2. Госпитальный рынок
Топ-10 ведущих АТС групп (данные первых 6 мес. 2013 года)
14
12
10
8
6
4
2
0
AIPM - Remedium Market Bulletin
Источник информации – IMS Health
3. Дженерики: тенденции
Общие сведения по группе J1
Большая часть системных антибиотиков на современном
российском фармрынке являются дженериками
В общемировом масштабе доля дженериков , входящих в
группу J1, составляет порядка 30%, и эта доля будет
неуклонно расти
По объему потребления дженериков стран БРИК Россия
занимает 3 место в после Китая и Бразилии
Данные IMS Health
5. Дженерики: определение
ВОЗ дает следующее определение дженерикам
это воспроизведенные лекарственные
средства,
взаимозаменяемые с их патентованными
аналогами, введенные (продающиеся) на рынок после
истечения сроков патентной защиты на соответствующий
защищенный патентом препарат
обязательные условия:
производство препаратов-дженериков в строгом
соответствии с существующими стандартами качества
Мешковский А. П. Рекомендации ВОЗ в области определения эквивалентности ... Фарматека, 1996. 3. С. 3-7.
FDA CDER Office of Generic Drugs — further U.S. information on bioequivalence testing and generic drugs.
6. Дженерики: законодательство РФ (1)
Есть ли в законе ФЗ-61 определение «дженерик»?
Статья 4. Основные понятия, используемые в настоящем
Федеральном законе:
п. 12 - воспроизведенное лекарственное средство лекарственное средство, содержащее такую же
фармацевтическую субстанцию или комбинацию таких же
фармацевтических субстанций в такой же лекарственной
форме, что и оригинальное лекарственное средство, и
поступившее в обращение после поступления в обращение
оригинального лекарственного средства
Федеральный Закон №61 от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств»
7. Актуальность дженериков
Дженерики дешевле
оригинальных препаратов.
Локальное производство
позволяет избежать роста
цен, привязанных к курсам валют
Использование дженериков
имеет большое медикосоциальное
значение, поскольку делает
качест-венное лечение
доступным
Современные высококачественные дженерики обладают теми же
характеристиками по
качеству, эффективности и
безопасности, что и оригинальные
лекарства
8. Дженерики: хорошо, когда в меру
Почему нужно знать свойства дженериков?
В РФ сложилась уникальная ситуация с количеством
воспроизведѐнных ЛС, имеющих один МНН
МНН цефазолин
– 39 зарегистрированных ЛС
МНН цефтриаксон
– 76 зарегистрированных ЛС
МНН цефтазидим
– 34 зарегистрированных ЛС
МНН цефазолин
– 43 зарегистрированных ЛС
МНН меропенем
– 18 зарегистрированных ЛС
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств
9. Дженерики: хорошо, когда в меру
… много копий одного и того же препарата
рыночная конкуренция среди 100 копий одного и того
же препарата невозможна; это «болото фармацевтического рынка» - низкая цена означает высокую
прибыль, механизмы маркетинга здесь не действуют
… и все они разные
«СРАВНЕНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО КАЧЕСТВА
ГЕНЕРИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ЦЕФТРИАКСОНА» (П.А.
Ламберт, Б.Р. Конвей) - одна из основополагаю-щих
работ, показавшая «темную сторону» дешевых
дженериков
10. Качество дженериков
Существуют ли методы оценки качества ЛС?
Для лекарственных препаратов качество является
важнейшим критерием
Потребитель при определении качества должен провести
сравнение оцениваемого продукта с аналогичными по
назначению продуктами на предмет сопоставления
компонент качества
Когда речь идет о лекарственных препаратахдженериках, объективное сравнение
затруднительно
11. Качество дженериков
Чрезвычайная актуальность проблемы качества ЛС
Россия в настоящее время, по данным международных
экспертов, занимает второе после Китая место по
распространению некачественных лекарственных
препаратов
По данным МВД РФ, оборот фальсифицированной
продукции достигает 12 процентов. Причем, ежегодный
объем продаж поддельных лекарств, по оценкам
экспертов, составляет 200-300 миллионов долларов
Данные с Веб-портала antibiotic.ru
12. Качество дженериков
Существуют ли методы оценки качества ЛС?
