1. ДНК-диагностика мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса
С.М. ТВЕРСКАЯ, Г.Е. РУДЕНСКАЯ, А.Л. ЧУХРОВА, А.В. ПОЛЯКОВ
DNA-diagnosis of Emery-Dreifuss muscular dystrophy
S.M. TVERSKAYA, G.E. RUDENSKAYA, A.L. CHUKHROVA, A.V. POLYAKOV
ГУ Медико-генетический научный центр РАМН, Москва
Представлен первый в России опыт ДНК-диагностики X-сцепленной рецессивной мышечной дистрофии Эмери—
Дрейфуса. Проведен поиск мутаций в гене эмерина, ответственном за это заболевание, в образцах крови 13
больных мужчин с клиническими диагнозами различных мышечных дистрофий. Мутации обнаружены у 2 боль-
ных. У одного из них подтвержден клинический диагноз мышечной дистрофии Эмери—Дрейфуса, у второго
выявление мутации (ранее не описанной) позволило изменить клинический диагноз конечностно-поясной мышеч-
ной дистрофии. Х-сцепленная и клинически идентичная аутосомно-доминантная формы мышечной дистрофии
Эмери—Дрейфуса характеризуются выраженным клиническим полиморфизмом, затрудняющим клиническую ди-
агностику. ДНК-диагностика принципиально расширяет возможности своевременного выявления этого заболева-
ния, что чрезвычайно важно для профилактики тяжелых, часто летальных поражений сердца.
Ключевые слова: ДНК-диагностика, мышечная дистрофия Эмери—Дрейфуса.
The experience of DNA-diagnosis of X-linked recessive Emery—Dreifuss muscular dystrophy for the first time made in
Russia is presented. A search for mutations in emerin gene responsible for the disease has been conducted in 13 blood
samples of male patients with clinical diagnosis of various muscular dystrophy. Mutations were found in 2 patients.
In one of them clinical diagnosis of Emery—Dreifuss muscular dystrophy was confirmed. In the other, a novel mutation
was described that allowed to change a clinical diagnosis of limb girdle muscular dystrophy. X-linked and clinically
identical autosomal-dominant forms of Emery—Dreifuss muscular dystrophy are characterized by pronounced clinical
polymorphism complicating clinical diagnosis. DNA-diagnosis principally extends possibilities for early diagnosis of this
disorder that is extremely important for prevention of severe and frequently lethal heart diseases.
Key words: DNA-diagnosis, Emery-Dreifuss muscular dystrophy.
Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2002; 103: 6: 25—28
Прогрессирующая мышечная дистрофия (МД) Эмери во-перонеальную локализацию, обычно имеет доброкаче-
—Дрейфуса (МД ЭД) — генетически неоднородное заболе- ственное течение; псевдогипертрофий нет; уровень креати-
вание. Существуют две основные формы, различающиеся нинфосфокиназы в сыворотке крови повышен умеренно;
только типом наследования: X-сцепленная рецессивная патоморфологическая картина неспецифична. Контрактуры
(ХМД ЭД) M M
[
I 310300] и аутосомно-доминантная (АД МД носят первичный характер, возникая одновременно с мы-
ЭД) [MIM 181350]. шечными симптомами или даже опережая их; морфологи-
«Классической», до недавнего времени наиболее час- ческие изменения в суставах и позвоночнике отсутствуют.
той, считается ХМД ЭД, описанная в 1966 т. A. Emery и Поражение сердца имеется практически всегда, хотя часто
F. Dreifuss в американской семье с 8 больными в трех поко- не вызывает жалоб и требует активного выявления. Это ди-
лениях [14]. В последующем ХМД ЭД наблюдалась повсеме- латационная кардиомиопатия с нарушениями внутрисердеч-
стно, в частности в отечественной литературе имеются опи- ной проводимости и выраженными расстройствами ритма,
сания ряда случаев — семейных [1, 26] и изолированных [2, что может стать причиной внезапной смерти; ряд больных
4—7]. ХМД ЭД не относится к наиболее частым МД, однако нуждаются в трансплантации сердца; в профилактических
является третьей по распространенности среди X-сцеплен- целях часто прибегают к установке искусственного водите-
ных форм (после МД Дюшенна и Беккера). ля ритма [3, 7, 9]. Именно поражение сердца определяет
Для обоих генетических вариантов МД ЭД характерна прогноз в большинстве случаев. Поэтому понятно, что ран-
триада симптомов: 1) ранние сгибательные контрактуры няя диагностика МД ЭД важна не только для медико-гене-
локтевых, голеностопных суставов, шейного отдела позво- тического консультирования, но принципиально значима
ночника; 2) медленно прогрессирующие атрофия и слабость именно в плане терапии (в отличие от ряда МД, лечение
мышц с плечеперонеальной локализацией процесса в ран- которых неспецифично). Вместе с тем многие случаи МД
них стадиях; 3) кардиомиопатия, обычно проявляющаяся ЭД, особенно несемейные, своевременно не выявляются.
