Επικαιροποίηση των Οδηγιών Χορήγησης PALIVIZUMAB

1. 1
ΕΠΙΚΑΙΡΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ
PALIVIZUMAB ΓΙΑ ΠΡΟΦΥΛΑΞΗ ΑΠΟ ΤΙΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΑΠΟ
ΤΟΝ ΑΝΑΠΝΕΥΣΤΙΚΟΥ ΣΥΓΚΥΤΙΟΥ ΙΟ.
ΓΕΩΡΓΙΟΣ ΜΗΤΣΙΑΚΟΣ, ΦΑΝΗ ΑΝΑΤΟΛΙΤΟΥ, ΣΤΑΥΡΟΥΛΑ ΓΑΒΡΙΛΗ,
ΙΩΑΝΝΗΣ ΚΑΠΕΤΑΝΑΚΗΣ, ΑΝΤΩΝΙΑ ΧΑΡΙΤΟΥ.
Ο ιός του αναπνευστικού συγκυτίου [respiratory syncytial virus (RSV)] προκαλεί οξεία
λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος σε ασθενείς όλων των ηλικιών και
είναι μια από τις πιο συχνές παθήσεις της παιδικής ηλικίας. Τα περισσότερα παιδιά
μολύνονται κατά τη διάρκεια του πρώτου χρόνου ζωής τους, με σχεδόν όλα τα παιδιά
να έχουν μολυνθεί τουλάχιστον μια φορά μέχρι το τέλος του δεύτερου χρόνου ζωής
τους. Ο RSV αποτελεί το συχνότερο αίτιο λοίμωξης του αναπνευστικού συστήματος
σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 2 ετών. Λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού
συστήματος - βρογχιολίτιδα εκδηλώνεται στη μειοψηφία των ασθενών, και είναι
συχνότερη κατά την πρώτη προσβολή από το ιό. H βρογχιολίτιδα, στα παιδιά ηλικίας
κάτω των 12 μηνών, αποτελεί τη συχνότερη αιτία εισαγωγής στο νοσοκομείο και η
μέγιστη επίπτωσή της παρατηρείται στο 2ο
μήνα ζωής1
. Επιπρόσθετα, στις
αναπτυγμένες χώρες η βρογχιολίτιδα εξακολουθεί να αποτελεί σημαντική αιτία
θανάτου στα παιδιά (4.500 θάνατοι/έτος)2
. Οι παράγοντες κινδύνου που αυξάνουν την
πιθανότητα σοβαρής νόσησης του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος από τον
RSV είναι η προωρότητα, η βρογχοπνευμονική δυσπλασία, η κυανωτική ή/και η
επιπλεγμένη συγγενής καρδιοπάθεια, καταστάσεις που προκαλούν πνευμονική
υπέρταση και οι συγγενείς παθήσεις των πνευμόνων3-5
. Η βρογχιολίτιδα από τον RSV
είναι μία από τις πιο κοινές αιτίες νοσηλείας βρεφών κατά τη διάρκεια του χειμώνα και
σχετίζεται με αξιοσημείωτο κοινωνικοοικονομικό αντίκτυπο. Στην Ελλάδα ο RSV
αποτελεί το συχνότερο αίτιο βρογχιολίτιδας (61%) σε παιδιά κάτω του ενός έτους, για
την αντιμετώπιση της οποίας απαιτήθηκε νοσηλεία. Για τη χώρα μας η επιδημική
περίοδος του ιού είναι από το τέλος του Φθινοπώρου μέχρι και τις αρχές της Ανοίξεως
(Νοέμβριος – Μάρτιος)6
. Δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για τη λοίμωξη από
RSV, επομένως η αντιμετώπισή της συμπεριλαμβάνει κυρίως υποστηρικτικά μέτρα και
είναι συμπτωματική7
. Επιπρόσθετα, η βρογχιολίτιδα από RSV μπορεί να συσχετίζεται
με βραχυπρόθεσμες ή/και μακροπρόθεσμες επιπλοκές που περιλαμβάνουν τον

2. 2
υποτροπιάζοντα συριγμό, την αντιδραστική νόσο των πνευμόνων και διαταραχές στην
πνευμονική λειτουργία. Λόγω του αυξημένου κινδύνου για σοβαρή λοίμωξη του
κατώτερου αναπνευστικού συστήματος οι περισσότερες ομάδες υψηλού κινδύνου
συστήνεται να λαμβάνουν ανοσοπροφύλαξη έναντι του RSV ώστε να αποτραπεί η
λοίμωξη από τον ιό8-11
.