Оценка субстанций
Изучение эквивалентности
Изучение Инструкции по медицинскому применению (ИМП)
Требования к производителю (соблюдение стандартов
производства лекарств)
13. Качество дженериков
Оценка API, или активных фармацевтических субстанций
НЕВОЗМОЖНО ПРИМЕНИТЬ, ТАК КАК
В РФ нет практики указания производителя API в
Инструкции по медицинскому применению готовой
лекарственной формы, на материалах первичной/ вторичной
упаковки
14. Качество дженериков
Оценка API, или активных фармацевтических субстанций
Контроль качества API в Евросоюзе:
- регуляторные органы (The European Agency for Evaluation
of Medicinal Products)
- потребители (фармкомпании) путем входного контроля
сырья и аудита производителей
Ни один препарат не будет зарегистрирован, если компания не
предоставит мастер-файла субстанции (Active Substance Master
File, ASMF); полная информация о производстве субстанции в
составе регистрационного досье готовых лекарственных форм
является обязательной
15. Качество дженериков
Оценка API, или активных фармацевтических субстанций
В Евросоюзе и США указание производителя API как для
оригинаторов, так и для дженериков является
предпочтительным (первичная/вторичная упаковка, ИМП)
На готовых лекарственных формах
многие производители дженериков
указывают производителя АРI;
на рисунке – этикетка первичной
упаковки продукции TEVA; сама продукция изготовлена в Индии фирмой Cipla
16. Качество дженериков
Эквивалентность - Определение
Биоэквивалентность (БЭ) – отсутствие значимых различий
в скорости и полноте, с которым действующее вещество
или активная структура в фармацевтически эквивалентных
или фармацевтически альтернативных продуктах
становится доступной в точке приложения ЛС при ведении
в одинаково молярной дозе и при сходных условиях…
Guidance for Industry: Bioavailability and Bioequivalence – general consideration. FDA; 2004.
Ю.Б.Белоусов, В.С.Моисеев и др. Клиническая фармакология и фармакотерапияю М.: Универсум, 1993.
17. Дженерики: эквивалентность
Когда нужно определять биоэквивалентность?
Биоэквивалентность = Биодоступность
Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных
препаратов. М., МЗ РФ, 2001.- 24 c.
18. Дженерики: эквивалентность
Когда нужно определять биоэквивалентность?
В/м или в/в введение
Концентрации в сыворотке
Концентрации в тканях
Метаболизм
Элиминация
Попадание ЛС в системный
кровоток
Терапевтический эффект
Guidance for Industry: Bioavailability and Bioequivalence – general consideration. FDA; 2004.
Ю.Б.Белоусов, В.С.Моисеев и др. Клиническая фармакология и фармакотерапияю М.: Универсум, 1993.
19. Дженерики: эквивалентность
Когда нужно определять биоэквивалентность?
Основной показатель сравнительной оценки
парентеральных дженериков – терапевтическая
эквивалентность с оригинальным препаратом, полученная
в сравнительных клинических исследованиях (КИ)
=
Guidance for Industry Bioequivalence Recommendations for Specific Products. U.S. Department of Health and Human Services Food and
Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). June 2010. Available on:
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatory- Information/Guidances/ucm072872.pdf
23. Дженерики: эквивалентность
Известные исследования ТЭ в России
Сравнительная эффективность генериков азитромицина при
внебольничной пневмонии у взрослых (клинические и
фармакоэкономические аспекты), Волгоград, 2004
Сравнительное клинико-лабораторное изучение
эффективности и переносимости лекарственного препарата
Сульперацеф (АБОЛмед). НИИХ им. Вишневского, Москва, 2006
Клиническая, микробиологическая и фармакоэкономи-ческая
характеристика антибиотиков производства «АБОЛмед» при
лечении нозокомиальных инфекций. НИИ СП им.
Склифосовского, Москва, 2006
24. Дженерики: эквивалентность
Аналитические исследования антибиотиков «АБОЛмед»
ФГУ "Центр контроля
качества лекарственных
средств и медицинских
измерений" УД Президента
РФ подтвердил
соответствие всех образцов
продукции фармакопейным
стандартам качества
25. Дженерики: эквивалентность
Аналитические исследования меропенемов
Исследование, проведенное в НИИ АХ
(г. Смоленск) выявило значительные
превышения содержания
нерастворимых частиц в препарате
Меропенем-Спенсер, что может
рассматриваться как несоответствие
требованиям нормативной
документации (свидетельство
сомнительного качества препарата)
26. Качество дженериков
ИМП как визитная карточка препарата
Инструкция по применению лекарственного препарата официальный документ, содержащий информацию для
специалистов о лекарственном препарате, необходимую и
достаточную для его эффективного и безопасного
медицинского применения
Отраслевой стандарт 91500.05.0002-2001 "Государственный информационный стандарт лекарственного средства.
Основные положения"
27. Качество дженериков
Где найти ИМП?
