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結核の病態と治療(H25)
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Takashi Ohfuji
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結核の病態と治療(H25)
1.
結核の病態と治療 国立病院機構山口宇部医療センター 呼吸器内科 大藤 貴 平成25年度 中国四国ブロック内 呼吸器疾患研修会(平成25年6月20日) 於:山口宇部医療センター
2.
3.
日本は結核の中蔓延国 • 新規患者 18.2/10万人(アメリカの4.4 倍)
4.
結核の病態
5.
で、 病態って何?
6.
結核の病態でお話すること • 感染経路 • 感染と発病(±排菌)の違い •
結核の進展経路 • 色々な結核症
7.
結核の病態でお話すること • 感染経路 • 感染と発病(±排菌)の違い •
結核の進展経路 • 色々な結核症
8.
結核の体内侵入経路 • 吸入感染(日本では殆どこれ) • 腸管感染(途上国で牛乳飲む と・・・) •
胎盤感染(きわめて稀) • 外傷口感染(きわめて稀)
9.
吸入感染 飛沫感染 咳をしたとき飛ぶ、しぶきを吸い込んで直接 感染 塵埃感染 飛沫が地面に落下し、乾いたあとで、 埃と一緒に飛んだものを吸引して感染 塵埃感染は起きないとされている。(文献は 古い) Chapman JS et
al. Am Rev Respir Dis ; 89 : 197-199, 1962
10.
飛沫感染か、空気感染か 飛沫感染 結核菌は2~4μmの棍棒状の菌、 飛沫は直径4~5μmとなり、30~80cm/秒で落 下するため、殆ど遠くに届かない。 飛沫核感染(空気感染) 飛沫の水分が蒸発し、核だけになると、0.06 ~1.5cm/秒しか落ちず、空気に漂い吸入。 結核は空気感染する! Hork VN et
al, Arch Environ Health ; 16 : 25-35 , 1968
11.
結核の体内侵入経路 飛沫感染と空気感染 吸い込んで も、 肺胞に達す るのは4割
12.
結核の病態でお話すること • 感染経路 • 感染と発病(±排菌)の違い •
結核の進展経路 • 色々な結核症
13.
感染と発病(±排菌) 感染 結核菌が感染し、体内に潜んでいる状態。 発病 感染後、体内で結核菌が活動し病巣を作る。 咳、発熱などの症状がでる。 排菌 発病した患者の痰の中に結核菌が喀出され る。 他者への感染が危惧される。
14.
結核菌を吸入したらどうなる? 結核菌を吸入 感染 感染せず 免疫による 封じ込め 一生発病せず 免疫力が落ち 発病する (二次結核) 90% 80% 20% 10% すぐ発病 (一次結 核) (2ヶ月~1 年)
15.
結核の病態でお話すること • 感染経路 • 感染と発病(±排菌)の違い •
結核の進展経路 • 色々な結核症
16.
結核は3つの経路で転移する リンパ行性転移 肺胞からリンパ節に取り込まれる。 リンパの流れに乗って転移。胸膜近くでは胸膜炎とな る。 血行性転移 リンパ管から、もしくは直接臓器から血液に入り、 全身の臓器へ転移する。 管内転移 同じ管(気管・腸管・尿管)を通じる転移。気管を通 じて別の気管に感染、痰を飲み込んで腸内結核をつく る、腎結核から尿路を通じて膀胱結核をつくる。
17.
結核の転移と様々な結核
18.
ざっくり言うと 肺胞内に感染 (局所の肺病変+所 属リンパ節変化) 肺門リンパ節結核 結核性胸膜炎 肺結核症 喉頭結核 気管支結核 中耳結核 腸結核 粟粒結核 結核性髄膜炎 腎結核 脊椎カリエス 結核性心膜炎 などなど リンパ行性転移 管内転移 血行転移
19.