Ιός του αναπνευστικού συγκυτίου [respiratory syncytial virus (RSV)]
O RSV ιός απομονώθηκε πρώτη φορά το 1956, αποτελείται από αρνητικής
πολικότητας μονόκλωνο RNA σε ελικοειδές νουκλεοκαψίδιο περιβαλλόμενο από
πολυμορφικό περίβλημα και ανήκει στο γένος Pneumovirus της οικογένειας των
Paramyxoviridae. Το περίβλημα περιέχει μια πρωτεΐνη σύντηξης [(F, fusion), η οποία
συμμετέχει στη σύντηξη του ιού με την κυτταρική μεμβράνη] και στερείται
νευραμινιδάσης και αιμοσυγκολλητίνης.
Ανοσοπροφύλαξη
Η ανοσοπροφύλαξη έναντι του RSV γίνεται με χορήγηση του Palivizumab, ενός
ανασυνδυασμένου εξανθρωποποιημένου μονοκλωνικού αντισώματος (lgG1κ) το
οποίο έχει παραχθεί με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA σε κύτταρα μυελώματος
ποντικού [Palivizumab (Synagis ® , Abbott Laboratories, North Chicago, IL, USA)]12
,
και στρέφεται εναντίον συγκεκριμένου επίτοπου στην Α αντιγονική θέση της
συντετηγμένης πρωτεΐνης (πρωτεΐνης F) του ιού. Τα εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό
αντίσωμα αποτελείται από ακολουθίες αντισωμάτων ανθρώπου (95%) και ποντικού
(5%)12
. Το Palivizumab δρα αναστέλλοντας και εξουδετερώνοντας τη λειτουργία της
συντετηγμένης πρωτεΐνης F, εμποδίζοντας την αντιγραφή του ιού. Ο χρόνος ημίσειας
ζωής του κυμαίνεται από 17 – 26,8 ημέρες13,14
. Χορηγείται ενδομυϊκά σε δόση 15
mg/Kg μία φορά το μήνα την περίοδο έξαρσης της νόσου, για 5 δόσεις.
Η Ελληνική Νεογνολογική Εταιρεία προβαίνει σε επικαιροποίηση των κριτηρίων15
χορήγησης του Palivizumab για προφύλαξη από τον RSV βασιζόμενη στις πλέον
πρόσφατες επιστημονικές θέσεις.
1. Ανοσοπροφύλαξη σε πρόωρα νεογνά χωρίς βρογχοπνευμονική
δυσπλασία και χωρίς συγγενή καρδιοπάθεια.
Γενικά τα πρόωρα νεογνά βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης σοβαρής
λοίμωξης του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος από τον RSV.

3. 3
To Palivizumab, αποδείχτηκε αποτελεσματικό και ασφαλές για πρόωρα βρέφη με ΗΚ
≤ 35 εβδ., με βρογχοπνευμονική δυσπλασία και με συγγενή καρδιοπάθεια16,17
. Στα
πρόωρα νεογνά χωρίς ΒΠΔ και με HΚ ≤ 35 εβδομάδων η προφύλαξη από τον RSV
έχει αποδειχθεί ότι ελαττώνει κατά 78% την πιθανότητα σοβαρής νόσησης από τον ιό.
Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε 80% αποτελεσματικότητα της RSV προφύλαξης
στα πρόωρα βρέφη 32-35 εβδ. ΗΚ16
. Σε πολλές χώρες η RSV ανοσοπροφύλαξη δε
χορηγείται στα οριακά πρόωρα των 33- 35 εβδ. ΗΚ όχι λόγω της μη
αποτελεσματικότητας του στις συγκεκριμένες ηλικίες αλλά λόγω του ιδιαίτερα υψηλού
κόστους στις συγκριμένες χώρες (μεταξύ αυτών και οι ΗΠΑ) σε σύγκριση με την
Ελλάδα18
. Επιπλέον, στις πρόσφατες τροποποιημένες κατευθυντήριες οδηγίες από την
Αμερικάνικη Ακαδημία Παιδιατρικής προσδιορίζεται ότι η προφύλαξη με palivizumab
πρέπει να καλύπτει μόνο τα βρέφη με ηλικία κύησης μικρότερης των 29 εβδομάδων
και 0 ημερών και ηλικίας ≤ 12 μηνών κατά την έναρξη της επιδημικής περιόδου του
RSV11
. Το γεγονός όμως ότι η χορήγηση του είναι εξαιρετικά αποτελεσματική σε
ηλικίες κύησης 32 – 35 εβδομάδων σε συνδυασμό με το υψηλό κόστος της
ανοσοπροφύλαξης έναντι του RSV επιτάσσει την ανάγκη να εφαρμόζονται επιλεκτικά
οι θεραπείες αυτές μόνο σε βρέφη που έχουν χαρακτηριστεί ως υψηλού κινδύνου για
εκδήλωση σοβαρή μορφής της νόσου. Το κόστος μπορεί να μειωθεί με την στόχευση
της RSV ανοσοπροφύλαξης στα οριακά πρόωρα των 33–35 εβδ. ΗΚ που έχουν
πρόσθετους παράγοντες κινδύνου19
. Σε πρόσφατη μελέτη αναφέρεται ότι τα νεογνά με
διάρκεια κύησης 33 – 34 εβδομάδες έχουν διπλάσιο κίνδυνο να νοσηλευτούν εξαιτίας
της βρογχιολίτιδας σε σύγκριση με τα τελειόμηνα νεογνά20
, επιβεβαιώνοντας
αποτελέσματα παλαιότερων μελετών4,21,22
. Έχουν περιγραφεί αρκετοί περιβαλλοντικοί
και κλινικοί παράγοντες κινδύνου που συνδράμουν στην αυξημένη πιθανότητα για
σοβαρή νόσηση από RSV στα πρόωρα νεογνά με ΔΚ 32 - 35 εβδομάδων. Το άρρεν
φύλο, η χορήγηση επιφανειοδραστικού παράγοντα, η παρουσία αδερφών ηλικίας <
10 ετών, η συμμετοχή στον παιδικό σταθμό, και γέννηση κοντά ή κατά τη διάρκεια
της ενδημικής εποχής έχουν περιγραφεί ως ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για
εκδήλωση σοβαρή μορφής της RSV λοίμωξης9,23-28
.
Με βάση όλα τα παραπάνω η χορήγηση του Palivizumab συστήνεται σε βρέφη με:
I. ΔΚ ≤ 28 εβδομάδων και 6 ημερών ηλικίας ≤ 12 μηνών στην έναρξη της
επιδημικής περιόδου του RSV.
II. ΔΚ 29 εβδομάδων και 0 ημέρων – 31 εβδομάδων και 6 ημερών και ηλικία ≤ 6
μηνών στην έναρξη της επιδημικής περιόδου του RSV.

4. 4
III. ΔΚ 32 εβδομάδων και 0 ημέρων – 34 εβδομάδων και 6 ημερών και ηλικία ≤ 6
μηνών στην έναρξη της επιδημικής περιόδου του RSV και βρίσκονται σε
αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης σοβαρής μορφής της νόσου (παρουσία δύο ή και
περισσότερων παραγόντων κινδύνου) .
και δεν συστήνεται η χορήγησή του σε κανένα πρόωρο νεογνό μετά το 1ο
έτος ζωής χωρίς
βρογχοπνευμονική δυσπλασία ή χωρίς συγγενή καρδιοπάθεια.
2. Ανοσοπροφύλαξη σε νεογνά με βρογχοπνευμονική δυσπλασία
Η βρογχοπνευμονική δυσπλασία (ΒΠΔ) αποτελεί κλινική διάγνωση που ορίζεται από
την ανάγκη χορήγησης οξυγόνου για τουλάχιστον τις πρώτες 28 ημέρες ζωής και η
βαρύτητα της καθορίζεται από το μέγεθος της υποστήριξης του αναπνευστικού στην
ηλικία των 36 εβδομάδων κύησης και συνοδεύεται από χαρακτηριστικά ακτινογραφικά
ευρήματα. Περίπου το 50% των νεογνών με διάρκεια κύησης 24-26 εβδομάδες
χρειάζονται οξυγόνο στην 36η
εβδομάδα.
