2. 1 | GIỚI THIỆU
2 | PHƯƠNG PHÁP
Thuyết trình và thảo luận bằng miệng tại một cuộc họp được triệu tập bởi một nhóm
chuyên gia đa ngành, bao gồm bác sĩ ung thư, bác sĩ phẫu thuật
• Vai trò của HBsAg trong sự phát triển của HCC và sự tái phát của nó
giảm tương ứng với 249.000 và 196.000 do sử dụng rượu và nhiễm virus viêm gan C
(HCV).2 Khoảng 3,5% dân số thế giới, hơn 240 triệu người, được ước tính đang sống
chung với bệnh viêm gan B mãn tính,3 ,4 được định nghĩa là dương tính với kháng
nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg). Mặc dù các chương trình tiêm chủng đã làm giảm
đáng kể số ca nhiễm HBV mới, nhưng nhiều triệu người có nguy cơ bị biến chứng,
chẳng hạn như HCC, do nhiễm HBV mắc phải từ nhiều thập kỷ trước.
quần thể tế bào chứa virus viêm gan B tích hợp
Cùng với việc hình thành cccDNA để 'che giấu' DNA HBV,7,8 virus HBV trốn tránh
sự phát hiện của vật chủ bằng cách làm giảm các phản ứng miễn dịch bẩm sinh7-10 và
bằng cách tạo ra các hạt dưới virus (SVP) để chuyển hướng đáp ứng miễn dịch thích
nghi và làm cạn kiệt miễn dịch đặc hiệu với kháng nguyên HBV. tế bào.8,10 Đây là
nguyên nhân cuối cùng gây ra tình trạng viêm và
phát triển ban đầu và tái phát muộn của HCC sau
bệnh nhân dương tính với kháng nguyên bề mặt tis B (HBsAg) sau LT
Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) chiếm 90% tổng số ca ung thư gan nguyên phát, khiến
nó trở thành một vấn đề sức khỏe toàn cầu lớn.1 Nguyên nhân của hầu hết các trường
hợp mắc HCC, các trường hợp tử vong liên quan và số năm sống điều chỉnh theo tình
trạng khuyết tật là do virus viêm gan B mạn tính (HBV) ) nhiễm trùng2 ; vào năm 2015 đó
trình điều khiển
trực tiếp, bên cạnh các liệu pháp điều trị ung thư miễn dịch, có thể
Nhiều yếu tố virus HBV có liên quan đến sự phát triển của HCC,11 và nguy cơ
HCC liên quan đến HBsAg đã được công nhận trong nhiều thập kỷ. Những bệnh nhân
còn lại HBsAg dương tính có nguy cơ phát triển HCC cao hơn nhiều so với những
bệnh nhân có HBsAg âm tính,12 14 đặc biệt nếu mức độ HBV DNA được phát hiện,15 và
có kết quả kém hơn.16
HBsAg, viêm gan B, ung thư tế bào gan, cắt bỏ, ghép gan
có khả năng trải qua sự biến đổi ác tính
sự lão hóa của HCC, đặc biệt là sau LT
Mục tiêu tối ưu của điều trị, mất HBsAg và sản xuất kháng thể kháng HBs, hiếm
khi đạt được với NA, và việc khỏi bệnh trên lâm sàng bị ngăn cản bởi sự tồn tại
dai dẳng của HBV DNA trong các tế bào bị nhiễm bệnh, dưới dạng DNA vòng tròn đóng
cộng hóa trị (cccDNA) hoặc được tích hợp trong bộ gen của vật chủ. cccDNA đóng vai
trò là khuôn mẫu phiên mã cho tất cả các RNA của virus, và cùng với HBV DNA tích
hợp, là nguồn chính của HBsAg.6 Việc tiếp tục phiên mã từ cccDNA và HBV DNA tích
hợp với sự hiện diện của NA có thể giải thích sự giảm nhẹ HBsAg trong quá trình
điều trị mặc dù mức độ HBV DNA5 không thể phát hiện được và làm nổi bật mối tương
quan không hoàn hảo giữa hai dấu hiệu nhiễm trùng này. Ngoài ra, việc thanh thải
HBsAg đòi hỏi phải có phản ứng miễn dịch tăng cường từ vật chủ.
dòng chảy sau phẫu thuật có ý nghĩa đối với việc điều trị và
(HBV) ADN
Diễn biến tự nhiên của nhiễm HBV mạn tính rất khác nhau và phụ thuộc vào sự
tương tác phức tạp giữa đáp ứng miễn dịch của vật chủ và virus.5 Dựa trên ba thông
số lâm sàng (nồng độ alanine aminotrans-ferase [ALT] huyết thanh, nồng độ HBV DNA
huyết thanh và viêm gan mức độ kháng nguyên B ‘e’ [HBeAg]), bệnh được chia làm 4
giai đoạn3,5 (Hình 1): (1)
có 272.000 ca ung thư gan mới do nhiễm HBV
có thể là do khối u HCC còn sót lại đang lan rộng
cắt bỏ gan
phản ứng miễn dịch dẫn đến sự tích tụ tổn thương và tiến triển bệnh gan thành xơ
hóa, xơ gan và cuối cùng là HCC.
có liên quan trong cài đặt này
• Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) tái phát ở bệnh nhân gan
• Định lượng HBsAg có thể là một công cụ hữu ích để dự đoán
Nguy cơ liên quan đến HBsAg này đã được xem xét lại một cách toàn diện trong thời
gian gần đây.16,17 Mục đích của đánh giá của chúng tôi là xác định vai trò của
HBsAg trong diễn biến tự nhiên/sự phát triển của HCC, mối liên hệ giữa tái phát
HBsAg và HCC hoặc sự tồn tại dai dẳng sau ghép gan. (LT) hoặc cắt bỏ, và những tác
động liên quan đến can thiệp điều trị.
Nhiễm trùng mãn tính có HBeAg dương tính ('dung nạp miễn dịch'); (2) Viêm gan mạn
tính HBeAg dương tính; (3) Nhiễm trùng mạn tính HBeAg âm tính (“vật mang mầm
bệnh không hoạt động”); (4) Viêm gan mạn tính HBeAg âm tính. Bệnh nhân ở giai đoạn
2 và 4 được coi là có bệnh đang hoạt động và do đó đủ điều kiện điều trị3 nhằm
mục đích ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh và sự phát triển HCC, chủ yếu bằng các
chất tương tự nucleos(t)ide (NA) có tác dụng lâu dài với khả năng ngăn chặn cao.
sức chống cự. Bệnh nhân ở tất cả các giai đoạn này đều dương tính với HBsAg.5
• Gan xơ tiền ung thư còn sót lại sau phẫu thuật cắt bỏ
bất kể sự tồn tại của các tác nhân gây ung thư có nguồn gốc từ HBV
• Sử dụng globulin miễn dịch viêm gan B nhắm vào HBsAg
cho thấy vai trò tiềm năng của liệu pháp miễn dịch ở người
SCHEMMER và cộng sự.
| 289
TỪ KHÓA
vai trò tiềm tàng của liệu pháp miễn dịch trong việc quản lý HCC trong tương lai, đặc biệt là sau
Những điểm chính
ghép gan. Sử dụng globulin miễn dịch viêm gan B nhắm trực tiếp vào HBsAg,
can thiệp sau phẫu thuật có nhiều ý nghĩa đối với việc điều trị và gợi ý một
cùng với các liệu pháp miễn dịch ung thư, có thể phù hợp trong bối cảnh này.
Machine Translated by Google
3. 3 | KẾT QUẢ
3.1 | HBsAg trong sự phát triển của HCC
3.1.1 | HBsAg trong sự phát triển của tổn thương HCC
nguyên phát
290 |
SCHEMMER và cộng sự.
Sự tích hợp HBV DNA vào bộ gen của vật chủ có thể dẫn đến sự mất ổn định về
bộ gen, cùng với việc sản xuất các protein HBV, đặc biệt là protein điều
hòa HBx, có thể dẫn đến sự tăng sinh tế bào không kiểm soát được. Mặc dù
vai trò của protein virut vẫn chưa rõ ràng,22 các hạt Dane, SVP biểu hiện
HBsAg và HBsAg tự do có thể góp phần trực tiếp vào sự phát triển khối u24 26
(Hình 2), có khả năng thông qua kích hoạt con đường yếu tố hạt nhân-ΚB.27
tìm kiếm. Việc tìm kiếm tài liệu được thực hiện trên PubMed
Mặc dù phần lớn HCC liên quan đến HBV phát triển ở gan xơ gan, không
giống như nhiễm viêm gan C, một số trường hợp xảy ra tương đối sớm trong
quá trình bệnh, trước khi phát triển thành xơ gan hoặc bệnh mất bù. Quan
sát này ở những người được coi là có tổn thương gan tối thiểu tương
thích với tác dụng gây ung thư trực tiếp của HBV22 và được coi là lý do để
bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút ở những bệnh nhân 'dung nạp miễn
dịch',23 mặc dù có hướng dẫn ngược lại.3 Tác dụng gây ung thư trực tiếp
của HBV có thể xảy ra thông qua nhiều cơ chế.
Gần đây, SHB đã được chứng minh là gây ra quá trình chuyển đổi biểu mô-
trung mô trong các tế bào HCC, làm tăng đáng kể khả năng di chuyển và xâm
lấn cũng như khả năng di căn của chúng.31 Trong cùng một nghiên cứu, ở các
phần cắt HCC từ những bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ để chữa bệnh, Sự
biểu hiện của SHB trong các khối u HCC có mối tương quan thuận với kiểu
hình tích cực hơn, cụ thể là số lượng khối u cao hơn, mất khả năng đóng
gói khối u và giai đoạn TNM cao hơn, đồng thời giảm khả năng sống sót sau
cắt bỏ.31 Các đột biến dẫn đến suy giảm khả năng tiết HBsAg và tăng sinh
tế bào, 29 cũng như cân bằng nội môi canxi và
các bác sĩ ung thư, bác sĩ phẫu thuật cấy ghép, nhà sinh học phân tử và
bác sĩ gan đã được bổ sung kiến thức toàn diện về
kể cả ở những bệnh nhân bị mất HBsAg sau khi điều trị NA giới hạn.20,21 Ở
những bệnh nhân trẻ tuổi và những người bị mất HBsAg trước khi bắt đầu xơ
gan, nguy cơ mắc HCC là rất nhỏ.3 Vì vậy, trọng tâm ở đây là những bệnh
nhân còn HBsAg dương tính.
dẫn đến mất tính toàn vẹn của bộ gen,29 trong đó một số được phát hiện phổ
biến hơn ở những bệnh nhân xơ gan/HCC so với những người không mắc bệnh.30
đã ăn. Chúng đã được bổ sung với các ấn phẩm bổ sung khi thích hợp.
