trùng Pương pháp chuẩn bị cho việc làm sạch và các chất khử trùng Công cụ làm sạch Thời gian tiếp xúc với chất khử trùng Yêu cầu an toàn Vật thể làm sạch và khử trùng Scope of Cleaning and Sanitation | Phạm vi làm sạch và tiệt trùng
- 14. Outside environment: The areaof sucking of air for the air-conditioning unit Air-conditioning machine rooms Areas of air exhaust from air-conditioning (in particular if filters are specified for air exhaust as well) Inside environment Entry and exit air-locks Auxiliary rooms (cleaning, warehousing, maintenance) Adjacent rooms (corridors, stores) Môi trường bên ngoài Khu vực hút gió cho hệ thống điều hòa Phòng điều hòa Khu vực thoát khí từ điều hòa Môi trường bên trong Khu vực ra vào air-locks Phòng phụ trợ ( làm sạch, kho, bảo trì) Các phòng kế bên (hành lang, cửa hàng) Scope of Cleaning and Sanitation
- 15. Internal equipment andmachines: Single parts of furniture Wash basins Waste bins Garments Starting materials and packaging materials Aids Manufacturing machines and equipment Các thiết bị hoặc máy móc bên trong: Các bộ phận rời của nội thất Chậu rửa Thùng rác Vật liệu ban đầu và đóng gói Aids Chế tạo máy và thiết bị Scope of Cleaning and Sanitation
- 16. SOP Type of cleaningand disinfecting agents Method of preparation of cleaning and disinfecting agents Cleaning tools Duration of exposure to disinfectants Safety requirements SOP Loại làm chất làm sạch và khử trùng Phương pháp chuẩn bị các chất làm sạch và khử trùng Thiết bị làm sạch Thời gian tiếp xúc chất khử trùng Yêu cầu an toàn SOP Scope of Cleaning and Sanitation
- 17. Training of personnelin Putting on special garments Behaviour in class rooms Cleaning and sanitation procedures Safety at work Đao tạo nhân lực trong việc Mặc đồ bảo hệ Hành vi trong các cấp của các phòng Quy trình làm sạch và khử trùng An toàn lao động Personnel | Con người
- 18. Cleaning and sanitation Productionpersonnel need not be involved Personnel reliability is verified (knowledge, health conditions , behaviour) Maintenance staff and external personnel must submit to all rules of clean rooms Use of special tools Possibility of disinfection and sterilization of tools Làm sạch và vệ sinh Nhân viên sản xuất không cần tham gia Độ uy tín của nhân viên được xác minh (kiến thức, tình trạng sức khỏe, hành vi) Personnel
- 19. Only special aidscan be used for cleaning and sanitation They must not be used anywhere else than in clean rooms Tools separated for different cleanliness grades (especially for "A" and "B") Chỉ những dụng cụ hỗ trợ đặc biệt được sử dụng trong làm sạch và vệ sinh Chúng chỉ được sử dụng trong phòng sạch mà không phải ở đâu khác Các thiết bị riêng biệt cho các cấp độ sạch khác nhau ( đặc biệt là cấp A và B) Cleaning agents and tools
- 20. Vacuum cleaners High-efficient cleaningtool Equipped with HEPA filter at the outlet Checking of integrity and installation leak The cleaner design - easy cleaning and disinfection Máy hút bụi Hiệu năng làm sạch cao Được trang bị với lọc HEPA tại đầu ra Kiểm tra độ nguyên vẹn và rò rỉ của lắp đặt Thiết kế sạch hơn – dễ dàng cho việc làm sạch và khử trùng Cleaning agents and tools | Chất làm sạch và dụng cụ
- 21. Vessels For preparation anduse of solutions Smooth metal (stainless-steel) or plastic vessels (buckets) Checking for cracks (growth of MO) Spraying bottles Equipped with mechanical pump or pressure sprayer Used for spraying of work surfaces and walls which are then wiped They must be checked for cleanliness Các thùng Dùng để chuẩn bị và dung dịch Chất liệu trơn bóng (thép không rỉ) hoa ̣ ̆c thùng nhựa (xô đựng) Kiểm tra các vết nứt ( sự pháp triển của MO) bình xịt Trang bị với máy bơm cơ khí hoa ̣ ̆c phun áp lực Sử dụng cho việc phun bề ma ̣ ̆t làm việc hoa ̣ ̆c tường sau đó được lau Chúng phải được kiểm tra độ sa ̣ ch Cleaning agents and tools | Chất làm sạch và dụng cụ