Τα βρέφη με ΒΠΔ διαδράμουν πολύ βαρύτερα τη λοίμωξη από τον RSV και μάλιστα
είναι σε αυξημένο κίνδυνο για νοσηλεία σε μονάδα εντατικής θεραπείας. Υπάρχουν
πολλές αναφορές για την αναγκαιότητα ανοσοπροφύλαξης των νεογνών με ΒΠΔ
καθώς επίσης παρατηρείται και καθολική σχεδόν ομοφωνία από τις Επιστημονικές
εταιρείες για προφυλακτική χορήγηση του Palivizumab σε αυτή την ομάδα των
βρεφών.
Η χορήγηση του Palivizumab συστήνεται σε βρέφη με:
I. ΒΠΔ και ΔΚ ≤ 32 εβδομάδων και 0 ημερών, ηλικίας ≤ 12 μηνών στην έναρξη
της επιδημικής περιόδου του RSV.
II. Κατά το 2ο έτος ζωής τους με ΒΠΔ και ΔΚ ≤ 32 εβδομάδων και 0 ημερών
που συνεχίζουν τη θεραπεία για την αντιμετώπιση της ΒΠΔ (χορήγηση
κορτικοειδών ή διουρητικών ή χορήγηση οξυγόνου) τους τελευταίους 6 μήνες
πριν την έναρξη της επιδημικής περιόδου του RSV.
3. Ανοσοπροφύλαξη σε νεογνά με αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή
καρδιοπάθεια

5. 5
Τα βρέφη με συγγενή καρδιοπάθεια βρίσκονται σε αυξημένο κίνδυνο σοβαρής RSV
λοίμωξης του κατωτέρου αναπνευστικού συστήματος [1982], με αυξημένη συχνότητα
νοσηλείας, παρατεταμένης παραμονής στο νοσοκομείο, νισηλεία σε μονάδα
αυξημένης θεραπείας, μηχανικής υποστήριξης της αναπνοής και χορήγησης οξυγόνου
σε σύγκριση με υγιή βρέφη29,30
. Η χορήγηση Palivizumab κατά το πρώτο έτος ζωής
των βρεφών με αιμοδυναμικά συγγενή καρδιοπάθεια (ΑΣΚ) αποδείχτηκε ότι είναι
ασφαλής και αποτελεσματική.
Η χορήγηση του Palivizumab συστήνεται σε βρέφη με:
I. Αιμοδυναμικά Σημαντική Συγγενή Καρδιοπάθεια, ηλικίας ≤ 12 μηνών
στην έναρξη της επιδημικής περιόδου του RSV (μη κυανωτική συγγενή
καρδιοπάθεια που χρήζει φαρμακευτικής αγωγής για την αντιμετώπιση
της καρδιακής ανεπάρκειας και βρίσκεται σε αναμονή χειρουργικής
αποκατάστασης της νόσου).
II. Σοβαρή ή μέτρια πνευμονική υπέρταση, ηλικίας ≤ 12 μηνών στην έναρξη
της επιδημικής περιόδου του RSV.
III. Μετά από χειρουργική αποκατάσταση της καρδιοπάθειας τα οποία
συνεχίζουν τη θεραπεία για την αντιμετώπιση της καρδιακής
ανεπάρκειας.
IV. Κυανωτική καρδιοπάθεια πριν τη χειρουργική αποκατάσταση ή μετά από
παρηγορητική διαδικασία και έπειτα από παιδοκαρδιολογική ένδειξη
βασιζόμενη στο αιμοδυναμικό status του ασθενούς.
V. Συμφορητική καρδιομυοπάθεια υπό φαρμακευτική αγωγή, ηλικίας ≤ 12
μηνών στην έναρξη της επιδημικής περιόδου του RSV.
Αμέσως μετά τη χειρουργική αποκατάσταση συστήνεται να χορηγείται επιπλέον δόση στα
νεογνά που υποβλήθηκαν σε εξωσωματική οξυγόνωση με μεμβράνη (Extracorporeal
membrane oxygenation – ECMO).