HÌNH 1 Diễn biến tự nhiên và các giai đoạn của nhiễm HBV mạn tính. ALT, alanine aminotransferase; HBeAg, kháng nguyên viêm gan B 'e'; HBsAg, kháng nguyên
bề mặt viêm gan B
Kháng nguyên bề mặt viêm gan B bao gồm các protein bề mặt HBV lớn (LHB;
pre-S1), trung bình (MHB; pre-S2) và nhỏ (SHB; S), và các đột biến trong
vùng mã hóa của các protein này đã được chứng minh là tăng lên khi Bệnh
liên quan đến HBV tiến triển và có nguy cơ cao mắc ung thư biểu mô tế bào gan,28
Quá trình gây ung thư liên quan đến virus viêm gan B là một quá trình đa
yếu tố liên quan đến tác động trực tiếp của protein virus, cơ chế gián tiếp
thông qua tình trạng viêm mãn tính và sự trốn tránh miễn dịch, và sự tích
hợp của HBV DNA.18 Mặc dù bệnh nhân mất HBsAg vẫn có thể phát triển thành
HCC và cần được giám sát,17 nguy cơ thấp và có thể so sánh được ở những
người loại bỏ HBsAg một cách tự nhiên hoặc sau liệu pháp NA,19
cơ sở dữ liệu như sau: ((HCC) OR (ung thư biểu mô tế bào gan)) AND ((HBsAg)
OR (kháng nguyên bề mặt viêm gan B)) và được giới hạn ở các nghiên cứu
được thực hiện trên người và được báo cáo bằng tiếng Anh trong 5 năm qua
năm. Cuộc tìm kiếm này được thực hiện vào tháng 6 năm 2021 đã trả về 538 ấn
phẩm để đánh giá. Sau khi loại trừ các tài liệu tham khảo dựa trên mức độ
liên quan, tổng cộng 100 tài liệu tham khảo đã được đánh giá.
Machine Translated by Google
4. | 291
SCHEMMER và cộng sự.
Trong đoàn hệ REVEAL của Đài Loan, nguy cơ tương đối mắc HCC được chứng
minh là phụ thuộc vào nồng độ HBsAg trong huyết thanh.37 So với nồng độ <100
IU/mL, bệnh nhân có nồng độ HBsAg trong huyết thanh là 100-999 và ≥1000 IU/mL
là 2,8- và khả năng phát triển HCC cao gấp 4,1 lần,37 và trong một nghiên cứu
tiếp theo,12 mức HBsAg ≥ 1000 IU/mL làm tăng nguy cơ mắc ung thư biểu mô tế
bào gan gấp 13,7 lần so với mức thấp hơn. Mối liên hệ phụ thuộc vào nồng độ
HBsAg này đặc biệt rõ ràng ở những bệnh nhân có HBV DNA thấp,12,37 cho thấy
tầm quan trọng của việc giảm HBsAg ngay cả ở những bệnh nhân có HBV DNA thấp.
Nguy cơ mắc HCC cũng phụ thuộc vào nồng độ HBV DNA trong huyết thanh, với tỷ
lệ mắc HCC tích lũy tăng từ 1,3% đến 14,9% với nồng độ HBV DNA lần lượt là
300 đến ≥1 triệu bản sao/mL.38 HBsAg- và HBV Sự gia tăng liên quan đến DNA
không phụ thuộc vào HBeAg, nồng độ ALT huyết thanh hoặc xơ gan. Kết quả là có
ba điểm giới hạn đối với HBsAg
sự mất ổn định của nhiễm sắc thể,32 và biểu hiện gen chủ bị thay đổi,33 đã
được xác định. Ngoài khả năng có vai trò trực tiếp trong việc tạo ra ung
thư, các protein HBsAg đột biến này có thể có vai trò trong khả năng HBV trốn
tránh sự phát hiện miễn dịch.
giải tỏa.
HÌNH 2 Vai trò tiềm tàng của HBsAg trong sự phát triển của HCC. Sự tích hợp HBV DNA vào bộ gen của vật chủ có thể dẫn đến sự mất ổn định của bộ gen, cùng
với việc sản xuất protein HBV, có thể dẫn đến sự tăng sinh tế bào không kiểm soát được và phát triển khối u. LHB, protein bề mặt HBV lớn; MHB, protein bề mặt
HBV trung bình; SHB, protein bề mặt HBV nhỏ; HBcAg, kháng nguyên lõi viêm gan B; HBeAg, kháng nguyên viêm gan B 'e'; cccDNA, DNA vòng khép kín cộng hóa trị
Cùng với việc thúc đẩy trực tiếp quá trình gây ung thư, người ta cũng cho
rằng việc trốn tránh khả năng tự miễn dịch có thể cần thiết cho sự phát triển
của ung thư. Dựa trên quan sát cho thấy người mang HBsAg có tỷ lệ gấp 25-37 lần
Khả năng gây ung thư trực tiếp của HBsAg được hỗ trợ bởi các nghiên cứu
tiền lâm sàng và cho thấy rằng HBsAg không bị biến đổi cũng có khả năng gây ung
thư. Trong mô hình chuột biến đổi gen HBsAg, sự tích lũy HBsAg trong tế bào
gan đã kích hoạt các dấu hiệu tế bào gốc ung thư để thúc đẩy sự phát triển
HCC.22 Pre-S1 đã được chứng minh là hoạt động như một oncop-rotein và đóng
một vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và khả năng tự đổi mới. của tế bào
gốc ung thư trong quá trình phát triển HCC.26 Việc loại bỏ HBsAg trong dòng tế
bào HCC dẫn đến giảm biểu hiện của HBsAg và làm giảm đáng kể sự tăng sinh HCC
trong ống nghiệm cũng như nguồn gốc khối u trong cơ thể.34 Trong cùng một
nghiên cứu, sự biểu hiện quá mức của cả ba Các protein bề mặt của HBsAg thúc
đẩy sự tăng sinh và hình thành khối u.34 Nồng độ HBsAg cũng có thể dẫn đến
căng thẳng ở lưới nội chất và tạo ra kiểu hình tiền ác tính.35 Cùng với nhau,
những quan sát này gợi ý rằng việc vô hiệu hóa tác dụng của HBsAg có thể mang
lại lợi ích
và nguy cơ vẫn tồn tại đặc biệt ở bệnh nhân xơ gan, mặc dù có HBsAg
tác dụng trên bệnh HCC liên quan đến HBV.
tăng nguy cơ phát triển HCC so với những người không nhiễm bệnh, HBsAg có
thể có chức năng trốn tránh miễn dịch hơn là hoàn toàn gây ung thư,18 và có
thể kích hoạt các con đường truyền tín hiệu liên quan đến tình trạng viêm và
sự tiến triển của khối u trong quá trình nhiễm HBV mạn tính.36 Mặc dù HBsAg
có tác dụng thúc đẩy khối u, độ thanh thải HBsAg làm giảm, nhưng không loại bỏ
hoàn toàn, nguy cơ mắc ung thư biểu mô tế bào gan,16,17
Machine Translated by Google
5. 3.1.3 | Tái phát HCC sau cắt gan
3.1.2 | Tái phát HCC sau LT
292 |
SCHEMMER và cộng sự.
Bệnh liên quan đến HBV so với các nguyên nhân khác, có rất ít tranh luận
về việc HCC sẽ tái phát ở một tỷ lệ bệnh nhân.
cao hơn so với các chỉ định cấy ghép liên quan đến HBV khác,47 và cả
tái nhiễm HBV và tái phát HCC đều có liên quan đến khả năng sống sót kém
hơn.46
Việc ức chế miễn dịch cần thiết để giảm thiểu thải ghép ở bệnh nhân
trải qua LT cũng có khả năng góp phần gây tái phát HCC sau LT. Sự tiến
triển của khối u nhanh hơn và tích cực hơn ở những bệnh nhân bị ức
chế miễn dịch sau LT,48 với mức độ ức chế miễn dịch có tác động tiêu
cực đến khả năng sống sót. Corticosteroid được sử dụng trong các phác
đồ ức chế miễn dịch sau LT kích thích sự nhân lên của virus thông qua
liên kết với vùng tăng cường đáp ứng glucocorticoid của bộ gen HBV. Do
đó, người ta đã đề xuất loại bỏ những loại thuốc này khỏi chế độ ức chế
miễn dịch càng sớm càng tốt để giảm khả năng tái nhiễm HBV và tái phát
HCC.49
cũng sẽ bị tái nhiễm HBV. Tỷ lệ tái nhiễm là
Những dữ liệu này được hỗ trợ thêm bởi các quan sát cho thấy những bệnh
nhân có HBV DNA và HBsAg âm tính sau khi cắt bỏ khối u nguyên phát có
thể tái phát HCC biểu hiện HBV DNA,47 cho thấy rằng sự tái phát của
riêng các tế bào khối u có thể dẫn đến sự tái phát của HBV. Ngoài ra,
các biến thể HBV gây ung thư ở mức độ thấp vẫn tồn tại sau LT mặc dù đã
được điều trị dự phòng bằng thuốc kháng HBV mạnh và có thể dẫn đến quá
trình gây ung thư mới, như đã mô tả trước đó.
