SlideShare a Scribd company logo

Metabolički hormoni štitnjače

•
•
Milan Taradi
Milan Taradi

Štitnjača. Štitna žlijezda, Metabolički hormoni

Education
1 of 38
Prikaz bolesnicePrikaz bolesnice Anatomija i histologijaAnatomija i histologija Metabolički hormoni štitnjačeMetabolički hormoni štitnjače prof. dr. sc. Milan Taradi Katedra za fiziologiju i imunologiju Građa tireoidnih hormonaGrađa tireoidnih hormona Regulacija sinteze i sekrecije T3/ T4 Regulacija sinteze i sekrecije T3/ T4 Sinteza T3/T4  metabolizam joda  sinteza i jodiranje tireoglobulina  reapsorpcija tireoglobulina i sekrecija T3/T4  antitireoidne tvari Sinteza T3/T4  metabolizam joda  sinteza i jodiranje tireoglobulina  reapsorpcija tireoglobulina i sekrecija T3/T4  antitireoidne tvari Metabolizam T3/T4  transport T3 i T4  metabolički putevi Metabolizam T3/T4  transport T3 i T4  metabolički putevi Fiziološki učinci  na staničnoj razini  na razini organskih sustava  na razini cijeloga organizma Fiziološki učinci  na staničnoj razini  na razini organskih sustava  na razini cijeloga organizma
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • Stari Kinezi liječe 5000. p.n.e hipotireozu sa sušenim štitnjačama ovaca. • Ime joj daje Wharton (17. st.) • Tireoidektomije su prije bile neuspješne, jer su završavale smrću zbog tetanije (usputno vađenje i paratireoidee). • 1836. King - štitnjača je endokrina žlijezda. • 1915. izoliran tiroksin. • 1953. izoliran trijodtironin. • 1963. otkriven tireokalcitonin. Povijesne bilješkePovijesne bilješke
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • Razvija se u 3. embrionalnom mjesecu iz divertikula endoderma između prvih škržnih vrećica i spušta se u vrat. • ductus thyreoglossus • akcesorne štitnajče • Sastoji se od dva lobusa i istmusa, koji teže oko 20 g. Štitnjača se nalazi ispod grkljana s obijuŠtitnjača se nalazi ispod grkljana s obiju strana dušnikastrana dušnika
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • Protok krvi je oko 100 mL/min. • Praktično važan odnos s: • dušnikom • jednjakom • karotidama • arerijama tireoideama • n. l. recurrens • paratireoideom Dobro je prokrvljenaDobro je prokrvljena
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • FOLIKULFOLIKUL - funkcionalna jedinica • kubični epitel - debljina ovisi o stimulaciji TSH 1) proizvodi tireoglobulin 2) hvatanje jodida 3) sekrecija T3/T4 • koloid - glikoprotein tireoglobulin • PARAFOLIKULARNE (C)PARAFOLIKULARNE (C) STANICESTANICE • luče tireokalcitonin Histološki je štitnjača građena od folikulaHistološki je štitnjača građena od folikula
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Tireoidni metabolički hormoni su jodirani derivati tirozinaTireoidni metabolički hormoni su jodirani derivati tirozina • TIROKSIN (T4)• TIROKSIN (T4) • TRIJODTIRONIN (T3)• TRIJODTIRONIN (T3) • T3/T4 - jodotironini -derivati tirozina • omjer molarne aktivnosti T3 : T4 = 4 : 1 • sekrecijski omjer T4 : T3 = 15 : 1 • omjer plazmatske koncentracije slobodnog T4 : T3 = 5 : 1
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Sinteza tireoidnih hormonaSinteza tireoidnih hormona • Upijanje joda - hvatanje jodidaUpijanje joda - hvatanje jodida • pumpa za jodid - koncentrira jodid protiv elektrokemijskog gradijenta (30-250x) • Oksidacija jodidaOksidacija jodida (J0 , J3 - , peroksidaza, H2O2) • OrganifikacijaOrganifikacija tireoglobulintireoglobulinaa • jodiranje tirozina na tireoglobulinu (jodaza) • Pohranjivanje jodiranoga tireoglobulina u lumenu folikulaPohranjivanje jodiranoga tireoglobulina u lumenu folikula u obliku koloidau obliku koloida • tireoglobulin - glikoprotein - 70 molekule tirozina, ali je samo 1/6 molekula ugrađeno u T3/T4 • hormonski inaktivni MIT i DIT (3/4 jodiranog tirozina) • Kondenzacija jodiranih tirozina u TKondenzacija jodiranih tirozina u T3 i Ti T4 (tironini)(tironini) • DIT + DIT = T4 • DIT + MIT = T3
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Tjedna potreba za jodom iznosi 1 mgTjedna potreba za jodom iznosi 1 mg • minimalna tjedna doza jodida neophodna za normalan rad štitnjače ≈ 1mg (50 mg/godišnje) • jodiranje kuhinjske soli NaCl : NaJ = 100 000 : 1 • samo se 1/5 jodida unese u štitnjaču, a najveći dio se izluči mokraćom dnevni unos hranom 400 µg J- 8080 µµg Jg J-- 20 µg J- 60 µg J- T3, T4 ECTECT 50 µg J- Jetra i ostala tkiva Jetra i ostala tkiva 10 µg J- stolicom390 µg J- mokraćom DNEVNI PROMET JODIDA
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA 30X -50mv peroksidazaperoksidaza TIROZINTIROZIN DITDIT CHCH2HO CHCH2HO CHCH2HO MITMIT O CHCH2 HO DIT + DITDIT + DIT T4 O CHCH2 HO MIT + DITMIT + DIT T3 PLAZMA Epitelnastanica Tireoglobulin Jodiranjem tirozina u tireoglobulinu nastajuJodiranjem tirozina u tireoglobulinu nastaju MIT, DIT, TMIT, DIT, T33 i Ti T44 • Dvije molekule jodiranog tireoglobulina se udružuju.
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA hormonahormona • Tireoglobulin se pinocitira i spaja sa lizosomima. • Tiroksin i trijodtirozin se oslobaađaju djelovanjem proteinaza. • Hormoni difundiraju u krv. • Tri četvrtine jodiranog tirozina čine MJD i DJT koji se razgrađuju dejodazom, a jod se reutilizira.
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Hipotalamus Hipofiza Regulacija sinteze i sekrecije TRegulacija sinteze i sekrecije T33 i Ti T44 • Osovina hipotalamus - hipofiza - štitnjačaOsovina hipotalamus - hipofiza - štitnjača • TRH • TSH • ostali regulatori • estrogeni (↑ TSH) • jod (↓ T3/T4 - ↑ TSH) • somatostatin (↓ TSH) • DOPA (↑ TSH) • AutoregulacijaAutoregulacija • ↑ koncentracija anorganskog jodida u štitnjači (↓ T3/T4) • ↑ koncentracija organskog jodida u štitnjači (↓ “ hvatanje J”) • Strumogene tvariStrumogene tvari • perklorat, tiocijanat (↓ “ hvatanje J”) • tiouracili (↓ “organifikaciju” J) • majnak joda (endemska guša) • višak joda
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA TRHTRH oslobađa tireotropin iz adenohipofizeoslobađa tireotropin iz adenohipofize • TRH = tripeptid-amid luči se iz eminencije medijane • aktivira fosfolipazni sustav • stvara se fosfolipaza C, oslobađa kalcij i diacil- glicerol • izlaganje hladnoći potiče lučenje TRH • aktivacija simpatikusa smanjuje lučenje TRH TRH
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Tireotropin (TSH) iz adenohipofize povećavaTireotropin (TSH) iz adenohipofize povećava sekrecijsku djelatnost štitnjačesekrecijsku djelatnost štitnjače • Prenosi se krvlju slobodan s kratkim poluvijekom. • Glikoprotein TSH povećava: • razinu cAMP u stanicama štitnjače • proteolizu tireoglobulina • otpuštanje hormona u krv već nakon pola sata • rad jodne pumpe • jodiranje tirozina • sintezu hormona • volumen žlijezde tijekon nekoliko tjedana • broj stanica žlijezde i nabiranje folikula • volumen stanica (kubične u cilindrične) • Hormoni štitnjače izravno koče izlučivanje TSH. • Razgrađuje se u bubrezima i jetri.
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA TSH djeluje preko TSH receptora i c-AMPaTSH djeluje preko TSH receptora i c-AMPa • TSH receptor je tipični receptor svojstven svim “zmijolikim” receptorima s G-proteinskom aktivnošću • 7 trans-membranskih domena • 3 unutarstanične i 3 izvanstanične petlje • dugački izvanstanični N-terminalni dio • kratki stanični C-terminalni dio • aktivira sustav c-AMPa
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Zbirni pregledZbirni pregled regulacijeregulacije lučenja štitnjačelučenja štitnjače • Od hipotalamusa do izlučivanja iz folikula.
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Antitireoidne tvari -Antitireoidne tvari - inhibiraju štitnjačuinhibiraju štitnjaču • kompetitivni inhibitori aktivnog prijenosa Jkompetitivni inhibitori aktivnog prijenosa J-- • anioni: perklorat, nitrat, • inhibitori aktivnoga prijenosa Jinhibitori aktivnoga prijenosa J-- • anion: tiocijanat (CNS - ) • prirodne antitiroidne tvari (kupus, repa) • inhibitori organifikacijeinhibitori organifikacije tireoglobulinatireoglobulina • propiltiouracil, metimidazol • JJ-- • jako povećan unos J- (>2mg/dan) privremeno koči sintezu tireoidnih hormona • jedina antitiroidna tvar koja smanjuje štitnjaču, dok ostale izazivaju gušu
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA TT33 i Ti T44 se prenose krvlju vezanise prenose krvlju vezani VEZNE BJELANČEVINEVEZNE BJELANČEVINE J J J J J J J J J J J J J J SLOBODAN 0,05% 0,5% TT44 TT33 [T[T44•TBG]•TBG] ↔↔ kkeqeq[T[T44] [TBG]] [TBG] • Vezne bjelančevineVezne bjelančevine • VRSTE • globulin koji veže tiroksin (TBG) • albumin • prealbumin • BIOLOŠKE FUNKCIJE • cirkulirajuće skladište T4 • spriječava gubljenje hormona mokraćom • čuvanje jodida • SPORO OTPUŠTANJE U STANICE • 99% je u krvi vezano • poluvijek T4 = 6 dana • poluvijek T3 = 1 dan
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • Iz štitnjače se izlučuje 93% T4 i samo 7% T3. • Plazmatski T4 potječe isključivo iz štitnjače. • 75 % plazmatskog T3 nastaje perifernom dejodacijom T4 , uglavnom u jetri i bubrezima. • U tkiva dolazi konačno dnevno oko 35 µg T3. • Toliko nastaje i nedjelotvornog reverznog T3 uslijed pogrešne dejodacije. • Jetra metabolizira tiroidne hormone • dejodacija • deaminacija • konjugacija glukuronskom kiselinom • izlučuje konjugirane derivate putem žuči u crijevo • jedan se dio derivata reapsorbira (enterohepatička cirkulacija), a ostatak se izlučuje stolicom Hipotalamus TT4 se dejodira u Tse dejodira u T3 koji djeluje na tkiva.koji djeluje na tkiva.
