1. РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН
(19) KZ (13) A4 (11) 28898
(51) A61K 9/06 (2006.01)
A61K 31/00 (2006.01)
A61K 36/00 (2006.01)
A61P 17/02 (2006.01)
КОМИТЕТ ПО ПРАВАМ
ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
МИНИСТЕРСТВА ЮСТИЦИИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ИННОВАЦИОННОМУ ПАТЕНТУ
(21) 2013/1860.1
(22) 10.12.2013
(45) 15.09.2014, бюл. №9
(72) Утянов Алибек Мурзагалиевич; Хусаинов
Дамир Микдатович; Баймурзаева Маржан
Саруакызы
(73) Республиканское государственное предприятие
на праве хозяйственного ведения "Казахский
национальный аграрный университет"
Министерства образования и науки Республики
Казахстан
(56) Мазь Календулы. М.Д.Машковский.
Лекарственные средства. -М.: Медицина, 1993,
1 том
(54) МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАН
(57) Изобретение относится к ветеринарной
фармакологии, а именно к средствам лечения ран
животных.
Технический результат, обеспечиваемый
изобретением, выражается в повышении
ранозаживляющей активности при лечении ран
животных.
Мазь для лечения ран, содержащая в качестве
активного компонента левомицетин, метилурацил,
метронидазол, фурациллин, экстракты трав и
облепиховое масло, а в качестве наполнителей
метилцеллюлозу, воду очищенную, ланолин,
вазелин при следующем соотношении компонентов,
мас.%: левомицетин - 0,4-0,6; фурациллин - 0,1-0,3;
метронидазол - 0,4-0,6; метилурацил - 4,0-6,0;
экстракт из цветков календулы лекарственной 1,0 -
3,0; экстракт из листьев подорожника большого 1,0 -
3,0; экстракт из сухих цветов ромашки аптечной 1,0
-3,0; облепиховое масло 8,0 - 10,0; метилцеллюлоза
4,0 - 6,0; вода очищенная 14,0 - 16,0; ланолин 19,0-
21,0; вазелин 30,5 - 47,1.
(19)KZ(13)A4(11)28898
2. 28898
2
Изобретение относится к ветеринарной
фармакологии, а именно к средствам лечения ран
животных.
Известна мазь для лечения ран, включающая
активный компонент и наполнитель, при этом
содержащая в качестве активного компонента
настойку календулы, а в качестве наполнителей
вазелин, эмульгатор Т-2, воду очищенную с
конечным содержанием настойки календулы до 10
мас.%. Мазь календулы оказывает местное
противовоспалительное, противомикробное и
репаративное действие. [Мазь Календулы.
М.Д.Машковский. "Лекарственные средства". - М.:
Медицина, 1993, 1 том.].
Недостатком данного средства является
недостаточная ранозаживляющая эффективность.
Задачей изобретения является разработка мази
для лечения ран, обладающей ранозаживляющей,
антибактериальной и противовоспалительной
активностью.
Технический результат, обеспечиваемый
изобретением, выражается в повышении
ранозаживляющей активности при лечении ран
животных.
Мазь для лечения ран, содержащая в качестве
активного компонента левомицетин, метилурацил,
метронидазол, фурациллин, экстракты трав и
облепиховое масло, а в качестве наполнителей
метилцеллюлозу и воду очищенную при следующем
соотношении компонентов, мас.%:
Левомицетин - 0,4-0,6
Фурациллин - 0,1 -0,3
Метронидазол - 0,4-0,6
Метилурацил - 4-6
Экстракт из цветков календулы
лекарственной 1,0 - 3,0
Экстракт из листьев подорожника
большого 1,0 - 3,0
Экстракт из сухих цветов ромашки
аптечной 1,0 -3,0
Облепиховое масло 8,0 - 10,0
Метилцеллюлоза 4,0 - 6,0
Вода очищенная 14,0 - 16,0
Ланолин 19,0-21,0
Вазелин 30,5 - 47,1
В цветках календулы лекарственной содержатся
следующие активные вещества: каротины;
флавоноиды; небольшое количество эфирного
масла. Противовоспалительное действие этого
растения объясняется высоким содержанием эфиров
фарадиола и тараксастерола. Календула
лекарственная обладает лечебным антисептическим
свойством, причем оказывает губительное действие
на трихомонады и стафилококки. Данное растение
оказывает противоотечное и противовоспалительное
и действие, кроме того календула способствует
улучшению процесса лечения порезов и ран.