HCC sau LT. Có hai giả thuyết có thể được đưa ra: thứ nhất, quần thể
tế bào khối u HCC còn sót lại sau LT, chứa HBV DNA tích hợp, mở rộng và
sao chép HBV độc lập, dẫn đến sự tái phát của cả HCC và HBV47; thứ hai,
HBV RNA hoặc HBsAg còn sót lại được tạo ra bởi các tế bào không phải
khối u khác sẽ thúc đẩy sự tái hoạt động của HBV, từ đó thúc đẩy sự tái
phát HCC mới. Dữ liệu từ một nghiên cứu gần đây ở Hàn Quốc (dữ liệu chưa
được công bố) chỉ ra rằng kịch bản đầu tiên có thể có nhiều khả năng
xảy ra hơn (Hình 3), vì HBV DNA dương tính không liên quan đến việc
tái hoạt động của HBV, trong khi việc tái phát HCC là một yếu tố nguy
cơ độc lập đối với Tái nhiễm HBV.
Mặc dù sự gia tăng HCC không phụ thuộc vào xơ gan, nhưng phần lớn
HCC liên quan đến HBV đều có nguyên nhân từ xơ gan. Thật vậy, xơ gan
là yếu tố nguy cơ quan trọng nhất, với 5-
(<100, 100-999, ≥1000 IU/mL) và 3 đối với HBV DNA (<104 , 104 -
Điều quan trọng là phải hiểu nguyên nhân tái phát của
≥106 bản sao/mL) đã được đưa vào điểm rủi ro đối với HCC liên
quan đến HBV.37 Vẫn chưa rõ liệu nguy cơ mắc HCC cao hơn do tình trạng
viêm gan tăng lên do phản ứng với sự nhân lên của virus hay do các cơ
chế trực tiếp. Trong một phân tích sâu hơn về dữ liệu từ đoàn hệ REVEAL
ở những bệnh nhân vẫn có HBeAg dương tính trong suốt quá trình theo
dõi, nguy cơ mắc ung thư biểu mô tế bào gan cao gấp 3 lần ở những người
có mức HBsAg giảm (mức HBsAg thấp ở mức cơ bản hoặc giảm xuống <10 000
IU/mL) so với những người có nồng độ HBsAg liên tục trên 10 000 IU/mL
mà không giảm (P = 0,03).39
Vì vậy, sự kết hợp của xơ gan, đặc biệt là xơ gan mất bù, và nồng độ
HBV DNA trong huyết thanh đặc biệt có xu hướng dẫn đến sự phát triển
của ung thư biểu mô tế bào gan.
Trong HCC giai đoạn đầu, LT là một lựa chọn điều trị ưu tiên.1 Mặc dù
tỷ lệ mắc LT liên quan đến HBV ở châu Âu đã ổn định trong 30 năm qua,
HCC liên quan đến HBV như một chỉ định cho LT đã tăng lên trái ngược
với ung thư biểu mô tế bào gan mất bù liên quan đến HBV. bệnh gan.45
Ngoài ra, tỷ lệ bệnh nhân trải qua phẫu thuật ghép gan với HBV DNA
dương tính đang gia tăng, và ở những bệnh nhân mắc HCC liên quan đến
HBV được coi là chỉ định cho việc cấy ghép, đây là một yếu tố dự báo
khả năng sống sót giảm.45 Ở Châu Á, ngoại trừ Nhật Bản, HCC liên quan
đến HBV vẫn là chỉ định thường gặp nhất cho việc cắt bỏ gan hoặc LT.
Mặc dù có tranh luận xung quanh việc liệu khả năng tái phát HCC có cao hơn ở những bệnh nhân có
Cắt bỏ cũng là một lựa chọn điều trị được ưu tiên ở những bệnh nhân
mắc HCC giai đoạn đầu,1 và ở Châu Á, mặc dù LT cung cấp lựa chọn điều
trị tốt nhất, nhưng nguồn tài trợ tương đối nhỏ có nghĩa là cắt bỏ
thường là phương pháp đầu tiên. So với tỷ lệ tái phát HCC sau LT, tỷ
lệ tái phát sau cắt gan cao hơn nhiều, ở mức 56%-70%.50,51 Trong khi
đó, có vẻ như nguyên nhân tái phát HCC liên quan đến HBV sau LT là do
sự lan rộng. của các tế bào khối u còn sót lại có chứa HBV DNA tích hợp,
sau khi cắt bỏ gan, một diễn biến bệnh khác có khả năng xảy ra cao hơn.
Sau khi cắt bỏ, gan xơ gan, bản chất là tiền ung thư, sẽ vẫn tồn tại
và có khả năng chuyển đổi thành ác tính bất kể
106
nguy cơ tích lũy hàng năm phát triển HCC là 0,6%-2,4% ở những người
mắc bệnh viêm gan B mạn tính không được điều trị so với 9,7%-15,5% ở
những người bị xơ gan còn bù.40 Nguy cơ tăng thêm khi gan mất bù, với
tỷ lệ nhiễm HBV trong 3 năm - HCC liên quan ở bệnh nhân mắc bệnh mất bù
được báo cáo ở mức 25%.41
Hầu hết bệnh nhân sẽ có HBsAg dương tính tại thời điểm LT, và tỷ
lệ tái phát HCC sau LT ở những bệnh nhân này được báo cáo là khoảng
10%-15%.46 Một tỷ lệ bệnh nhân tái phát HCC.
,
Khả năng gây ung thư bổ sung của HDV vẫn chưa được hiểu đầy đủ, mặc dù
có một số bằng chứng cho thấy các kháng nguyên HDV nhỏ có thể có vai trò
trực tiếp trong quá trình gây ung thư.43 Ngoài ra, sự sao chép HDV trong
nhân tế bào gan dẫn đến rối loạn điều hòa các con đường, tăng stress
oxy hóa và thay đổi biểu sinh mà có thể dẫn đến biến đổi ác tính.42 Kích
hoạt và đồng điều hòa các gen liên quan nghiêm trọng đến sự sao chép,
tổn thương và sửa chữa DNA ở tế bào gan HDV/HBV-HCC cao hơn so với tế
bào gan không ác tính hoặc tế bào gan HBV-HCC, cho thấy rằng sự mất ổn
định di truyền có thể là một yếu tố quan trọng. cơ chế trong HCC liên
quan đến HDV/HBV và rằng, mặc dù sự phụ thuộc của HDV vào HBV, các cơ
chế phân tử riêng biệt đều có liên quan.44
Đồng nhiễm với virus viêm gan delta (HDV) là yếu tố nguy cơ chính
cho sự phát triển của HCC. Khoảng 15-20 triệu người bị nhiễm HDV, một
vệ tinh bán vi rút cần HBV để nhân giống.42 Ở những bệnh nhân đồng
nhiễm, bệnh gan tiến triển nhanh hơn, có nhiều khả năng tiến triển thành
HCC hơn và có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao hơn so với những bệnh
nhân này. bệnh nhân chỉ nhiễm HBV.42,43
Machine Translated by Google
6. SCHEMMER và cộng sự.
| 293
về sự tồn tại của các yếu tố gây ung thư có nguồn gốc từ HBV. Sự hiện diện
HÌNH 4 HCC tái phát sau phẫu thuật cắt gan. Sau khi cắt bỏ, gan xơ gan vẫn có khả năng chuyển đổi thành ác tính.
HBV còn sót lại sẽ làm tăng thêm khả năng tái phát HCC
tái phát,54 với các kháng nguyên đột biến cụ thể có nguy cơ đặc biệt
cao. Sự hiện diện của đột biến pre-S ở bệnh nhân HCC liên quan đến HBV có
liên quan đến nguy cơ tái phát HCC cao hơn đáng kể sau phẫu thuật cắt bỏ
chữa bệnh.55 Đáng lưu ý,
Điều này có thể xảy ra khi không có các yếu tố gây ung thư có nguồn gốc từ HBV nhưng lại tăng lên khi có mặt chúng. cccDNA, DNA vòng khép kín cộng hóa
trị; HCC, ung thư biểu mô tế bào gan; HBV, virus viêm gan B; LHB, protein bề mặt HBV lớn; MHB, protein bề mặt HBV trung bình; SHB, protein bề mặt HBV
nhỏ; HBcAg, kháng nguyên lõi viêm gan B; HBeAg, kháng nguyên viêm gan B 'e'
HÌNH 3 Nguyên nhân có thể gây tái phát HCC và tái nhiễm HBV sau LT. Các quần thể tế bào khối u HCC còn sót lại sau LT chứa DNA HBV tích hợp có thể
mở rộng và sao chép HBV một cách độc lập, dẫn đến sự tái phát của cả HCC và HBV. LT, ghép gan; HCC, ung thư biểu mô tế bào gan; HBV,
virus viêm gan B
hiện tại, giống như sự hình thành khối u nguyên phát (Hình 4). Nguy cơ
này có thể phần lớn là do HCC tái phát muộn52,53 hơn là tái phát sớm.
Machine Translated by Google
7. 3.2.1 | Quản lý hậu LT
3.2 | HBsAg trong HCC: ý nghĩa hiện tại và
tương lai đối với việc quản lý
294 |
SCHEMMER và cộng sự.
