Báo cáo Độ ổn định
•
2 likes•6,610 views
Báo cáo nghiên cứu độ ổn định thành phẩm viên nén bao phim GLUDIPHA 850
Recommended
Recommended
More Related Content
What's hot
What's hot (20)
Similar to Báo cáo Độ ổn định
Similar to Báo cáo Độ ổn định (20)
Recently uploaded
Recently uploaded (20)
Báo cáo Độ ổn định
- 1. BÁO CÁO NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH THÀNH PHẨM VIÊN NÉN BAO PHIM GLUDIPHA 850 NHÓM 1 Lê Quang Châu Trần Vũ Hữu Đức Nguyễn Phan Thế Huân Trần Thị Bích Lành Nguyễn Duy Thái Lê Thị Ánh Tuyết
- 2. NỘI DUNG I. ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH 1. Mục tiêu 2. Thiết kế nghiên cứu 2.1 Nguyên liệu thử, chất đối chiếu 2.2 Điều kiện bảo quản và thời gian biểu của quá trình thử 2.3 Thử nghiệm và tiêu chuẩn thử 2.4 Số lượng mẫu thử II. BÁO CÁO 2
- 3. Hồ sơ chất lượng thành phẩm Cục quản lí Dược Mục tiêu: Đánh giá độ ổn định của viên nén bao phim Gludipha 850 để nâng quy mô từ nghiên cứu và phát triển sang quy mô sản xuất Xác định tuổi thọ 3 1. MỤC TIÊU I. ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH
- 4. 2.1 Nguyên liệu thử, chất đối chiếu Chuẩn 1-cyanoguanidin cung cấp bởi hãng Sigma-Aldaich. Số lô: 461-58-5 (nguyên trạng), độ tinh khiết ≥ 95% Lô số Kiểu đóng gói Điều kiện/ Thời hạn bảo quản 001 Vỉ PVC Điều kiện dài hạn (36 tháng); Cấp tốc (6 tháng) 002 Vỉ PVC Điều kiện dài hạn (36 tháng); Cấp tốc (6 tháng) 003 Vỉ PVC Điều kiện dài hạn (36 tháng); Cấp tốc (6 tháng) 4 2. THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU
- 5. Viên nén bao phim Metformin 850 được ép vỉ PVC, 2 vỉ được đựng trong một hộp giấy carton và bảo quản ở các điều kiện sau: 5 2.2 Điều kiện bảo quản, khoảng thời gian lấy mẫu 2. THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU Điều kiện bảo quản Khoảng thời gian lấy mẫu Điều kiện dài hạn (Nhiệt độ 30°C ± 2°C, độ ẩm tương đối 75% ± 5%) 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 tháng Điều kiện cấp tốc (Nhiệt độ 40°C ± 2°C, độ ẩm tương đối 75% ± 5%) 0, 1, 3, 6 tháng
- 6. Bảo quản Thời gian biểu Thời điểm Điều kiện Lô số 001 Lô số 002 Lô số 003 Bắt đầu Cấp tốc 09.11.2008 16.11.2008 23.11.2008 Dài hạn 12.11.2008 19.11.2008 26.11.2008 1 tháng Cấp tốc 09.12.2008 16.12.2008 23.12.2008 3 tháng Cấp tốc 09.02.2009 16.02.2009 23.02.2009 Dài hạn 12.02.2009 19.02.2009 26.02.2009 6 tháng Cấp tốc 09.05.2009 16.05.2009 23.05.2009 Dài hạn 12.05.2009 19.05.2009 26.05.2009 9 tháng Dài hạn 12.08.2009 19.08.2009 26.08.2009 12 tháng Dài hạn 12.11.2009 19.11.2009 26.11.2009 18 tháng Dài hạn 12.05.2010 19.05.2010 26.05.2010 24 tháng Dài hạn 12.11.2010 19.11.2010 26.11.2010 36 tháng Dài hạn 12.11.2011 19.11.2011 26.11.2011 6