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • IZRAVNI UČINCI NA STANIČNOJ RAZINIIZRAVNI UČINCI NA STANIČNOJ RAZINI • nuklearni receptori • ekstranuklearni receptori (?) • IZRAVNI UČINCI NA STANIČNOJ RAZINIIZRAVNI UČINCI NA STANIČNOJ RAZINI • nuklearni receptori • ekstranuklearni receptori (?) Fiziološki učinci TFiziološki učinci T3/T/T4 • NA RAZINI ORGANSKIH SUSTAVANA RAZINI ORGANSKIH SUSTAVA • kardiovaskularni sustav • CNS (i simpatički sustav) • mišiće • dišni sustav • probavni sustav • kosti • endokrine žlijezde • NA RAZINI CIJELOG ORGANIZMANA RAZINI CIJELOG ORGANIZMA • povećanje bazalnog metabolizma • pospješenje rasta i razvoja • pospješenje anabolizma i katabolizma bjelančevina • pospješenje metabolizma ugljikohidrata • pospješenje metabolizma masti • povećanje potrebe za vitaminima • na tjelesnu masu • na spavanje • na spolne funkcije • NA RAZINI ORGANSKIH SUSTAVANA RAZINI ORGANSKIH SUSTAVA • kardiovaskularni sustav • CNS (i simpatički sustav) • mišiće • dišni sustav • probavni sustav • kosti • endokrine žlijezde • NA RAZINI CIJELOG ORGANIZMANA RAZINI CIJELOG ORGANIZMA • povećanje bazalnog metabolizma • pospješenje rasta i razvoja • pospješenje anabolizma i katabolizma bjelančevina • pospješenje metabolizma ugljikohidrata • pospješenje metabolizma masti • povećanje potrebe za vitaminima • na tjelesnu masu • na spavanje • na spolne funkcije SINTEZASINTEZA BJELANČEVINABJELANČEVINA •enzimi •strukturne bj. SINTEZASINTEZA BJELANČEVINABJELANČEVINA •enzimi •strukturne bj.
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA U stanci djeluje na gene, mitohondrije, crpke i enzimeU stanci djeluje na gene, mitohondrije, crpke i enzime povećava se volumen i broj mitohondrija potiče rad Na+ /K+ - ATPaze regulacija ekspresije gena
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Aktivacija ciljne stanice receptorima u jezgriAktivacija ciljne stanice receptorima u jezgri • T3 i T4 lako ulaze u stanicu difuzijom. • Glavnina T4 se dejodiranjem pretvori u T3 koji se veže za receptor.
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Receptori za TReceptori za T3/T/T4 su u jezgrisu u jezgri TT33TT33 DNADNA mRNAmRNA receptorreceptor zaza retinoid Xretinoid X mRNAmRNA transkripcijatranskripcija translacijatranslacija sintezasinteza proteinaproteina NHNH22 COOHCOOH EnzimiEnzimi StrukturniStrukturni SecerniraniSecernirani TTRERE • VRSTE JEZGRINIH T3 RECEPTORA • GRAĐA T3 RECEPTORA • 3 domene: 1) veže DNA • prstolika vezna mjesta • TRE - tireoidni regulacijski element 2) receptor veže T3 (C- terminalna domena) 3) receptor za retinoid X (N-terminalna domena)
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA unos hrane  mobilizacija endogenih zaliha  srčani MV  alveolarna ventilacija CO2  ureja mišićna masa  masno tkivo  termogeneza  znojenje  disanje Fiziološki učinci TFiziološki učinci T3/T/T4 u stanici i organizmuu stanici i organizmu sinteza proteinasinteza proteina proteinprotein Na+ /K+ -ATPazaNa+ /K+ -ATPaza respiratorni enzimi respiratorni enzimi ostali enzimi, proteini ostali enzimi, proteini proteini za rast i dozrijevanje proteini za rast i dozrijevanje O2 O2 BMBM stanični učinci učinci u organizmu
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA PRIKAZ BOLESNICE Bolesnica je tijekom posljednja tri mjeseca razdražljiva, ima mišićni tremor, lupanje srca , proljev, prekomjerno se znoji i neugodno se osjeća u toplom okolišu. Izgubila je oko 7 kg unatoč povećanom uzimanju hrane. Također je zamijetila mišićnu slabost i lako zamaranje pri uobičajenu tjelesnom naporu. Dvije uzastopne mjesečnice su izostale. Pri fizikalnom pregledu puls je u mirovanju iznosio 110 /min i povećao se na 150 /min nakon 30 sekundi napora. Krvni tlak bio je 20,0/8,0 kPa i broj udisaja 20 /min. Koža je bila topla i vlažna, govor brz, pogled ukočen, a pokreti ubrzani. Imala je mišićni tremor i vrlo živahne reflekse, a iz čučećeg položaja se nije mogla ustati bez pomoći. Štitnjača je difuzno povećana. Laboratorijski nalazi su pokazali da je razina ukupnoga serumskog T4 335 nmol/L (normalno 70 do 160), a slobodnog T4 53 pmol/L (normalno 10 do 30) i serumskog TSH 0,01 mU/mL (normalno 0,5 do 5). Dnevno upijanje radioaktivnog jodida bilo je 70% (normalno 8% do 30%). Test trudnoće bio je negativan. Bolesnica je liječena propiltiouracilom. Četiri tjedna poslije njezina se klinička slika poboljšala i gotovo normalizirala, a serumski se T4 smanjio na 140 nmol/L. Međutim, dvanaest tjedana nakon uzimanja iste doze tiouracila serumski se T4 još smanjio na 50 nmol/L, a bolesnica se sada žalila na umor, fizičku i umnu tromost, pospanost, opstipaciju i zimogroznost. Tjelesna se masa povećala 9 kg iznad njezine uobičajene zdrave težine. Glas joj je postao hrapav i kreketav. Puls u mirovanju bio je 54 /min. Štitnjača, koja se tijekom liječenja počela smanjivati, sada je porasla čak i više nego što je bila prije liječenja. Od hipertireoze u eutireozu do hipotireoze!
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • Egzoftalmus HipertireozaHipertireoza
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA HipertireozaHipertireoza • Hipertireoza = opći naziv za stanja u kojima su stanice izložene suprafiziološkim koncentracijama tireoidnih hormona. • VRSTE HIPERTIREOZE • Basedowljeva bolest (Gravesova bolest, difuzna toksična guša) • autoimuna bolest - protutijela TSI agonisti TSH receptora • toksična nodularna guša • toksični adenom • subakutni tireoiditis (virusne etiologije)
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • Gušavost GušaGuša
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA  MV MV Kojim je mehanizmima suvišak hormona štitnjače uzrokovao različite znakove i fizikalne nalaze u bolesnice?  BM BM  razgradnja bjelančevina  razgradnja bjelančevina  termo- geneza  termo- geneza  izdavanje topline • znojenje • hiperventilacija • vazodilatacija  izdavanje topline • znojenje • hiperventilacija • vazodilatacija - bilanca N- bilanca N  mišićna masa •mišićna slabost  mišićna masa •mišićna slabost  potrošak O2  potrošak O2  vazo- dilatacija  vazo- dilatacija  T3 / T4  MV MV MV MV  BM BM  aktivnost simpatikusa •razdražljivost •tremor •pojačani refleksi  aktivnost simpatikusa •razdražljivost •tremor •pojačani refleksi - energetska bilanca - energetska bilanca  tjelesna masa  tjelesna masa  UPO  VP  UPO VP
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Grafička analiza srčanog minutnog volumenaGrafička analiza srčanog minutnog volumena • Frank-Starlingov zakon - VP određuje MV - srce ima permisivnu ulogu SMV VP (L/min) TLAK U DESNOM ATRIJU (kPa) 0 5 15 10 20 A B 0 +0,5 +1,0 +1,5 +2,0 +2,5-0,5 A1 • KRIVULJA SRČANE FUNKCIJE • ↑ KONTRAKTILNOST ne ovisi o prethodnom i naknadnom opterećenju već o [Ca++ ]ICT • simpatikus • digitalis • tahikardija • KRIVULJA VENSKOG PRILJEVA • ↑ STP • ↓ UPO STPSTP UPOUPO
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Hipertireoza potiče termoregulacijskeHipertireoza potiče termoregulacijske mehanizme za pojačano izdavanje toplinemehanizme za pojačano izdavanje topline Centralni termo- receptori Kožni termo- receptori Temperatura kože  TemperaturaTemperatura tople jezgretople jezgre EFEKTORI • krvne žile u koži • žlijezde znojnice • dišni sustav  BM  T3 / T4
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Hipertireoza - periferna vazodilatacijaHipertireoza - periferna vazodilatacija InIn Ex Vazomotorički centar  BM BM  temperatura tople jezgre  temperatura tople jezgre n. preopticus termoreceptori n. preopticus termoreceptori  T3/T4 T3/T4 simpatičkitonus
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Kolika bi trebala biti razina trijodtironina (T3) u bolesničinu serumu i zašto? Hoće li to pridonijeti njezinoj kliničkoj slici?  serumski T4  serumski T4 5-monodejodaza5-monodejodaza  T3 T3  sekrecija T3  sekrecija T3 • T3 je aktivni metabolit T4 • T3 10x veći afinitet za receptore nego T4 • T3 odgovoran za većinu kliničkih znakova  T3
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA  TRH TRH  T3/T4  T3/T4  TSH TSH bolestibolesti štitnjačeštitnjače bolestibolesti štitnjačeštitnjače HIPERTIREOZAHIPERTIREOZA (Tireotoksikoza)(Tireotoksikoza) HIPERTIREOZAHIPERTIREOZA (Tireotoksikoza)(Tireotoksikoza)  TRH (bolest hipotalamusa)  TRH (bolest hipotalamusa)  TSH TSH ++  TSH (bolest hipofize)  TSH (bolest hipofize) ++ Zašto je serumski TSH u bolesnice bio toliko nizak? U kojim bi okolnostima njezin serumski TSH mogao biti povećan?
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Koje značenje ima povećano upijanje radioaktivnog joda?  sintezaT4  sintezaT4  potreba za J potreba za J  upijanje 131 J upijanje 131 J HIPERTIREOZAHIPERTIREOZA
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Koji je mehanizam djelovanje tiouracila? TIOURACILTIOURACIL  peroksidaza peroksidaza 5-monodejodaza 5-monodejodaza  periferna proizvodnja T3 iz T4  periferna proizvodnja T3 iz T4  sinteza T3/T4  sinteza T3/T4 inhibitor organifikacije J  udruživanje tireoglobulina  udruživanje tireoglobulina
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Što se dogodilo nakon 12-tjednoga neprekinutog liječenja maksimalnim dozama tiouracila? TIOURACIL 12 tjedana TIOURACIL 12 tjedana  sinteza T3/T4  pretvorba T3iz T4  sinteza T3/T4  pretvorba T3iz T4  BM BM  tjelesna masa  tjelesna masa  termo- geneza  termo- geneza simpatička aktivnost simpatička aktivnost  izdavanje topline • vazokonstrikcija  izdavanje topline • vazokonstrikcija bradikardijabradikardija •tromost •letargija •pospanost •tromost •letargija •pospanost  tjelesna temperatura  tjelesna temperatura nagomilavanje mukopolisharida nagomilavanje mukopolisharida MIKSEDEM •makroglosija •promuklost •pleuralnini, perikardni edem MIKSEDEM •makroglosija •promuklost •pleuralnini, perikardni edem HIPOTIREOZA HIPOTIREOZA
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Kolika je u to vrijeme bila vjerojatna razina serumskog TSH i zašto?  T3/T4 T3/T4  TSH TSH  TRH TRH + + + HIPOTIREOZAHIPOTIREOZA
INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Zašto se bolesničina štitnjača ponovno povećala? STRUMA (GUŠA) STRUMA (GUŠA) HIPERTIREOZAHIPERTIREOZA HIPOTIREOZAHIPOTIREOZA Basedowljeva bolestBasedowljeva bolest AUTOIMUNA BOLEST Basedowljeva bolestBasedowljeva bolest AUTOIMUNA BOLEST  T3/T4 T3/T4 TIOURACILTIOURACIL  sinteza T3/T4  pretvorba T3iz T4 TIOURACILTIOURACIL  sinteza T3/T4  pretvorba T3iz T4  T3/T4 T3/T4  TRH TRH  TSH TSH PROTUTIJELA - agonisti TSH receptora PROTUTIJELA - agonisti TSH receptora  sinteza DNA  proteini  sinteza DNA  proteini STRUMA (GUŠA)