Nếu không dự phòng, nhiễm HBV quay trở lại ở 75% số bệnh nhân sau LT,67 với nguy
cơ tái nhiễm phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm cả HBsAg và HBV DNA dương tính
tại thời điểm LT và sự hiện diện của HCC.64,66 Life- HBIG kéo dài để giảm thiểu rủi
ro này đã được ghi nhận rõ ràng và có thể giảm nguy cơ tái nhiễm xuống 19%-36%,67,68
và hơn thế nữa với các NA sử dụng đồng thời.69 Thật vậy, việc sử dụng đồng thời NA
và HBIG thế hệ thứ ba có thể làm giảm tỷ lệ HBsAg kiên trì đến <3% và
tái phát muộn (P = 0,027).57 Gần đây nhất, người ta đã chứng minh rằng mặc dù mức
HBsAg >200 IU/mL là yếu tố dự báo độc lập cho nguy cơ tái phát muộn (2-5 năm sau
phẫu thuật cắt bỏ), nhưng mức HBsAg >50 IU/ mL có thể dự đoán tái phát và tử vong
sau 5 năm. Điều này gợi ý rằng các giá trị ngưỡng khác nhau của HBsAg có thể hữu
ích để dự đoán kết quả ở các khoảng thời gian khác nhau sau phẫu thuật cắt bỏ.58
Một tỷ lệ lớn bệnh nhân mắc HCC liên quan đến HBV xuất hiện muộn trong quá
trình phát triển bệnh, khi các liệu pháp điều trị có khả năng chữa khỏi bệnh không
phải là một lựa chọn và hiện tại không có dữ liệu về mối liên quan giữa HBsAg và
các giai đoạn tiến triển của HCC.
tránh sự sao chép của HBV và do đó làm giảm nguy cơ tái phát HCC. Điều này đã được
đề xuất ở những bệnh nhân bất kể tải lượng virus62,63 nhưng vẫn được chứng minh
một cách rõ ràng.
dương tính tại thời điểm LT, bệnh nhân mắc HCC và bệnh nhân nhiễm HBV/
Đánh giá các yếu tố dự đoán tái phát HCC sau phẫu thuật cắt bỏ đối với HCC giai
đoạn đầu liên quan đến HBV chỉ ra rằng trong khi nồng độ HBV DNA trước phẫu thuật
≥20.000 IU/mL được dự đoán tái phát trong vòng 2 năm (tỷ lệ nguy cơ [HR] 2,77; P <
0,001) ), bệnh nhân có nguy cơ tái phát muộn nếu nồng độ HBsAg trước phẫu thuật
≥4000 IU/mL (HR 2,80; P = 0,023).56 Kết quả tương tự cũng được báo cáo lại ở những
bệnh nhân dùng NA sau phẫu thuật; mức độ HBsAg của
Quản lý với mục đích chữa bệnh, thông qua cắt bỏ hoặc LT, chỉ có thể thực hiện được
ở giai đoạn đầu của bệnh.1 Cắt bỏ là một lựa chọn ở những bệnh nhân mắc HCC rất sớm
(giai đoạn 0), để điều trị các nốt đơn lẻ, nhỏ có đường kính < 2 cm, và ở một số
bệnh nhân bị HCC sớm (giai đoạn A) không phù hợp để phẫu thuật.1
Hệ thống phân giai đoạn Ung thư gan của Phòng khám Barcelona (BCLC) là một trong
nhiều hệ thống hiện có. Mặc dù không phải là phân loại được khuyến nghị trên toàn
thế giới cho HCC, nhưng nó đã được xác nhận nhiều lần và được khuyến nghị để dự
đoán tiên lượng và phân bổ điều trị.1
là tiêu chuẩn điều trị hiện nay. Bệnh nhân có thêm HBV DNA
>200 IU/mL có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh tăng gấp 2 lần.
hoặc riêng NA de novo75,76 cũng đã được đánh giá để giảm bớt tình trạng tương tự-
Sự tham gia của HBsAg trong sự phát triển HCC có ý nghĩa đối với việc vận
dụng nó trong việc quản lý HCC liên quan đến HBV ở các cơ sở khác nhau, bao gồm
điều trị bậc một sau LT và cắt bỏ,
ngay cả khi không tái nhiễm. Quan sát cho thấy HBsAg có khả năng gây ung thư trực
tiếp cho thấy rằng việc nhắm mục tiêu vào nó có thể mang lại lợi ích điều trị.
Globulin miễn dịch viêm gan B (HBIG) đặc biệt nhắm vào HBsAg, hoạt động cả ở ngoại
bào trong máu để liên kết và trung hòa HBsAg trong lớp vỏ của các hạt Dane và SVP
lưu hành, cũng như hoạt động nội bào, giúp ngăn ngừa sự bài tiết HBsAg tự do,
virion hoạt động và SVP.64 66 Dữ liệu tiền lâm sàng sơ bộ cho thấy HBIG có thể
bắt đầu quá trình apoptosis trong các tế bào giống gốc khởi phát khối u HCC rất hứa
hẹn (dữ liệu chưa được công bố), nhưng cần có dữ liệu lâm sàng hỗ trợ.
Đồng nhiễm HDV đặc biệt dễ bị tái nhiễm HBV mà không cần điều trị dự phòng.64,66,67
Các đợt điều trị ngắn hơn (liều thấp hơn) HBIG,70,71 lịch dùng thuốc cho từng cá
nhân,72,73 Phác đồ hạn chế hoặc tiết kiệm HBIG,74 và/
Mối tương quan của HBsAg với số lượng bản sao cccDNA, bất kể tình trạng ác tính,
cho thấy rằng nhóm cccDNA lớn hơn có liên quan đến tỷ lệ sản xuất HBsAg cao hơn.59
Điều quan trọng là phải phân biệt nguy cơ do HBsAg dương tính và virus HBV trong
máu ở thời điểm can thiệp phẫu thuật. Mặc dù nguy cơ tái phát cao với nồng độ HBV
DNA ≥ 104 bản sao/mL,60 nồng độ HBsAg cao mặc dù nồng độ HBV DNA thấp biểu thị tình
trạng viêm đang diễn ra và do đó cũng liên quan đến việc tăng nguy cơ tái phát
HCC.61 Có thể dự đoán rằng ở những bệnh nhân có tải lượng virus cao, điều trị bằng
NA sẽ làm giảm nồng độ HBV DNA, giảm viêm gan tái phát.
và có liên quan chặt chẽ với sự xuất hiện trở lại của HBsAg sau khi ngừng sử dụng
HBIG.75 HBIG hiện không được chỉ định để ngăn ngừa HCC tái phát sau LT. Tuy nhiên,
giả thuyết cho rằng tái phát sau LT là do sự phát triển của các tế bào khối u còn
sót lại có chứa HBV DNA tích hợp, dẫn đến tái phát HCC và tái nhiễm HBV, cho thấy
rằng kiểm soát HBsAg là một phương pháp điều trị hợp lý. Cùng với điều này, việc
giảm nguy cơ tái phát HCC sau LT với HBIG dự phòng đã được chứng minh.79 Trong
nghiên cứu này, tái phát HCC được đánh giá ở những bệnh nhân có HBeAg dương tính
với virus trong máu được dùng HBIG liều thấp hoặc cao. Ở những bệnh nhân đáp ứng
tiêu chí Milan, tỷ lệ sống sót không tái phát HCC sau 3 năm khi dùng globulin miễn
dịch liều cao là 97,2% so với 83,2% khi dùng HBIG liều thấp (P = 0,042). Ngoài ra,
một phân tích hồi cứu quy mô lớn đã gợi ý rằng liệu pháp kết hợp với globulin miễn
dịch và NA có thể làm giảm tỷ lệ tái phát HCC. Mặc dù đánh giá tái phát HCC không
phải là mục tiêu chính của nghiên cứu, tỷ lệ mắc bệnh hàng năm được báo cáo
Hơn nữa, trong một nghiên cứu tiền cứu trên 89 bệnh nhân được phẫu thuật cắt
bỏ gan do HCC liên quan đến HBV, nồng độ HBsAg lưu hành tương quan với số lượng
bản sao cccDNA ở cả khối u và mô gan không bị ung thư nhưng không có DNA HBV
huyết thanh, tổng DNA HBV trong gan. , hoạt động nhân lên của virus hoặc hoạt động
phiên mã.
khả năng tái hoạt động của HBV. Một nghiên cứu gần đây đã báo cáo mất HBsAg ở 100%
(n = 41) bệnh nhân sau 1 năm đơn trị liệu bằng entecavir sau LT đối với HCC liên
quan đến HBV.77 Tuy nhiên, một bệnh nhân bị tái phát HCC trong nghiên cứu này cũng
dương tính với HBsAg sau 33 năm. tháng thanh thải HBsAg trong huyết thanh, và
thiếu dữ liệu chắc chắn từ các thử nghiệm có đối chứng chỉ sử dụng NA về việc kiểm
soát sản xuất HBsAg,78 và các hướng dẫn hiện hành ủng hộ việc sử dụng lịch trình
kết hợp.1 Thực tế, một nghiên cứu lớn hơn đã báo cáo15 % bệnh nhân dùng entecavir
đơn trị liệu có HBsAg dương tính sau 1 năm sau LT.76 HCC là chỉ định cho LT vẫn
là yếu tố nguy cơ chính dẫn đến tái kích hoạt HBV73
Machine Translated by Google
8. 3.2.2 | Xử trí sau cắt gan
4 | KẾT LUẬN
Peter Schemmer https://orcid.org/0000-0002-4192-6155
SCHEMMER và cộng sự.
Patrizia Burra https://orcid.org/0000-0002-8791-191X
| 295
Didier Samuel https://orcid.org/0000-0001-9481-3616
XUNG ĐỘT LỢI ÍCH
Phẫu thuật cắt bỏ bằng HBIG dự phòng có thể không chỉ loại bỏ TIC và CTC mà còn
loại bỏ các tế bào khối u còn sót lại không hoạt động. Vì thế,
Dự phòng bằng HBIG có thể không chỉ loại bỏ các tế bào khối u đang lưu hành (CTC)
mà còn loại bỏ cả các CTC cư trú trong mô không hoạt động. Liệu pháp miễn dịch
bền vững nhưng không mạnh mẽ, trong khi hóa trị liệu bền vững nhưng kém bền vững hơn.
SỰ NHÌN NHẬN
Nhân viên Biotest AG; CL: Astellas, Novartis, Grand Fontaine, MSD, Ethicon,
Medtronic, Roche; KM: Biotest AG; AV: AstraZeneca, Bayer, Bristol-Myers Squibb,
Eisai, Eli Lilly, Incyte Corporation, Ipsen, Merck, MSD, Pierre Fabre, Roche,
Sanofi; DS: Astellas, Go gan, Gilead Sciences.
