Фрагмент лекции по гормонам щитовидной железы

1. Гормоны щитовидной железы
Биологическая химия. Лекция 4
к.мед.н., доц. Шатова Ольга Петровна
Донецк 2015

2. Строение щитовидной железы
• Фолликулярные клетки: образуют йодтиронины
(трийодтиронин - Т3 и тетрайодтиронин - Т4)
• Парафолликулярные клетки (С-клетки):
образуют кальцитонин

3. Иерархия гормональной регуляции
щитовидной железы
ТТГ
•Увеличивает потребление йода
•Усиливает синтез тиреоглобулина
•Стимулирует синтез Т3 и Т4
•Увеличивает размер и количество
тиреоидных клеток
•Активирует селен-зависимую
монодейодиназу периферических
тканей и чувствительность рецепторов
тканей к тиреоидным гормонам, тем
самым как бы «подготавливая» ткани
к воздействию тиреоидных гормонов
ТТГ → 7TMS-R:
1. Ингибирование Gi → ↑ аденилатциклазы → ↑ цАМФ
2. Активирование Gq → ↑ фосфолипазы С → И3Ф → Са2+

5. ТиреоТропныйГормон
фермент
Т4 → Т3
R Т3
•Наибольшая секреция 2-4.00
•Наименьшая 17-19.00
•↓ при нарушении сна,
беременности

6. Гормоны: ТТГ, ФСГ, ЛГ, ХГТ –
гликопротеины
α- (90-96 АК) субъединицы всех
этих гормонов ТТГ и ГТГ
идентичны
β-(112-113) субъединицы
различны по первичной
структуре и составу
углеводного компонента,
обеспечивает специфическое
связывание с рецепторами

7. Образование молекулярного йода
• Йод всасывается из ЖКТ, выводится
почками
• Транспорт йода в фолликулярные
клетки ЩЖ зависим от Na+
/I-
котнранспортной системы
• Йод, который был захвачен
окисляется в фолликулах
I-
I+
• Молекулярный йод м.б. использован в синтезе
Т3 и Т4
•МЕРКАЗОЛИЛ ингибитор тиреопероксидазы
пары йода
тиреопероксидаза

8. Эндеми́ческий зоб
увеличение щитовидной железы, связанное с
дефицитом йода в среде обитания
•В организме человека (масса тела 70 кг) содержится 12—
20 мг иода
•Суточная потребность 0,15 мг.
•Иод ядовит. Смертельная доза 3 г. Вызывает поражение
почек и сердечно-сосудистой системы.

9. Синтез йодтиронинов
Йодирование
(гемсодержащей ти-
реопероксидазой
йодируют остатки
тирозина (125) в
тиреоглобулине с
образованием моно-
и
дийодпроизводных
тирозина (МИТ,
ДИТ).
Далее этот же фермент
конденсирует
часть МИТ и ДИТ
до йодтиронинов
Около 80 % Т4 и только
20 % Т3 (в 10 раз
активнее)

10. Йодированный
тиреоглобулин
поступает в
просвет
фолликула, где
хранится в составе
коллоида
Гидролиз
тиреоглобулина
ферментами
лизосом и
высвобождение
гормонов
(угнетается Li)

11. •За сутки щитовидная железа продуцирует примерно 80-100
мкг Т4.
•Период полужизни этого соединения в крови составляет 6-7
дней.
•Ежесуточно в организме инактивируется около 10 %
секретируемого Т4.
•В плазме крови примерно:
•70 % Т4 связано с тироксинсвязывающим глобулином (ТСГ)
•15 % - с преальбумином (транстиретином)
•15 % с альбумином
Транспорт Т4 и Т3

12. Образование Т3
Дейодиназа в тканях мишенях
(печень и почки)
•Активность
данного
фермента
связана с
возрастом↑активности Na+
K+
-АТФазы → быстрое
расходование АТФ →↑катаболизм углеводов и
липидов и потребления кислорода, а также
усиление теплопродукции

13. Цитоплазматическ
ие R: транспорт
аминокислот
в клетки, участие в
ангиогенезе .
Митохондриальные
R: транспорт
АДФ в Мх и ↑
синтеза АТФ

14. Белковый обмен:
↑ транспорт аминокислот в клетки
↑ синтез дифференцировочных белков в ЦНС, гонадах, костной
ткани и обусловливает развитие этих тканей
У детей действие тиреоидных гормонов в целом анаболическое,
т.к. Т3 усиливает выделение соматолиберина, что стимулирует
секрецию СТГ
Углеводный обмен:
↑гликогенолиз
↑ гликолиз
Липидный обмен:
↑ липолиз
↑ β-окисление жирных кислот
↓стероидогенез
Нуклеиновый обмен:
↑ начальные стадии синтеза пуринов и синтеза пиримидинов
↑ синтез РНК и ДНК
↓ синтез катехоламинов, хотя в целом чувствительность тканей к
адреналину повышает

15. Эффекты токсических концентрацийТ3

16. Гипертиреоз
↑ ↑ основного обмена
↑ процессов катаболизма (поху-
дание), частичное разобщение
окислительного фосфорилиров.
Умеренная гипергликемия.
Клиническая симптоматика: тахикардия,
дистрофия миокарда, диарея, субфибрильная
температура

17. Гипофункция железы
•снижение основного обмена
•снижение температуры тела
Гипофункция в детстве -
кретинизм
•задержка роста
•непропорциональное развитие
тела
•нарушение умственного и
психического развития
Гипофункция у взрослых –
микседема
микседема
кретинизм

18. Эффекты гормонов ЩЖ
↑ основной обмен (↑ потребление О2 клетками, кроме
мозга, РЭС, гонад), ↑ теплопродукцию на холоде.
↑ эффект катехоламинов на сердце, ↑ мышечные со-
кращения и моторику ЖКТ.
↑ резорбцию кости
Стимулируют рост и клеточную
дифференцировку
Необходимы для нормального
развития ЦНС плода

19. Гипотиреоз у взрослых – микседема
(myka – слизь, oedema – отёк )
Причины:
нарушение синтеза Т4 и Т3
в ЩЖ и на периферии
(аутоиммунный тиреоидит
– наиболее частая
причина), нарушение
функции гипофиза
и/или гипоталамуса

20. Эффекты низких концентраций Т3

21. Эндемический зоб
(возникает при
дефиците йода в
воде, грунте,
воздухе)
Разрастается
соединительная ткань в
железе и она сильно
увеличивается в размере

22. Кальцитонин
 синтезитуется
парафолликулярными
С-клетками щитовидной
железы
 влияние на обмен Са и Р
- способствует переходу Са2+ из крови в кости
- угнетает реабсорбцию Р в почках (уменьшает
содержание Р в крови за счёт выделения с мочой)

23.  Повышение
кальцитонина
- гипокальциемия
- гипофосфатемия
- гиперфосфатурия
 Снижение
 кальцитонина
- гиперкальциемия
- гиперфосфатемия
- гипофосфатурия

24. ПАРАЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
Паратгормон - белок
 влияние на обмен Са и Р
- способствует переходу
Са2+ из костей в кровь
- угнетает реабсорбцию Р в
почках (уменьшает
содержание Р в крови за
счёт выделения с мочой)
- способствует всасыванию
Са в кишечнике
 Действие связано с
витамином D (образует
активную форму
витамина D в почках)

25.  Гиперфункция
(болезнь
Реклингаузена)
- гиперкальциемия
- гипофосфатемия
- гиперфосфатурия
- остеопороз
- отложение Са в тканях
 Гипофункция
- гипокальциемия
- гиперфосфатемия
- гипофосфатурия
- приступы тетании