“Biotherapy Drug Circulation Regulation in the Republic of Belarus. Current Status and Long-Term Prospects” Illustrates the current norms in place in Belorussia for the marketing authorization of pharmaceutical products and the dossier requirements for biotherapeutics & biosimilars

1. Регулирование обращения
биотерапевтических препаратов в
Республике Беларусь. Текущий статус и
долгосрочные перспективы
http://www.rceth.by/
Наджарян
Андриан
Викторович
к.м.н., доцент

2.  Оригинальное лекарственное средство -
лекарственное средство, отличающееся от
всех ранее зарегистрированных
лекарственных средств фармакологически
активным веществом или комбинацией таких
веществ
http://www.rceth.by

3.  Генерическое лекарственное средство -
лекарственное средство, содержащее ту же
фармацевтическую субстанцию или комбинацию
фармацевтических субстанций в той же
лекарственной форме, что и оригинальное
лекарственное средство, эквивалентное
оригинальному лекарственному средству и
терапевтически взаимозаменяемое с ним
http://www.rceth.by

4. Находится на стадии
согласования
 Биотехнологическое лекарственное средство – это
лекарственные средства, полученные с использованием
биотехнологических процессов, включающих:
- технологии рекомбинантной ДНК,
- метод контролируемой экспрессии генов, кодирующих
выработку биологически активных белков,
- Метода гибрида и моноклональных антител
 Биоаналог (биосимиляр) – биотехнологическое
лекарственное средство, схожее с произведенным
впервые (оригинальным) лекарственным средством и
представленное после истечения патента на
оригинальное ЛС.
http://www.rceth.by

5. www.rceth.by
ОСНОВЫ

6. www.rceth.by
ОСНОВЫ
для лекарственного средства биотехнологического
происхождения (в том числе биоаналогов) - полную
информацию о доклиническом изучении лекарственного
средства и о проведенных клинических испытаниях
лекарственного средства в соответствии с Надлежащей
клинической практикой, если заявителем не
подтверждена идентичность первичной, вторичной и
третичной структуры биомолекулы исходному
соединению, количественных и качественных
характеристик всех сопутствующих идентифицируемых
примесей и клеточной линии, на которой получена данная
биомолекула

7. Приоритет
www.rceth.by

8. www.rceth.by
Пример: НМГ

9. Пример: НМГ

10. НМГ
Заявителем доказана:
1. Эквивалентность физико-химических свойств.
2. Эквивалентность стартового материала в химической селективности
деполимеризации, согласно маркировке продукта препарата.
3. Эквивалентность в дисахаридах элементов структуры.
4. Эквивалентность в биохимическом и биологическом испытании.
Приведено in vitro сравнение против свертывающего эффекта.
www.rceth.by

11. НМГ
Клинические исследования:
1.Сравнительное исследование
фармакокинетики/фармакодинамики препаратов на
здоровых взрослых добровольцах мужского пола в
условиях голодания.
2.Исследование биоэквивалентности двух видов НМГ на
здоровых людях
3.Сравнительное исследование при применении в качестве
профилактики тромбообразования в экстракорпоральном
кровообращении во время гемодиализа.
www.rceth.by

12. Эноксапарин
www.rceth.by

13. НМГ
www.rceth.by

14. Иммуногенность
www.rceth.by

15. Соответствие инструкции по
медицинскому применению SmPC
оригинального средства
www.rceth.by
Соответствие (идентичность) информации в инструкции по медицинскому
применению, предлагаемой для Республики Беларусь, и информации,
изложенной в инструкции по применению лекарственного средства или общей
характеристике продукта (SmPC), утвержденной уполномоченными
государственными органами страны, выдавшей сертификат фармацевтического
продукта (CPP).

16. НМГ
ВЫВОД О ВОЗМОЖНОСТИ РЕГИСТРАЦИИ:
С учетом клинических испытаний, проведенных на территории РБ,
при представлении данных по доклиническому изучению препарата
(сравнительная фармакодинамика in vivo, изучение хронической
токсичности и иммуногенности), средство возможно
зарегистрировать по единственному показанию:
Предотвращение образования тромбов в экстракорпоральном
кровообращении во время гемодиализа у пациентов старше 18-ти лет.
Вся инструкция по медицинскому применению требует
исправления с учетом одного показания к применению.
www.rceth.by

17. www.rceth.by
Вся система разработки и производства
биосимиляров
направлена на обеспечение
эквивалентности
референтному продукту
Клиника
Клиническая
иммуногенность
Фармакокинетика и
фармакодинамика
Структурные и
функциональные
характеристики
Масштабные клинич исследованияМасштабные клинич исследования
Пре-Пре-
клиническиеклинические
БиологическаяБиологическая
характеристикахарактеристика
ФизикохимическаяФизикохимическая
характеристикахарактеристика
Исследования на животных

18. www.rceth.by
Основные параметры оценки рекомбинантных
человеческих гранулоцит-
колониестимулирующих факторов (доклиника)
Фармакодинамические
исследования

Токсикологические
исследования
Сравнительные
доклинические
исследования:
Исследования in vitro:
на уровне рецепторов,
на основе
достаточного
количества
разведений для
полного описания
реакции на
концентрацию.
1. На одну повторную
дозу, продолжительность
исследования не менее 28
дней.
2. Данные о местной
переносимости, по
крайней мере, у одного
вида.
3. Токсикология
воспроизводства,
мутагенность и
канцерогенность.
Исследования in vivo: в
естественных условиях
на модели грызунов с
нейтропенией и без
нейтропении

19. www.rceth.by
Основные параметры оценки рекомбинантных
человеческих гранулоцит-
колониестимулирующих факторов (клиника)
Сравнительные
клинические
исследования:
Фармакокинетические
исследования:
основной параметр AUC
и вторичные параметры
Смакс и T1/2.