сердечной блокадой. Внедрение молекулярно-генетических методов принци-
Типичный возраст начала — 4 - 5 лет. Мышечный про- пиально изменило диагностические возможности. В конце
цесс, со временем приобретающий лопаточно-плече-тазо- 1980-х годов ген ХМД ЭД был картирован (в Xq28), а в
1994—1995 гг. — идентифицирован. Ген кодирует белок, на-
званный эмерином. Благодаря этому открытию стала воз-
© Коллектив авторов, 2003 можной ДНК-диагностика ХМД ЭД, позволяющая подтвер-
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 6, 2003 25

2. дить или с высокой вероятностью отвергнуть такой диаг- лестнице. Жалоб кардиологического характера нет,
ноз, а также пресимптоматическая, пренатальная диагно- инструментальные исследования не проводились (ос-
стика и диагностика гетерозиготного носительства. В конце мотр в экспедиционных условиях). Ограничены дви-
1990-х годов был расшифрован ген АД ЭД МД и для этой жения в шейном отделе позвоночника, имеются кон-
формы появились такие же диагностические возможности. трактуры ахилловых сухожилий; контрактур локтевых
Цель статьи — представить первый в России опыт суставов нет. В неврологическом статусе — умеренно
ДНК-диагностики ХМД ЭД и продемонстрировать выраженная миопатия плечетазоперонеальной лока-
клинико-генетическое разнообразие двух форм МД лизации. Ходит без опоры, работает.
ЭД в свете молекулярно-генетических данных. Выявленная мутация представляет нуклеотид-
ную замену С-G (цитозина на гуанин), приводя-
Материал и методы щую к образованию преждевременного стоп-кодона
(Tyr34Stop); эта мутация уже была описана в базе дан-
В лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ РАМН ных мутаций в гене эмерина [www.pod-designs.net/emd/
исследована ДНК 13 больных мужского пола на на- mutations.html].
личие мутаций в кодирующей части гена эмерина. Во втором случае обнаружена ранее не описан-
Образцы крови этих больных были направлены в ла- ная мутация: нуклеотидная замена Т-А (тимина на
бораторию из медицинских учреждений с клиниче- аденин), приводящая к замене аминокислоты Asp72 Val
скими диагнозами разных форм МД: ХМД ЭД (7 че- (аспарагина в положении 72 на валин). К сожалению,
ловек), АД МД ЭД (1), МД Беккера (1), конечност- образец крови этого больного был передан в лабора-
но-поясной МД (4). Десять случаев несемейные, в торию без клинических сведений, за исключением
одной из семей с предполагаемой ХМД ЭД больны направляющего диагноза: конечностно-поясная МД.