- 7. Vật lí • Tính chất – 0 viên* • Đồng đều khối lượng – 20 viên • Độ hòa tan – 12 viên Hàm lượng • PP quang phổ λ = 232 nm • 95,0% - 105,0% - 0 viên* Tạp • 1-cyanoguanidin – HPLC • ≤ 0,02% - 0 viên* 7 2.3 Thử nghiệm và tiêu chuẩn thử 2. THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU
- 8. 8 2.4 Số lượng mẫu thử 2. THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU Loại nghiên cứu Số lần thử Viên Hộp Cấp tốc 4 180 6 Dài hạn 7 330 11 Tổng cộng 17
- 9. NỘI DUNG I. ĐỀ CƯƠNG NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH II. BÁO CÁO 1. Chịu trách nhiệm 2. Tóm tắt 3. Mục Tiêu 4. Vật liệu thử (thành phẩm) 5. Điều kiện bảo quản và các thời điểm thử 6. Quy trình phân tích 7. Kết quả 8. Bàn luận/kết luận 9
- 10. 10 THÀNH PHẨM THUỐC VIÊN NÉN BAO PHIM GLUDIPHA 850 HÀM LƯỢNG 850 mg Ngày 30/11/11 Hồ sơ số XXXX Trang: 1/6 Loại nghiên cứu Độ ổn định trước và sau khi lưu hành Mục tiêu Độ ổn định của thành phẩm thuốc được bảo quản ở điều kiện dài hạn và điều kiện cấp tốc Thời gian nghiên cứu 36 tháng Đóng gói Ép vỉ PVC Xuất sứ Công ty cổ phần dược phẩm trung ương Vidipha, quận Phú Nhuận, thành phố Hồ Chí Minh Đơn vị nghiên cứu độ ổn định Phòng nghiên cứu và phát triển BÍCH BÍCH Đảm bảo chất lượng Lê Thị Ánh Tuyết II. BÁO CÁO
- 11. 11 Người chịu trách nhiệm Phòng/ địa điểm Chịu trách nhiệm Nguyễn Duy Thái Nghiên cứu và phát triển Phép thử vật lý Trần Vũ Hữu Đức Nghiên cứu và phát triển Phép thử hoá học 1. Chịu trách nhiệm II. BÁO CÁO
- 12. • Báo cáo này trình bày số liệu về độ ổn định của viên nén bao phim Gludipha 850 được bảo quản tới 36 tháng trong bao bì đóng gói sơ cấp như đã lưu hành trên thị trường. • Mọi biến đổi có liên quan đến bảo quản xảy ra trong sản phẩm cuối cùng đã được theo dõi bằng các phép thử kiểm tra độ ổn định chuyên biệt. Thiết kế thử nghiệm được dựa trên đặc tính ổn định của dược chất Metformin hydroclorid và những yêu cầu cụ thể của dạng bào chế. • Tuổi thọ: Thành phẩm có tuổi thọ 3 năm • Hướng dẫn bảo quản Bảo quản 15 °C - 30 °C 12 2. Tóm tắt II. BÁO CÁO
- 13. Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá độ ổn định của viên nén bao phim Gludipha 850 được bảo quản ở điều kiện dài hạn và điều kiện cấp tốc. Các mẫu thuốc được lật ngược để thuốc chắc chắn tiếp xúc với hệ thống bao bì đóng gói. 13 3. Mục tiêu II. BÁO CÁO
- 14. Hàm lượng Số lô Sản xuất Quy mô Cỡ lô (viên) Ngày SX Nơi SX 850 mg/ viên 001 09.11.2008 TP. Hồ Chí Minh Pilot 200.000 850 mg/ viên 002 16.11.2008 TP. Hồ Chí Minh Pilot 200.000 850 mg/ viên 003 23.11.2008 TP. Hồ Chí Minh Sản xuất 2.000.000 14 4. Vật liệu thử (thành phẩm) II. BÁO CÁO