- 22. Transport trolleys For transportof tools Metal (stainless-steel) with smooth surface Design must enable easy cleanability Sponges, mops, wipers and cloths Made of special materials (non-woven fabric, urethane foam) for use in cleanrooms No particle shedding Recommended to be disposable and sterile (A/B) Sponge and mop sticks should be sterilized (A/B) Xe đẩy vận chuyển Để vận chuyển các công cụ Kim loại (thép không gỉ) với bề mặt nhẵn Thiết kế phải cho phép dễ dàng làm sạch Bọt biển, giẻ lau, cần gạt nước và vải Làm bằng vật liệu đặc biệt (vải không dệt, bọt uretan) để sử dụng trong phòng sạch Không có hạt rơi Khuyến nghị dùng một lần và vô trùng (A / B) Miếng bọt biển và que lau phải được khử trùng (A / B) Cleaning agents and tools | Chất làm sạch và dụng cụ
- 23. Brushes and brooms Usedminimally Not sterilizable and poorly disinfectable and cleanable Made of plastic only (nylon), they must not shed particles WARNING! Tools with a wooden part can not be used in any case. Bàn chải và chổi Dùng để giảm thiểu Không tiệt trùng, khử trùng và làm sạch kém Chỉ làm bằng nhựa, không được rơi ra các hạt CẢNH BÁO! các dụng cụ với bộ phận là gỗ không được sử dụng trong mọi trường hợp Cleaning agents and tools | Chất làm sạch và dụng cụ
- 24. Agents Prepared in-house orcommercially available Appropriate for manufacturing process and use of clean rooms Certified for the particular cleanliness class (aseptic production) Các chất liệu Có sẵn hoặc bán trên thị trường Thích hợp cho quy trình sản xuất và sử dụng trong các phòng sạch Được chứng nhận cho mức độ sạch nhất định (sản xuất vô trùng) Cleaning agents and tools | Chất làm sa ̣ ch và dụng cụ
- 25. Đọc tài liệu Chuẩnbị công cụ hỗ trợ Vào các phòng sạch Chuẩn bị các giải pháp làm sạch Truy cập phòng sạch để làm sạch Loại bỏ các vật liệu dư thừa và chất ô nhiễm rắn Làm sạch thiết bị Làm sạch trần, tường, và sàn Loại bỏ vật liệu và dụng cụ hỗ trợ làm sạch Vệ sinh chốt gió và các phòng phụ trợ Từ chối sử dụng các nguyên liệu và công cụ hỗ trợ Ghi hình quá trình làm sạch Reading of documentation Preparation of aids Entering the cleanrooms Preparation of cleaning solutions Entering the rooms to be cleaned Removal of surplus materials and rough contaminants Cleaning of equipment Cleaning of ceilings, walls and floors Removal of cleaning aids and materials Cleaning of air-locks and auxiliary rooms Rejection of used materials and cleaning of aids Recording of completed operations Cleaning procedure | Quy trình làm sạch
- 26. Each cleaning orsanitation procedure should start by reading SOP A description using pictures can be used SOP should contain a schedule of alteration of different types of disinfectants Đọc tài liệu Mỗi quy trình làm sạch hoặc vệ sinh nen được bắt đầu từ bước đọc SOP Các mô tả bằng hình ảnh có thể được sử dụng SOP nên có một lịch trình thay đổi các loại chất khử trùng khác nhau 1. Reading of documentation
- 27. Material can betaken to cleanrooms through material air-locks only A simple principle applies No material may contaminate cleaned premises All cleaning and sanitation agents and tools must be cleaned and sanitized Special attention paid to unacessible places (trolley wheels, bottom parts) Material can be used only after the time of exposure to disinfectant Vật liệu chỉ có thể được đưa đến phòng sạch thông qua khóa gió vật liệu Một quy tắc đơn giản được áp dụng là: Không vật liệu nào có thể làm ô nhiễm cơ sở đã được làm sạch Tất cả các chất tẩy rửa và vệ sinh và dụng cụ phải được làm sạch và khử trùng Đặc biệt chú ý đến những nơi không thể tiếp cận (bánh xe đẩy, Các bộ phận ở đáy) Vật liệu chỉ có thể được sử dụng sau khi được khử trùng 2. Preparation of Tools | Chuẩn bị công cụ