Επιπλέον, βρέφη ή/και παιδιά ηλικίας μέχρι 2 ετών που βρίσκονται στη λίστα αναμονής
για μεταμόσχευση καρδιάς συστήνεται να λαμβάνουν ανοσοπροφύλαξη έναντι του RSV.
4. Ανοσοπροφύλαξη σε βρέφη με άλλες παθήσεις

6. 6
Ανατομικές ανωμαλίες των πνευμόνων: Συστήνεται η χορήγηση ανοσοπροφύλαξης
έναντι του RSV κατά τη διάρκεια του 1ου
έτους ζωής σε συγγενείς ανατομικές
ανωμαλίες του αναπνευστικού συστήματος, κυρίως των κατώτερων αεροφόρων οδών
(Συγγενείς ανωμαλίες των πνευμόνων, τραχειοοισοφαγικό συρίγγιο και
τραχειοστομία)8,11,31,32
.
Κυστική Ίνωση: Δεν συστήνεται εκτός και αν το βρέφος πάσχει από
βρογχοπνευμονική δυσπλασία ή/και διαταραχές θρέψης κατά το 1ο
έτος ζωής, ενώ κατά
το 2ο
έτος ζωής σε κάθε παιδί με σοβαρή πνευμονοπάθεια (παθολογική ακτινογραφία
πνευμόνων ή/και παθολογική αξονική τομογραφία πνευμόνων ενδεικτική σοβαρής
εμμένουσας πνευμονικής βλάβης) ή με βάρος σώματος μικρότερο της 10ης
εκατοστιαίας θέσης8,11,33,34
.
Σύνοψη των οδηγιών
Συνοπτικά συστήνεται η προφυλακτική χορήγηση Palivizumab σε βρέφη στις
παρακάτω περιπτώσεις:
I. ΔΚ ≤ 28 εβδομάδων και 0 ημερών ηλικίας ≤ 12 μηνών στην έναρξη της
επιδημικής περιόδου του RSV.
II. ΔΚ 29 εβδομάδων και 1 ημέρας – 31 εβδομάδων και 6 ημερών και ηλικία ≤ 6
μηνών στην έναρξη της επιδημικής περιόδου του RSV.
III. ΔΚ 32 εβδομάδων και 0 ημέρων – 34 εβδομάδων και 6 ημερών και ηλικία ≤ 6
μηνών στην έναρξη της επιδημικής περιόδου του RSV και βρίσκονται σε
αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης σοβαρής μορφής της νόσου (παρουσία δύο ή και
περισσότερων παραγόντων κινδύνου).
III. ΒΠΔ και ΔΚ ≤ 32 εβδομάδων και 0 ημερών, ηλικίας ≤ 12 μηνών στην έναρξη
της επιδημικής περιόδου του RSV.
IV. Κατά το 2ο έτος ζωής τους με ΒΠΔ και ΔΚ ≤ 32 εβδομάδων και 0 ημερών που
συνεχίζουν τη θεραπεία για την αντιμετώπιση της ΒΠΔ (χορήγηση
κορτικοειδών ή διουρητικών ή χορήγηση οξυγόνου) τους τελευταίους 6 μήνες
πριν την έναρξη της επιδημικής περιόδου του RSV.
VI. Αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια, ηλικίας ≤ 12 μηνών στην
έναρξη της επιδημικής περιόδου του RSV (μη κυανωτική συγγενή
καρδιοπάθεια που χρήζει φαρμακευτικής αγωγής για την αντιμετώπιση της

7. 7
καρδιακής ανεπάρκειας και βρίσκεται σε αναμονή χειρουργικής
αποκατάστασης της νόσου).
VII. Σοβαρή ή μέτρια πνευμονική υπέρταση, ηλικίας ≤ 12 μηνών στην έναρξη της
επιδημικής περιόδου του RSV.
VIII. Μετά από χειρουργική αποκατάσταση της καρδιοπάθειας τα οποία συνεχίζουν
τη θεραπεία για την αντιμετώπιση της καρδιακής ανεπάρκειας.
IX. Κυανωτική καρδιοπάθεια πριν τη χειρουργική αποκατάσταση ή μετά από
παρηγορητική διαδικασία και έπειτα από παιδοκαρδιολογική ένδειξη
βασιζόμενη στο αιμοδυναμικό status του ασθενούς.