Листья подорожника содержат гликозид аукубин,
флавоноиды (гомоплантагинин, плантагинин,
производные байкалеина и скутеляреина),
дубильные вещества, горечи, сапонины, следы
алкалоидов, витамины С, К, каротин, а также холин,
аденин, пектиновые вещества. В семенах - слизь (до
44%), жирные масла, аукубин, олеаноловая кислота,
стероидные сапонины и углеводы, белковые
вещества. Подорожник известен как
ранозаживляющее, мочегонное, отхаркивающее и
сахароснижающее средство.
Сухие цветочные корзинки ромашки аптечной
содержат эфирное масло, апиин, апигенин,
фитостерины, дубильные и слизистые вещества,
горечи, витамины и др. В цветочных корзинках
найдены эфирное масло (0,1-0,8%), в состав
которого входят хамазулен, кадинен; флавоноиды,
никотиновая и аскорбиновая, каприловая,
антемисовая, изовалериановая, салициловая
кислоты, кумарины, холин, фитостерины, каротин,
горечи, слизи, камедь, сахара, белковые вещества, а
также гликозидспазмолитического действия,
расслабляющий гладкую мускулатуру и
обезболивающий, гликозид потогонного действия,
апигенин, апиин, герниарин,матрицин.
Левомицетин - противомикробный препарат
эффективный в отношении широкого спектра
грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов. Обладает выраженным
бактериостатическим действием, в высоких
концентрациях в отношении некоторых штаммов
проявляет бактерицидное действие. Механизм
действия основан на способности связываться с 50S
субъединицей бактериальных рибосом и
ингибировать синтез белков в клетках бактерий. К
действию Левомицетина чувствительны штаммы
Escherichia coli, Shigella spp. (в том числе Shigella
dysenteria), Salmonella spp., Streptococcus spp. (в том
числе Streptococcus pneumoniae), Neisseria spp.,
Proteus spp., Ricketsia spp., Treponema spp. и
Chlamydia trachomatis. Кроме того, препарат
эффективен при заболеваниях вызванных
некоторыми штаммами Pseudomonas aeruginosa.
Действие препарата не распространяется на грибы,
простейшие и штаммы Mycobacterium tuberculosis.
Устойчивость микроорганизмов к левомицетину
развивается медленно.
Входящий в состав мази фурацилин активен в
отношении грамположительной и
грамотрицательной флоры: кишечная,
дизентерийная палочки, возбудители паратифа,
сальмонеллы, холерный вибрион, лямблии,
трихомонады, стафилококки, крупные вирусы,
возбудители газовой гангрены. Эффективен при
устойчивости микроорганизмов к других
противомикробным средствам (не из группы
производных нитрофурана). Подавляет
жизнедеятельность грибковой флоры. Обладает
отличным от других химиотерапевтических средств
механизмом действия: микробные флавопротеины
восстанавливают 5-нитрогруппу, образующиеся
высокореактивные аминопроизводные изменяют
конформацию белков, в т.ч. рибосомальных, и
других макромолекул, вызывая гибель клеток.
Резистентность развивается медленно и не достигает
высокой степени. Увеличивает поглотительную
способность ретикулоэндотелиальной системы,
усиливает фагоцитоз. В присутствии гноя,
3. 28898
3
сыворотки крови активность фурацилина не
снижается.
Метронидазол - противопротозойный и
противомикробный препарат, производное 5-
нитроимидазола. Механизм действия заключается в
биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы
метронидазола внутриклеточными транспортными
протеинами анаэробных микроорганизмов и
простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа
метронидазола взаимодействует с ДНК клетки
микроорганизмов, ингибируя синтез их
нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis,
Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia
intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных
анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis,
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides
thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium
spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia,
Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых
грамположительных микроорганизмов (Eubacter
spp., Clostridium spp., Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов
составляет 0.125-6.25 мкг/мл.
Метилурацил - препарат, улучшающий трофику
тканей и стимулирующий процесс регенерации.
Обладает анаболической и антикатаболической
активностью, стимулирует лейкопоэз. Нормализуя
нуклеиновый обмен, ускоряет процессы клеточной
регенерации в ранах, ускоряя рост и грануляционное
созревание ткани и эпителизацию. При местном
нанесении на рану обладает фотопротекторными
свойствами. Обладает иммуностимулирующим
эффектом: стимулирует клеточные и гуморальные
факторы иммунитета. Оказывает
противовоспалительное действие, которое связано
со способностью подавлять активность
протеолитических ферментов.