- 28. Personnel can enterclean rooms through a personnel air-lock only An operator puts on a special garment so that hair, skin and under-wear is covered At the same time, face is cleaned properly (removal of "make-up"), washing and disinfecting of hands Protective equipment is used (masks, mouth-screens, gloves) Nhân viên chỉ có thể vào phòng sạch thông qua air-lock Một người vận hành mặc các đồ bảo hộ để che tóc, da, đồ lót Cùng lúc đó thì phải tẩy trang mật đúng cách ( loạt bỏ lớp trang điểm), rửa và tiệt trùng tay Các thiết bị bảo vệ được sử dụng (khẩu trang, tấm che miệng và gang tay) 3. Entry to Cleanrooms | Vào phòng sạch
- 29. Performed by trainedpersonnel according to SOP There is a possibility of Loss of solution efficacy Contamination with precipitation Risk for operator Before the cleaning process Only fresh and filtered solutions of agent concentrates (0.2 µm) For diluting of concentrates only WFI or freshly filtered PW can be used Water and agents must be measured Concentrates of agents are added into water Được thực hiện bởi người đã được đào tạo theo SOP Có khả năng Làm mất hiệu quả của giải pháp Ô nhiễm với mồ hôi Rủi ro cho người vận hành Trước quá trình làm sạch Chỉ các dung dịch mới và đã lọc của chất cô đặc (0,2 µm) Để pha loãng chất cô đặc, chỉ có thể sử dụng WFI hoặc PW mới lọc Nước và các tác nhân phải được đo Nồng độ của các tác nhân được thêm vào nước 4. Preparation of Cleaning Solutions Chuẩn bị các giải pháp làm sa ̣ ch
- 30. Solutions are preparedin cleanliness class for which they are intended for "A" and "B" preparation of solutions in grade "C" with subsequent filtration is acceptable Reserve solutions Sterile and clean containers used (labeling) Stored in the grades which they are intended for Các giải pháp được chuẩn bị trong cấp độ sạch mà chúng được sử dụng Đối với "A" và "B" việc chuẩn bị các dung dịch ở cấp "C" với quá trình lọc tiếp theo được chấp nhận Giải pháp lưu trữ Hộp đựng vô trùng và sạch được sử dụng (ghi nhãn) Được lưu trữ trong các lớp mà chúng dành cho 4. Preparation of Cleaning Solutions | chuẩn bị phương pháp làm sạch
- 31. According to rulesof higher cleanliness grades Transfer of aids to material air-lock Personnel entering the clean rooms Never contaminate the room which is being cleaned Theo như các quy định của các cấp độ sạch cao hơn Chuyển dụng cụ hỗ trợ tời chốt gió vật liệu Lao động vào các phòng sạch Không bao giời được làm ô nhiễm phòng sạch khi đang được vệ sinh 5. Entry to rooms being cleaned| Ra vào các phòng đang được làm sạch
- 32. Before cleaning thefollowing must be removed from clean rooms: materials Aids equipment components Rough contamination product glass caps containers Cleaning from clean towards dirty! Trước khi làm sạch những thứ sau đây phải được lại bỏ khỏi phòng: Vật liệu Công cụ hỗ trợ Các thành phần thiết bih Các chất ô nhiễm rắn Sản phẩm Kính Mũ Các lọ 6. Removal of surplus materials and rough contamination Loại bỏ các nguyên vật liệu dư thừa và các chất ô nhiễm rắn
- 33. All equipment partsmust be switched off Washing, cleaning and sanitation of external surface is carried out Slowly top-down via wet wiping Sprayers can be also used; however, running of solution must be prevented Attention to cleaning of cracks, dead points horizontal surfaces and equipment bottom part Particular attention conveyors Mechanical parts (filling nozzles, sealing heads) Slots, corners Preventive maintenance plan Tất cả các bộ phận của thiết bị phải được tắt Thực hiện việc rửa, vệ sinh và khử trùng các bề mặt ngoài của thiết bị Từ từ, từ trên xuống dưới bằng cách lau ướt Bình xịt có thể được sử dụng Chú ý khi vệ sinh các vết nứt, các góc chết của bề mặt và phần đáy của thiết bị Đặc biệt chú ý: băng chuyền Các bộ phận cơ khí (đầu phun, đầu bịt kín) Khe, góc Có kế hoạch bảo trì, phòng ngừa. 7. Cleaning of equipment Vệ sinh thiết bị
