2. Жировая болезнь печени
- феномен, при котором в печени
происходит накопление жира,
преимущественно триглицеридов (ТГ)
и липопротеидов очень низкой
плотности (ЛПОНП) и, в меньшей
степени, холестерина и
липопротеидов низкой плотности
(ЛПНП)
4. Неалкогольная жировая
болезнь печени: эпидемиология
• В индустриальных странах ЖБП выявляют у 20–
35% взрослого населения, у 10% из них (2–3% всех
взрослых) имеет место НАСГ.
• НАСГ выявляют во всех возрастных группах, но в
60–75% случаев он встречается у женщин в возрасте
40–50 лет.
• При морбидном ожирении неалкогольная жировая
болезнь встречается в 70–93%, НАСГ – в 18,5–26%, а
цирроз печени – в 9–10% случаев.
• Среди людей с нормальным весом частота жировой
болезни достигает 35%, а НАСГ – 2,7%.
• У больных сахарным диабетом 2–го типа и
морбидным ожирением ЖБП диагностируют в 75%, а
фиброз печени – в 25% случаев.
5.
6. Неалкогольная жировая
болезнь печени
Современное клиническое значение ЖБП
определяется ее ролью раннего маркера
глубоких нарушений липидного и углеводного
обмена, развивающихся у больных с
морбидным ожирением, метаболическим
синдромом и сахарным диабетом типа 2.
7. Неалкогольная жировая
болезнь печени
Анализ глобальных тенденций
в эпидемиологии показал: в
первой половине XXI в.
заболевания сердца и сосудов
(ССЗ) останутся причиной
более 50% летальных
исходов.
Заболеваемость и смертность
от ССЗ будут возрастать
пропорционально увеличению
распространенности ожирения
и его последствий – раннего
атеросклероза и сахарного
диабета 2–го типа.
8. Неалкогольная жировая
болезнь печени: патогенез
Содержание триглицеридов при неалкогольной
жировой болезни может достигать 40% от массы
печени (в норме около 5%).
10. Алкогольная жировая
болезнь печени
У злоупотребляющих алкоголем развитие ЖБП
также в значительной степени обусловлено
ожирением и пищевым дисбалансом.
Частота стеатоза печени
13. Формирование жировой
болезни печени
Несмотря на некоторые различия в патогенезе
метаболических нарушений в западной и восточной
цивилизациях, ведущим механизмом формирования
патологического ожирения по–прежнему является
стойкое увеличение калорийности питания, перманентно
превышающее расход энергии.
к 2015 году среднее потребление калорий
в развитых в развивающихся
странах странах
3440 2850
ккал/сут ккал/сут
18. Свойства мембран
Замкнутость
Текучесть
Перемещение
компонентов мембран в
пределах своего слоя
Наружная и внутренняя мембраны
отличаются по своему составу, что
определяет полярность или
асимметричность мембраны
19. • Кроме клеточной мембраны,
повреждаются мембранные
структуры митохондрий
• Наиболее изучено повреждение
при алкогольной болезни печени
20. ЭФЛ – фосфолипидные
экстракты высокой очистки,
полученные из соевых бобов,
содержащие ненасыщенные
жирные кислоты
• Экспериментально доказано, что их
основной компонент –
дилинолеоилфосфатидилхолин (ДЛФХ) –
после абсорбции из ЖКТ
транспоритируется преимущественно в
печень, где встраивается в гепатоциты и
синусоидальные клетки
• Транспортировка осуществляется ЛПВП
21. Антиоксидатный эффект ЭФЛ
• ЭФЛ благодаря своей
биодоступности и способности к
селективной инкорпорации в печень
могут действовать как «водосточная
труба» для свободных радикалов
• Защищают печень от «оксидативного
стресса», особенно выраженного при
алкогольном поражении печени
22. Антифибротическое действие ЭФЛ
• Оказывают антифибротическое
действие
• Введение ЭФЛ на фоне приема
алкоголя уменьшало количество
стеллатных клеток, что
препятствовало развитию фиброза и
цирроза печени
23. Гепатопротекторные эффекты ФЛ
Алкогольные гепатиты и стеатозы
Положительное действие у пациентов с алкогольным стеатозом:
Восстановление печеночных проб после 12 недельного курса терапии
[U/l] n = 40 [U/l] [U/l]
* *
AST ALT *p ≤ 0.05 γ-GT *p ≤ 0.05
ALT = alanine aminotransferase
AST = aspartate aminotransferase
γ-GT = gamma-glutamyltransferase
1)
Dosage of EPL: 3 g/day
[Adapted from Schüller-Pérez FG and González San Martin F, 1985]
24. Гепатопротекторные эффекты ФЛ
Хронический активный вирусный гепатит
Выраженный положительный эффект у пациентов с вирусным
гепатитом:
ЭФЛ в сочетании с базовым назначением интерферонотерапии улучшали
параметры печени у пациентов с вирусным гепатитом С.
n = 176 IFN = interferon
Patients [%]
* *
71 71
56 51 51
43 42 44
36
*p ≤ 0.05
[Adapted from Niederau Cet al., 1998]
25. Гепатопротекторные эффекты ФЛ
Лекарственное повреждение печени
Уменьшение побочных эффектов со стороны печени у пациентов,
получающих туберкулостатическую терапию:
TBS + placebo TBS + EPL n = 101
AST>35 U/l, and ALT>47 U/l)
25
Number of patients with
20
20
15 *
13
10 *
5 8
4 * p < 0.05 vs.