おさらい 1)結核菌は飛沫感染、空気感染をする。 2)感染は発病ではないことをしっかり認識し、 発病している場合は排菌の有無で区別するこ と。 3) 結核は管内性、血行性、リンパ行性に転移す る。血行性転移したときはあらゆる病型を想定 する。
20.
結核の治療
21.
化学療法開始 化学療法終了 :活発に分裂増殖する菌 :分裂増殖の遅い/分裂増殖を休止した菌 残存休止菌(再発の原 因) 結核化学療法のイメージ
22.
結核の標準治療 基本は2HREZ+4HR 超高齢者は2HRE+7HR ※EはS(ストレプトマイシン)で代 用可
23.
結核化学療法の重要ポイント • 1)感受性のある薬(効く薬)を使 う! • 2)併用治療する! •
3)初期強化療法と維持期を区別す る。 • 4)耐性での薬剤変更は2剤以上! • 5)きちんと飲む(DOTS)
24.
• HはINH(イソニアジド) • RはRFP(リファンピシン) •
EはEB(エタンブトール) • ZはPZA(ピラジナミド) • 数字は、投与期間。何ヶ月投与するか 2HREZ+4HR?どういう意味? イソニアジド+リファンピシン+エタンブトール+ピラジナミド を2ヶ月、 その後 イソニアジド+リファンピシンを4ヶ月、という意味。
25.
ややこしいので図にすると • 標準治療A(2HREZ+4HR) イソニアジド リファンピシン エタンブトール ピラジナミ ド 2ヶ月 6ヶ月 ←2ヶ月で終了。 ←INH,RFP感受性なら2ヶ月で終 了。 日本結核病学会治療委員会:「結核医療の基準」見直し 結核
;83 : 529-535, 2008
26.
ピラジナミドを避けるべき場合 • 1)肝不全、非代償性肝硬変など肝疾 患 • 2)GOT,GPTが基準値の3倍以上(3桁) の慢性活動性C型肝炎 •
3)80歳以上は慎重に行うべき。 (肝機能悪化時に致死的になる) • 4)妊婦への安全性は未確認。 (しかし、WHOは推奨している。)
27.
PZAが使用できない時 • 標準治療B(2HRE+7HR) イソニアジド リファンピシン エタンブトール 2ヶ月 6ヶ月 ←INH,RFP感受性なら2ヶ月で終 了。 日本結核病学会治療委員会:「結核医療の基準」見直し 結核
;83 : 529-535, 2008 9ヶ月
28.
肺結核治療の暗記事項 標準治療A)2HREZ+4HR(EはSでも可) 標準治療B)2HRE+7HR(EはSでも可) 治りにくい場合は3ヶ月延長する 1)重症例(広範空洞型、粟粒結核) 2)2ヶ月内服治療しても培養陽性 3)糖尿病、塵肺合併 4)ステロイド、免疫抑制剤投与 5)再治療症例 日本結核病学会治療委員会:「結核医療の基準」見直し 結核 ;83
: 529-535,
29.
結核化学療法の重要ポイント • 1)感受性のある薬(効く薬)を使 う! • 2)併用治療する! •
3)初期強化療法と維持期を区別す る。 • 4)耐性での薬剤変更は2剤以上! • 5)きちんと飲む(DOTS)
30.
結核化学療法の考え方
31.
化学療法開始 化学療法終了 :活発に分裂増殖する菌 :分裂増殖の遅い/分裂増殖を休止した菌 残存休止菌(再発の原 因) 大事なことなので2回目 初期強化療法 維持期療法
32.
病巣の結核菌は4種類いる! A)(空洞壁などで)盛んに分裂する 菌 B)(壊死内など)酸性環境で分裂す る菌 C)散発的に分散する菌 D)持続生残菌(persisters) Fox W, et
al. Rm Rev Respir Dis ; 111 : 325-353, 1975 Mitchison DA Bull Int Union Tuverc ; 60 : 36-40, 1985 初期強化療法 維持期療法
33.