Клинические
исследования
эффективности
Профилактика
тяжелой нейтропении
после цитотоксической
химиотерапии у
однородной группы
пациентов
сопоставимые
исследования в двух
параллельных группах.
Фармакодинамические
исследования:
абсолютное число
нейтрофилов (АНК).
Должны быть
представлены
сравнительные
фармакодинамические
испытания у здоровых
добровольцев.

20. www.rceth.by
Основные параметры оценки
рекомбинантных человеческих гранулоцит-
колониестимулирующих факторов (клиника)
Клиническая безопасность
Сравнительное клиническое испытание: общее воздействие
должно соответствовать экспозиции обычного
химиотерапевтического курса лечения; общая продолжительность
наблюдения за пациентами должны быть не менее 6 месяцев.
Число пациентов, должны быть достаточными для оценки
негативного влияния, в том числе боли в костях и лабораторных
отклонений. Данные по иммуногенности должны быть собраны в
соответствии с принципами, изложенными в соответствующих
руководствах (срок 12 месяцев)

21. www.rceth.by
ОСНОВЫ: регистрация
препарата «Х»
Код АТС L03AA02 filgrastim, выставленный заявителем код соответствует
принятому коду по международному непатентованному названию:
[1]
http://www.whocc.no/atcddd/

22. www.rceth.by
ОСНОВЫ: регистрация
препарата «Х»
4.1. Доклинические исследования
Перед началом клинической разработки, доклинические исследованиях должны быть выполнены. Эти исследования должны иметь сравнительный характер и
должны быть разработаны для определения различий в фармако-токсикологических ответах между схожими биологическими лекарственными средствами и
ссылки на опыт применения оригинального лекарственного средства не подходят
Фармакодинамические исследования
Исследования in vitro:
На уровне рецепторов, сопоставимость результатов испытаний должна быть продемонстрирована. Очень важно, чтобы тесты, используемые для сопоставимости
имели соответствующую чувствительность, чтобы обнаружить различия, и что эксперименты должны быть на основе достаточного количества разведений для
полного описания реакции на концентрацию.
Исследования in vivo:
В естественных условиях на модели грызунов с нейтропенией и без нейтропении должны быть использованы для сравнения фармакодинамических эффектов
тестирования.
Токсикологические исследования
Данные по исследованию токсичности, по крайней мере, на одну повторную дозу в соответствующих должны быть предоставлены. Продолжительность
исследования должна быть не менее 28 дней. Исследование должно проводиться в соответствии с требованиями "Руководством по Токсичность повторной дозы"
(CPMP/SWP/1042/99) и включают в себя (I) фармакодинамические измерения и (II) соответствующие токсикокинетические измерения в соответствии с
"Руководством по Токсикокинетика: Руководство для оценки системной экспозиции в токсикологических исследованиях "(CPMP/ICH/384/95). В этом контексте
особое внимание следует сделать на исследование иммунного ответа на продукты.
Данные о местной терпимости, по крайней мере, у одного вида должна быть предоставлены в соответствии с "Примечание для Руководство для Неклинические
локального тестирования толерантности лекарственных средств "(CPMP/SWP/2145/00).
Фармакология безопасности, воспроизводства токсикологии, мутагенности и канцерогенности исследования не рутинных требований к не-клиническим
испытаниям подобных биологических лекарственных средств, содержащих рекомбинантный Г-КСФ в качестве активного вещества.

23. www.rceth.by
ОСНОВЫ: регистрация
препарата «Х»

24. www.rceth.by
ОСНОВЫ
Замечания:
Представленный проект инструкции не соответствует SmPC
референтного средства.
Следующие разделы инструкции необходимо привести в соответствие с
SmPC оригинального средства:
- «меры предосторожности» (WARNINGS и PRECAUTIONS). ОБЯЗАТЕЛЬНО:
внести информацию в том же формате, что и оригинатора про разрыв
селезенки:
- ввести в инструкцию разделы «применение при беременности и в
период грудного кормления» «применение в педиатрии» и «применение в
гериатрии, « в которых изложить информацию из аналогичных разделов
SmPC на нейпоген.
- разделы «побочные эффекты», «передозировка» и «способ применения и дозы» -
привести в соответствие.

25. www.rceth.by
ОСНОВЫ

26. www.rceth.by
Общее количество биосимиляров на
рынке Республики Беларусь

27. www.rceth.by