0 placebo
Patients with drug-induced Patients with drug-induced
AST increase ALT increase
ALT = alanine aminotransferase
AST = aspartate aminotransferase
TBS: tuberculostatic therapy
[Adapted from Marpaung B et al., 1988]
26. • Ряд работ показали, что
ЭФЛ могут
использоваться в
лечении атеросклероза
• Комбинация ЭФЛ со
статинами оказывают
более выраженный
гиполипидемический
эффект , чем
монотерапия статинами
27. Снижение уровня липидов
Улучшение липидных параметров у пациентов с
гиперлипидемией:
Лечение ЭФЛ на протяжении 6 недель привело к снижению изначально
повышенного уровня липидов крови.
[mg/dl] n = 28 [mg/dl] [mg/dl]
Total cholesterol LDL-C Triglycerides
[Modified from Horsch AK et al., 1986]
28. Снижение уровня липидов
Положительный эффект на липидный профиль у пациентов с
сахарным диабетом и вторичной гиперлипидемией.
[mg/dl] n = 30 mg / dl
[mg/dl] Placebo EPL
220
200 204.3
203
303 197
292 289.9 * 285 290 180 291 291
254.5 *
160
158.4
140
120
100
До лечения После 8 недель Через 4 недели
лечения после отмены
*p < 0.05 vs.
Total cholesterol placebo
LDL-C *p < 0.05 vs.
placebo
1)
Dosage of EPL: 2.7 g/day
[Adapted from Kirsten R et al., 1994]
29. Новая генерация
ГЕПАТОПРОТЕКТОРОВ
Препарат в виде уникальных мягких
желатиновых капсул.
Каждая капсула содержит
300 мг обогащенных, обезжиренных
соевых фосфолипидов
с максимально высокой степенью
очистки (концентрация
фосфатидилхолина 76%).
Каждая упаковка содержит
30 капсул.
30. Состав фосфолипидов в Энерливе
Фосфатидилхолин : 73-79% (в среднем: 76 %)
Фосфатидилетаноламин: 0-7 %
Фосфатидилиностинол: 0-0.5 %
[Berlin-Chemie AG / Menarini Group; data on file]
31. Процесс производства Энерлива
Соевые бобы
Экстракция в органическом
растворителе Отделение остатка
Первичное обогащение
Процесс ректификации
Масло сои
Первичные фосфолипиды (лецитин)
Фракционная экстракция (этанол)
Фосфолипиды
Концентрация (де-этанолизация)
Обогащенные, обезжиренные фосфолипиды
Добавление α-токоферола
Упаковка в
капсулы
Enerliv®
32. Энерлив – краткая характеристика продукта
Форма выпуска: мягкие капсулы
Активное вещество: обезжиренные, обогащенные
фосфолипиды из соевых бобов, содержащие не менее 76%
фосфатидилхолина
Доза в 1 капсуле: 300 мг фосфолипидов
другие ингридиенты: желатин, глицерол, рафинированное соевое
масло (Ph. Eur.), альфа-токоферол (Ph. Eur.)
Показания:
1) Повреждения печени, вызванные различными
веществами, в том числе, при
- алкогольном стеатозе,
- токсико-нутритивные нарушения печени, в результате
неправильного питания,
- хронические гепатиты,
2) Легкие формы гиперхолестеринемии.
Дозировка: 2 капсулы 3 раза в день (суточная доза 1800 мг ФЛ)
A double-blind, placebo-controlled trial by Schüller Pérez A and San Martin FG (1985) corroborated the findings by Knüchel. The authors investigated the efficacy of EPL in 40 patients with alcohol-toxic fat liver. 20 patients received EPL 3 g/day (2 capsules à 500 mg phospatidylcholine 3 times daily), and 20 patients received placebo for 12 weeks. The efficacy was evaluated by means of liver parameters in blood and overall patient assessment of efficacy. AST, ALT and gamma-GT after three months of treatment were reduced to a greater extent by EPL than by placebo. Gamma-GT (gamma-glutamyltransferase), a liver parameter reacting very sensitively to liver damage, was also reduced significantly by EPL. Note: The study EPL dosage (3 g/day) exceeds the dosage stated in the SmPC of / Enerliv ® / Rezalut ® (1.8 g/day). If this study is used in promotion material, a footnote stating the study dose of 3 g/day should be included as presented in this slide. For studies with the exact SmPC dosage see Ilic V (1991), Niederau C (1998) and Marpaung B (1988).