Bức tranh trở nên phức tạp bởi những thách thức trong việc so sánh và giải
thích dữ liệu về giá trị tương đối của các lịch trình dự phòng khác nhau. Bệnh
nhân trải qua LT hoặc cắt bỏ là nhóm bệnh nhân không đồng nhất, tuân theo các
phác đồ điều trị khác nhau và dữ liệu có sẵn phần lớn là từ các nghiên cứu
trường hợp và kinh nghiệm thực tế. Điều thực sự cần thiết để xác định vai trò
tiềm năng của HBsAg trong việc quản lý tái phát HCC sau LT và cắt bỏ là một thử
nghiệm so sánh kết quả giữa NA cộng với HBIG và NA đơn thuần. Chiến lược phòng
ngừa sự phát triển của HCC ở bệnh nhân nhiễm HBV là vô cùng quan trọng. Theo đó,
cần phải nghiên cứu sâu hơn về vai trò của HBsAg trong các cơ chế tái phát HCC
và đánh giá tác động của việc trung hòa HBsAg, rất có thể là với HBIG, như một
hành động quan trọng để phòng ngừa HCC.
hoặc là lợi ích thứ yếu của việc giảm phản ứng viêm do sự hiện diện của vi rút
gây ra. Một khả năng nữa là các tế bào giống khối u (TIC) đang lưu thông trong
máu hoặc các TIC không hoạt động cư trú trong các cơ quan khác, bao gồm phổi và
não. LT cho HCC không phải lúc nào cũng loại bỏ được các TIC này. Sau khi áp lực
điều trị được dỡ bỏ, sự phát triển của các TIC không hoạt động này sẽ tiếp tục.
Globulin miễn dịch viêm gan B và NA có thể có ít khả năng kiểm soát sự nhân
lên của HBV trong tế bào khối u so với các tế bào không phải ung thư và một tỷ
lệ HBsAg do tế bào gan tạo ra có thể không bị ảnh hưởng khi sử dụng NA. Để hỗ
trợ cho điều này, có một số bằng chứng cho thấy tỷ lệ tái phát HCC ở những bệnh
nhân sau ghép gan có HBV DNA dương tính là tương tự khi được điều trị bằng NA
đơn thuần hoặc đồng thời với cả HBIG và NA, trong khi những bệnh nhân có HBsAg
có thể phát hiện được thì đáp ứng tốt hơn nhiều khi được điều trị bằng NA. liệu
pháp kết hợp.
Chiesi Farmaceutici; R-HH: Không có xung đột lợi ích được tuyên bố; CMH:
Các hướng dẫn hiện tại của Hiệp hội Nghiên cứu Gan Châu Âu nhấn mạnh sự cần
thiết phải có nhiều lựa chọn điều trị hơn cho bệnh nhân ở giai đoạn sau của
HCC.1 Tiêu chuẩn chăm sóc trong tương lai có thể bao gồm các kết hợp miễn dịch-
ung thư (IO), và mặc dù ít được biết đến
ORCID
Mặc dù những nghiên cứu này rất đáng khích lệ nhưng vẫn chưa rõ liệu
các quan sát có phải là do giảm HBsAg một cách trực tiếp hay không, thông
qua đặc tính điều hòa miễn dịch của globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch và HBIG,81
sự kết hợp này cần được coi là tiêu chuẩn vàng trong LT.
Hexal, Medtronic, Merck, Neovii, Novartis, Panacea Biotec, Sandoz,
Sanofi-Aventis GmbH, Shire, TEVA-ratiopharm; PB: Thử nghiệm sinh học, Kedrion,
rất thấp ở mức 1,7%80 và so sánh thuận lợi với tỷ lệ được báo cáo trước đó.46,76
Dữ liệu sơ bộ cho thấy rằng nhắm mục tiêu HBsAg trong bệnh nguyên phát có thể
có tác dụng chống ung thư, nhưng còn một chặng đường dài trước khi các liệu
pháp kháng HBsAg có ứng dụng lâm sàng trong bối cảnh này. Mặc dù con đường chính
xác vẫn chưa được làm sáng tỏ, nhưng có vẻ như HBsAg là yếu tố then chốt trong
sự tái phát HCC sau LT, mặc dù vai trò của nó trong việc tái phát HCC sau cắt
bỏ vẫn chưa rõ ràng. Vai trò của HBsAg trong tái phát HCC sau LT cần được nghiên
cứu sâu hơn và gợi ý vai trò tiềm năng của liệu pháp miễn dịch trong quản lý
bệnh này trong tương lai. Do HBIG nhắm trực tiếp vào HBsAg và kinh nghiệm lâm
sàng qua nhiều thập kỷ cho thấy chúng được dung nạp tốt nên chúng có thể là
đối tác kết hợp phù hợp trong bối cảnh này.
Vai trò của HBsAg trong sự phát triển của HCC và sự tái phát của nó sau LT hoặc
phẫu thuật cắt bỏ có nhiều ý nghĩa đối với việc điều trị.
Giống như ghép gan, HBIG hiện không được chỉ định để ngăn ngừa HCC tái phát sau
phẫu thuật cắt gan và khả năng ngăn ngừa tái phát HCC trong bối cảnh này còn
đáng nghi ngờ hơn so với sau LT. Mặc dù nồng độ HBsAg sau cắt bỏ thấp có thể
mang lại lợi ích sống còn82 nhưng hiện tại không có dữ liệu nào về ý nghĩa của
việc nhắm mục tiêu HBsAg vào việc tái phát HCC sau khi cắt bỏ.
BÁO CÁO SẴN SÀNG DỮ LIỆU
Việc chia sẻ dữ liệu không được áp dụng cho bài viết này vì không có dữ liệu mới nào được
tạo hoặc phân tích trong nghiên cứu này.
Các tác giả tiết lộ xung đột lợi ích tiềm ẩn sau đây trong 5 năm qua. Liên quan
đến chủ đề bản thảo: PS, PB, R-HH, CMH, CL, KM, AV, DS; Biotest AG. Không liên
quan đến chủ đề bản thảo: PS: Allergosan, ArgosMed, Astellas, Bard Medical,
Baxter, Chiesi, Dr Fanz Köhler Chemie, Ethicon,
Không có tài liệu nào được sao chép từ các nguồn khác. Các số liệu được tạo ra
là bản gốc.
việc chủng ngừa HBV peu trong môi trường HCC chưa được chứng minh.
GIẤY PHÉP TÁI SINH TÀI LIỆU TỪ
NHỮNG NGUỒN KHÁC
về vai trò của HBsAg trong các giai đoạn sau của HCC, việc nhắm mục tiêu điểm
đánh dấu này kết hợp với IO đang phát triển mà không có lý do cơ bản để sử dụng
trong HCC liên quan đến HBV có thể mang lại lợi ích. Cho đến nay, vai trò của điều trị
Chúng tôi ghi nhận sự đóng góp của Giáo sư Kosh Agarwal cho các cuộc thảo luận
ban đầu khởi xướng việc phát triển bản thảo này và Tiến sĩ Kyriaki Glynou
(Biotest AG) về ý kiến đóng góp và đánh giá kỹ thuật của bà.
Machine Translated by Google
9. 296 |
SCHEMMER và cộng sự.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
0386
ấn phẩm/global-hepatitis-report2017/en/
39. Lin HC, Jeng RW-J, Liu J, và cộng sự. Nồng độ HBsAg cao kéo dài dự báo nguy cơ ung
thư biểu mô tế bào gan thấp hơn ở người có HBe-Ag dương tính
12. Tseng T, Liu C, Yang H và cộng sự. Nồng độ kháng nguyên bề mặt viêm gan B cao làm
tăng nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan ở bệnh nhân có tải lượng HBV thấp. Khoa
tiêu hóa. 2012;142:1140-1149.
34. Song J, Zhang X, Ge Q, và cộng sự. Việc loại bỏ HBsAg qua trung gian CRISPR/Cas9 ức
chế sự tăng sinh và khả năng tạo khối u của các tế bào ung thư biểu mô tế bào
gan dương tính với HBV. Hóa sinh tế bào J. 2018;119:8419-8431.
10. Lamontagne RJ, Bagga S, Bouchard MJ. Phân tử virus viêm gan B
24. Li TN, Wu YJ, Tsai HW, và cộng sự. Kháng nguyên bề mặt lớn của virus viêm gan B
trong gan gây ra hiện tượng tăng bội tế bào gan thông qua sự thất bại của quá
trình vận động tế bào. J Pathol. 2018;245:502-513.
ung thư biểu mô tế bào gan sau khi ngừng nucleos(t)ide
Ung thư Lett. 2021;499:175-187.
Virus. 2017;9:156.
5. Lok AS, Zoulim F, Dusheiko G, Ghany MG. Chữa bệnh viêm gan B: từ khám phá đến phê
duyệt theo quy định. Gan mật. 2017;66:1296-1313.
37. Lee MH, Yang HI, Liu J, và cộng sự. Các mô hình dự đoán nguy cơ xơ gan và ung thư
biểu mô tế bào gan lâu dài ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính: điểm rủi ro tích hợp
hồ sơ vật chủ và virus. Gan mật. 2013;58:546-554.
Ann Hepatol. 2019;18:640-645.
sự nhiễm trùng. J Hepatol. 2017;67:370-398.
2016;43:1311-1318.
16. Liu F, Wany XW, Chen L, Hu P, Ren H, Hu HD. Đánh giá có hệ thống với phân tích tổng
hợp: sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào gan ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính
có thanh thải huyết thanh kháng nguyên bề mặt viêm gan B. Aliment Pharmacol
Ther. 2016;43:1253-1261.
22. Anfuso B, El-Khobar KE, Ie SI, et al. Kích hoạt khoang tế bào gốc gan trong quá
trình gây ung thư gan trên mô hình chuột chuyển gen HBsAg HBV. Dân biểu khoa học
2018;8:13168.