- 15. Các phép thử độ ổn định của viên nén bao phim Gludipha 850 đã được tiến hành theo phương pháp thử của DĐVN IV. 15 5. Điều kiện bảo quản và các thời điểm thử II. BÁO CÁO
- 16. Chỉ tiêu thử Phương pháp thử Mức chất lượng Tính chất DĐVN IV Viên bao màu trắng hoặc có màu đồng đều Độ hòa tan DĐVN IV Không ít hơn 70% lượng metformin hydroclorid, so với lượng ghi trên nhãn được hoà tan trong 45 phút. Độ đồng đều khối lượng DĐVN IV ±5% chênh lệch so với khối lượng trung bình Tạp chất liên quan DĐVN IV Trên sắc ký đồ của dung dịch thử, diện tích của bất kỳ pic nào tương ứng với pic 1-cyanoguanidin cũng không được lớn hơn diện tích của pic thu được trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (0,02%) Hàm lượng DĐVN IV Metformin HCl C4H11N5.HCl từ 95,0 - 105,0% 16
- 17. Viên nén không bị biến đổi sau 36 tháng bảo quản ở nhiệt độ 30 °C/ độ ẩm tương đối 75% và sau 6 tháng trong điều kiện cấp tốc ở nhiệt độ 40°C/ độ ẩm tương đối 75%. Hình thức viên không có biến đổi gì đáng kể. 17 6. Kết quả II. BÁO CÁO 6.1 Độ ổn định vật lý
- 18. • Độ ổn định ở điều kiện dài hạn Nồng độ 1-cyanoguanidin dưới 0,02%. Hàm lượng metformin hydroclorid đã không thay đổi đáng kể sau khi bảo quản ở điều kiện dài hạn trong 36 tháng so với hàm lượng ban đầu của các lô. • Độ ổn định ở điều kiện cấp tốc Bảo quản ở điều kiện cấp tốc trong 6 tháng không ảnh hưởng đến độ ổn định hoá học. Hàm lượng metformin hydroclorid đã không thay đổi đáng kể so với giá trị ban đầu của các lô. 18 6. Kết quả II. BÁO CÁO 6.2 Độ ổn định hoá học
- 19. Bảng 1 Thành phẩm: Viên nén bao phim Gludipha 850 Lô số: 001 (lô pilot) Hàm lượng: 850mg/ viên bao Đóng gói: Hộp 2 vỉ x 15 viên nén bao phim 19 TÓM TẮT KẾT QUẢ
- 20. Bảo quản Tính chất Tạp chất liên quan Độ hòa tan Định lượng Độ đồng đều khối lượng Thời gian (tháng) Điều kiện 1- cyanoguanidin (%) Chỉ tiêu Viên bao màu trắng hoặc có màu đồng đều <= 0,02% >=70% C4H11N5.HCl so với hàm lượng trên nhãn trong 45 phút Metformin HCl C4H11N5. HCl từ 95,0 - 105,0% ±5% KLTB Ban đầu Đạt 0 3 6 9 12 18 24 36 Nhiệt độ 30°C ± 2°C Độ ẩm tương đối 75% ± 5% Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 0,00% 0,01% 0,01% 0,01% 0,02% 0,01% 0,01% 0,02% 97,9% 95,2% 92,7% 92,2% 90,0% 87,4% 87,3% 85,0% 104,00% 103,49% 102,65% 102,01% 101,30% 98,80% 98,00% 97,00% Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 0 1 3 6 Nhiệt độ 40°C ± 2°C Độ ẩm tương đối 75% ± 5% Đạt 0,00% 0,01% 0,01% 0,02% 97,9% 92,7% 88,6% 87,0% 104,00% 103,59% 103,11% 102,26,% Đạt Đạt Đạt Đạt
