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2016/3/19 コクランタイトル登録WS
事前学習:漠然とした臨床疑問を
リサーチクエッションにブラッシュアップ
兵庫県立尼崎総合医療センター
臨床研究推進ユニット
片岡裕貴 辻本啓
事前学習の目標
• システマティック・レビューについて説明できる
• 臨床疑問を分類できる
• 治療の疑問をPICOに構造化できる
• PICOにしたものを、feasible、interesting、
relevantの観点でブラッシュアップできる
2
ある日
3
糖尿病に対する
新しいA薬が薬価収載
されました
第三相臨床試験で
XXという効果が
認められています
みなさんなら
患者さんに新薬を処方する時に
どんなことを考えますか?
4
EBMの枠組みでは
以下を全部合わせて考える!
ベストのエビデンス
臨床上の専門知識
患者さんの固有の価値観
臨床状況
5
S Straus,2011
すぐに良くできるもの
臨床上の専門知識(≒臨床経験)
患者さんの固有の価値観
臨床状況(≒働く病院や「地域」の機能)
ベストのエビデンス
6
ベストのエビデンス
・最適な臨床決断には入手可能な最適なエビデン
ス、理想的にはシステマティック・レビューのエ
ビデンスを必要とする
・EBMは、エビデンスが信頼できるものかどうか、
すなわち、診断検査、患者の予後、治療選択肢に
ついてどれほど確信をおけるものかを提供する。
・エビデンスだけでは臨床決断をするのに決して
十分ではない
7
G Guyatt,2015
という訳で
より良い臨床決断のため、
患者さんにより良い医療を提供するため、
システマティック・レビューが必要!
8
ちなみに各国の系統的レビュー論文数
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015
カナダ
イギリス
中国
日本
アメリカ
PubMedを国名[ad] AND 年[dp] AND systematic reviewフィルターで検索(2016/3/14)
Institute of Medicineによる定義(一部超訳)
構造化された疑問にフォーカスして、
似ているが異なる研究を探して、
事前に規定された科学的な方法に基づき、
選んで
評価して
まとめる
科学的な調査
データとして可能であれば、メタ・アナリシスを
する
10
http://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines/about
SR&MAの全体像
11
構造化された疑問 探して選ぶ漠然とした疑問
評価する発表 まとめる
SR&MAの全体像
12
構造化された疑問
系統的な検索
・データベースの選択
・検索式の作成
・文献の選択基準
・事前登録
漠然とした疑問
選択文献を対象とした
批判的吟味
・事前に規定した
評価基準(Risk of bias)
発表
結果の統合とまとめ
(=meta-analysis)
コクランレビューの手順
13
構造化された疑問 探して選ぶ漠然とした疑問
評価する発表 まとめる
①タイトル登録
コクランレビューの手順
14
構造化された疑問 探して選ぶ漠然とした疑問
評価する発表 まとめる
①タイトル登録 ②プロトコル出版
コクランレビューの手順
15
構造化された疑問 探して選ぶ漠然とした疑問
評価する発表 まとめる
①タイトル登録 ②プロトコル出版③レビュー出版
16
What
is
known
系統的レビューを実施すると明らかになること
17
What is not known
系統的レビューを実施すると明らかになること
なので
診療をするため
(=What is known)
これから研究をするため
(=What is not known)
いずれの場合にも必要!
18
19
構造化された疑問とは?
臨床医が疑問を持つ頻度は?
家庭医の外来:15人に1つ
教育病院への入院患者:1人あたり5つ
S Straus,2011
医療従事者としての成長
21
S Straus,2011
Foreground questions
Background questions
疑問のレベル?
• Background questions
• 状態、検査、診断への一般知識を問う
• Foreground questions
• 臨床判断や行動のための情報を提供してくれ
る”specific”な疑問
• PICO/PECOという形式に「構造化」
22
S Straus,2011
疑問のレベル?
• Background questions
• 状態、検査、診断への一般知識を問う
• 漠然としている
• Foreground questions
• 臨床判断や行動のための情報を提供してくれ
る”specific”な疑問
• 「構造化」される
23
S Straus,2011
仕事を始めたばかり
24
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
慣れてくると
25
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
慣れてくると
26
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
Back-
ground
foreground
構造化とは?
項目ごとに分けて記載すること
整理されて抜けがなくなる
素早く理解できる
27
https://www.nlm.nih.gov/bsd/policy/structured_abstracts.html
福原,2013
構造化の例
●症例:75歳 男性
●主訴:呼吸困難
●現病歴:
X-7日頃より何となく胸のあたりに違和感を
自覚し、よくさすっていた。歩行時に息苦しい
ような感じもしていた。ここ最近元気がなく、
食欲もなかった。
●生活社会歴:
●既往:
●内服歴:
28
……
臨床疑問の構造化!