27. Jing X, Tian Z, Gao P, và cộng sự. HBsAg/β2GPI kích hoạt con đường NF-κB thông qua
trục TLR4/MyD88/IκBα trong ung thư biểu mô tế bào gan.
9. Yuen MF, Chen DS, Dusheiko GM, và cộng sự. Nhiễm virus viêm gan B. Nat Rev Dis
Primers. 2018;4:18035. doi:10.1038/nrdp.2018.35
mức độ chịu đựng của chúng tôi đối với việc trị liệu? AME Med J. 2018;3:27.
33. Lại MW, Lương KH, Yeh CT. Đột biến cắt ngắn preS/S của virus viêm gan B rtM204I/
sW196* làm tăng khả năng gây ung thư thông qua HIF1A, MGST2 và TGFbi bị bãi bỏ
quy định. Int J Mol Khoa học. 2020;21:6366.
JAMA. 2006;295:65-73.
11. Zamor PJ, deLemos AS, Russo MW. Viêm gan siêu vi và ung thư biểu mô tế bào gan:
nguyên nhân và cách quản lý. J Gastrointest Oncol. 2017;8:229-242.
36. Zhang R, Real CI, Liu C, và cộng sự. Sự biểu hiện ở gan của gen gây ung thư Bmi1
và Dkk1 được điều chỉnh tăng ở chuột biến đổi gen kháng nguyên bề mặt virus viêm
gan B và có thể được tạo ra bằng cách điều trị bằng các hạt HBV hoặc
lipopolysacarit trong ống nghiệm. Ung thư Int J. 2017;141:354-363.
3. Hướng dẫn thực hành lâm sàng EASL. Quản lý virus viêm gan B
Mối liên quan giữa các kiểu đột biến HBsAg với kết quả nhiễm viêm gan B: người
mang mầm bệnh không có triệu chứng so với bệnh nhân mắc HCC/xơ gan.
15. Yip TF, Wong GH, Chan HY và cộng sự. Hơn nữa, việc thanh thải huyết thanh HBsAg
còn làm giảm nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan sau khi ức chế hoàn toàn virus
bằng các chất tương tự nucleos(t)ide. J Hepatol. 2019;70:361-370.
2017;400:149-160.
2021;75:S749 (PO-1791 tóm tắt).
19. Chen YC, Jeng WJ, Chiến RN, Chu CM, Liaw YF. Kết quả lâm sàng sau khi loại bỏ HBsAg
tự phát và được điều trị bằng chất tương tự nucleos(t)ide trong nhiễm HBV mạn
tính. Aliment Pharmacol Ther.
kháng nguyên bề mặt lớn đột biến kích hoạt sự xâm nhập của canxi do cửa hàng vận
hành và thúc đẩy sự mất ổn định của nhiễm sắc thể. Mục tiêu trực tiếp.
2016;7:23346-23360.
14. Thị Võ T, Poovorawan K, Charoen P, et al. Mối liên quan giữa nồng độ kháng nguyên
bề mặt viêm gan B và nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan ở bệnh nhân nhiễm viêm
gan B mãn tính: tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Ung thư Pac J Châu Á
Trước đó. 2019;20:2239-2246.
7. Allweiss L, Dandri M. Vai trò của cccDNA trong việc duy trì HBV.
liệu pháp tương tự: kết quả từ một nhóm lớn, toàn cầu, đa sắc tộc gồm những bệnh
nhân mắc bệnh viêm gan B mãn tính (nghiên cứu RETRACT-B). J Hepatol.
38. Chen CJ, Yang HI, Su J, và cộng sự. Nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan theo độ dốc
sinh học của nồng độ DNA virus viêm gan B trong huyết thanh.
sinh học và bệnh sinh. Ung thư gan Res. 2016;2:163-186.
4. Báo cáo viêm gan toàn cầu của WHO; 2017. https://www.who.int/hepatitis/
ung thư biểu mô. J Hepatol. 2018;69:182-236.
nhiễm virus viêm gan B và C mãn tính. Vắc-xin. 2017;5:24.
21. Hirode G, Hansen B, Chen CH, và cộng sự. Gan mất bù
28. Gil-García AI, Madejón A, Francisco-Recuero I, et al. Tỷ lệ đột biến của virus viêm
gan B liên quan đến ung thư gan ở những bệnh nhân trong vùng điều trị màu xám.
Thế giới J Gastroenterol. 2019;25:5883-5896.
2. Akinyemiju T, Abera S, Ahmed M, và cộng sự. Gánh nặng của bệnh ung thư gan nguyên
phát và các nguyên nhân cơ bản từ năm 1990 đến năm 2015 ở cấp độ toàn cầu, khu
vực và quốc gia là kết quả của gánh nặng toàn cầu về nghiên cứu bệnh tật năm
2015 gánh nặng hợp tác toàn cầu về bệnh ung thư gan. JAMA Oncol. 2017;3:1683-1691.
31. Wu S, Ye S, Lin X, và cộng sự. Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B nhỏ thúc đẩy
sự tiến triển ác tính của ung thư biểu mô tế bào gan thông qua tín hiệu FGF19/
JAK2/STAT3 gây ra căng thẳng ở mạng lưới nội chất.
Kháng nguyên bề mặt viêm gan B có thể góp phần vào sinh bệnh học miễn dịch của
nhiễm virus viêm gan B. ISRN Gastroenterol. 2013;2013: 935295.
30. Hosseini SY, Sanaei N, Fattahi MR, Malek-Hosseini SA, Sarvari J.
26. Liu Z, Dai X, Wang T, và cộng sự. Virus viêm gan B PreS1 tạo điều kiện cho ung thư
biểu mô tế bào gan phát triển bằng cách thúc đẩy sự xuất hiện và tự đổi mới của
tế bào gốc ung thư gan. Ung thư Lett.
6. Wooddell CI, Yuen MF, Chan HY, và cộng sự. Phương pháp điều trị dựa trên RNAi đối
với các bệnh nhân bị nhiễm bệnh mãn tính và tinh tinh cho thấy rằng DNA của
virus viêm gan B tích hợp là nguồn cung cấp HBsAg. Khoa học dịch thuật.
2017;9:eaan0241.
13. Kawanaka M, Nishino K, Nakamura J, và cộng sự. Nồng độ định lượng DNA và kháng
nguyên bề mặt của virus viêm gan B và nguy cơ ung thư biểu mô tế bào gan ở bệnh
nhân viêm gan B được điều trị dài hạn bằng liệu pháp tương tự nucleos(t)ide.
Ung thư gan. 2014;3:41-52.
18. Kondo Y, Ninomiya M, Kakazu E, Kimura O, Shimosegawa T.
1. Hướng dẫn thực hành lâm sàng EASL. Quản lý tế bào gan
32. Yên TC, Yang A, Chiu WT, et al. Virus viêm gan B PreS2-
8. Ortega-Prieto AM, Dorner M. Chiến lược lẩn tránh miễn dịch trong quá trình
20. Jeng RW-J, Liu YC, Peng CW, Chen YC, Chiến RN, Liaw YF. Tỷ lệ mắc ung thư biểu mô
tế bào gan thấp sau khi thanh lọc huyết thanh HBsAg ở bệnh nhân không có Nuc. J
Hepatol. 2021;75:S749 (PO-1781 tóm tắt).
17. Kuang XJ, Jia RR, Huo RR, và cộng sự. Đánh giá có hệ thống về các yếu tố nguy cơ
của ung thư biểu mô tế bào gan sau khi thanh thải huyết thanh kháng nguyên bề
mặt viêm gan B. J Viral Gan. 2018;25:1026-1037.
Dân biểu Oncol 2018;40:1035-1045.
23. Chu K, Terrault N. HBV và HCC dung nạp miễn dịch: đã đến lúc xem lại
35. Li Y, Xia Y, Cheng X, và cộng sự. Kháng nguyên bề mặt viêm gan B kích hoạt phản ứng
protein mở ra trong việc hình thành tế bào gan thủy tinh mờ của bệnh viêm gan B.
Virus mãn tính. 2019;11(4):386. doi:10.3390/v1104
29. Salpini R, Surdo M, Warner N, và cộng sự. Các đột biến HBsAg mới có tương quan với
ung thư biểu mô tế bào gan, cản trở quá trình tạo HBsAg và thúc đẩy sự tăng sinh
tế bào trong ống nghiệm. Mục tiêu trực tiếp. 2017;8:15704-15715.
25. Musa J, Li J, Grünewald TGP. Protein bề mặt lớn của virus viêm gan B là tiền đề cho
sự phát triển ung thư biểu mô tế bào gan thông qua việc gây ra sự suy giảm tế
bào. J Pathol. 2019;247:6-8.
Machine Translated by Google
10. apy về sự tái phát sớm của ung thư biểu mô tế bào gan sau ghép gan. Lâm sàng
Mol Hepatol. 2014;20:192-203.
54. Qu LS, Liu JX, Zhang HF, Zhu J, Lu CH. Ảnh hưởng của nồng độ kháng nguyên bề
mặt viêm gan B trong huyết thanh đến việc dự đoán kết quả lâm sàng của nhiễm
trùng viêm gan B mãn tính: một phân tích tổng hợp. Hepatol Res.
2015;45:1004-1013.
Cấy ghép. 2015;99:1321-1334.
59. Wang Q, Luan W, Warren L, và cộng sự. Kháng nguyên bề mặt viêm gan B trong
huyết thanh tương quan với DNA vòng tròn đóng cộng hóa trị của mô ở bệnh
nhân ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến viêm gan B. J Med Virol.
2016;88:244-251.
41. Peng CY, Chiến RN, Liaw YF. Sự phân hủy liên quan đến virus viêm gan B
63. Huang G, Li PP, Lau WY, et al. Liệu pháp kháng vi-rút làm giảm tái phát ung
thư biểu mô tế bào gan ở những bệnh nhân có nồng độ HBV-DNA thấp: một thử
nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Ann phẫu thuật. 2018;268:943-954.