- 34. Ceiling from HEPA filtersto walls dry cleaning of HEPA filters walls Top-down Smears wipe out by alcohol solution floor From farthermost point towards exit 1 or 2 buckets Trần nhà Từ lọc HEPA tới các bức tường Lọc khô HEPA Tường Từ trên xuống dưới Quét sạch bằng dung dịch cồn Sàn nhà Từ điểm xa nhất tới lối ra 1 hoặc 2 thùng 8. Cleaning of ceilings, walls and floor Vệ sinh trần nhà, tường và sàn
- 35. Ceiling from HEPA filtersto walls dry cleaning of HEPA filters walls Top-down Smears wipe out by alcohol solution floor From farthermost point towards exit 1 or 2 buckets Trần nhà Từ lọc HEPA tới các bức tường Lọc khô HEPA Tường Từ trên xuống dưới Quét sạch bằng dung dịch cồn Sàn nhà Từ điểm xa nhất tới lối ra 1 hoặc 2 thùng 8. Cleaning of ceilings, walls and floors vệ sinh trần nhà, tường và sàn
- 36. •When manufacturing premisesand equipment have been cleaned: Agents and aids are moved to material air-lock Operators exit through personnel air-lock Khi các khu vực sản xuất và thiết bị được vệ sinh: tác nhân và chất hỗ trợ được chuyển đến chốt gió vật liệu Nhân viên vận hành đira bằng chốt gió của nhân viên 9. Removal of cleaning aids to material air-lock
- 37. •Equally via thesame procedure •New cleaning solutions and cleaning agents are used •Attention to liquid soap and disinfectant dispensers (cleanliness, filling-up) •Vệ sinh với các quy trình như nhau •Phương pháp vệ sinh và thiết bị vệ sinh mới được sử dụng •Chú ý tới xà phòng lỏng và dụng cụ phân phối chất khử trùng( độ sạch và đổ đầy) 10. Air-locks and auxiliary rooms cleaning Vệ sinh Chốt gió và các phòng phụ trợ
- 38. Remove all usedaids and solutions Unused material can be stored Vacuum cleaners, trolleys and containers must be cleaned and disinfected Loại bỏ tất cả các thiết bị và dung dịch Những vật liệu không sử dụng có thể được lưu trữ Máy hút bụi, xe đẩy và thùng chứa phải được làm sạch và khử trùng 11. Removal of used materials
- 39. •Completed operations mustbe recorded just after completion •Recording of cleaning procedures –The room –Manufacturing equipment •Confirmation of record by supervisor Các hoạt động hoàn thành phải được ghi lại sau khi hàn thành •Ghi lại quá trình làm sạch của •Phòng sạch •Thiết bị sản xuất 12. Records | Ghi lại
- 40. •Checking with UVlamp(> 50 µm) •Checking with white angle-lighting of high intensity (> 20 µm) •Measuring of particles with optical microscope (> 5 µm) •Settle plate method (> 5 µm with optical microscope, > 0.2 µm with laser) •Direct detection on surfaces(> 0,3 µm) •Contact plate method (microorganisms) •Swab method (microorganisms) •Kiểm tra với đèn UV (> 50 µm) •Kiểm tra với ánh sáng trắng góc cường độ cao (> 20 µm) •Đo các hạt bằng kính hiển vi quang học (> 5 µm) •Phương pháp tấm lắng (> 5 µm với kính hiển vi quang học,> 0,2 µm với laser) •Phát hiện trực tiếp trên bề mặt (> 0,3 µm) •Phương pháp tấm tiếp xúc (vi sinh vật) •Phương pháp swab (vi sinh vật) Reliability of cleaning procedures | Độ tin cậy của quátrình làm sạch
- 41. Results of cleanroommonitoring as graphs of CFU of particular sampling points depending on time. Kết quả giám sát phòng sạch dưới dạng đồ thị CFU của các điểm lấy mẫu cụ thể tùy thuộc vào thời gian. Reliability of cleaning procedures Độ tin cậy của quá trình làm sạch