CONTAMINANTI AMBIENTALI E LORO INFLUENZA SULLA SALUTE DELLA DONNA

1. I CONTAMINANTI AMBIENTALI,
LA LORO INFLUENZA SULLA SALUTE DELLA DONNA
Dr CESARE MAROLLA

2. • Definizione di potenziale riproduttivo
• Stime e proiezioni nel futuro
• Calo del potenziale riproduttivo
femminile
Età
Interferenti ambientali
Stili di vita
• Calo del potenziale riproduttivo maschile
SCHEMA

3. Il potenziale riproduttivo è la massima capacità
che possiedono gli individui di una popolazione per
riprodursi in condizioni ottimali.
Senza fattori limitanti la popolazione
crescerebbe in modo esponenziale
Chapman, The quantitative analysis of environmental factors in Ecology, vol. 9, 1928, pp. 111-122
Risente delle caratteristiche della specie stessa e dell‘
’
‘ambiente in cui vive.

4. 2.1

5. TOTAL FERTILITY RATE (TFR)
The TFR of a population is the average number of children that would be
born to a woman over her lifetime.

6. VARIAZIONI DEL TFR: 0.5-2 FIGLI PER DONNA NEL 2070

7. At the global level
the proportion above
age 60 is likely to
increase from its
current level of 10
per cent to around
22 per cent in 2050.
Speed of fertility decline
in the parts of the world
that still have higher
fertility.
NATURE |VOL 412 | 2 AUGUST 2001
|www.nature.com
85 % chance that the world’s population will stop growing
before the end of the century.
15 % probability that the world’s population at the end of
the century will be lower than it is today.

8. UnitedNations,DepartmentofEconomicandSocialAffairs.PopulationDivision(2011):WordPopulationProspects,the2010 RevisionNewYork

9. Il problema
visto dal
lato
femminile…

10. InternationalJournal of Gynecology and Obstetrics 123 (2013)
S4–S8
Andrea M Isidori of Sapienza University of Rome

12. Petraglia et a., The changing prevalence of infertility InternationalJournal of Gynecology and Obstetrics 123 (2013)
S4–S8
↓ number and quality of oocytes
• increase in spontaneous abortions
• fetal genetic abnormalities
MATERNAL
AGE
a profound change in social customs, especially in high-income countries.
L’IMPATTO DEI FATTORI AMBIENTALI
E’ MAGGIORE
CON L’ETA’ MATERNA AVANZATA?

13. InternationalJournal of Gynecology and Obstetrics 123 (2013)
S4–S8

15. GLI INTERFERENTI
ENDOCRINI

16. COSA SONO GLI INTERFERENTI ENDOCRINI ?
Weybridge (UK) 2-4/12/1996:
"An endocrine disrupter is an exogenous substance or mixture that alters function(s)
of the endocrine system and consequently causes adverse health effects in an intact
organism, or its progeny, or (sub)population“.
Un Interferente (o Distruttore) Endocrino è una
sostanza esogena, o una miscela, che altera la
funzionalità del sistema endocrino, causando effetti
avversi sulla salute di un organismo, oppure della
sua progenie o di una (sotto)popolazione.

17. INTERFERENTI ENDOCRINI
(I.E.)
Vasto gruppo eterogeneo di sostanze naturali o sintetiche
che interagiscono con il sistema endocrino, imitando gli
effetti degli ormoni naturali o interferendo con essi.
Essi sono in grado di:
- riprodurre l'attività degli ormoni fisiologici,
partecipando alle stesse reazioni e provocando gli stessi
effetti
- bloccare, con azione competitiva, i recettori ormonali e
quindi bloccare l'attività degli ormoni naturali
- interferire con la sintesi, il trasporto, il metabolismo e
l'escrezione degli ormoni, alterandone le concentrazioni
fisiologiche e la funzione endocrina corrispondente

19. The gift our mothers
never wanted to give us:
http://www.ewg.org/reports/generations/
CHEMICAL FALL OUT
ULTRAFINE
PARTICLES
HEAVY
METALS
ENDOCRINE
DISRUPTORS
dioxin-like moleculles

20. COSA SONO?
• Sostanze chimiche
che alterano
l’equilibrio
ormonale degli
organismi viventi
• “Accendono” o
“spengono” o
modificano i
normali segnali
inviati dagli ormoni

21. PERCHÉ CI
PREOCCUPANO?
• L’equilibrio ormonale è fondamentale per la crescita del
feto e del bambino.
• Essenziale il corretto ruolo di estrogeni e testosterone
Rischi:
• Patologie riproduttive (infertilità, aborto, endometriosi)
• Disturbi comportamentali nell’infanzia
• Diabete
• Cancro (testicolo, mammella)
•Obesità ?

