Downloaded 35 times
Uploaded byDomina Petric
NOAC
Dokument opisuje farmakologiju i primenu tri oralna antikoagulansa: apiksaban, dabigatran i rivaroksaban, koji deluju kao inhibitori faktora Xa i trombina. Svi lekovi imaju specifične indikacije za prevenciju i lečenje trombembolijskih bolesti, uz detalje o doziranju, interakcijama i nuspojavama. Dokument pruža ključne informacije o biodostupnosti, eliminaciji i farmakokinetičkim svojstvima svakog leka.
More Related Content
NOAC
- 1. NOAC Domina Petrić, dr.med. Mentor: Jurica Nazlić, dr. med. spec. kliničke farmakologije s toksikologijom
- 2. NOAC •NON-VITAMIN K ANTAGONIST •ORAL •ANTICOAGULANT Apixaban (Eliquis®) Dabigatran(Pradaxa®) Rivaroxaban (Xarelto®)
- 4.
- 5. Temeljna farmakologija • FaktorXa inhibitor. • Inhibira aktivaciju trombocita selektivnim i reverzibilnim blokiranjem aktivnog mjesta faktora Xa bez potrebe za kofaktorom za aktivnost. • Inhibira slobodni i za tromb vezani faktor Xa te aktivnost protrombinaze. • Nema direktni učinak na agregaciju trombocita, ali indirektno inhibira agregaciju induciranu trombinom. • Kaskada koagulacije krvi je ovisna o aktivaciji faktora X u aktivirani faktor Xa (intrinzični i ekstrinzični put): centralna uloga u aktivaciji koagulacijske kaskade.
- 6. Temeljna farmakologija • Biodostupnost:produljena apsorpcija s vršnom plazma koncentracijom za 3-4 sata. • Distribucija: 87% vezan za proteine plazme. • Volumen distribucije: 21 L. • Metabolizam: dominantno CYP3A4. • Biotransformacija: O-demetilacija i hidroksilacija.
- 7. Temeljna farmakologija • Eliminacija:poluvrijeme 5-6 sati, kod ponovljenog doziranja 12 sati. • Non-dializable! • Renalni klirens: 27%. • Ekskrecija: 25% urinom i fecesom kao metaboliti.
- 8. Administracija Peroralna administracija: tableteod 2,5 mg i 5 mg. Tablete se mogu zdrobiti i plasirati kroz NGS. Zdrobljene tablete su stabilne u vodi ili soku od jabuke do 4 sata. Može se uzimati uz hranu ili natašte.
- 9. Indikacije 1) Profilaksa CVI-akod pacijenata s nevalvularnom atrijskom fibrilacijom: 2x5 mg per os (2x2,5 mg ako je TT<60 kg, dob>80 i/ili CrCl 15-29 mL/min). 2) Postoperativna profilaksa DVT/PE nakon ugradnje umjetnog kuka ili koljena: • 2x2,5 mg per os 12-24 sata nakon operacije tijekom 35 dana kod ugradnje umjetnog kuka tijekom 12 dana kod ugradnje umjetnog koljena
- 10. Indikacije 3) Liječenje DVTi PE: • 2x10 mg per os tijekom 7 dana, potom 2x5 mg per os 4) Smanjenje rizika za rekurentnu DVT i PE nakon 6 mjeseci liječenja: • 2x2,5 mg per os tijekom 6 mjeseci
- 11. Važne interakcije Kontraindikacije su: •KARBAMAZEPIN • DEKSAMETAZON • FOSFENITOIN, FENITOIN • RIFAMPIN, RIFABUTIN • GOSPINA TRAVA • VARFARIN Ozbiljne interakcije: • abciximab • alteplaza • celekoksib • citalopram • klopidogrel • dabigatran • dalteparin • diklofenak • duloksetin • enoxaparin • escitalopram • fondaparinux • ibuprofen • ketokonazol • ketoprofen • ...
- 12. Najvažnije nuspojave • Krvarenje:GI (0,83%), intrakranijalno (0,33%), intraokularno (0,06%), fatalno (0,06%) • Reakcije hipersenzitivnosti (osip, anafilaktičke reakcije) • Sinkopa
- 13.
- 14. Temeljna farmakologija Prevenira razvojtromba kroz direktnu, kompetitivnu inhibiciju trombina. Trombin omogućava konverziju fibrinogena u fibrin tijekom koagulacijske kaskade. Inhibira slobodni i za tromb vezani trombin i trombinom induciranu agregaciju trombocita.
- 15. Temeljna farmakologija Biodostupnost: 3-7%,vršna plazma koncentracija za 1 sat. Biodistribucija: vezan za proteine 35%. Volumen distribucije: 50-70 L.
- 16. Temeljna farmakologija • Predlijekdabigatran etexilat se konvertira u dabigatran. • Nije substrat, inhibitor niti induktor CYP450 enzima. • Eliminacija: poluvrijeme 12-17 sati, kod umjerene renalne insuficijencije 14-17 sati, a kod teške renalne insuficijencije 28 sati.