2014;20:14142-14155.
Turk J Med Sci. 2019;49:1019-1024.
53. Qu LS, Liu JX, Zhu J, Lu CH. Các yếu tố nguy cơ tiên lượng bệnh gan
65. Schilling R, Ijaz S, Davidoff M, và cộng sự. Sự nhập bào của globulin miễn
dịch viêm gan B vào tế bào gan sẽ ức chế sự bài tiết kháng nguyên bề mặt của
virus viêm gan B và virion. J Virol. 2003;77:8882-8892.
bệnh nhân viêm gan B mãn tính. J Hepatol. 2021;75:S715 (PO-460 tóm tắt).
61. Huang G, Lau WY, Chu WP, và cộng sự. Dự đoán tái phát ung thư tế bào gan ở
bệnh nhân có nồng độ DNA virus viêm gan B thấp và nồng độ kháng nguyên bề
mặt viêm gan B trước phẫu thuật cao. Phẫu thuật JAMA. 2014;149:519-527.
(các) chất tương tự ide để dự phòng tái phát virus viêm gan B sau ghép gan:
tổng quan hệ thống. Cấy ghép Am J. 2013;13:353-362.
74. Ống kính S, García-Eliz M, Fernández I, et al. Sử dụng globulin miễn dịch viêm
gan B ngắn hơn không liên quan đến việc tái phát virus viêm gan B khi được
điều trị dự phòng kết hợp sau ghép gan. Gan Int. 2018;38:1940-1950.
76. Fung J, Wong T, Chok K, và cộng sự. Kết quả lâu dài của đơn trị liệu entecavir
đối với bệnh viêm gan B mãn tính sau ghép gan: kết quả kéo dài tới 8 năm.
Gan mật. 2017;66:1036-1044.
64. Fox AN, Terrault NA. Lựa chọn điều trị dự phòng không có HBIG chống lại
43. Chen M, Du D, Zheng W, et al. Kháng nguyên viêm gan delta nhỏ liên kết có chọn
lọc với mRNA mục tiêu trong tế bào gan: một cơ chế tiềm năng mà virus viêm
gan D điều hòa quá mức glutathione S-transferase P1 và gây tổn thương gan
và gây ung thư gan. Biochem Cell Biol. 2019;97:130-139.
49. Ghaziani T, Sendi H, Shahraz S, Zamor P, Bonkovsky HL. Viêm gan B và ghép gan:
các đặc điểm phân tử và lâm sàng ảnh hưởng đến sự tái phát và kết quả. Thế
giới J Gastroenterol.
71. Choudhary NS, Saraf N, Saigal S, et al. Globulin miễn dịch ngắn hạn liều thấp
với thuốc kháng virus có rào cản di truyền cao: phương pháp dự phòng virus
viêm gan B sau ghép tạng lý tưởng? Transpl Lây Nhiễm Dis. 2015;17:329-333.
56. Sohn W, Paik YH, Kim JM, và cộng sự. Nồng độ HBV DNA và HBsAg là yếu tố dự báo
nguy cơ tái phát sớm và muộn sau khi cắt bỏ bệnh ung thư biểu mô tế bào
gan liên quan đến HBV. Ann phẫu thuật Oncol. 2014;21:2429-2435.
Xơ gan mãn tính: lợi ích của liệu pháp kháng vi-rút. J Hepatol. 2012;57:442-450.
46. Saab S, Yeganeh M, Nguyễn K, và cộng sự. Tái phát ung thư biểu mô tế bào gan
và tái nhiễm viêm gan B ở bệnh nhân dương tính với kháng nguyên bề mặt viêm
gan B sau ghép gan. Ghép gan. 2009;15:1525-1534.
55. Teng CF, Wu HC, Su IJ, Jeng LB. Các đột biến tiền S của virus viêm gan B là
dấu ấn sinh học và mục tiêu cho sự phát triển và tái phát của ung thư biểu
mô tế bào gan. Virus. 2020;12(9):945. doi:10.3390/
48. Lee JY, Kim YH, Yi NJ và cộng sự. Tác dụng của thuốc ức chế miễn dịch
noma: một đánh giá có hệ thống. Ung thư gan. 2012;1:144-158.
67. Samuel D, Muller R, Alexander G, và cộng sự. Ghép gan ở bệnh nhân châu Âu có
kháng nguyên bề mặt viêm gan B. N Engl J Med. 1993;329:1842-1847.
40. Viêm Varbobitis I, Papatheodoridis GV. Đánh giá nguy cơ ung thư biểu mô tế
bào gan ở bệnh nhân viêm gan B mạn tính đang điều trị bằng thuốc kháng vi-
rút. Lâm sàng Mol Hepatol. 2016;22:319-326.
44. Diaz G, Engle RE, Tice A, và cộng sự. Dấu hiệu phân tử và cơ chế của ung thư
biểu mô tế bào gan liên quan đến virus viêm gan D. Ung thư Mol Res.
2018;16:1406-1419.
50. Hoffmann K, Müller-Bütow V, Franz C, et al. Các yếu tố dự đoán khả năng sống
sót sau phẫu thuật cắt gan bằng kim bấm của ung thư biểu mô tế bào gan: một
phân tích đa biến, một trung tâm. Chống ung thư Res. 2014;34:767-776.
73. Vatansever S, Farajov R, Yilmaz HC, Zeytunlu M, Kiliç M. Hiệu quả của globulin
miễn dịch viêm gan B liều thấp cộng với các chất tương tự nucleos(t)ide
trong việc ngăn ngừa tái phát virus viêm gan B sau ghép tạng.
75. Manini MA, Whitehouse G, Bruce M, và cộng sự. Đơn trị liệu bằng Entecavir hoặc
tenofovir ngăn ngừa tái phát HBV ở những người được ghép gan: một nghiên
cứu theo dõi 5 năm sau khi ngừng sử dụng globulin miễn dịch viêm gan B. Đào
Gan Dis. 2018;50:944-953.
70. Radhakrishnan K, Chi A, Quan DJ, Roberts JP, Terrault NA. Một đợt ngắn sử dụng
globulin miễn dịch viêm gan B sau phẫu thuật cộng với thuốc kháng vi-rút ngăn
ngừa tái nhiễm ở người được ghép gan. Cấy ghép. 2017;101:2079-2082.
58. Lee IC, Lei HJ, Châu GY, và cộng sự. Các yếu tố dự báo tái phát lâu dài và khả
năng sống sót sau khi cắt bỏ ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến HBV:
vai trò của HBsAg. Am J Cancer Res. 2021;11:3711-3725.
62. Huang G, Lau WY, Wang ZG, và cộng sự. Liệu pháp kháng vi-rút cải thiện khả năng
sống sót sau phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan: một thử
nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng. Ann phẫu thuật. 2015;261:56-66.
66. Roche B, Roque-Afonso AM, Nevens F, Samuel D. Cơ sở hợp lý để tối ưu hóa việc
dự phòng virus viêm gan B ngắn hạn và dài hạn sau ghép gan: vai trò của
globulin miễn dịch viêm gan B.
ung thư biểu mô tế bào sau khi cắt bỏ điều trị ở bệnh nhân có tải lượng
virus viêm gan B thấp. Ann Hepatol. 2017;16:412-420.
52. Chu HB, Li QM, Zhong ZR, và cộng sự. Mức độ kháng nguyên bề mặt viêm gan B có
thể đóng vai trò là một dấu hiệu mới để dự đoán tái phát ung thư biểu mô tế
bào gan sau khi cắt bỏ phương pháp chữa bệnh ở những bệnh nhân có tải lượng
virus thấp. Am J Cancer Res. 2015;5:756-771.
69. Cholongitas E, Papatheodoridis GV. Hạt nhân có rào cản di truyền cao (t)
60. Yin J, Li N, Han Y, và cộng sự. Hiệu quả của việc điều trị bằng thuốc kháng vi-rút bằng
các chất tương tự nucleo-otide/nucleoside đối với tiên lượng sau phẫu thuật của ung
thư biểu mô tế bào gan liên quan đến vi-rút viêm gan B: một nghiên cứu lâm sàng theo
chiều dọc hai giai đoạn. J lâm sàng Oncol. 2013;31:3647-3655.
HBV tái phát. J Hepatol. 2012;56:1189-1197.
72. Park GC, Hwang S, Kim MS, et al. Dự phòng viêm gan B sau ghép gan ở Hàn Quốc:
phân tích cơ sở dữ liệu KOTRY. J Khoa học Y khoa Hàn Quốc. 2020;35(6):e36.
57. Wu CJ, Châu GY, Lee IC, và cộng sự. Tái phát sớm và muộn của ung thư biểu mô
tế bào gan liên quan đến virus viêm gan B đã được phẫu thuật cắt bỏ bằng
liệu pháp tương tự nucleos(t)ide. J Formos Med PGS. 2021;120:1563-1571.
51. Lin S, Hoffmann K, Schemmer P. Điều trị ung thư tế bào gan
45. Burra P, Germani G, Adam R, và cộng sự. Ghép gan cho bệnh xơ gan liên quan
đến HBV ở Châu Âu: một nghiên cứu ELTR về sự tiến triển và kết quả. J
Hepatol. 2013;58:287-296.
42. Shirvani-Dastgerdi E, Schwartz RE, Ploss A. Ung thư gan liên quan đến virus
viêm gan B, delta và C. Curr Opin Virol. 2016;20:1-10.
47. Faria LC, Gigou M, Roque–Afonso AM, et al. Ung thư biểu mô tế bào gan có liên
quan đến việc tăng nguy cơ tái phát virus viêm gan B sau ghép gan. Khoa tiêu
hóa. 2008;134:1890-1899.
68. Terrault NA, Chu S, Combs C, et al. Dự phòng ở những người được ghép gan bằng
cách sử dụng liều cố định của immunoglob-ulin viêm gan B. Gan mật.
1996;24:1327-1333.