Recommended

Bojenje i analiza histoloških preparata
Bojenje i analiza histoloških preparataBojenje i analiza histoloških preparata
Bojenje i analiza histoloških preparataimprovemed
 
Hormoni štitne žlezde
Hormoni štitne žlezdeHormoni štitne žlezde
Hormoni štitne žlezdedr Šarac
 
Štitasta zlezda
Štitasta zlezdaŠtitasta zlezda
Štitasta zlezdadr Šarac
 
Hormoni
Hormoni Hormoni
Hormoni dr Šarac
 
Endokrine žlezde
Endokrine žlezdeEndokrine žlezde
Endokrine žlezdedr Šarac
 
Ogist kont
Ogist kontOgist kont
Ogist kontstevansek
 
Terapija astme i njenog pogorsanja u trudnoci
Terapija astme i njenog pogorsanja u trudnociTerapija astme i njenog pogorsanja u trudnoci
Terapija astme i njenog pogorsanja u trudnociDejan Zujovic
 
Hipertireoza
HipertireozaHipertireoza
Hipertireozadr Šarac
 

Recommended

Bojenje i analiza histoloških preparata
Bojenje i analiza histoloških preparataBojenje i analiza histoloških preparata
Bojenje i analiza histoloških preparataimprovemed
 
Hormoni štitne žlezde
Hormoni štitne žlezdeHormoni štitne žlezde
Hormoni štitne žlezdedr Šarac
 