- 17.
- 18. Indikacije 1) Prevencija CVI-ai sistemske embolije povezane s nevalvularnom atrijskom fibrilacijom: • CrCl >30 mL/min: 2x150 mg 2x110 mg za pacijente s visokim rizikom za krvarenje
- 19. Indikacije 2) Liječenje DVT/PEu pacijenata koji su bili liječeni parenteralnim antokoagulansom (heparinom) tijekom 5-10 dana te za redukciju rizika rekurentne DVT/PE: • CrCl >30 mL/min: 2x150 mg
- 20. Indikacije 3) Profilaksa DVT/PEtijekom operacije postavljanja umjetnog kuka: • CrCl >30 mL/min: 1x220 mg 4) Prevencija CVI-a nakon PCI s konkomitantnom AF: • 150 mg ili 110 mg
- 21. Važne interakcije Kontraindikacije su: •DEFIBROTID • MIFEPRISTON • KOMPLEKS PROTROMBINA (KONCENTRAT) Ozbiljne interakcije: • Drugi NOAC • LMWH • Deksametazon • Doksorubicin • Antiepileptici fenitoin, primidon, fenobarbital
- 22. Najvažnije nuspojave • Dispepsijai gastritis (35%) • Krvarenje (16,6%) • Fatalno krvarenje (1,5%) • Intrakranijalno krvarenje (0,3%) • Reakcije preosjetljivosti (0,1%)
- 23.
- 24. Temeljna farmakologija • FaktorXa inhibitor. • Inhibira aktivaciju trombocita blokirajući selektivno aktivno mjesto faktora Xa bez potrebe za kofaktorom.
- 25. Temeljna farmakologija • Biodostupnost:80-100%, vršna koncentracija u plazmi za 2-4 sata. • Biodistribucija: vezan za proteine 92- 95% (uglavnom za albumin). • Volumen distribucije: 50 L.
- 26. Temeljna farmakologija • Metabolizirase oksidativnom degradacijom kataliziranom CYP3A4/5 i CYP2J2 enzimima te hidrolizom. • Eliminacija: poluvrijeme eliminacije je 5-9 sati, kod stariji 11-13 sati. • Ekskrecija: fecesom (21% kao metaboliti, 28% nepromijenjen) i urinom (30% kao metaboliti, 36% nepromijenjen).
- 27. Administracija • Tablete od2,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20 mg za peroralnu primjenu. Tablete se mogu smrviti te primijeniti u vodi kroz NGS. Tablete su stabilne u vodi tijekom 4 sata.
- 28. Indikacije 1) Profilaksa DVT/PEu pacijenata na operaciji postavljanja umjetnog kuka ili koljena: • Inicijalna doza najmanje 6-10 sati nakon operacije kad je hemostaza uspostavljena. • Umjetno koljeno: 10 mg PO tijekom 12 dana. • Umjetni kuk: 10 mg PO tijekom 35 dana.
- 29. Indikacije 2) Prevencija tromboembolijskogincidenta u pacijenata s nevalvularnom AF: • 20 mg/dan PO s večerom 3) Liječenje DVT/PE: • 15 mg svakih 12 sati tijekom 21 dan uz hranu, poslije 20 mg dnevno tijekom 6 mjeseci
- 30. Indikacije 4) Pacijenti svisokim rizikom za rekurentnu DVT/PE: • 10 mg/dan u nastavku nakon prvih 6 mjeseci liječenja 5) Prevencija CVI-a nakon PCI: • 15 mg/dan uz klopidogrel
- 31. Indikacije 6) Sekundarna prevencija aterotrombotskihdogađaja u odraslih bolesnika nakon ACS s povišenim srčanim biomarkerima bez AF i kod stabilne koronarne bolesti: • 2,5 mg/dan (uz ASKA i/ili klopidogrel)
- 32. Važne interakcije Kontraindikacije su: DEFIBROTID PROTROMBINSKI KOMPLEKS Ozbiljneinterakcije: • drugi NOAC • klaritromicin • konivaptan • indinavir • ketokonazol • ritonavir
- 33. Važnije nuspojave AF: ozbiljnokrvarenje (6%) DVT profilaksa: ozbiljno krvarenje (<1%) DVT liječenje: ozbiljno krvarenje (1%) Hematomi (<3%)
- 34. Važnije nuspojave • Abdominalnabol (<2%) • Bol u leđima (<4%) • Podljevi (3%) • Konstipacija (<3%) • Proljev (<5%) • Vrtoglavice (<6%) • Dispepsija (<2%) • Epistaksa (4-10%) • Slabost (<3%) • Glavobolja (3-5%) • Mučnina (1-3%) • Hematuria (<4%) • Osteoartritis (<2%) • Periferni edemi (<6%) • Pruritus (<2%) • Osip (2%) • Sinkopa (<2%)