初期強化療法(2ヶ月) A)(空洞壁などで)盛んに分裂する 菌 B)(壊死内など)酸性環境で分裂す る菌 初期強化療法 一番多いのがA菌 抗菌力は INH>>SM>RFP>EB B菌も炎症初期に多く存在 抗菌力は PZA>>RFP>INH PZAを併用するとき、維持期が短Iseman
MD. A clinician’s Guide to tuberculosis. Philadelphia : Lippincott Williams & Winkins . ; 337 : 2000
34.
維持期療法 維持期療法 C)散発的に分散する菌 D)持続生残菌(persisters) 2ヶ月治療後で 残っているのはほぼC菌 抗菌力は RFP>>INH 後は効きにく い D菌は休眠菌。
35.
• 標準治療B(2HRE+7HR) イソニアジド リファンピシン エタンブトール 2ヶ月 6ヶ月 日本結核病学会治療委員会:「結核医療の基準」見直し 結核
;83 : 529-535, 2008 9ヶ月 初期強化療法 A菌+B菌を 一気に叩く 維持期療法 C菌を治療 RFP,INH以外効きにくい
36.
• 標準治療A(2HREZ+4HR) イソニアジド リファンピシン エタンブトール ピラジナミ ド 2ヶ月 6ヶ月 日本結核病学会治療委員会:「結核医療の基準」見直し 結核
;83 : 529-535, 2008 初期強化療法中のPZAの効果で 大幅に菌量が減るため、 維持期療法が短くなる
37.
化学療法開始 化学療法終了 :活発に分裂増殖する菌 :分裂増殖の遅い/分裂増殖を休止した菌 残存休止菌(再発の原 因) 大事なことなので3回目 初期強化療法 維持期療法 イソニアジド リファンピシン エタンブトール ピラジナミ ド
38.
なんと、 結核菌は殲滅できない! 治療の目標 1)症状を無くし、死亡や後遺症を防ぐ 2)再発率を出来るだけ低下させる 3)薬剤耐性菌を作らない
39.
結核化学療法の重要ポイント • 1)感受性のある薬(効く薬)を使 う! • 2)併用治療する! •
3)初期強化療法と維持期を区別す る。 • 4)耐性での薬剤変更は2剤以上! • 5)きちんと飲む(DOTS)
40.
1つの結核薬で治療すると耐性化する :INH抵抗性菌 :INH感受性菌 INH単剤治療 INH抵抗性菌の 選択的増殖 INH耐性結核症
41.
INH/SM抵抗性菌 の選択的増殖 INH/SM耐性結核症 実質、やってることが単剤治療と同じことにな る! :SM抵抗性/INH抵抗性菌 :SM抵抗性/INH感受性菌 INH+SM併用療法 SM耐性結核症 耐性菌で、1個だけ加えちゃうと✕ 例えば、このように SM耐性結核にINHだけ加えると INHも耐性になってしまう!!
42.
耐性疑いは2剤以上変更する • 菌陰性化、症状改善などが思わしくな い場合、耐性も考慮に入れる。 • 耐性菌は、複数耐性の可能性が高く、 1剤だけ変更すると、更に耐性を生む 可能性がある。 •
慢性排菌例の3割は1剤ずつの変更のた め生じたとする報告がある。 • 薬剤副作用での変更はこの限りではな い 厚生労働省 平成12年度結核緊急実態調査報告書
43.
結核化学療法の重要ポイント • 1)感受性のある薬(効く薬)を使 う! • 2)併用治療する! •
3)初期強化療法と維持期を区別する。 • 4)耐性での薬剤変更は2剤以上! • 5)きちんと飲む(DOTS)
44.
Take Home Messages 1)結核菌は飛沫感染、空気感染をする。 2)感染、発病、発病している場合は排菌の有無 を区別すること。 3)
結核は管内性、血行性、リンパ行性に転移す る。血行性転移したときはあらゆる病型を想定 する。 4)結核の標準治療は初期強化療法と、維持療法 に分けて考える。
45.
Thank you for listening