Štitasta zlezda
Štitasta zlezdaŠtitasta zlezda
Štitasta zlezdadr Šarac
 
Hormoni
Hormoni Hormoni
Hormoni dr Šarac
 
Endokrine žlezde
Endokrine žlezdeEndokrine žlezde
Endokrine žlezdedr Šarac
 
Ogist kont
Ogist kontOgist kont
Ogist kontstevansek
 
Terapija astme i njenog pogorsanja u trudnoci
Terapija astme i njenog pogorsanja u trudnociTerapija astme i njenog pogorsanja u trudnoci
Terapija astme i njenog pogorsanja u trudnociDejan Zujovic
 
Hipertireoza
HipertireozaHipertireoza
Hipertireozadr Šarac
 
Veliki mozak
Veliki mozakVeliki mozak
Veliki mozakdr Šarac
 
Medjumozak
MedjumozakMedjumozak
MedjumozakLjubica Lalić Profesorski Profil
 
Hormoni i endokrini sistem
Hormoni i endokrini sistemHormoni i endokrini sistem
Hormoni i endokrini sistemAlleteja
 
Klinicka fiziologija pluca
Klinicka fiziologija plucaKlinicka fiziologija pluca
Klinicka fiziologija plucaDejanaDeki
 
Jovana Mijatovic
Jovana Mijatovic Jovana Mijatovic
Jovana Mijatovic dr Šarac
 
Dvotaktni motori, hibridni i vankel
Dvotaktni motori, hibridni i vankelDvotaktni motori, hibridni i vankel
Dvotaktni motori, hibridni i vankeligoriv
 
Respiratorna insuficijencija
Respiratorna insuficijencijaRespiratorna insuficijencija
Respiratorna insuficijencijaDejanaDeki
 
Regulacija aktivnosti gena
Regulacija aktivnosti genaRegulacija aktivnosti gena
Regulacija aktivnosti genaIvana Damnjanović
 
Fiziologija respiratornog trakta
Fiziologija respiratornog trakta Fiziologija respiratornog trakta
Fiziologija respiratornog trakta dr Šarac
 
Replikacija DNK
Replikacija DNKReplikacija DNK
Replikacija DNKLeonoraRistic
 
Hormoni
HormoniHormoni
HormoniJelenaKukic2
 
Infarctus myocardii
Infarctus myocardii Infarctus myocardii
Infarctus myocardiidr Šarac
 
Povijest: Novi odnosi u Europi nakon 1. svjetskog rata
Povijest: Novi odnosi u Europi nakon 1. svjetskog rataPovijest: Novi odnosi u Europi nakon 1. svjetskog rata
Povijest: Novi odnosi u Europi nakon 1. svjetskog rataPrivatna jezično-informatička gimnazija "Svijet"
 
FIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJA
FIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJAFIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJA
FIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJASladjana Napijalo
 
Novi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rata
Novi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rataNovi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rata
Novi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rataŠkola Futura
 
Poremećaj prometa vode i elektrolita
Poremećaj prometa vode i elektrolitaPoremećaj prometa vode i elektrolita
Poremećaj prometa vode i elektrolitaAntonio Kobaš
 
Deoba ćelije
Deoba ćelijeDeoba ćelije
Deoba ćelijeEna Horvat
 
B1 Bakterije
B1 BakterijeB1 Bakterije
B1 BakterijeThe Little Art School "The Blue Bunny"
 
2. Brazdanje, gastrulacija
2. Brazdanje, gastrulacija2. Brazdanje, gastrulacija
2. Brazdanje, gastrulacijaltixomir
 
Ekstraembrionalne strukture
Ekstraembrionalne struktureEkstraembrionalne strukture
Ekstraembrionalne struktureSuncica Markovic
 
Opća načela endokrinologije
Opća načela endokrinologijeOpća načela endokrinologije
Opća načela endokrinologijeMilan Taradi
 
Fiziologija bubrega
Fiziologija bubregaFiziologija bubrega
Fiziologija bubregaMilan Taradi
 

More Related Content

What's hot

Veliki mozak
Veliki mozakVeliki mozak
Veliki mozakdr Šarac
 
Hormoni i endokrini sistem
Hormoni i endokrini sistemHormoni i endokrini sistem
Hormoni i endokrini sistemAlleteja
 
Klinicka fiziologija pluca
Klinicka fiziologija plucaKlinicka fiziologija pluca
Klinicka fiziologija plucaDejanaDeki
 
Jovana Mijatovic
Jovana Mijatovic Jovana Mijatovic
Jovana Mijatovic dr Šarac
 
Dvotaktni motori, hibridni i vankel
Dvotaktni motori, hibridni i vankelDvotaktni motori, hibridni i vankel
Dvotaktni motori, hibridni i vankeligoriv
 
Respiratorna insuficijencija
Respiratorna insuficijencijaRespiratorna insuficijencija
Respiratorna insuficijencijaDejanaDeki
 
Fiziologija respiratornog trakta
Fiziologija respiratornog trakta Fiziologija respiratornog trakta
Fiziologija respiratornog trakta dr Šarac
 
Infarctus myocardii
Infarctus myocardii Infarctus myocardii
Infarctus myocardiidr Šarac
 
FIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJA
FIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJAFIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJA
FIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJASladjana Napijalo
 
Novi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rata
Novi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rataNovi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rata
Novi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rataŠkola Futura
 
Poremećaj prometa vode i elektrolita
Poremećaj prometa vode i elektrolitaPoremećaj prometa vode i elektrolita
Poremećaj prometa vode i elektrolitaAntonio Kobaš
 
2. Brazdanje, gastrulacija
2. Brazdanje, gastrulacija2. Brazdanje, gastrulacija
2. Brazdanje, gastrulacijaltixomir
 
Ekstraembrionalne strukture
Ekstraembrionalne struktureEkstraembrionalne strukture
Ekstraembrionalne struktureSuncica Markovic
 

What's hot (20)

Veliki mozak
Veliki mozakVeliki mozak
Veliki mozak
 
Medjumozak
MedjumozakMedjumozak
Medjumozak
 
Hormoni i endokrini sistem
Hormoni i endokrini sistemHormoni i endokrini sistem
Hormoni i endokrini sistem
 
Klinicka fiziologija pluca
Klinicka fiziologija plucaKlinicka fiziologija pluca
Klinicka fiziologija pluca
 
Jovana Mijatovic
Jovana Mijatovic Jovana Mijatovic
Jovana Mijatovic
 
Dvotaktni motori, hibridni i vankel
Dvotaktni motori, hibridni i vankelDvotaktni motori, hibridni i vankel
Dvotaktni motori, hibridni i vankel
 
Respiratorna insuficijencija
Respiratorna insuficijencijaRespiratorna insuficijencija
Respiratorna insuficijencija
 
Regulacija aktivnosti gena
Regulacija aktivnosti genaRegulacija aktivnosti gena
Regulacija aktivnosti gena
 
Fiziologija respiratornog trakta
Fiziologija respiratornog trakta Fiziologija respiratornog trakta
Fiziologija respiratornog trakta
 
Replikacija DNK
Replikacija DNKReplikacija DNK
Replikacija DNK
 
Hormoni
HormoniHormoni
Hormoni
 
Infarctus myocardii
Infarctus myocardii Infarctus myocardii
Infarctus myocardii
 
Povijest: Novi odnosi u Europi nakon 1. svjetskog rata
Povijest: Novi odnosi u Europi nakon 1. svjetskog rataPovijest: Novi odnosi u Europi nakon 1. svjetskog rata
Povijest: Novi odnosi u Europi nakon 1. svjetskog rata
 
FIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJA
FIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJAFIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJA
FIZIČKA AKTIVNOST U PREVENCIJI I UNAPREĐENJU ZDRAVLJA
 
Novi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rata
Novi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rataNovi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rata
Novi odnosi u europi nakon 1. svjetskog rata
 
Poremećaj prometa vode i elektrolita
Poremećaj prometa vode i elektrolitaPoremećaj prometa vode i elektrolita
Poremećaj prometa vode i elektrolita
 
Deoba ćelije
Deoba ćelijeDeoba ćelije
Deoba ćelije
 
B1 Bakterije
B1 BakterijeB1 Bakterije
B1 Bakterije
 
2. Brazdanje, gastrulacija
2. Brazdanje, gastrulacija2. Brazdanje, gastrulacija
2. Brazdanje, gastrulacija
 
Ekstraembrionalne strukture
Ekstraembrionalne struktureEkstraembrionalne strukture
Ekstraembrionalne strukture
 

More from Milan Taradi

Opća načela endokrinologije
Opća načela endokrinologijeOpća načela endokrinologije
Opća načela endokrinologijeMilan Taradi
 