PI(E)CO
29
福原,2013
例えば
肺炎球菌肺炎って
どんな病気?
=background
question
30
例えば
肺炎球菌肺炎って
どんな病気?
=background
question
31
例えば
肺炎球菌肺炎の患者にペニシリンGを
用いた治療を行った場合、カルバペネ
ムを用いた治療と比較して、28日生存
率は良いか?
=foreground question
32
Patients 肺炎球菌肺炎の患者
Intervention ペニシリンGを用いた治療
Comparison カルバペネムを用いた治療
Outcome 28日生存率
副作用
コスト などなど
例えば
肺炎球菌肺炎の患者にペニシリンGを
用いた治療を行った場合、カルバペネ
ムを用いた治療と比較して、28日生存
率は良いか?
=foreground question
33
Patients 肺炎球菌肺炎の患者
Intervention ペニシリンGを用いた治療
Comparison カルバペネムを用いた治療
Outcome 28日生存率
副作用
コスト などなど
疑問の種類は5つ
• メカニズム
(この患者さんの中で起こったことは?)
• 診療の実態
(何かの全体に占める割合が知りたい)
• 検査の有効性
(問診や身体所見を含む、感度と特異度)
• 要因と結果
(リスクファクターの有無で比較)
• 治療の効果
福原,2013を一部改変
「メカニズム」が厳密には証明できない理由
結果
結果
事実
反事実
因果関係を証明するには、
ある曝露が起こらなかったときに、
結果が起こらないことを証明する必要がある!
D Hume 1711-1776
なので、メカニズムの疑問は変換が必要
• メカニズム:どうしてこの患者さんに肺塞栓が
起こったんだろう?
• 診療の実態:呼吸困難を主訴に来院する患者さ
んの中に肺塞栓はどの程度いるんだろう?
• 検査の有効性:肺塞栓の診断に心電図は有効?
• 要因と結果:日本人ではDVT/PEを診断された
患者に悪性腫瘍合併割合は高い?
• 治療の効果:ワーファリン以外の抗凝固薬の肺
塞栓への効果は?
福原,2013を一部改変
疑問の構造化
• 診療の実態→P/O
• 検査の有効性→PICOT
• 要因と結果→PECO
• 治療の効果→PICO
福原,2013
37
https://www.nice.org.uk/article/pmg6/chapter/4-developing-review-questions-and-planning-the-systematic-review#formulating-and-structuring-review-questions
今回は
• 診療の実態→P/O
• 検査の有効性→PICOT
• 要因と結果→PECO
• 治療の効果→PICO
福原,2013
38
https://www.nice.org.uk/article/pmg6/chapter/4-developing-review-questions-and-planning-the-systematic-review#formulating-and-structuring-review-questions
「治療の効果」の疑問を構造化
Patient 患者
Intervention 治療あり
Comparison 治療なし
Outcome 結果
Whiting,2011
39
実例
Patient 敗血症性DICの患者
Intervention リコンビナント・トロンボモジュリン
あり
Comparison リコンビナント・トロンボモジュリン
なし
Outcome 28日生存率
敗血症性DICの患者に対して、
リコンビナント・トロンボモジュリンを投与することは
28日生存率を改善するか?
40
課題1:今回のWSでは
治療の疑問のみを扱います!
みなさんの臨床疑問をたくさん挙げて下さい
41
漠然とした
臨床疑問
分類 PICOに構造化
A 要因と結果
B 検査の有効性
C 治療の効果 P: I: C: O:
D 治療の効果
E 検査の有効性
F 治療の効果
PICO作成時のロジカルチェック
☑P→O
PはOの状態になるか?
☑I+C=P
IとCの患者を合わせてPになるか?
PICOをブラッシュアップするには?
FIRM2NESS
チェックの一部
を使います
44
福原,2013
Feasible 実現可能性のある
Interesting おもしろい
Relevant 切実な(臨床に則した)
Measurable 測定可能な
Modifiable 改善可能な
Novel 新しい
Ethical 倫理的な
Structured 構造化された
Specified 的を得た
Feasible
既報のRCTが複数ないと
メタ・アナリシスは
実施できない
→なので、コクランへの登録
はできない
(ただし、システマティック・レビューは可能)
45
Interesting
本当に努力して
そんなこと知りたい?
46
Relevant
誰にとって
Relevant?
医療従事者?
患者?
社会?
47
実際の例
漠然とした疑問
 ポリミキシンBカラムを使った血液灌流が敗血
症性ショック患者に有効だったらしい
 いくつかランダム化比較試験が出てたよな
48
PICOに構造化
49
Patient 腹腔感染からの敗血症性ショック
Intervention ポリミキシンBカラム治療
+標準治療
Comparison 標準治療
Outcome 28日死亡率
ブラッシュアップ
Feasible ?
