1. ГБОУ ВПО Российский Национальный Исследовательский Медицинский
Университет имени Н.И. Пирогова Минздрава РФ
Кафедра внутренних болезней и общей физиотерапии педиатрического факультета
ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИЕ
ОСЛОЖНЕНИЯ ВАРФАРИНА
LIFE-THREATENING
COMPLICATIONS OF WARFARIN
Научные руководители: зав. кафедрой,
д.м.н. профессор Г.П. Арутюнов,
к.м.н. доцент Н.А. Былова
Докладчик: ординатор 2 года А.С. Тюхтина
Москва 2012
2. ВАРФАРИН
4-Гидрокси-3-(3-оксо-1-
фенилбутил)-2H-1-бензопиран-2-он
Антикоагулянт непрямого действия, производное
кумарина. Подавляет синтез
крови
витамин
(II, VII,
К-зависимых
факторов свертывания IX и X) и
антикоагулянтных протеинов C и S в печени
Whitlon DS, Sadowski JA, Suttie JW (1978). «Mechanism of coumarin action: significance of
vitamin K epoxide reductase inhibition». Biochemistry 17 (8): 1371–7
4. WARF (англ. WisconsinAlumni
Research Foundation) + -arin
Варфарин вначале был зарегистрирован как
яд для грызунов в США в 1948 году и сразу же стал
популярным
наиболее часто применяемый непрямой�
антикоагулянт (2 млн. назначений в год в США)
за последние 6 лет количество назначений�
увеличилось на 45%
более 20 раз с 1954 года осуществлялся�
пересмотр инструкций по его применению
Link KP (1 January 1959). «The discovery of dicumarol and its sequels».
Circulation 19 (1): 97–107
5. Гипотеза, опубликованная
в 2003 году утверждает, что
Лаврентий Берия, Никита Хрущѐв
и другие вступили в сговор с
целью использования варфарина,
чтобы отравить Иосифа Сталина
Симптомы, появившиеся у
Сталина могут вызываться
варфарином
По официальным данным
с м е р т ь в о ж д я н а с т у п и л а
вследствие
инсульта
геморрагического
Naumov, Vladimir Pavlovich; Brent, Jonathan
Stalin's last crime: the plot against the Jewish doctors,
1948–1953. — London: HarperCollins, 2003.
6. мы
тального
ПАЦИЕНТ 61 ГОДА
� угнетение сознания вплоть до
ко
� за 2 протезирования аорты и
аор клапана искусственным
протезом
� постоянно получал варфарин
в
5 мг/сут
� МНО измерял за 3 недели
до госпитализации – 3,2
дозе
� «простудился», отметил
повышение
температуры тела до 37,7 С
7.
8.
9.
10. ПАЦИЕНТКА 56 ЛЕТ
� системная красная волчанка с поражением
сердца и почек, антифосфолипидный синдром,
артериальная гипертония 3 степени, очень высокого
риска, пароксизмальная мерцательная аритмия
� недавний тромбоз правой подключичной
вены потребовал назначения пациентке за 15
дней до настоящей госпитализации пероральных
антикоагулянтов (варфарина)
� за день до госпитализации отметила четко
очерченное покраснение кожи левой молочной
железы и левой половины лица, резкая
болезненность этих областей, повышение
температуры тела до 39 С
11.
12. ВАРФАРИНОВЫЙ НЕКРОЗ
� редкое, но серьѐзное осложнение лечения
варфарином
� протеин C — врождѐнный
антикоагулянт, который как
прокоагулянтный фактор ингибирует
варфарин
� в начале лечения возможно парадоксальное
увеличение свѐртывающих свойств. Поэтому
возможно возникновение массивных тромбозов
некрозом кожи и гангреной конечностей
с
Chan YC, Valenti D, MansfieldAO, Stansby G (2000).
«Warfarin induced skin necrosis». Br J Surg 87 (3): 266–72
13.
14. ЧТО ВЛИЯЕТ НА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ
ПАЦИЕНТА К ВАРФАРИНУ?
VKORС1
Факторы Гипокоагуляция Гиперкоагуляция
� Возраст > 60 лет < 60 лет
� Пол Ж М
� Заболевания печени !
� Заболевания
щитовидной железы
Гипертиреоз Гипотиреоз
� Заболевания почек ХПН
� Ранний послеопе-
рационный период
!
� Генетика Медленные аллели
CYP2C9*2
CYP2C9*3
генотип АА
Генотип GG,
повышение
экспрессии гена,
кодирующего
15. РИВАРОКСАБАН (RIVAROXABAN,
XARELTO) – ИНГИБИТОР Ха
Для таблеток 10 мГ:
Профилактика венозной тромбоэмболии у взрослых больных,
подвергающихся протезированию тазобедренного или коленного
Для таблеток 15 мГ и 20 мГ:
сустава
Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых больных
с фибрилляцией предсердий неклапанной природы при
или более факторов риска, к которым относятся:
наличии одного
застойная сердечная недостаточность;
гипертензия;
возраст 75 лет и старше;
сахарный диабет;
наличие в анамнезе инсульта или ТИА;
Лечение тромбоза глубоких вен у взрослых больных и профилактика
его рецидивов и легочной эмболии вследствие острого тромбоза
глубоких вен
16. ДАБИГАТРАН DABIGATRAN
Прямой конкурентный ингибитор тромбина
Ингибирует как свободный, так
и находящийся в составе вещества тромба тромбин,
а так же индуцируемую тромбином агрегацию
тромбоцитов
Pradaxa (дабигатрана этексилат) утвержден FDA20
октября 2010 г. для профилактики инсультов
и тромбообразования у больных с нарушениями
ритма сердца (фибрилляцией предсердий)