Fiziologija bubrega
Fiziologija bubregaFiziologija bubrega
Fiziologija bubregaMilan Taradi
 
Ravnoteža vode i natrija
Ravnoteža vode i natrijaRavnoteža vode i natrija
Ravnoteža vode i natrijaMilan Taradi
 
Autonomni nervni sustav
Autonomni nervni sustavAutonomni nervni sustav
Autonomni nervni sustavMilan Taradi
 
Nespecifična imunost
Nespecifična imunostNespecifična imunost
Nespecifična imunostMilan Taradi
 
GENI I ANTIGENI TKIVNE PODUDARNOSTI
GENI I ANTIGENI TKIVNE PODUDARNOSTIGENI I ANTIGENI TKIVNE PODUDARNOSTI
GENI I ANTIGENI TKIVNE PODUDARNOSTIMilan Taradi
 
Software Platform to Build a Web-Based Education System
Software Platform to Build a Web-Based Education SystemSoftware Platform to Build a Web-Based Education System
Software Platform to Build a Web-Based Education SystemMilan Taradi
 
Referalni centar za e-obrazovanje 2007.
Referalni centar za e-obrazovanje 2007.Referalni centar za e-obrazovanje 2007.
Referalni centar za e-obrazovanje 2007.Milan Taradi
 
Minutni volumen srca
Minutni volumen srcaMinutni volumen srca
Minutni volumen srcaMilan Taradi
 
Energetika i intenzitet metabolizma
Energetika i intenzitet metabolizmaEnergetika i intenzitet metabolizma
Energetika i intenzitet metabolizmaMilan Taradi
 
Inzulin i šećerna bolest
Inzulin i šećerna bolestInzulin i šećerna bolest
Inzulin i šećerna bolestMilan Taradi
 
Fiziologija letenja i uspinjanja na visine
Fiziologija letenja i uspinjanja na visineFiziologija letenja i uspinjanja na visine
Fiziologija letenja i uspinjanja na visineMilan Taradi
 
Fiziologija dubinskog ronjenja
Fiziologija dubinskog ronjenjaFiziologija dubinskog ronjenja
Fiziologija dubinskog ronjenjaMilan Taradi
 
Fizikalna načela cirkulacije 12
Fizikalna načela cirkulacije 12Fizikalna načela cirkulacije 12
Fizikalna načela cirkulacije 12Milan Taradi
 
Pisani test (2018.)
Pisani test (2018.)Pisani test (2018.)
Pisani test (2018.)Milan Taradi
 
Protutijela (Antitijela)
Protutijela (Antitijela)Protutijela (Antitijela)
Protutijela (Antitijela)Milan Taradi
 

More from Milan Taradi (20)

Opća načela endokrinologije
Opća načela endokrinologijeOpća načela endokrinologije
Opća načela endokrinologije
 
Fiziologija bubrega
Fiziologija bubregaFiziologija bubrega
Fiziologija bubrega
 
Ravnoteža vode i natrija
Ravnoteža vode i natrijaRavnoteža vode i natrija
Ravnoteža vode i natrija
 
Autonomni nervni sustav
Autonomni nervni sustavAutonomni nervni sustav
Autonomni nervni sustav
 
Nespecifična imunost
Nespecifična imunostNespecifična imunost
Nespecifična imunost
 
GENI I ANTIGENI TKIVNE PODUDARNOSTI
GENI I ANTIGENI TKIVNE PODUDARNOSTIGENI I ANTIGENI TKIVNE PODUDARNOSTI
GENI I ANTIGENI TKIVNE PODUDARNOSTI
 
Flying, aviation
Flying, aviationFlying, aviation
Flying, aviation
 
Software Platform to Build a Web-Based Education System
Software Platform to Build a Web-Based Education SystemSoftware Platform to Build a Web-Based Education System
Software Platform to Build a Web-Based Education System
 
Diving
DivingDiving
Diving
 
Referalni centar za e-obrazovanje 2007.
Referalni centar za e-obrazovanje 2007.Referalni centar za e-obrazovanje 2007.
Referalni centar za e-obrazovanje 2007.
 
Minutni volumen srca
Minutni volumen srcaMinutni volumen srca
Minutni volumen srca
 
Energetika i intenzitet metabolizma
Energetika i intenzitet metabolizmaEnergetika i intenzitet metabolizma
Energetika i intenzitet metabolizma
 
Termoregulacija
TermoregulacijaTermoregulacija
Termoregulacija
 
Inzulin i šećerna bolest
Inzulin i šećerna bolestInzulin i šećerna bolest
Inzulin i šećerna bolest
 
Fiziologija letenja i uspinjanja na visine
Fiziologija letenja i uspinjanja na visineFiziologija letenja i uspinjanja na visine
Fiziologija letenja i uspinjanja na visine
 
Fiziologija dubinskog ronjenja
Fiziologija dubinskog ronjenjaFiziologija dubinskog ronjenja
Fiziologija dubinskog ronjenja
 
Fizikalna načela cirkulacije 12
Fizikalna načela cirkulacije 12Fizikalna načela cirkulacije 12
Fizikalna načela cirkulacije 12
 
Cuc 2008.
Cuc 2008.Cuc 2008.
Cuc 2008.
 
Pisani test (2018.)
Pisani test (2018.)Pisani test (2018.)
Pisani test (2018.)
 
Protutijela (Antitijela)
Protutijela (Antitijela)Protutijela (Antitijela)
Protutijela (Antitijela)
 