Метилцеллюлоза (Methylcellulosum) - это
простой эфир целлюлозы и метилового спирта,
внешне представляющий собой порошкообразное,
гранулированное или волокнистое вещество белого
или слегка желтого цвета без запаха и вкуса,
имеющее плотность 1,29—1,31 г/см3, степень
полимеризации от 150 до 700, молекулярную массу
от 3 до 140; может храниться долгое время.
Основное свойство растворов МЦ (вязкость) зависит
главным образом от степени замещения, т.е.
количества метоксильных групп, равномерности
распределения заместителей и степени
полимеризации. В фармации используется
метилцеллюлоза различных марок: МЦ-3 — МЦ-
100, где число характеризует вязкость 1%-ного
раствора. МЦ растворима в холодной воде, горячем
глицерине, смесях низших спиртов с водой, но
нерастворима в горячей воде. Растворы этого
вещества стойки к действию микроорганизмов,
нетоксичны, физиологически инертны, устойчивы в
широком интервале pH, хорошо смешиваются с
выделениями слизистой, обладают высокой
связывающей, диспергирующей, смачивающей и
адгезивной способностью. При высыхании растворы
МЦ образуют прозрачную, бесцветную
высокопрочную пленку, стойкую к воздействию
плесени, органическим растворителям, жирам и
маслам.
Облепиховое масло богато каротиноидами,
витамином Е, ситостерином, тритерпеноидами,
фосфолипидами и поэтому является ценным
источником витаминов в зимнее время.
Ланолин - животный воск, получаемый при
вываривании шерсти овец. Вязкая буровато-жёлтая
масса. Ланолин хорошо впитывается в кожу и
обладает смягчающим действием. Это густая, вязкая
масса жёлтого или жёлто-бурого цвета,
своеобразного запаха, плавящаяся при температуре
36 - 42°С. В химическом отношении достаточно
инертен, нейтрален и устойчив при хранении.
Ценнейшим свойством ланолина является его
способность эмульгировать до 180 - 200% (от
собственной массы) воды, до 140% глицерина и
около 40% этанола (70% концентрации) с
образованием эмульсий типа вода/масло. Добавки
небольшого количества ланолина к жирам и
углеводородам резко увеличивают их способность
смешиваться с водой и водными растворами, что
обусловило его широкое применение в составе
липофильно - гидрофильных основ. Впитывая в себя
воду ланолин не препятствует выделению жидкости
кожей и оказывает охлаждающее,
противовоспалительное действие.
Вазелин (Petrolatum) - мазеобразная жидкость без
запаха и вкуса. Состоит из смеси минерального
масла и твёрдых парафиновых углеводородов.
Температура плавления 27-60°С, вязкость -
28-36 мм2
/с при 50°С. Растворим в эфире и
хлороформе, не растворим в воде и спирте,
смешивается с любыми маслами, кроме
касторового. Получают из вакуум-дистиллятных
нефтяных фракций загущением петролатумом,
парафином и церезином. Не омыляется растворами
щелочей, не окисляется, не прогоркает на воздухе и
не изменяется при действии концентрированных
кислот. Парафин белый мягкий (вазелин) оказывает
защитное действие на кожу. В соответствующей
лекарственной форме оказывает благоприятное
воздействие на раневые процессы, ускоряя
заживление.
Предложенную мазь для лечения ран
изготавливают следующим образом.
Мазь готовят в асептических условиях.
1 стадия. Приготовление облепихового масла.
Плоды облепихи измельчают, отжимают сок, с
поверхности которого при отстаивании всплывает
оранжево-красное (иногда оранжево-желтое) масло,
которое собирают в отдельный сосуд. Жом
промывают водой и высушивают при температуре
не выше 60°С. (24 часа в сушильном шкафу),
измельчают и заливают стерильным
рафинированным подсолнечным маслом (1:10),
нагретым до температуры 60°С. Смесь
выдерживают при периодическом перемешивании,
на вторые сутки масло сливают в другой сосуд с
новой порцией сухого жома и продолжают
настаивание. Указанную операцию повторяют 3-4
раза. Облепиховое масло вытесняется другим
4. 28898
4
растительным маслом. Облепиховое масло
процеживают, сливают в стерильную бутыль из
темного стекла.
2 стадия Приготовление экстрактов. Берут
исходное количество высушенного растительного
сырья и заливают 70%-ным этиловым спиртом
(соотношение 1:10), настаивают при комнатной
температуре с постоянным помешиванием в течение
7-10 дней. Полученный экстракт фильтруют,
упаривают до концентрации 1:50 и фасуют в
стерильные флаконы.