SCHEMMER và cộng sự.
v12090945
| 297
Machine Translated by Google
11. Cách trích dẫn bài viết này: Schemmer P, Burra P, Hu RH, et al.
Phương pháp điều trị tiên tiến đối với ung thư biểu mô tế
bào gan do virus viêm gan B và vai trò của kháng nguyên
bề mặt viêm gan B sau ghép và cắt bỏ gan. Gan Int.
2022;42:288–298. doi:10.1111/liv.15124
77. Liu Y, Ho WI, Deng F, Peng S, Lau WY, Chen H. Entecavir đơn trị liệu ngăn
ngừa tái phát virus viêm gan B sau ghép gan cho bệnh nhân viêm gan B mãn
tính: một nghiên cứu hồi cứu dài hạn.
81. Kornberg A. Globulin miễn dịch tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân ghép gan: quan
điểm điều chế miễn dịch lâm sàng. Thế giới J Hepatol. 2015;7:1494-1508.
82. He Z, Chen J, Wang J, và cộng sự. Biểu hiện của kháng nguyên bề mặt viêm
gan B trong các mô gan có thể đóng vai trò là yếu tố dự báo tiên lượng
cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan liên quan đến virus viêm gan B
sau khi cắt bỏ gan. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021;33:76-82.
Quá trình cấy ghép 2021;53:1700-1706.
80. Beckebaum S, Herzer K, Bauhofer A, và cộng sự. Tái phát nhiễm viêm gan B ở
bệnh nhân ghép gan được điều trị dự phòng bằng globulin miễn dịch viêm
gan B lâu dài. Ann cấy ghép. 2018;23:789-801.
79. Lee EC, Kim SH, Lee SD, Park H, Lee SA, Park SJ. Liệu pháp globulin miễn
dịch viêm gan B liều cao trong ung thư biểu mô tế bào gan có DNA virus
viêm gan B/bệnh nhân có kháng nguyên viêm gan B dương tính sau khi ghép
gan từ người hiến tặng còn sống. Thế giới J Gastroenterol.
2016;22:3803-3812.
78. Brancaccio G, Gaeta GB. Dự phòng tái nhiễm virus viêm gan B (HBV) trong
ghép gan: sự xuất hiện trở lại của kháng nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg)
có đáng kể không? Ann cấy ghép. 2020;25:e920969. doi:10.12659/AOT.920969
SCHEMMER và cộng sự.
298 |
Machine Translated by Google
![1 | GIỚI THIỆU
2 | PHƯƠNG PHÁP
Thuyết trình và thảo luận bằng miệng tại một cuộc họp được triệu tập bởi một nhóm
chuyên gia đa ngành, bao gồm bác sĩ ung thư, bác sĩ phẫu thuật
• Vai trò của HBsAg trong sự phát triển của HCC và sự tái phát của nó
giảm tương ứng với 249.000 và 196.000 do sử dụng rượu và nhiễm virus viêm gan C
(HCV).2 Khoảng 3,5% dân số thế giới, hơn 240 triệu người, được ước tính đang sống
chung với bệnh viêm gan B mãn tính,3 ,4 được định nghĩa là dương tính với kháng
nguyên bề mặt viêm gan B (HBsAg). Mặc dù các chương trình tiêm chủng đã làm giảm
đáng kể số ca nhiễm HBV mới, nhưng nhiều triệu người có nguy cơ bị biến chứng,
chẳng hạn như HCC, do nhiễm HBV mắc phải từ nhiều thập kỷ trước.
quần thể tế bào chứa virus viêm gan B tích hợp
Cùng với việc hình thành cccDNA để 'che giấu' DNA HBV,7,8 virus HBV trốn tránh
sự phát hiện của vật chủ bằng cách làm giảm các phản ứng miễn dịch bẩm sinh7-10 và
bằng cách tạo ra các hạt dưới virus (SVP) để chuyển hướng đáp ứng miễn dịch thích
nghi và làm cạn kiệt miễn dịch đặc hiệu với kháng nguyên HBV. tế bào.8,10 Đây là
nguyên nhân cuối cùng gây ra tình trạng viêm và
phát triển ban đầu và tái phát muộn của HCC sau
bệnh nhân dương tính với kháng nguyên bề mặt tis B (HBsAg) sau LT
Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) chiếm 90% tổng số ca ung thư gan nguyên phát, khiến
nó trở thành một vấn đề sức khỏe toàn cầu lớn.1 Nguyên nhân của hầu hết các trường
hợp mắc HCC, các trường hợp tử vong liên quan và số năm sống điều chỉnh theo tình
trạng khuyết tật là do virus viêm gan B mạn tính (HBV) ) nhiễm trùng2 ; vào năm 2015 đó
trình điều khiển
trực tiếp, bên cạnh các liệu pháp điều trị ung thư miễn dịch, có thể
Nhiều yếu tố virus HBV có liên quan đến sự phát triển của HCC,11 và nguy cơ
HCC liên quan đến HBsAg đã được công nhận trong nhiều thập kỷ. Những bệnh nhân
còn lại HBsAg dương tính có nguy cơ phát triển HCC cao hơn nhiều so với những
bệnh nhân có HBsAg âm tính,12 14 đặc biệt nếu mức độ HBV DNA được phát hiện,15 và
có kết quả kém hơn.16
HBsAg, viêm gan B, ung thư tế bào gan, cắt bỏ, ghép gan
có khả năng trải qua sự biến đổi ác tính
sự lão hóa của HCC, đặc biệt là sau LT
Mục tiêu tối ưu của điều trị, mất HBsAg và sản xuất kháng thể kháng HBs, hiếm
khi đạt được với NA, và việc khỏi bệnh trên lâm sàng bị ngăn cản bởi sự tồn tại
dai dẳng của HBV DNA trong các tế bào bị nhiễm bệnh, dưới dạng DNA vòng tròn đóng
cộng hóa trị (cccDNA) hoặc được tích hợp trong bộ gen của vật chủ. cccDNA đóng vai
trò là khuôn mẫu phiên mã cho tất cả các RNA của virus, và cùng với HBV DNA tích
hợp, là nguồn chính của HBsAg.6 Việc tiếp tục phiên mã từ cccDNA và HBV DNA tích
hợp với sự hiện diện của NA có thể giải thích sự giảm nhẹ HBsAg trong quá trình
điều trị mặc dù mức độ HBV DNA5 không thể phát hiện được và làm nổi bật mối tương
quan không hoàn hảo giữa hai dấu hiệu nhiễm trùng này. Ngoài ra, việc thanh thải
HBsAg đòi hỏi phải có phản ứng miễn dịch tăng cường từ vật chủ.
dòng chảy sau phẫu thuật có ý nghĩa đối với việc điều trị và
(HBV) ADN
Diễn biến tự nhiên của nhiễm HBV mạn tính rất khác nhau và phụ thuộc vào sự
tương tác phức tạp giữa đáp ứng miễn dịch của vật chủ và virus.5 Dựa trên ba thông
số lâm sàng (nồng độ alanine aminotrans-ferase [ALT] huyết thanh, nồng độ HBV DNA
huyết thanh và viêm gan mức độ kháng nguyên B ‘e’ [HBeAg]), bệnh được chia làm 4
giai đoạn3,5 (Hình 1): (1)
có 272.000 ca ung thư gan mới do nhiễm HBV
có thể là do khối u HCC còn sót lại đang lan rộng
cắt bỏ gan
phản ứng miễn dịch dẫn đến sự tích tụ tổn thương và tiến triển bệnh gan thành xơ
hóa, xơ gan và cuối cùng là HCC.
có liên quan trong cài đặt này
• Ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) tái phát ở bệnh nhân gan
• Định lượng HBsAg có thể là một công cụ hữu ích để dự đoán
Nguy cơ liên quan đến HBsAg này đã được xem xét lại một cách toàn diện trong thời
gian gần đây.16,17 Mục đích của đánh giá của chúng tôi là xác định vai trò của
HBsAg trong diễn biến tự nhiên/sự phát triển của HCC, mối liên hệ giữa tái phát
HBsAg và HCC hoặc sự tồn tại dai dẳng sau ghép gan. (LT) hoặc cắt bỏ, và những tác
động liên quan đến can thiệp điều trị.
Nhiễm trùng mãn tính có HBeAg dương tính ('dung nạp miễn dịch'); (2) Viêm gan mạn
tính HBeAg dương tính; (3) Nhiễm trùng mạn tính HBeAg âm tính (“vật mang mầm
bệnh không hoạt động”); (4) Viêm gan mạn tính HBeAg âm tính. Bệnh nhân ở giai đoạn
2 và 4 được coi là có bệnh đang hoạt động và do đó đủ điều kiện điều trị3 nhằm
mục đích ngăn ngừa sự tiến triển của bệnh và sự phát triển HCC, chủ yếu bằng các
chất tương tự nucleos(t)ide (NA) có tác dụng lâu dài với khả năng ngăn chặn cao.
sức chống cự. Bệnh nhân ở tất cả các giai đoạn này đều dương tính với HBsAg.5
• Gan xơ tiền ung thư còn sót lại sau phẫu thuật cắt bỏ
bất kể sự tồn tại của các tác nhân gây ung thư có nguồn gốc từ HBV
• Sử dụng globulin miễn dịch viêm gan B nhắm vào HBsAg
cho thấy vai trò tiềm năng của liệu pháp miễn dịch ở người
SCHEMMER và cộng sự.
| 289
TỪ KHÓA
vai trò tiềm tàng của liệu pháp miễn dịch trong việc quản lý HCC trong tương lai, đặc biệt là sau
Những điểm chính
ghép gan. Sử dụng globulin miễn dịch viêm gan B nhắm trực tiếp vào HBsAg,
can thiệp sau phẫu thuật có nhiều ý nghĩa đối với việc điều trị và gợi ý một
cùng với các liệu pháp miễn dịch ung thư, có thể phù hợp trong bối cảnh này.
Machine Translated by Google](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7)