Metabolički hormoni štitnjače

  • 1. Prikaz bolesnicePrikaz bolesnice Anatomija i histologijaAnatomija i histologija Metabolički hormoni štitnjačeMetabolički hormoni štitnjače prof. dr. sc. Milan Taradi Katedra za fiziologiju i imunologiju Građa tireoidnih hormonaGrađa tireoidnih hormona Regulacija sinteze i sekrecije T3/ T4 Regulacija sinteze i sekrecije T3/ T4 Sinteza T3/T4  metabolizam joda  sinteza i jodiranje tireoglobulina  reapsorpcija tireoglobulina i sekrecija T3/T4  antitireoidne tvari Sinteza T3/T4  metabolizam joda  sinteza i jodiranje tireoglobulina  reapsorpcija tireoglobulina i sekrecija T3/T4  antitireoidne tvari Metabolizam T3/T4  transport T3 i T4  metabolički putevi Metabolizam T3/T4  transport T3 i T4  metabolički putevi Fiziološki učinci  na staničnoj razini  na razini organskih sustava  na razini cijeloga organizma Fiziološki učinci  na staničnoj razini  na razini organskih sustava  na razini cijeloga organizma
  • 2. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • Stari Kinezi liječe 5000. p.n.e hipotireozu sa sušenim štitnjačama ovaca. • Ime joj daje Wharton (17. st.) • Tireoidektomije su prije bile neuspješne, jer su završavale smrću zbog tetanije (usputno vađenje i paratireoidee). • 1836. King - štitnjača je endokrina žlijezda. • 1915. izoliran tiroksin. • 1953. izoliran trijodtironin. • 1963. otkriven tireokalcitonin. Povijesne bilješkePovijesne bilješke
  • 3. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • Razvija se u 3. embrionalnom mjesecu iz divertikula endoderma između prvih škržnih vrećica i spušta se u vrat. • ductus thyreoglossus • akcesorne štitnajče • Sastoji se od dva lobusa i istmusa, koji teže oko 20 g. Štitnjača se nalazi ispod grkljana s obijuŠtitnjača se nalazi ispod grkljana s obiju strana dušnikastrana dušnika
  • 4. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • Protok krvi je oko 100 mL/min. • Praktično važan odnos s: • dušnikom • jednjakom • karotidama • arerijama tireoideama • n. l. recurrens • paratireoideom Dobro je prokrvljenaDobro je prokrvljena
  • 5. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • FOLIKULFOLIKUL - funkcionalna jedinica • kubični epitel - debljina ovisi o stimulaciji TSH 1) proizvodi tireoglobulin 2) hvatanje jodida 3) sekrecija T3/T4 • koloid - glikoprotein tireoglobulin • PARAFOLIKULARNE (C)PARAFOLIKULARNE (C) STANICESTANICE • luče tireokalcitonin Histološki je štitnjača građena od folikulaHistološki je štitnjača građena od folikula
  • 6. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Tireoidni metabolički hormoni su jodirani derivati tirozinaTireoidni metabolički hormoni su jodirani derivati tirozina • TIROKSIN (T4)• TIROKSIN (T4) • TRIJODTIRONIN (T3)• TRIJODTIRONIN (T3) • T3/T4 - jodotironini -derivati tirozina • omjer molarne aktivnosti T3 : T4 = 4 : 1 • sekrecijski omjer T4 : T3 = 15 : 1 • omjer plazmatske koncentracije slobodnog T4 : T3 = 5 : 1
  • 7. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Sinteza tireoidnih hormonaSinteza tireoidnih hormona • Upijanje joda - hvatanje jodidaUpijanje joda - hvatanje jodida • pumpa za jodid - koncentrira jodid protiv elektrokemijskog gradijenta (30-250x) • Oksidacija jodidaOksidacija jodida (J0 , J3 - , peroksidaza, H2O2) • OrganifikacijaOrganifikacija tireoglobulintireoglobulinaa • jodiranje tirozina na tireoglobulinu (jodaza) • Pohranjivanje jodiranoga tireoglobulina u lumenu folikulaPohranjivanje jodiranoga tireoglobulina u lumenu folikula u obliku koloidau obliku koloida • tireoglobulin - glikoprotein - 70 molekule tirozina, ali je samo 1/6 molekula ugrađeno u T3/T4 • hormonski inaktivni MIT i DIT (3/4 jodiranog tirozina) • Kondenzacija jodiranih tirozina u TKondenzacija jodiranih tirozina u T3 i Ti T4 (tironini)(tironini) • DIT + DIT = T4 • DIT + MIT = T3
  • 8. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Tjedna potreba za jodom iznosi 1 mgTjedna potreba za jodom iznosi 1 mg • minimalna tjedna doza jodida neophodna za normalan rad štitnjače ≈ 1mg (50 mg/godišnje) • jodiranje kuhinjske soli NaCl : NaJ = 100 000 : 1 • samo se 1/5 jodida unese u štitnjaču, a najveći dio se izluči mokraćom dnevni unos hranom 400 µg J- 8080 µµg Jg J-- 20 µg J- 60 µg J- T3, T4 ECTECT 50 µg J- Jetra i ostala tkiva Jetra i ostala tkiva 10 µg J- stolicom390 µg J- mokraćom DNEVNI PROMET JODIDA
  • 9. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA 30X -50mv peroksidazaperoksidaza TIROZINTIROZIN DITDIT CHCH2HO CHCH2HO CHCH2HO MITMIT O CHCH2 HO DIT + DITDIT + DIT T4 O CHCH2 HO MIT + DITMIT + DIT T3 PLAZMA Epitelnastanica Tireoglobulin Jodiranjem tirozina u tireoglobulinu nastajuJodiranjem tirozina u tireoglobulinu nastaju MIT, DIT, TMIT, DIT, T33 i Ti T44 • Dvije molekule jodiranog tireoglobulina se udružuju.
  • 10. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA hormonahormona • Tireoglobulin se pinocitira i spaja sa lizosomima. • Tiroksin i trijodtirozin se oslobaađaju djelovanjem proteinaza. • Hormoni difundiraju u krv. • Tri četvrtine jodiranog tirozina čine MJD i DJT koji se razgrađuju dejodazom, a jod se reutilizira.
  • 11. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Hipotalamus Hipofiza Regulacija sinteze i sekrecije TRegulacija sinteze i sekrecije T33 i Ti T44 • Osovina hipotalamus - hipofiza - štitnjačaOsovina hipotalamus - hipofiza - štitnjača • TRH • TSH • ostali regulatori • estrogeni (↑ TSH) • jod (↓ T3/T4 - ↑ TSH) • somatostatin (↓ TSH) • DOPA (↑ TSH) • AutoregulacijaAutoregulacija • ↑ koncentracija anorganskog jodida u štitnjači (↓ T3/T4) • ↑ koncentracija organskog jodida u štitnjači (↓ “ hvatanje J”) • Strumogene tvariStrumogene tvari • perklorat, tiocijanat (↓ “ hvatanje J”) • tiouracili (↓ “organifikaciju” J) • majnak joda (endemska guša) • višak joda
  • 12. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA TRHTRH oslobađa tireotropin iz adenohipofizeoslobađa tireotropin iz adenohipofize • TRH = tripeptid-amid luči se iz eminencije medijane • aktivira fosfolipazni sustav • stvara se fosfolipaza C, oslobađa kalcij i diacil- glicerol • izlaganje hladnoći potiče lučenje TRH • aktivacija simpatikusa smanjuje lučenje TRH TRH
  • 13. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Tireotropin (TSH) iz adenohipofize povećavaTireotropin (TSH) iz adenohipofize povećava sekrecijsku djelatnost štitnjačesekrecijsku djelatnost štitnjače • Prenosi se krvlju slobodan s kratkim poluvijekom. • Glikoprotein TSH povećava: • razinu cAMP u stanicama štitnjače • proteolizu tireoglobulina • otpuštanje hormona u krv već nakon pola sata • rad jodne pumpe • jodiranje tirozina • sintezu hormona • volumen žlijezde tijekon nekoliko tjedana • broj stanica žlijezde i nabiranje folikula • volumen stanica (kubične u cilindrične) • Hormoni štitnjače izravno koče izlučivanje TSH. • Razgrađuje se u bubrezima i jetri.
  • 14. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA TSH djeluje preko TSH receptora i c-AMPaTSH djeluje preko TSH receptora i c-AMPa • TSH receptor je tipični receptor svojstven svim “zmijolikim” receptorima s G-proteinskom aktivnošću • 7 trans-membranskih domena • 3 unutarstanične i 3 izvanstanične petlje • dugački izvanstanični N-terminalni dio • kratki stanični C-terminalni dio • aktivira sustav c-AMPa
  • 15. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Zbirni pregledZbirni pregled regulacijeregulacije lučenja štitnjačelučenja štitnjače • Od hipotalamusa do izlučivanja iz folikula.
  • 16. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Antitireoidne tvari -Antitireoidne tvari - inhibiraju štitnjačuinhibiraju štitnjaču • kompetitivni inhibitori aktivnog prijenosa Jkompetitivni inhibitori aktivnog prijenosa J-- • anioni: perklorat, nitrat, • inhibitori aktivnoga prijenosa Jinhibitori aktivnoga prijenosa J-- • anion: tiocijanat (CNS - ) • prirodne antitiroidne tvari (kupus, repa) • inhibitori organifikacijeinhibitori organifikacije tireoglobulinatireoglobulina • propiltiouracil, metimidazol • JJ-- • jako povećan unos J- (>2mg/dan) privremeno koči sintezu tireoidnih hormona • jedina antitiroidna tvar koja smanjuje štitnjaču, dok ostale izazivaju gušu
  • 17. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA TT33 i Ti T44 se prenose krvlju vezanise prenose krvlju vezani VEZNE BJELANČEVINEVEZNE BJELANČEVINE J J J J J J J J J J J J J J SLOBODAN 0,05% 0,5% TT44 TT33 [T[T44•TBG]•TBG] ↔↔ kkeqeq[T[T44] [TBG]] [TBG] • Vezne bjelančevineVezne bjelančevine • VRSTE • globulin koji veže tiroksin (TBG) • albumin • prealbumin • BIOLOŠKE FUNKCIJE • cirkulirajuće skladište T4 • spriječava gubljenje hormona mokraćom • čuvanje jodida • SPORO OTPUŠTANJE U STANICE • 99% je u krvi vezano • poluvijek T4 = 6 dana • poluvijek T3 = 1 dan
  • 18. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • Iz štitnjače se izlučuje 93% T4 i samo 7% T3. • Plazmatski T4 potječe isključivo iz štitnjače. • 75 % plazmatskog T3 nastaje perifernom dejodacijom T4 , uglavnom u jetri i bubrezima. • U tkiva dolazi konačno dnevno oko 35 µg T3. • Toliko nastaje i nedjelotvornog reverznog T3 uslijed pogrešne dejodacije. • Jetra metabolizira tiroidne hormone • dejodacija • deaminacija • konjugacija glukuronskom kiselinom • izlučuje konjugirane derivate putem žuči u crijevo • jedan se dio derivata reapsorbira (enterohepatička cirkulacija), a ostatak se izlučuje stolicom Hipotalamus TT4 se dejodira u Tse dejodira u T3 koji djeluje na tkiva.koji djeluje na tkiva.