22. Ci sono una serie di sostanze chimiche che
interferiscono con il nostro sistema ormonale,
creando confusione: per esempio, gli ftalati, presenti
nelle pellicole, nelle vernici, nelle capsule e cialde del
caffè, nei cosmetici e persino nei profumi, provocano
danni alla fertilità della prole di sesso maschile sin da
quando si è nel pancione della mamma. Un'altra
sostanza dannosa è il bisfenolo A, presente in una
sorta di pellicola visibile nel cibo in scatola, come il
tonno, o addirittura sugli scontrini che maneggiamo
ogni giorno quando facciamo la spesa.
Endocrine disruptor

23. Secondo i Ricercatori, nonostante questa ampie possibilità
di ingresso, la via alimentare è la più importante ovvero sono
gli alimenti e l’acqua, la fonte principale di esposizione
ZIONE
Mercurio nel pesce e negli alimenti
SI SOSTITUISCE AL FERRO DELLA CATENA DELLA FOSFORILA
OSSIDATIVA
Squalo bianco "al mercurio": può essere pericoloso
anche quando a morderlo siamo noi
i pesci a più elevata concentrazione di mercurio sono i grandi
predatori (tonno, pesce spada, verdesca)

24. LO STILE DI VITA ATTUALE SI CARATTERIZZA
• Diminuzione significativa dell’attività fisica
• Aumento delle calorie introdotte
• Cambianento significativo dell’alimentazione
• Stress

25. PCOs:IPERANDROGENISMO
REVIEW
Developmental origin of polycystic ovary syndrome – a hypothesis
D H Abbott, D A Dumesic1 and S Franks2
Human Reproduction Update, Vol.11, No.4 pp.357–374, 2005
Androgen excess fetal programming of female reproduction: a developmental
aetiology for polycystic ovary syndrome?
D.H.Abbott1,2,4,6, D.K.Barnett1, C.M.Bruns3 and D.A.Dumesic1,
Polycystic ovary
syndrome in adolescents
S Franks

26. PCOS NEL MASCHIO?
JAMA Dermatol. 2016 Sep 1;152(9):986-91..
A Comparison of the Hormonal Profile of Early Androgenetic
Alopecia in Men With the Phenotypic Equivalent of Polycystic
Ovarian Syndrome in Women
Sanke S , Chander R , Jain A , Garg T , Yadav P
Medical Hypotheses (2007) 68, 480–483
Polycystic ovary syndrome in men:Stein–Leventhal syndrome
revisited
Razelle Kurzrock a, Philip R. Cohen

27. ALIMENTAZIONE
CIBO SPAZZATURA
• Acidi grassi saturi
• Acidi grassi idrogenati
• Zuccheri raffinati
AUMENTO DELLA
MASSA GRASSA
INQUINAMENTO
AMBIENTALE
STRESS
SOCIETA’
CIVILE
TUTELA DELLA
SALUTE PUBBLICA
MALATTIA = PROFITTO

28. Se una mutazione del DNA riguarda uno spermatozoo o
un ovulo che viene fecondato, i cambiamenti
epigenetici possono essere ereditati dalla generazione
successiva.
^ V.L. Chandler, Paramutation: From Maize to Mice in Cell, vol. 128,nº 4, 2007, pp. 641–645,
DOI:10.1016/j.cell.2007.02.007, PMID 17320501

29. PER A
VER SUCCESSO NEL RECUPERO DELLA
FERTILITA’ E’ NECESSARIO INTERVENIRE SUI
FA
TTORI DI RISCHIO
PER TUTELARE LA FERTILITA’ DEL NASCITURO E’
NECESSARIO INTERVENIRE SULLO STILE DI VITA DEI
GENITORI
L’INFERTILITA’ E’ TRASMISSIBILE DA
GENITORE A FIGLIO
E
E FRA CIO’ CHE VIENE TRASMESSO ANCHE
L’INADEGUATO STILE DI VITA

30. DANNI ALLE FUNZIONI
RIPRODUTTIVE DA
ESPOSIZIONE AGLI I.E.
MASCHIO
Criptorchidismo, ipospadia, ipogonadismo, oligospermia, sindrome
disgenetica testicolare, pubertà precoce o ritardata
FEMMINA
Pubarca e/o telarca prematuro, endometriosi,
sindrome dell'ovaio policistico, ritardi e/o disordini
dell'ovulazione, alterazioni della fertilità, disturbi della
lattazione

33. Impatto sanitario e ambientale:
NON NOTO – SOTTOSTIMATO?
•potenziali effetti sugli esseri
viventi anche a basse dosi
• effetto tossico legato alla
sommazione di molti agenti
• esposizione durante la vita
intrauterina o neonatale
• presenza ubiquitaria
• persistenza nell’ambiente
• difficoltà di studiarne la
tossicologia
• possibili effetti epigenetici