двое братьев (оба обследованы), в семье больного с Таким образом, ДНК-диагностика подтвердила
предполагаемой АД ЭД МД есть случаи неуточнен- клинический диагноз ХМД ЭД лишь в одном случае,
ных болезней сердца и внезапной смерти в молодом но обнаружила ХМД ЭД у больного с клиническим
возрасте. диагнозом другой МД. Этот факт подтверждает зна-
Исследование проведено методом SSCP-анализа чительные клинические трудности диагностики
(single-strand conformation polymorphysm) продуктов, МД ЭД, особенно несемейных случаев. В ранней ста-
полученных в результате полимеразной цепной реак- дии ее порой ошибочно диагностируют как врожден-
ции (ПЦР) с последующим секвенированием фраг- ную миопатию с контрактурами или как МД Дюшенна
ментов, имеющих аномальную электрофоретическую (в частности, семью, описанную A. Emery и F. Drei-
подвижность. Праймеры были выбраны таким обра- fuss, за несколько лет до этого наблюдали Dreifuss и
зом, чтобы проанализировать не только кодирующую Hogan, поначалу расценившие болезнь как «мягкий»
часть, но и области сайтов сплайсинга. Метод SSCP- вариант МД Дюшенна), в более поздних стадиях —
анализа, использовавшийся для выявления мутаций как МД Беккера, конечностно-поясную МД, лопа-
во всех 6 экзонах гена эмерина, основан на разной точно-перонеальную МД Давиденкова, а при легком
электрофоретической подвижности однонитевых поражении мышц и преобладании в клинической кар-'
фрагментов ДНК, различающихся даже одним нук- тине контрактур или «ригидности» позвоночника —
леотидом, в неденатурирующем полиакриламидном как костно-суставную патологию. Это обстоятельство
геле. Определение нуклеотидной последовательности и дало нам основание провести расширенный поиск
образцов с измененной электрофоретической подвиж- мутаций в гене эмерина.
ностью проводили методом прямого секвенирования Диагностику затрудняет меж- и внутрисемейный
продукта ПЦР как с прямого, так и с обратного прай- клинический полиморфизм ХМД ЭД, неоднократно
мера на основе ферментативного сиквенса по Сенге- отмечавшийся еще до появления генодиагностики [1,
ру с использованием флюоресцентно-меченных нук- 12, 14, 18]. Ярким примером внутрисемейного разно-
леотидов на приборе ALFTM DNA Sequencer фирмы образия может служить семья с 6 больными в трех
"Pharmacia Biotech". поколениях, выявленная нами при популяционно-
генетическом исследовании наследственных болезней
Результаты и обсуждение нервной системы в Архангельской области [26].
Один из обследованных двоюродных братьев, за-
Мутации в гене эмерина выявлены у 2 больных. У болевший в возрасте 3—4 лет, уже в 5 лет перестал
больного 34 лет подтверждена ХМД ЭД, клинически ходить и при осмотре в 33 года был практически обез-
диагностированная в ходе популяционно-генетическо- движен. У другого брата нарушения были выявлены
го изучения наследственных болезней нервной сис- только при прохождении призывной комиссии в 18
темы во Владимирской области [2]. лет, при осмотре в 25 лет миопатические симптомы и
Семейный анамнез не отягощен. Негрубые изме- контрактуры типичной локализации были слабо вы-
нения походки (тенденция ходьбы на носках) отме- ражены, считал себя здоровым. В остальных 4 случаях
чены с 4 лет, но больным мальчика не считали до тяжесть клинического течения заболевания была про-
12—13 лет, когда походка ухудшилась, появилась уме- межуточной между этими полярными вариантами.
ренная слабость в руках. Наблюдался с диагнозом Тяжелое поражение скелетных мышц у одного из
миопатии (без уточнения формы). Выраженных дви- братьев нетипично для МД ЭД: как правило, скелет-
гательных затруднений не испытывал. С 30 лет без нал миопатия протекает относительно легко, но вы-
видимых провоцирующих моментов состояние вновь явление случаев с легкой неврологической симпто-
ухудшилось: быстро устает, с трудом поднимается по матикой не менее важно, так как при легком пора-
26 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 6, 2003

3. жении скелетных мышц может быть тяжелым пора- одна и та же мутация при разной тяжести заболева-
жение сердца. ния [19, 21]. Последний факт вместе с данными о
В последние годы с внедрением ДНК-диагности- внутрисемейном разнообразии свидетельствуют о том,
ки и еще одного нового диагностического метода (тоже что в формировании клинической картины участву-
обязанного своим появлением молекулярной генети- ют гены-модификаторы и/или негенетические фак-
ке) — определения эмерина в мышечном биоптате торы. С учетом выраженного разнообразия ХМД ЭД
или других тканях описано много верифицированных ее диагностика необходима в любом случае МД не-
случаев ХМД ЭД и представления о ее клиническом уточненного типа, в том числе у детей, поскольку
спектре еще больше расширились [10, 13, 17, 19, 21, своевременное установление диагноза может оказаться
23]. В частности, доказано, что X-сцепленные МД, жизненно важным [17, 23]. Более того, показано, что
описанные Thomas и соавт. (1972), Rotthauwe и соавт. мутации гена эмерина могут вызывать исключитель-
(1973), Mavatari и Katayama (1973) как самостоятель- но кардиологические симптомы без других проявле-
ные заболевания, в действительности принадлежат к ний ХМД ЭД [10, 29]. Широкий спектр фенотипов,
ХМД ЭД. Не меньший интерес представляют наблю- связанных с мутациями эмерина, объединяют тер-
дения, в которых ХМД ЭД, несмотря на характер- -мином «эмеринопатия» [4].