  • 19. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA • IZRAVNI UČINCI NA STANIČNOJ RAZINIIZRAVNI UČINCI NA STANIČNOJ RAZINI • nuklearni receptori • ekstranuklearni receptori (?) • IZRAVNI UČINCI NA STANIČNOJ RAZINIIZRAVNI UČINCI NA STANIČNOJ RAZINI • nuklearni receptori • ekstranuklearni receptori (?) Fiziološki učinci TFiziološki učinci T3/T/T4 • NA RAZINI ORGANSKIH SUSTAVANA RAZINI ORGANSKIH SUSTAVA • kardiovaskularni sustav • CNS (i simpatički sustav) • mišiće • dišni sustav • probavni sustav • kosti • endokrine žlijezde • NA RAZINI CIJELOG ORGANIZMANA RAZINI CIJELOG ORGANIZMA • povećanje bazalnog metabolizma • pospješenje rasta i razvoja • pospješenje anabolizma i katabolizma bjelančevina • pospješenje metabolizma ugljikohidrata • pospješenje metabolizma masti • povećanje potrebe za vitaminima • na tjelesnu masu • na spavanje • na spolne funkcije • NA RAZINI ORGANSKIH SUSTAVANA RAZINI ORGANSKIH SUSTAVA • kardiovaskularni sustav • CNS (i simpatički sustav) • mišiće • dišni sustav • probavni sustav • kosti • endokrine žlijezde • NA RAZINI CIJELOG ORGANIZMANA RAZINI CIJELOG ORGANIZMA • povećanje bazalnog metabolizma • pospješenje rasta i razvoja • pospješenje anabolizma i katabolizma bjelančevina • pospješenje metabolizma ugljikohidrata • pospješenje metabolizma masti • povećanje potrebe za vitaminima • na tjelesnu masu • na spavanje • na spolne funkcije SINTEZASINTEZA BJELANČEVINABJELANČEVINA •enzimi •strukturne bj. SINTEZASINTEZA BJELANČEVINABJELANČEVINA •enzimi •strukturne bj.
  • 20. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA U stanci djeluje na gene, mitohondrije, crpke i enzimeU stanci djeluje na gene, mitohondrije, crpke i enzime povećava se volumen i broj mitohondrija potiče rad Na+ /K+ - ATPaze regulacija ekspresije gena
  • 21. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Aktivacija ciljne stanice receptorima u jezgriAktivacija ciljne stanice receptorima u jezgri • T3 i T4 lako ulaze u stanicu difuzijom. • Glavnina T4 se dejodiranjem pretvori u T3 koji se veže za receptor.
  • 22. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Receptori za TReceptori za T3/T/T4 su u jezgrisu u jezgri TT33TT33 DNADNA mRNAmRNA receptorreceptor zaza retinoid Xretinoid X mRNAmRNA transkripcijatranskripcija translacijatranslacija sintezasinteza proteinaproteina NHNH22 COOHCOOH EnzimiEnzimi StrukturniStrukturni SecerniraniSecernirani TTRERE • VRSTE JEZGRINIH T3 RECEPTORA • GRAĐA T3 RECEPTORA • 3 domene: 1) veže DNA • prstolika vezna mjesta • TRE - tireoidni regulacijski element 2) receptor veže T3 (C- terminalna domena) 3) receptor za retinoid X (N-terminalna domena)
  • 23. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA unos hrane  mobilizacija endogenih zaliha  srčani MV  alveolarna ventilacija CO2  ureja mišićna masa  masno tkivo  termogeneza  znojenje  disanje Fiziološki učinci TFiziološki učinci T3/T/T4 u stanici i organizmuu stanici i organizmu sinteza proteinasinteza proteina proteinprotein Na+ /K+ -ATPazaNa+ /K+ -ATPaza respiratorni enzimi respiratorni enzimi ostali enzimi, proteini ostali enzimi, proteini proteini za rast i dozrijevanje proteini za rast i dozrijevanje O2 O2 BMBM stanični učinci učinci u organizmu
  • 24. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA PRIKAZ BOLESNICE Bolesnica je tijekom posljednja tri mjeseca razdražljiva, ima mišićni tremor, lupanje srca , proljev, prekomjerno se znoji i neugodno se osjeća u toplom okolišu. Izgubila je oko 7 kg unatoč povećanom uzimanju hrane. Također je zamijetila mišićnu slabost i lako zamaranje pri uobičajenu tjelesnom naporu. Dvije uzastopne mjesečnice su izostale. Pri fizikalnom pregledu puls je u mirovanju iznosio 110 /min i povećao se na 150 /min nakon 30 sekundi napora. Krvni tlak bio je 20,0/8,0 kPa i broj udisaja 20 /min. Koža je bila topla i vlažna, govor brz, pogled ukočen, a pokreti ubrzani. Imala je mišićni tremor i vrlo živahne reflekse, a iz čučećeg položaja se nije mogla ustati bez pomoći. Štitnjača je difuzno povećana. Laboratorijski nalazi su pokazali da je razina ukupnoga serumskog T4 335 nmol/L (normalno 70 do 160), a slobodnog T4 53 pmol/L (normalno 10 do 30) i serumskog TSH 0,01 mU/mL (normalno 0,5 do 5). Dnevno upijanje radioaktivnog jodida bilo je 70% (normalno 8% do 30%). Test trudnoće bio je negativan. Bolesnica je liječena propiltiouracilom. Četiri tjedna poslije njezina se klinička slika poboljšala i gotovo normalizirala, a serumski se T4 smanjio na 140 nmol/L. Međutim, dvanaest tjedana nakon uzimanja iste doze tiouracila serumski se T4 još smanjio na 50 nmol/L, a bolesnica se sada žalila na umor, fizičku i umnu tromost, pospanost, opstipaciju i zimogroznost. Tjelesna se masa povećala 9 kg iznad njezine uobičajene zdrave težine. Glas joj je postao hrapav i kreketav. Puls u mirovanju bio je 54 /min. Štitnjača, koja se tijekom liječenja počela smanjivati, sada je porasla čak i više nego što je bila prije liječenja. Od hipertireoze u eutireozu do hipotireoze!
  • 26. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA HipertireozaHipertireoza • Hipertireoza = opći naziv za stanja u kojima su stanice izložene suprafiziološkim koncentracijama tireoidnih hormona. • VRSTE HIPERTIREOZE • Basedowljeva bolest (Gravesova bolest, difuzna toksična guša) • autoimuna bolest - protutijela TSI agonisti TSH receptora • toksična nodularna guša • toksični adenom • subakutni tireoiditis (virusne etiologije)
  • 28. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA  MV MV Kojim je mehanizmima suvišak hormona štitnjače uzrokovao različite znakove i fizikalne nalaze u bolesnice?  BM BM  razgradnja bjelančevina  razgradnja bjelančevina  termo- geneza  termo- geneza  izdavanje topline • znojenje • hiperventilacija • vazodilatacija  izdavanje topline • znojenje • hiperventilacija • vazodilatacija - bilanca N- bilanca N  mišićna masa •mišićna slabost  mišićna masa •mišićna slabost  potrošak O2  potrošak O2  vazo- dilatacija  vazo- dilatacija  T3 / T4  MV MV MV MV  BM BM  aktivnost simpatikusa •razdražljivost •tremor •pojačani refleksi  aktivnost simpatikusa •razdražljivost •tremor •pojačani refleksi - energetska bilanca - energetska bilanca  tjelesna masa  tjelesna masa  UPO  VP  UPO VP
  • 29. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Grafička analiza srčanog minutnog volumenaGrafička analiza srčanog minutnog volumena • Frank-Starlingov zakon - VP određuje MV - srce ima permisivnu ulogu SMV VP (L/min) TLAK U DESNOM ATRIJU (kPa) 0 5 15 10 20 A B 0 +0,5 +1,0 +1,5 +2,0 +2,5-0,5 A1 • KRIVULJA SRČANE FUNKCIJE • ↑ KONTRAKTILNOST ne ovisi o prethodnom i naknadnom opterećenju već o [Ca++ ]ICT • simpatikus • digitalis • tahikardija • KRIVULJA VENSKOG PRILJEVA • ↑ STP • ↓ UPO STPSTP UPOUPO
  • 30. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Hipertireoza potiče termoregulacijskeHipertireoza potiče termoregulacijske mehanizme za pojačano izdavanje toplinemehanizme za pojačano izdavanje topline Centralni termo- receptori Kožni termo- receptori Temperatura kože  TemperaturaTemperatura tople jezgretople jezgre EFEKTORI • krvne žile u koži • žlijezde znojnice • dišni sustav  BM  T3 / T4
  • 31. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Hipertireoza - periferna vazodilatacijaHipertireoza - periferna vazodilatacija InIn Ex Vazomotorički centar  BM BM  temperatura tople jezgre  temperatura tople jezgre n. preopticus termoreceptori n. preopticus termoreceptori  T3/T4 T3/T4 simpatičkitonus
  • 32. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Kolika bi trebala biti razina trijodtironina (T3) u bolesničinu serumu i zašto? Hoće li to pridonijeti njezinoj kliničkoj slici?  serumski T4  serumski T4 5-monodejodaza5-monodejodaza  T3 T3  sekrecija T3  sekrecija T3 • T3 je aktivni metabolit T4 • T3 10x veći afinitet za receptore nego T4 • T3 odgovoran za većinu kliničkih znakova  T3
  • 33. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA  TRH TRH  T3/T4  T3/T4  TSH TSH bolestibolesti štitnjačeštitnjače bolestibolesti štitnjačeštitnjače HIPERTIREOZAHIPERTIREOZA (Tireotoksikoza)(Tireotoksikoza) HIPERTIREOZAHIPERTIREOZA (Tireotoksikoza)(Tireotoksikoza)  TRH (bolest hipotalamusa)  TRH (bolest hipotalamusa)  TSH TSH ++  TSH (bolest hipofize)  TSH (bolest hipofize) ++ Zašto je serumski TSH u bolesnice bio toliko nizak? U kojim bi okolnostima njezin serumski TSH mogao biti povećan?
  • 34. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Koje značenje ima povećano upijanje radioaktivnog joda?  sintezaT4  sintezaT4  potreba za J potreba za J  upijanje 131 J upijanje 131 J HIPERTIREOZAHIPERTIREOZA
  • 35. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Koji je mehanizam djelovanje tiouracila? TIOURACILTIOURACIL  peroksidaza peroksidaza 5-monodejodaza 5-monodejodaza  periferna proizvodnja T3 iz T4  periferna proizvodnja T3 iz T4  sinteza T3/T4  sinteza T3/T4 inhibitor organifikacije J  udruživanje tireoglobulina  udruživanje tireoglobulina
  • 36. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Što se dogodilo nakon 12-tjednoga neprekinutog liječenja maksimalnim dozama tiouracila? TIOURACIL 12 tjedana TIOURACIL 12 tjedana  sinteza T3/T4  pretvorba T3iz T4  sinteza T3/T4  pretvorba T3iz T4  BM BM  tjelesna masa  tjelesna masa  termo- geneza  termo- geneza simpatička aktivnost simpatička aktivnost  izdavanje topline • vazokonstrikcija  izdavanje topline • vazokonstrikcija bradikardijabradikardija •tromost •letargija •pospanost •tromost •letargija •pospanost  tjelesna temperatura  tjelesna temperatura nagomilavanje mukopolisharida nagomilavanje mukopolisharida MIKSEDEM •makroglosija •promuklost •pleuralnini, perikardni edem MIKSEDEM •makroglosija •promuklost •pleuralnini, perikardni edem HIPOTIREOZA HIPOTIREOZA
  • 37. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Kolika je u to vrijeme bila vjerojatna razina serumskog TSH i zašto?  T3/T4 T3/T4  TSH TSH  TRH TRH + + + HIPOTIREOZAHIPOTIREOZA
  • 38. INTERAKTIVNAINTERAKTIVNA M. Taradi FIZIOLOGIJAFIZIOLOGIJA Zašto se bolesničina štitnjača ponovno povećala? STRUMA (GUŠA) STRUMA (GUŠA) HIPERTIREOZAHIPERTIREOZA HIPOTIREOZAHIPOTIREOZA Basedowljeva bolestBasedowljeva bolest AUTOIMUNA BOLEST Basedowljeva bolestBasedowljeva bolest AUTOIMUNA BOLEST  T3/T4 T3/T4 TIOURACILTIOURACIL  sinteza T3/T4  pretvorba T3iz T4 TIOURACILTIOURACIL  sinteza T3/T4  pretvorba T3iz T4  T3/T4 T3/T4  TRH TRH  TSH TSH PROTUTIJELA - agonisti TSH receptora PROTUTIJELA - agonisti TSH receptora  sinteza DNA  proteini  sinteza DNA  proteini STRUMA (GUŠA)