Вкладыш в упаковку с лекарственным препаратом
Сайт Государственного реестра лекарственных средств
28. Качество дженериков
Различия в фармакодинамике
Цефепим – ЦС-IV, высокоактивный в отношении PR
пневмококков, превосходящий по активности ЦС-III в
отношении грам(-) бактерий, в т.ч. P.aeruginosa
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Цефепим пр-ва ЗАО «Фирма «ЛЕККО»», Россия
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Цефепим-Джодас пр-ва Джодас Экспоим, Индия
29. Качество дженериков
Различия в фармакодинамике
Азтреонам – антибиотик-монобактам, высокоактивный в
отношении устойчивых к аминогликозидам грам(-)
бактериям
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Азнам Дж пр-ва Джодас Экспоим, Индия
30. Качество дженериков
Различия в противопоказаниях
Цефотаксим – самый используемый ЦС-III в условиях
стационаров у взрослых и детей
Согласно данным ИМП, этот цефотаксим
НЕЛЬЗЯ применять у больных с СН и
внутрисердечными блокадами.
Значит, отрицательную динамику с
статусе больного всегда можно связать
с применением цефотаксима и
расценить это как ятрогению
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Цефотаксим Дж пр-ва «Джодас Экспоим», Индия
31. Качество дженериков
Различия в противопоказаниях
Цефотаксим – препарат выбора для лечения инфекций
самых различных локализаций у детей
Большинство ЛС, имеющих МНН
Цефотаксим, зарегистрированных в РФ, НЕЛЬЗЯ вводить
внутримышечно детям до 2,5 лет
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Цефотаксим пр-ва ЗАО «Фирма «ЛЕККО»», Россия
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Цефосин пр-ва ОАО «Синтез"
32. Качество дженериков
Различия в противопоказаниях
Цефотаксим – препарат выбора для лечения
инфекций, начиная с периода новорожденности
Немало также ЛС, имеющих МНН Цефотаксим и
зарегистрированных в РФ, которые ПРОТИВОПОКАЗАНЫ
детям до 2,5 лет !!!
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Цефотаксим пр-ва ОАО «Красфарма», Россия
33. Качество дженериков
Различия в противопоказаниях
Цефотаксим – препарат выбора для лечения хирургических
инфекций
В РФ зарегистрированы цефотаксимы, которые
ПРОТИВОПОКАЗАНЫ при наличии кровотечений в анамнезе
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Цефотаксим-ЛЕКСВМ® пр-ва ООО "ПРОТЕК-СВМ", Россия
34. Качество дженериков
Различия, у кого применять «с осторожностью»
Цефуроксим – препарат выбора для периоперационной
антибиотикопрофилактики
Большинство дженериков с МНН
Цефуроксим, зарегистрированные в РФ, должны
применяться «при кровотечениях» под тщательным
врачебным контролем
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Цефуроксим пр-ва ОАО «Биосинтез", Россия
35. Качество дженериков
Различия, у кого применять «с осторожностью»
Цефтазидим – важнейший цефалоспорин для лечения
грам(-) инфекций у детей и взрослых
Большинство дженериков с МНН
Цефтазидим, зарегистрированные в РФ, должны применяться
«при кровотечениях в анамнезе» под тщательным врачебным
контролем
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Цефтазидим-Джодас пр-ва Джодас Экспоим, Индия
36. Качество дженериков
Различия, у кого применять «с осторожностью»
Цефалоспорины – одни из наиболее безопасных
ЛС, применяемых в условиях стационара
Большинство дженериков
цефалоспоринов, зарегистрированные в РФ, должны
применяться «при заболеваниях ЖКТ, в т.ч. в анамнезе» под
тщательным врачебным контролем
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Мовизар пр-ва Юкеа Фармасьютикал Групп Ко.Лтд, Китай
37. Качество дженериков
Что означает «применять с осторожностью»
Применение препаратов сопровождается более высоким
риском развития осложнений, связанных с лекарственной
терапией
Для исключение таких состояний (заболеваний) требует
дополнительной нагрузка на пациента в виде инвазивных
манипуляций
Задержка с этиотропным антимикробным лечением
Повышается риск развития генерализованных
осложнений, вызванных инфекционным заболеванием
38. Качество дженериков
Что означает «применять с осторожностью»
Любую НЛР, развившуюся у больных, входящих в категорию
«с осторожностью», можно рассматривать как ятрогению
ВЫВОД: у пациентов, имеющих состояние
(заболевание), указанное в разделе «С осторожность», такой
препарат должен рассматриваться как глубокого резерва
и, при возможности, его следует заменить другим, более
безопасным лекарственным средством
Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., 2006
39. Качество дженериков
«Нетипичные» нежелательные лекарственные реакции
Левофлоксацин – второй по частоте