Niederau et al. (1998) investigated the efficacy of EPL combined with interferon in patients with chronic hepatitis B or C in a double-blind, placebo-controlled, multicentre, randomised study. 272 patients with abnormal serum ALT were included in the study and treated with either 1.8 g/day EPL or corresponding placebo. Both treatments were added to s.c. injections of interferon – a conventional anti-viral therapy, which patients had been receiving prior to the study. 176 patients completed the entire 24 weeks of the study period (EPL: 92 patients and placebo: 84 patients). The percentage of patients showing a decrease in ALT > 50% from the baseline value and the percentage of patients with normalised ALT was assessed. In the total patient group (hepatitis B and C), the addition of EPL to the normal interferon treatment resulted in a higher ALT response compared to placebo. The combined treatment with interferon and EPL significantly decreased or normalised ALT particularly in the subgroup of patients with hepatitis C. The results of this study indicate that EPL may have particularly advantageous effects on chronic hepatitis C. The reason for hepatitis C patients responding better to EPL therapy than hepatitis B patients may be explained by the different pathophysiology of these viral infections.
Some drugs such antibiotics, analgetics, antiepileptics, antidepressiva can cause liver damage. Among these drugs are the drugs for the treatment of tuberculosis - tuberculostatics. In a double-blind, placebo controlled, randomised study, Marpaung B et al. (1988), investigated the efficacy of EPL in 101 patients with open tuberculosis. 49 patients received EPL 1.8 g/day (2 capsules á 300 mg 3 times daily) and 52 patients received placebo for 3 months. Both treatments were combined with tuberculostatic therapy: rifampicin (RMP) 450-600 mg/day, ethambutol (EMB) 750-1000 mg/day, isonicotinic acid (INH) 300-400 mg/day, pyridoxin 18-24 mg/day) in dependence on their body weight. Efficacy was evaluated by means of liver parameters in blood. 20 patients of the TBS + placebo group but only 8 patients in the TBS + EPL group showed elevated AST-levels of more than 35 U/l (normal AST-value: 5-17 U/l). Regarding ALT, 13 patients of the TBS + placebo group but only 4 patients in the TBS + EPL group had elevated ALT-levels of more than 47 U/l (normal ALT-value: 5-23 U/l). The study thus demonstrated that supportive treatment with EPL is able to reduce the harmful side-effects of tuberculostatic therapy on liver function.
In a double-blind, placebo-controlled, randomised study, Horsch et al. investigated the efficacy of 1.8 g/day EPL in the 6-week treatment of 28 patients with hyperlipidaemia. In combination with cholesterol-low diet 13 patients received EPL 1.8 g/day (6 capsules á 300 mg daily), and 15 patients received placebo capsules. Antihyperlipidaemic medication was discontinued at least 4 weeks prior to the study. Total cholesterol, triglycerides and LDL-C were evaluated at baseline, and after 2 and 6 weeks of treatment. In EPL-treated patients a clear reduction of total cholesterol, triglycerides, and LDL-C was observed.
Kirsten R et al . (1994) investigated the efficacy of EPL in the treatment of secondary hyperlipidaemia in 30 non-insulin-dependent diabetic patients. 15 patients received EPL 2.7 g/day (3 capsules á 450 mg twice daily), and 15 patients received placebo for 8 weeks. Lipid parameters (total cholesterol, triglycerides, LDL, HDL) were evaluated before and after 8 weeks of treatment and compared to those obtained 4 weeks after the withdrawal of the study medication. Compared to baseline and placebo, treatment with EPL resulted in a significant reduction of total cholesterol (p = 0.0001) and LDL-C (p = 0.0014). 4 weeks after cessation of drug treatment these lipid parameters had returned to baseline levels .
The enriched phospholipids from soya beans are of special medicinal value because they contain a very high content of phosphatidylcholine which has been found to be the active phospholipid species responsible for the liver-protective properties of EPL.
The EPL contained in Enerliv ® /Rezalut ® Pro are obtained by a gentle way of extracting the phospholipids contained in soya beans. In the first step the oil is extracted from the soya beans. Subsequently, the soya phospholipids are seperated from the oil by a so-called „degumming“-process. The crude soya phospholipid fraction is then subjected to a fractionation using ethanol as solvent (phosphatidylcholine is particularly well soluble in ethanol). The ethanol is separated from the lecithin sludge, after which the ethanol is removed by evaporation, to obtain a phosphatidylcholine enriched phospholipid fraction. -Tocopherol is subsequently added to prevent the phospholipids from oxidation. After addition of further excipients (edible glycerol mono/di fatty acid esters, refined soya-bean oil, medium-chain triglycerides) the phospholipid-oil mixture is encapsulated in soft gelatine capsules. Note: Enerliv ® /Rezalut ® Pro contains no pigments or other colouring agents have been added. It does not contain any additional detergents (e.g. sodium dodecyl sulfate which is contained in Essentiale ® capsules).
The enriched phospholipids from soya beans are of special medicinal value because they contain a very high content of phosphatidylcholine which has been found to be the active phospholipid species responsible for the liver-protective properties of EPL.