既報はあるか?
50
http://www.cochranelibrary.com/
検索
51
←限定
↓とりあえず、PとIを示すキーワードを入れる
最低2つはありそう
→Feasible !
52
ブラッシュアップ
53
Relevant?
Sepsisでなくなる患者さんは非常に多い
医療従事者にとっても、患者にとっても、
社会にとっても重要な病気
高価な治療だし、意味あるのか?どれくら
い効くのか?知りたい
ブラッシュアップ
54
Interesting?
そう思う。周りの仲間に聞いてみてもそう
言っている。
中略(詳細はWS当日に)
55
じゃあ
タイトル登録だ!
56
残念……他にも同じことを考えている人がいた
Dear Yuki Kataoka,
Thank you for proposing a review of
‘Polymyxin B hemoperfusion for patients with septic shock due
to peritonitis’
I am very sorry but this topic is not available. This is
because the following title has been reserved to another
Japanese team: ‘Haemoperfusion with polymyxin B-immobilized
fibre for sepsis‘; that team submitted their PICOs in May 2015,
and were invited to complete and return a title registration
form.
Jane Cracknell RN, BA, MSc
Managing Editor, Cochrane Anaesthesia, Critical and Emergency
Care Group (ACE)
57
上手く行ったRQ
漠然とした疑問
CHDF回路の抗凝固って何を使ったらいい
んだろう?
58
PICOに構造化
59
Patient CHDFを受けている患者
Intervention いろんな抗凝固
Comparison その他の抗凝固
Outcome 回路の寿命
じゃあ
タイトル登録だ!
60
やったね!
To: Hiraku Tsujimoto
Re: Interventions for preventing clotting of
extracorporeal circuits during continuous renal
replacement therapy
Your title has now been registered
with Cochrane. Your review number is 345.
Please quote this review number in the Subject
line of all correspondence.
Leslee Edwards
Cochrane Kidney and Transplant
61
事前学習の目標
• システマティック・レビューについて説明できる
• 臨床疑問を分類できる
• 治療の疑問をPICOに構造化できる
• PICOにしたものを、feasible、interesting、
relevantの観点でブラッシュアップできる
62
課題:今回のWSでは
治療の疑問のみを扱います!
みなさんの臨床疑問をたくさん持ってきて下さい
63
漠然とした
臨床疑問
分類 PICOに
構造化
ロジカル
チェック
Feasible? Interesting? Relevant?
A 要因と結果
B 検査の有効性
C 治療の効果 P: I: C: O: ☑ X
D 治療の効果 P: I: C: O: ☑ ☑ ☑ ☑
E 検査の有効性
F 治療の効果
参考文献
『臨床研究の道標』 福原俊一 2013
“Evidence-Based Medicine: How to
Practice and Teach It”, 4th Straus SE
2011
“Users' Guides to the Medical
Literature:
A Manual for Evidence-Based
Clinical Practice”, 3rd Guyatt G 2015
64
質問等
srws.hcru@gmail.com
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Editor's Notes

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  2. 赤でかこった部分は2人以上いないとできません
  3. 科学的な方法の規定=プロトコル出版
  4. 科学的な方法の規定=プロトコル出版
  5. 科学的な方法の規定=プロトコル出版
  6. https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/b5/Rubin2.jpg
  7. https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/b/b5/Rubin2.jpg
  8. https://pixabay.com/ja/%E7%96%91%E5%95%8F%E7%AC%A6-%E8%B3%AA%E5%95%8F-%E5%BF%9C%E7%AD%94-%E6%A4%9C%E7%B4%A2%E3%82%A8%E3%83%B3%E3%82%B8%E3%83%B3-%E3%82%B7%E3%83%B3%E3%83%9C%E3%83%AB-%E6%96%87%E5%AD%97-%E8%A6%81%E6%B1%82-1019935/
  9. https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/34/%E9%A3%9B%E3%81%B3%E5%87%BA%E3%81%97%E3%83%9A%E3%82%B3%E3%81%A1%E3%82%83%E3%82%93.JPG
  10. 1番目はタイムマシンが存在しない限り、厳密には答えられません つまり、1つの原因を考えたとして、その原因がなかった場合に今回のイベントが起こらなかった、といえる事が 詳しくは、ヒュームの問題で検索 https://ja.wikipedia.org/wiki/%E3%83%87%E3%82%A4%E3%83%B4%E3%82%A3%E3%83%83%E3%83%89%E3%83%BB%E3%83%92%E3%83%A5%E3%83%BC%E3%83%A0
  11. 疑問を変形すると答えられます