1. PALMETTO SCIENTIFIC INC.
ИНГИБИРОВАНИЕ «БЕЛКА-МИШЕНИ»
ДЛЯ УСИЛЕНИЯ КАТАБОЛИЗМА
ЛИПИДОВ

2. ПРОБЛЕМА
• Жировая инфильтрация печени (стеатогепатоз) представляет собой
заболевание, при котором большое количество жира накапливается
в печени, что может привести к гепатиту, циррозу печени.
Стеатогепатоз обычно связан с ожирением (1). Заболеваемость
стеатогепатозом в общей популяции составляет 20-30 % (2-4).
Современные методы лечения жирной печени включают статины
(ингибиторы
3-гидрокси-3-метил-глутарил
кофермент
А
редуктазы). Однако было показано, что они не восстанавливают
гистологические нарушения в клетках печени (5).
• Гиперлипидемия это состояние, характеризующееся повышенным
уровнем липидов и/или липопротеинов в крови, что может
привести к острому панкреатиту, а также к разрушительным
сердечно-сосудистым заболеваниям (атеросклерозу, ишемической
болезни сердца и т.д.).
1.
2.
3.
4.
5.
Angulo et al. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1221-31.
McCormack et al., J.Hepatol. 2011 May;54(5):1055-62)
Milic et al. Dig.Dis. 2012;30(2):158-62
Todo et al. Transplantation. 1989 May;47(5):903-5
Adams et al. Postgrad Med J. 2006 May;82(967):315-22.

3. ОЦЕНКА РЫНКА
• 70.1% населения США старше 20 лет имеют
избыточный вес.
• 33.5% населения США старше 20 лет имеют
повышенный уровень липопротеинов низкой
плотности (ЛПНП) в крови.
• Заболеваемость жировым гепатозом среди
населения США составляет от 20 до 30 %.

4. ПРЕДЛАГАЕМОЕ
РЕШЕНИЕ

5. Материалы и методы
• C57Bl6 (WT) и печень-специфические «белокмишень» нокаутированные мыши (KO) были
использованы в данном исследовании.
• Окраска Oil Red O печени и большого сальника
была произведена на 8 и 16 неделях.
• Уровень аланин аминотрансферазы (АЛТ) и
билирубина в крови были оценены на 16 неделе.

6. ОКРАСКА OIL RED O (ПЕЧЕНЬ)
WT 8 недель
KO 8 недель
WT 16 недель
KO 16 недель

7. Relative Fat Content (%)
СОДЕРЖАНИЕ ЖИРОВ В ПЕЧЕНИ
WT
KO
100
50
0
*
8
*P<0.001 vs. time matched control
Age (weeks)
16
*

8. ОКРАСКА OIL RED O (БОЛЬШОЙ САЛЬНИК)
WT 8 недель
KO 8 недель
WT 16 недель
KO 16 недель

9. Relative Fat Content (%)
СОДЕРЖАНИЕ ЖИРОВ В КЛЕТКАХ
БОЛЬШОГО САЛЬНИКА
WT
KO
100
*
50
0
*
8
*P<0.001 vs. time matched control
Age (weeks)
16

10. АЛТ в крови на 16 неделе
200
ALT (U/L)
p=0.888
100
0
T
W
KO

11. Serum bilirubin (mg/dL)
Общий билирубин в крови на 16 неделе
p=0.895
1
0
T
W
KO

12. ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
• Мыши с дефицитом «белка-мишени» имели
значительно меньше (на 97% меньше)
отложения жира в клетках печени и на 8 и на
16 неделе.
• Мыши с дефицитом «белка-мишени» имели
значительно меньше (на 52% меньше на 8
неделе и на 96% меньше на 16-ой) отложения
жира в клетках большого сальника.
• Мыши с дефицитом «белка-мишени» не
имели никаких побочных эффектов как
показывает гистологический анализ печени,
уровни АЛТ и билирубина в крови.

13. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
• «Белок-мишень» контролирует отложение
жира в клетках печени и жировых клетках.
• Разработка лекарственного препарата для
ингибирования
«белка-мишени»
имеет
огромный потенциал снижения жиров в
клетках не только печени, но и жировых
клетках. Новое лекарственное средство может
будет использовано для лечения:
Жирового гепатоза
Гиперлипидемии
Ожирения

14. ПРЕДЛАГАЕМЫЕ СРОКИ
•
•
•
•
ГОД 1
Дизайн и синтез ингибитора «белка-мишени»
Анализ липидного профайла в крови у KO мышей
Анализ механизма регуляции метаболизма жиров «белкоммишенью»
ГОД 2
In Vitro тестирование синтезированного ингибитора
– Анализ липидного профайла клеток печени
– Анализ липидного профайла жировых клеток
• In Vivo testing of the synthetized chemical
– Анализ липидного профайла в крови
– Анализ липидного профайла клеток печени, сердца и жировых клеток
ГОДА 3 и 4
• Анализ фармакокинетики синтезированного препарата
• Анализ фармакодинамики синтезированного препарата
• Полный токсикологический анализ синтезированного препарата

15. ФИНАНСЫ
НЕОБХОДИМЫЕ ФИНАНСЫ НА 1-й ГОД – $1,831,152
НЕОБХОДИМЫЕ ФИНАНСЫ НА 2-й ГОД – $941,356
НЕОБХОДИМЫЕ ФИНАНСЫ НА 3-й ГОД – $965,332
НЕОБХОДИМЫЕ ФИНАНСЫ НА 4-й ГОД – $990,028
ВСЕГО НЕОБХОДИМО ДЛЯ НАЧАЛА ПРОЕКТА
И ПРЕКЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ –
$4,727,868.00 плюс расходы на патентирование

16. КОНКУРЕНЦИЯ
Главные конкуренты на рынке:
• Статины – вызывают множество серьезных
побочных эффектов (диабет, миозит, миопатия,
гепатит).
• Секвестранты желчных кислот и орлистат –
вызывают гиповитаминоз (A, D, E, K),
стеаторею.
Предлагаемый специфический ингибитор «белкамишени» должен иметь минимум или не иметь
совсем
побочных
эффектов,
так
как
нокаутированные мыши (KO) являются полностью
здоровыми без выявления каких либо отклонений.

17. ПРЕИМУЩЕСТВО
• Потенциальные бенефиты предлагаемого
ингибитора:
Меньше побочных явлений по сравнению
со статинами и секвестрантами желчных
кислот
Лучший результат по сравнению со
статинами
Возможность восстановить гистологичеки
изменения в печени при хоровом гепатозе в
отличии от статинов
Возможность лечения ожирения

18. КОНТАКТЫ
Andaleb Kholmukhamedov, M.D.
70 President Street, MSC140, DD524, Charleston, SC, USA 29425
Phone: 1-843-276-7111
Fax: 1-843-876-2353
E-mail: kholmukh@musc.edu