X. Συμφορητική καρδιομυοπάθεια υπό φαρμακευτική αγωγή, ηλικίας ≤ 12 μηνών
στην έναρξη της επιδημικής περιόδου του RSV.

8. 8
Βιβλιογραφία
1. Hall CB, Weinberg GA, Iwane MK, Blumkin AK, Edwards KM, Staat MA, et al.
The burden of respiratory syncytial virus infection in young children. N Engl J
Med. 2009;360:588-598.
2. Nair H, Nokes DJ, Gessner BD, Dherani M, Madhi SA, Singleton RJ, et al. Global
burden of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in
young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2010;375:1545-
1555.
3. Leader S, Kohlhase K. Recent trends in severe respiratory syncytial virus (RSV)
among US infants, 1997 to 2000. J Pediatr 2003;143:S127-S132.
4. Boyce TG, Mellen BG, Mitchel EF, Wright PE, Briffin MR. Rates of
hospitalization for respiratory syncytial virus infection among children in
Medicaid. J Pediatr 2000;137:865-870.
5. Handforth J, Friedland JS, Sharland M. Basic epidemiology and immunopathology
of RSV in children. Paediatr Respir Rev 2000;1:210-214.
6. Tsolia MN, Kafetzis D, Danelatou K, Astral H, Kallergi K, Spyridis P, Karpathios
TE. Epidemiology of respiratory syncytial virus bronchiolitis in hospitalized
infants in Greece. Eur J Epidemiol. 2003;18:55-61
7. Lenney W, Boner AL, Bont L, Bush A, Carlsen KH, et al. Medicines used in
respiratory diseases only seen in children. Eur Respir J 2009;34: 531-551.
8. Bollani L, Baraldi E, Chirico G, Dotta A, Lanari M, Del Vecchio A, et al. Italian
Society of Neonatology. Revised recommendations concerning palivizumab
prophylaxis for respiratory syncytial virus (RSV). Ital J Pediatr. 2015;41:97.
9. Figueras Aloy J, Carbonell Estrany X, Comité de Estándares de la SENeo. Update
of recommendations on the use of palivizumab as prophylaxis in RSV infections.
An Pediatr (Barc). 2015;82:199.
10. Goldstein M; Merritt T.A, Phillips R, Martin G, Hall S, Yogev R et al. National
Perinatal Association 2015 Respiratory Syncytial Virus (RSV) Prevention
Guideline. NEONATOLOGY TODAY. News and Information for BC/BE
Neonatologists and Perinatologists. Volume 9 / Issue 11 November 2014.
11. American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases; American
Academy of Pediatrics Bronchiolitis Guidelines Committee. Updated guidance for
palivizumab prophylaxis among infants and young children at increased risk of
hospitalization for respiratory syncytial virus infection. Pediatrics. 2014;134:415-
420.
12. Palivizumab (Synagis ®), MedImmune, LLC. Gaithersburg; 2014.
http://www.azpicentral.com/synagis/synagis.pdf
13. Saez-Llorens X. Safety and pharmacokinetics of palivizumab therapy in children
hospitalized with respiratory syncytial virus infection. Pediatr Infect Dis J.
2004;23:707-712.
14. Subramanian KN, Weisman LE, Rhodes T, Ariagno R, Sanchez PJ, Steichen J, et
al. Safety, tolerance and pharmakinetics of a humanized monoclonal antibody to

9. 9
respiratory syncytial virus in premature infants and infants with bronchopulmonary
dysplasia. The MEDI-493 Study Group. Pediatr Infect Dis J. 1998;17:110-115.
15. Πετμεζάκη Σ. Ελληνική Νεογνολογική Εταιρεία. Εισήγηση για χορήγηση Synagis
για πρόληψη νόσου από αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV).
Παιδιατρική.2006;69:69-71.
16. Feltes TF, Cabalka AK, Meissner HC, Piazza FM, Carlin DA, et al. (2003)
Palivizumab prophylaxis reduces hospitalization due to respiratory syncytial virus
in young children with hemodynamically significant congenital heart disease. J
Pediatr 143: 532-540.