- 21. 21 TÓM TẮT KẾT QUẢ Bảng 2 Thành phẩm: Viên nén bao phim Gludipha 850 Lô số: 002 (lô pilot) Hàm lượng: 850mg/ viên bao Đóng gói: Hộp 2 vỉ x 15 viên nén bao phim
- 22. 22 Bảo quản Tính chất Tạp chất liên quan Độ hòa tan Định lượng Độ đồng đều khối lượng Thời gian (tháng) Điều kiện 1- cyanoguanidin (%) Chỉ tiêu Viên bao màu trắng hoặc có màu đồng đều <= 0,02% >=70% C4H11N5.HCl so với hàm lượng trên nhãn trong 45 phút Metformin HCl C4H11N5. HCl từ 95,0 - 105,0% ±5% KLTB Ban đầu Đạt 0 3 6 9 12 18 24 36 Nhiệt độ 30°C ± 2°C Độ ẩm tương đối 75% ± 5% Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 0,00% 0,01% 0,01% 0,01% 0,01% 0,01% 0,01% 0,02% 96,0% 95,5% 92,4% 92,8% 90,4% 87,8% 87,0% 86,8% 104,24% 103,49% 102,75% 102,01% 101,28% 98,50% 97,00% 96,50% Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 0 1 3 6 Nhiệt độ 40°C ± 2°C Độ ẩm tương đối 75% ± 5% Đạt 0,00% 0,01% 0,01% 0,02% 96,0% 93,0% 87,6% 85,0% 104,24% 103,91% 103,05% 102,10% Đạt Đạt Đạt Đạt
- 23. 23 TÓM TẮT KẾT QUẢ Bảng 3 Thành phẩm: Viên nén bao phim Gludipha 850 Lô số: 003 (lô sản xuất) Hàm lượng: 850mg/ viên bao Đóng gói: Hộp 2 vỉ x 15 viên nén bao phim
- 24. 24 Bảo quản Tính chất Tạp chất liên quan Độ hòa tan Định lượng Độ đồng đều khối lượng Thời gian (tháng) Điều kiện 1- cyanoguanidin (%) Chỉ tiêu Viên bao màu trắng hoặc có màu đồng đều <= 0,02% >=70% C4H11N5.HCl so với hàm lượng trên nhãn trong 45 phút Metformin HCl C4H11N5. HCl từ 95,0 - 105,0% ±5% KLTB Ban đầu Đạt 0 3 6 9 12 18 24 36 Nhiệt độ 30°C ± 2°C Độ ẩm tương đối 75% ± 5% Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 0,00% 0,01% 0,01% 0,01% 0,01% 0,01% 0,01% 0.,02% 96,5% 95,8% 92,2% 92,8% 91,0% 85,4% 85,0% 84,7% 104,30% 103,42% 102,70% 102,00% 101,26% 98,80% 98,00% 97,50% Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt Đạt 0 1 3 6 Nhiệt độ 40°C ± 2°C Độ ẩm tương đối 75% ± 5% Đạt 0,00% 0,01% 0,01% 0,02% 96,5% 95,5% 92,7% 88,6% 104,30% 104,05% 103,55% 102,58% Đạt Đạt Đạt Đạt
- 25. • Bảo quản ở điều kiện thử nghiệm dài hạn không làm thay đổi kết quả định lượng metformin hydroclorid. • Không nhận thấy có biến đổi đáng kể nào về độ ổn định vật lý và hoá học. Vì các dữ liệu thử nghiệm dài hạn và cấp tốc cho thấy sự thay đổi rất nhỏ hoặc không thay đổi theo thời gian và sự dao động rất thấp nên việc phân tích thống kê được xem là không cần thiết. 25 7. Kết luận/ Bàn luận II. BÁO CÁO
- 26. • Tuổi thọ: Căn cứ vào các số liệu về kết quả nghiên cứu đã xác định được tuổi thọ của thành phẩm là 3 năm. • Hướng dẫn bảo quản: Thành phẩm có thể được ghi nhãn: "Bảo quản ở nhiệt độ 15-30°C” 26 7. Kết luận/ Bàn luận II. BÁO CÁO
- 27. 27