фторхинолон, используемый в клиниках, в т.ч. для лечения
тяжелых пневмоний
Некоторые дженерики с МНН
Левофлоксацин могут вызывать
«воспаление горла, стойкое
ухудшение
самочувствия, развитие тяжелых
инфекций», «неэффективность
лечения тяжелой пневмонии»
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Элефлокс пр-ва Ранбакси Лаб Лтд, Индия
40. Качество дженериков
«Нетипичные» нежелательные лекарственные реакции
Имипенем/циластатин – широко применяемый в клиниках
карбапенем, основа деэскалационной терапии тяжелых
инфекций
Некоторые дженерики с МНН Имипенем+[циластатин] могут вызвать
пигментацию зубов, языка, геморрагический колит, печеночную
недостаточность
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Циласпен пр-ва С.П.Инкомед Пвт.Лтд, Индия
41. Качество дженериков
Парадоксальные лекарственные взаимодействия
Цефотаксим, цефтазидим, цефуроксим, а также офлоксацин и
левофлоксацин не ингибируют АлДГ и не обладают
антабусоподобным действием
Многие дженерики указанных выше
препаратов, зарегистрированные в РФ, обладают
антабусоподобным действием
Сведения из Государственного реестра лекарственных средств для ЛС Цефтазидим АКОС пр-ва ОАО «Синтез», Россия
42. «Оригинальные» оригинаторы
Российский феномен: «своя» информация для оригинаторов
Разная информация в ИМП / Prescribing Information к «оригинальным»
препаратам, реализуемым в РФ и за рубежом
Инструкция к ЛС Меронем (МНН меропенем) пр-ва АстраЗенека, Великобритания
Prescribing Information о препарате Merrem/Meronem (http://www.astrazeneca.com/Medicines/Infection/Product/MerremMeronem)
43. Качество дженериков
Какие выводы можно сделать?
МНН – отнюдь не критерий взаимозаменяемости, которым
сегодня уверенно пользуются при составлении нормативноправовой базы, а также некоторые представители
фармбизнеса
При несоответствии фармпроизводств GMP конструктивное
решение вопроса о взаимозаменяемости пока невозможно
44. Качество дженериков
Какие выводы можно сделать?
Сегодня последствия замен
на основе одного только
МНН могут быть
катастрофичными
45. Дженерики: законодательство (2)
Есть ли в законе ФЗ-61 определение «взаимозаменяемость»?
Закон ФЗ-61 НЕ СОДЕРЖИТ ОПРЕДЕЛЕНИЯ О
ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
Таким образом, все заявления, что воспроизведенные
лекарственные средства, зарегистрированные в
Российской Федерации и имеющие одно
МНН, взаимозаменяемы, НЕОБОСНОВАННЫ
Федеральный Закон №61 от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств»
46. Дженерики: законодательство (3)
Есть ли в законе ФЗ-61 требования к производителю?
Глава 8, Статья 45. Производство лекарственных средств:
п. 1 - Производство лекарственных средств должно
соответствовать правилам организации производства и
контроля качества лекарственных средств, утвержденным
уполномоченным федеральным органом исполнительной
власти.
Федеральный Закон №61 от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств»
47. Взаимозаменяемость дженериков
Международные требования
Взаимозаменяемые препараты должны иметь:
- одно и тоже действующее вещество
- одну и ту же концентрацию
- аналогичные лекарственные формы
- одни и те же одобренные
показания, противопоказания, установленные НЛР
Предприятия-производители должны соблюдать условия
единых правил производства и контроля качества
лекарственных средств (GMP)
Guidelines of 7 March 2013 on Good Distribution Practice of Medicinal Products for Human Use (2013/C 68/01)
48. Взаимозаменяемость дженериков
Цена
Цена отражает качество любых товаров или услуг, в том
числе фармацевтической продукции. Опыт показывает:
экономия на лекарствах оказывает обратный эффект стоимость лечения не снижается, а, наоборот,
повышается
Tschabitscher D, Platzer P, Baumgärtel C, Müllner M. Generic drugs: quality, efficacy, safety and interchangeability. Wien Klin Wochenschr.
2008;120(3-4):63-9.
49. Взаимозаменяемость дженериков
Цена
Низкая цена и надлежащее
качество часто расходятся в
направлениях. Как правило,
низкие затраты на ЛС
«возвращаются» непредвиденными затратами на лечение НЛР,
осложнений и стоимостью
пребывания в стационаре
Tschabitscher D, Platzer P, Baumgärtel C, Müllner M. Generic drugs: quality, efficacy, safety and interchangeability. Wien Klin Wochenschr.
2008;120(3-4):63-9.
50. Взаимозаменяемость дженериков
Взаимозаменяемы, только если производятся по GMP
Качество производства
лекарственного средства
определяет эффективность и безопасность
лечения
На фото: линия по производству стерильных растворов фармацевтической компании «АБОЛмед», г. Новосибирск.