34. - Difficult to determine the lowest
observed adverse effect level and
whether it is likely to be found in
vivo
- Hormone-mimetic ED may have
non- monotonic tissue-specific
effects due to: receptor selectivity,
down- regulation/desensitisation,
competition and negative feedback
loops

35. Data concerning ED effects on the female
reproductive system and fertility are scant. Still, a
correlation between developmental ED exposure and
long- term effects is suggested
ENDOMETRIOSIS 10% women of childbearing age, causing infertility in
about half of them (BPA, phthalates, DES, TCDD)
OVARIAN PATHOLOGY reproductive outcomes of ovarian exposure to ED
during foetal development and after birth

36. Nei modelli animali, l’esposizione intrauterina al bisfenolo A, ai pesticidi e agli
ftalati è stata associata allo sviluppo di un minor numero di follicoli
primordiali1,23 a seguito di meccanismi epigenetici risultanti in alterazioni
dell’espressione di geni coinvolti nella meiosi.

38. Uterine volume was positively
associated with mono-(carboxy-
iso- octyl) phthalate (PZ0.018).
Exposure to monoethyl phthalate
(MEP) and the sum of all
phthalate metabolites (Sall
phth.m) were protective against
PCOS in adolescence (PZ0.001 and
PZ0.005 respectively).
There were negative
associations of MEP with PCO
(PZ0.022) and of MEP with
serum AMH (PZ0.031).
201
4

39. In conclusion, these
preliminary findings are, to
the best of our knowledge,
the first human data on the
association between
environmental exposure to
BPA and implantation failure.
The results suggest a positive
linear dose– response
association between urinary
BPA concentrations and
implantation failure among
women undergoing IVF
treatment.

40. The percentage of
patients with
detectable bisphenol A
(BPA) concentrations
was significantly
higher in the infertile
patients compared with
fertile subjects.

42. Ruolo dei Perturbatori
Endocrini sull’ Epidemia
dell’obesità Elobeid MA 08
• Composti Lipofilici derivati da
inquinamento ambientali, resistenti al
metabolismo, capaci di concentrarsi
nella catena alimentare
• mimano o interferiscono con l’azione
degli ormoni naturali (estrogeni,
androgeni, ormoni tiroidei, ipotalamici
e ipofisari) con vari…

44. Meccanismi d’azione ipotetici
Elobeid MA 08
•Legame con i recettori nucleari per gli estrogeni
•Antagonismo verso il recettore nucleare
•Inibizione delle aromatasi, utilizzo del glucosio,
modifica della regolazione della glicolisi, del ciclo
dell’acido tricarbossilico. Chen JQ 09
•Attivazione degli enzimi legati al citocromo P450
•Alterazione della formazione di sinapsi neuronali coinvolte
nella produzione di neurormoni del bilancio energetico
MCR.
Chen JQ 09
Alcuni studi hanno evidenziato una correlazione fra
livelli di EDC nel sangue e BMI, lipidemia, massa
grassa, PCO.
Mancano studi a provare queste ipotesi sull’uomo.

45. Ten putative contributors to the obesity epidemic.
McAllister EJ Crit Rev Food Sci Nutr. 2009
Contributing factors to the obesity epidemic:
•epigenetics,
•endocrine disruptors,
•reduction in variability of ambient temperatures,
etc...
•microorganisms,
•pharmaceutical iatrogenesis
•increasing maternal age,
•sleep debt.
With effects intrauterine
and intergenerational.

47. ABBIAMO PASSATO GLI ULTIMI
100 ANNI CERCANDO SOLUZIONI
UMANE PER RISOLVERE
PROBLEMI BATTERICI…….

51. Quesiti aperti sugli ED:
•Definire gli effetti a lungo termine
sullo sviluppo endocrino e riproduttivo
•Elaborare valori di riferimento per il
loro monitoraggio biologico
•Indagare il ruolo di fattori genetici,
stati metabolici e stili alimentari e di
vita
Gli “endocrine disrupters”
Interferenti endocrini

52. Concludendo
L’esposizione precoce
a stili di vita insani, stress e prodotti chimici
sembrano spiegare l’aumento di queste
patologie, trasmissibile alle generazioni future!!
Obiettivi Preventivo-Terapeutici
• Ridurre l’esposizione, in particolare delle donne in età fertile.
• Educare tutti al miglioramento dell’ambiente e del bilancio
calorico rendendo facili le scelte sane (l’architettura delle
scelte R Thaler).
Prima possibile!... Prima del concepimento!!

54. QUALI
STRATEGIE?

55. QUALI
STRATEGIE?

56. QUALI
STRATEGIE?