Michele Zini Servizio di Endocrinologia - Arcispedale S. Maria Nuova, IRCCS Reggio Emilia michele.zini@asmn.re.it

1. OSTEOPOROSI:
Terapia antiriassorbitiva
a lungo termine:
criteri di selezione
Michele Zini
M
Servizio di Endocrinologia
Arcispedale “S. Maria Nuova” IRCCS, Reggio Emilia

2. Il problema dei “non responders”
Durante trattamento farmacologico per
osteoporosi alcuni pazienti:
M
• non
mostrano
variazione
dei
marcatori del rimaneggiamento osseo
• non hanno miglioramento densitometrico significativo
• hanno fratture

3. Considerazioni generali
• la magnitudine media della efficacia dei
trattamenti
farmacologici
per
osteoporosi è di riduzione di circa il 50%
delle fratture
• l’effetto non è pronto, e richiede almeno
6-24 mesi di trattamento
M
• problema aderenza /compliance

4. Considerazioni generali – L’ end-point
• i farmaci sono validati nei pivotal trials
verso l’end-point forte (frattura)
M
• nella pratica clinica è molto più
frequente
osservare
l’andamento
dell’end-point surrogato (BMD) o
dell’end-point debole (marcatori di
laboratorio)

5. Considerazioni generali – L’ end-point
• non è detto che una frattura in corso di
trattamento
farmacologico
significhi
necessariamente che il trattamento è
inefficace
• anche se utile, l’andamento dei markers ossei
è troppo variabile e soggettivo per potere
essere ritenuto indicatore affidabile di azione
farmacodinamica
M
• probabilmente una riduzione della BMD è
necessaria ma non sufficiente per definire
inefficace un trattamento

6. Michele Zini 2012
Definizioni di “risposta clinica inadeguata”
Dìez-Pérez A et al., Osteoporosis International 19: 1511-1516, 2008
% non
responders
Autore
Definizione
Del Puente, 2000
aumento di BMD <2%
28%
Heckman, 2002
BMD peggiorata o nuova frattura
dopo 1 anno di terapia
35%
Sawka, CANDOO study,
2003
Riduzione BMD ≥3% o nuova frattura
dopo 2 anni di terapia
18%
Lewiecki, 2003
Riduzione BMD > LSD
NICE, 2004
BMD peggiorata + nuova frattura
Jacob, OSSO study, 2006
Nuova frattura dopo 1 anno di terapia
16%
Adami, ICARO study, 2006
Nuova frattura dopo 6 mesi di terapia
25%
Obermayer-Pietsch,
EUROFORS study, 2006
Riduzione BMD ≥3.5% dopo 2 anni o
nuova frattura dopo 1 anno di terapia

7. Proposta
Dìez-Pérez A et al., Osteoporosis International 19: 1511-1516, 2008
Risposta ai farmaci per osteoporosi:
• inadeguata:
• nuova frattura +
riduzione BMD >2%
• adeguata:
• nessuna nuova frattura +
no riduzione BMD >2%
M
• probabilmente inadeguata:
• nuova frattura o
riduzione BMD >2%

8. Proposta
Prerequisiti per valutare la risposta ai farmaci:
conferma della diagnosi
buona compliance
sufficiente durata del trattamento
adeguati livelli di vitamina D
M
-

9. Proposta
Risposta alla terapia:
Azione:
• inadeguata:
• nuova frattura +
riduzione BMD >2%
 cambio farmaco
• probabilmente inadeguata:
• nuova frattura o
riduzione BMD >2%
 cambio farmaco
 check e prosegui altri 2 anni
 proseguire terapia
M
• adeguata:
• nessuna nuova frattura +
no riduzione BMD >2%

10. Cambio farmaco - Trattamenti di seconda linea
(bisfosfonato  bisfosfonato)
bisfosfonato  stronzio ranelato
bisfosfonato  teriparatide
teriparatide  bisfosfonato
M
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