ную клиническую картину, исключена [28]. Такие Еще больше нового внесла молекулярная генети-
случаи, имеющиеся и в нашем исследовании, требу- ка в изучение АД МД ЭД. До недавнего времени эта
ют Дополнительного анализа. клинически не отличимая от ХМД ЭД форма была
Клинические исследования ХМД ЭД тесно свя- представлена немногочисленными описаниями,
заны с изучением структуры и функции эмерина, включая наше наблюдение семьи с 6 больными в че-
спектра и характера мутаций. Вообще изучение тырех поколениях [26], и считалась крайне редким
МД ЭД, помимо прикладного, имеет важное значе- заболеванием с относительно малым клиническим
ние в исследованиях функций белков ядерных мем- разнообразием. В 1999 г. ген АД МД ЭД был картиро-
бран, особенно в связи с болезнями сердца [4, 11,15]. ван и идентифицирован как ген ламинов А и С (ген
Эмерин — мембранный белок (находится на LMNA). Ламины (не путать с ламининами!) тоже от-
внутренней ядерной мембране), состоящий из 254 носятся к мембранным белкам, они входят в состав
аминокислот и богатый серином, предположитель- фиброзного слоя на нуклеоплазменной стороне ядер-
но участвует в создании структуры, обеспечении и ной мембраны, служащей каркасом ядерной оболоч-
поддержании функций ядра, особенно в мышечной ки. Ламины А/С тесно взаимодействуют с эмерином
ткани. Ген эмерина (обозначаемый STA) имеет раз- [4], так что фенотипическая общность двух форм
мер около 2 тыс. пар нуклеотидов и включает 6 эк- МД ЭД неслучайна.
зонов. Он экспрессируется не только в мышцах (ске- Возможность прямой ДНК-диагностики измени-
летных и миокарде), но и в других тканях (толстой ла представления о распространенности и клиниче-
кишке, половых железах, поджелудочной железе); ском спектре АД МД ЭД. За кратчайший срок описа-
отсутствие клинических нарушений этих органов но большое число верифицированных случаев. Пока-
при ХМД ЭД может объясняться компенсаторным заны широкое клиническое разнообразие, возмож-
действием других функционально сходных белков ность тяжелого поражения скелетных мышц. Если при
[4, 11, 13, 27]. ХМД ЭД случаи с только кардиологической симпто-
В семьях с ХМД ЭД обнаружено более 70 различ- матикой без других проявлений возможны, но явля-
ных мутаций гена эмерина [13, 24, 30], их количест- ются исключением, то при АД МД ЭД доля таких слу-
во продолжает расти, его пополнила одна из двух чаев достигает 23%! [8]. Таким образом, скрининг на
обнаруженных нами мутаций. Практически все заре- . мутации в гене LMNA показан в изолированных и се-
гистрированные мутации ведут к нарушению рамки мейных случаях не только МД ЭД, но и дилатацион-
считывания: либо затрагивают стартовый кодон ATG, ной кардиомиопатии с нарушениями проводимости.