17. The IMpact-RSV study group. Palivizumab, a humanized respiratory syncytial
virus monoclonal antibody, reduces hospitalization from respiratory syncytial virus
infection in high-risk infants. Pediatrics 1998;102: 531-537.
18. Wang D, Cummins C, Bayliss S, Sandercock J, Burls A. Immunoprophylaxis
against respiratory syncytial virus (RSV) with palivizumab in children: A
systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess 2008;12:1-86.
19. Wang D, Bayliss S, Meads C. Palivizumab for immunoprophylaxis of respiratory
syncytial virus (RSV) bronchiolitis in high-risk infants and young children: a
systematic review and additional economic modelling of subgroup analyses.
Health Technol Assess 2011;15: 1-124.
20. Lanari M, Prinelli F, Adorni F, Di Santo S, Vandini S, Silvestri M, et al. And the
Study Group of Italian Society of Neonatology on Risk Factors for RSV
Hospitalization. Ital J Pediatr. 2015;41:40.
21. Figueras-Aloy J, Carbonell-Estrany X, Quero J, IRIS Study Group. Case–control
study on the risk factors linked to respiratory syncytial virus infection requiring
hospitalization in premature infants born at a gestational age of 33–35 weeks in
Spain. Pediatr Infect Dis J. 2004;23:815-820.
22. Wang EE, Law BJ, Stephens D. Pediatric Investigators Collaborative Network on
Infections in Canada (PICNIC) prospective study of risk factors and outcomes in
patients hospitalized with respiratory syncytial virus lower respiratory tract
infection. J Pediatr. 1995;126:212-219.
23. Ambrose CS. Severe RSV Disease in preterm infants born at 29 to 35 weeks’
gestation in the United States. Pediatrics. 2014;134:e1781. letter.
24. Meissner HC, Brady MT, Byngton CL, Kimberlin DW, Lieberthal AS, Maldonado
YA, et al. Authors’responses in response to the letter from Ambrose. Pediatrics.
2014;134:e1782.
25. Simões EA, Carbonell-Estrany X, Fullarton JR, Rossi GA, Barberi I, Lanari M, et
al. European risk factors’ model to predict hospitalization of premature infants born
33–35 weeks’ gestational age with respiratory syncytial virus: validation with
Italian data. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011;24:152-157.
26. Blanken MO, Koffijberg H, Nibbelke EE, Rovers MM, Bont L, Dutch RSV
Neonatal Network. Prospective validation of a prognostic model for respiratory
syncytial virus bronchiolitis in late preterm infants: a multicenter birth cohort
study. PLoS One. 2013;8:e59161. doi:10.1371/journal.pone.0059161.

10. 10
27. Lanari M, Silvestri M, Rossi GA. Respiratory syncytial virus risk factors in late
preterm infants. J Matern Fetal Neonatal Med. 2009;22:102-107.
28. Murray J, Saxena S, Sharland M. Preventing severe respiratory syncytial virus
disease: passive, active immunisation and new antivirals. Arch Dis Child.
2014;99:469-473.
29. Resch B, Michel-Behnke I. Respiratory syncytial virus infections in infants and
children with congenital heart disease: update on the evidence of prevention with
palivizumab. Curr Opin Cardiol. 2013;28:85-91.
30. Szabo SM, Gooch KL, Bibby MM, Vo PG, Mitchell I, Bradt P, et al. The risk of
mortality among young children hospitslized for severe respiratory syncytial virus
infection. Paediatr Resir Rev. 2013;13:S1-8
31. Afghani B, Ngo T. Severe respiratory syncytial virus infection in term infants with
genetic or other underlying disorders. Pediatrics. 2008;121:868-869
32. Masumoto K, Nagata K, Uesugi T, Yamada T, Kinjo T, Hikino S, et al. Risk of
respiratory syncytial virus in survivors with severe congenital diaphragmatic
hernia. Pediatr Int. 2008;50:459-463.
33. Paes B, Mitchell I, Li K, Lancot KL. Respiratory hospitalizations and respiratory
syncytial virus prophylaxis in special populations. Eur J Pediatr.2012;171:833-841
34. Winterstein AG, Eworuke E, Dandan X, Schuler P. Palivizumab
immunoprophylaxis effectiveness in children with cystic fibrosis. Pediatr
Pulmonol. 2013;48:874-884.