Editor's Notes

  1. TSH receptor pripada skupini serpentinskih receptora sa 7 transmembranskih domena koji su povezani s G-proteinima. Usprkos raznolikosti liganada svi ti receptori imaju sličnu molekularnu strukturu: 7 transmembranskih petlji, 3 vanstanične petlje, 3 unutarstanične petlje, izrazito dugački ekstracelularni amino kraj i relativno kratki intracelularni karboksilni kraj. Pri fiziološkim koncentracijama TSH, TSHreceptor je povezan poglavito s alfa podjedinicom Gs proteina koji aktivira adenil-ciklazu, i sintezu cAMP-a. Pri visokim koncentracijama TSH, receptor može aktivirati i druge G proteine i dovesti do aktivacije fosfolipaze C s posljedičnom aktivacijom inozitolskog glasničkog sustava. cAMP potiče i aktivnost (funkcionalno djelovanje) i rast stanica štitnjače. cAMP indirektno regulira ekspreciju gena za tioreoglobulin i peroksidazu. Znači da će trajna stimulacija sustava cAMP-a izazvati hipertireozu i hiperplaziju štitaste žlijezde. Najbolji primjer za to je Basedowljeva bolest u kojoj autoantitijela imitiraju učinke tireotropina
  2. T3 na staničnoj razini djeluje putem nuklearnih receptora. Ti receptori pripadaju obitelji hormon-ovisnih nuklearnih transkripcijskih faktora međusobno slične molekularne građe. Dokazano je postojanje 4 tipa receptora: 1 , 2 1 i 2. Receptori 1 , 1 i 2 posjeduju visoki vezni afinitet za T3, dok receptor  2 ne posjeduje domenu za vezanje T3, pa možda ima ulogu T3 antagonista. Pokusi na štakorima pokazuju specifičnu tkivnu distribuciju. Receptori  su ubikvitarni, dok receptore 2 nalazimo samo u hipofizi i hipotalamusu. Receptori 1 dokazani su u tkivima koja ovise o T3: jetra, bubreg, srce i mozak. Vrlo vjerojatno je distribucija tih receptora vrlo slična i u čovjeka. Receptorski protein ima 3 domene: domenu koja veže DNA (sličan u svim receptorima); domenu s karboksilnim krajem - veže T3i važan zameđureceptorske interakcijei domenu s amino krajem - za sada nepoznate uloge, no nije neophodna za punu funkciju. Domena koja se veže za DNA posjeduje 2 sekvence aminokiselina koje formiraju petlje. Neke aminokiseline nazočne u tim petljama sudjeluju u prepoznavanju specifične sekvence DNA za koju će se vezati monomerni receptor. Ostale aminokiseline su važne za dimerizaciju receptora koja predstavlja uobičajenu funkcionalnu formu pozitivne regulacije. Svojstva DNA za koju se veže T3 receptor ključna je u određivanju gena koji će biti stimulirani ili inhibirani.
  3. T3 na staničnoj razini djeluje putem nuklearnih receptora. Ti receptori pripadaju obitelji hormon-ovisnih nuklearnih transkripcijskih faktora međusobno slične molekularne građe. Dokazano je postojanje 4 tipa receptora: 1 , 2 1 i 2. Receptori 1 , 1 i 2 posjeduju visoki vezni afinitet za T3, dok receptor  2 ne posjeduje domenu za vezanje T3, pa možda ima ulogu T3 antagonista. Pokusi na štakorima pokazuju specifičnu tkivnu distribuciju. Receptori  su ubikvitarni, dok receptore 2 nalazimo samo u hipofizi i hipotalamusu. Receptori 1 dokazani su u tkivima koja ovise o T3: jetra, bubreg, srce i mozak. Vrlo vjerojatno je distribucija tih receptora vrlo slična i u čovjeka. Receptorski protein ima 3 domene: domenu koja veže DNA (sličan u svim receptorima); domenu s karboksilnim krajem - veže T3i važan zameđureceptorske interakcijei domenu s amino krajem - za sada nepoznate uloge, no nije neophodna za punu funkciju. Domena koja se veže za DNA posjeduje 2 sekvence aminokiselina koje formiraju petlje. Neke aminokiseline nazočne u tim petljama sudjeluju u prepoznavanju specifične sekvence DNA za koju će se vezati monomerni receptor. Ostale aminokiseline su važne za dimerizaciju receptora koja predstavlja uobičajenu funkcionalnu formu pozitivne regulacije. Svojstva DNA za koju se veže T3 receptor ključna je u određivanju gena koji će biti stimulirani ili inhibirani.