3 стадия Приготовленные экстракты восьми трех
смешивают в необходимых пропорциях, например в
равных пропорциях и получают комплексный
экстракт трав.
4 стадия. В стерильную посуду насыпают
порошки левомицетин, фурациллин, метронидазол,
метилурацил, далее смесь перетирают до
образования однородной массы, затем смешивают с
водой очищенной и гомогенизируют до образования
однородной массы.
5 стадия. Воду очищенную помещают в
смеситель куда добавляют метилцеллюлозу, и
оставляют для набухания на 30 минут. К
приготовленной основе добавляют частями густой
экстракт трав на метилцеллюлозе, облепиховое
масло, раствор из левомицетина, фурациллина,
метронидазола и метилурацила, смесь тщательно
перемешивают. Далее смесь смешивают с
расплавленным вазелином и ланолином, и
гомогенизируют до образования однородной массы.
Готовую мазь фасуют в стеклянную тару и
хранят в прохладном месте, защищенном от света.
Внешний вид мази представляет собой прозрачную
маслянистую жидкость желтого цвета.
Пример 1. Мазь для лечения ран, содержащая,
мас.%: левомицетин - 0,4; фурациллин - 0,1;
метронидазол - 0,4; метилурацил - 4; экстракт из
цветков календулы лекарственной 1,0; экстракт из
листьев подорожника большого 1,0; экстракт из
сухих цветов ромашки аптечной 1,0; облепиховое
масло 8,0; метилцеллюлоза 4,0; вода очищенная
14,0; ланолин - 19,0; вазелин 47,1.
Пример 2. Мазь для лечения ран, содержащая,
мас.%: левомицетин - 0,5; фурациллин - 0,2;
метронидазол - 0,5; метилурацил - 5; экстракт из
цветков календулы лекарственной - 2,0; экстракт из
листьев подорожника большого - 2,0; экстракт из
сухих цветов ромашки аптечной - 2,0; облепиховое
масло - 9,0; метилцеллюлоза - 5,0; вода очищенная
15,0; ланолин - 20,0; вазелин 38,8.
Пример 3. Мазь для лечения ран, содержащая,
мас.%: левомицетин - 0,6; фурациллин - 0,3;
метронидазол - 0,6; метилурацил - 6; экстракт из
цветков календулы лекарственной 3,0; экстракт из
листьев подорожника большого 3,0; экстракт из
сухих цветов ромашки аптечной 3,0; облепиховое
масло 10,0; метилцеллюлоза 6,0; вода очищенная
15,0; ланолин - 20,0; вазелин 32,5.
Полученную мазь желтого цвета наносили
наружно на искусственно созданные раны у мышей,
начиная с 3-го дня, один раз в сутки в течение 11
дней.
Основным критерием для оценки репарации
раны служила регистрация изменений площади
раны. Проведенными исследованиями установлено,
что с первых дней после нанесены резаной раны
размер зияния увеличивается, достигая максимума
на 3 сутки. Начиная, с 3-х суток после нанесения
резаной раны площадь ее уменьшается. В связи с
этим планиметрические исследования мы
проводили с 3-х суток.
Результаты планиметрических исследований у
мышей приведены в таблице 1.
Анализ данных, приведенных в таблице 1
показывает, что применение мази способствует боле
быстрому заживлению раны в сравнении с мазью
календулы.
Апробация предлагаемой мази на различных
видах животных при лечении ран показало её
высокие ранозаживляющие свойства, что позволяет
рекомендовать ее для лечения различных форм ран
у животных.
Таблица 1
Изменение площади раны у мышей, в среднем, мм2
Дни исследованияГруппы животных
3 7 10 14
Предлагаемая мазь
1 0,89 0,67 0,42 0,24
2 0,95 0,65 0,38 0,18
3 0,91 0,62 0,34 0,16
Мазь календулы 0,94 0,78 0,52 0,34
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Мазь для лечения ран, содержащая в качестве
активного компонента настойку календулы, а в
качестве наполнителей вазелин, эмульгатор Т-2,
воду очищенную, отличающийся тем, что она в
качестве активного компонента содержит
левомицетин, метилурацил, метронидазол,
фурациллин, экстракт из листьев подорожника
большого, экстракт из цветов ромашки аптечной,
облепиховое масло; в качестве наполнителей
метилцеллюлозу, ланолин, при следующем
соотношении компонентов, масс. %:
Левомицетин - 0,4-0,6
Фурациллин - 0,1 -0,3