либо приводят к образованию преждевременного стоп- Значительную часть мутаций составляют мутации de
кодона или созданию сайта альтернативного сплай- novo [8], следовательно, опираться в диагностике на
синга. Описаны также делеции и вставки нескольких семейный анамнез удается далеко не всегда. Заметим,
нуклеотидов, которые также приводят к сдвигу рам- что у мужчин несемейные случаи МД ЭД без ДНК-
ки, т.е. причиной заболевания является нефункцио- диагностики или исследования эмерина чаще одно-
нальный белок или его полное отсутствие, как в слу- значно расценивают как более известную ХМД ЭД [3,
чае полной делеции гена эмерина. Очень немногочис- 5—7], а между тем за такими случаями вполне может
ленные случаи, при которых описаны точковые му- стоять АД МД ЭД. В частности, возможно, среди об-
тации, приводящие к аминокислотным заменам, ха- следованных нами больных с предполагаемым диаг-
рактеризуются более мягким клиническим течением нозом ХМД ЭД, не имеющих мутаций в гене эмери-
заболевания и поздним началом, а также нормаль- на, есть изолированные случаи АД МД ЭД (мутации
ным количеством эмерина при иммуногистохимиче- в гене LMNA в МГНЦ РАМН пока не исследуются). У
ском анализе. По-видимому, наличие эмерина, даже больных мужчин, родословная которых не указывает
патологически измененного, позволяет ему ассоции- на тип наследования, надо последовательно исклю-
роваться с ядерной мембраной и частично выполнять чать обе формы. У женщин полная картина заболе-
свою функцию [27]. вания свидетельствует об АД МД ЭД, но надо иметь
Наряду со случаями, в которых прослеживается в виду, что кардиомиопатия с расстройствами рит-
связь типа мутаций с фенотипическими особенно- ма выявляется у части женщин — носительниц гена
стями ХМД ЭД [13, 30], в ряде семей обнаружена ХМД ЭД [16], хотя контрактур и поражения ске-
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 6, 2003 27

4. летных мышц у них не бывает. Разграничить эти фор- по клинике заболевание — семейная парциальная
мы важно для медико-генетического консультирова- липодистрофия типа Даннингена [MIM 151660].
ния. ДНК-диагностика подтвердила принадлежность к
Доказано, что мутации в гене LMNA могут насле- ХМД ЭД части случаев синдрома «ригидного позво-
доваться не только доминантно, но и рецессивно [25], ночника» [20]. Можно предполагать, что это нозоло-
хотя аутосомно-рецессивный вариант МД ЭД [MIM гически неоднородное состояние окажется частично
604929], очевидно, очень редок. Нельзя исключить связанным и с геном LMNA. (В то же время многие
того, что именно он имеет место у обследованных случаи синдрома «ригидного позвоночника» принад-
нами больных братьев, у которых здоровые родители. лежат к врожденным мышечным дистрофиям, что тоже
Клиническая картина в обоих случаях соответствует доказано молекулярно-генетическими методами [22].)
МД ЭД (есть внутрисемейные различия в тяжести), а Таким образом, спектр фенотипических прояв-
при молекулярно-генетическом исследовании не толь- лений мутаций в генах эмерина и ламина А/С очень
ко не обнаружены мутации в кодирующей части гена широк; в зависимости от преобладающих симптомов
эмерина, но и показано, что братья унаследовали от больные могут попасть в поле зрения разных специа-
матери разные X-хромосомы, т.е. ХМД ЭД у них на- листов — невропатологов, кардиологов, педиатров,
дежно исключена. генетиков, но каждый из них должен помнить обо
С мутациями гена LMNA, кроме АД МД ЭД, свя- всех клинических аспектах болезни, о наиболее жиз-
заны одна из аутосомно-доминантных конечностно- ненно важном с точки зрения своевременной тера-
поясных МД (типа 1B [MIM 159001]), а также две бо- пии ее кардиологическом проявлении и о том, что
лезни, вообще не относящиеся к МД. Это дилатаци- современные методы ДНК-диагностики позволяют
онная кардиомиопатия с нарушениями проводимо- определять молекулярный дефект и на его основе
сти типа 1А, [MIM 115200], в некоторых семьях пере- проводить дифференциальную и подтверждающую
крывающаяся с АД МД ЭД, а также совершенно иное диагностику.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бадалян Л. О., Темин П.А., Калинин В.А. и др. Прогрессирующая 16. Fishbein M., Siegel R., Thompson C., Hopkins L. Sudden death of a
миодистрофия с контрактурами и злокачественным течением carrier of X-linked Emery—Dreifuss muscular dystrophy. Ann In-
— вариант болезни Эмери—Дрейфуса? Журн невропатол пси- tern Med 1993; 119: 900—905.
хиат 1990; 90: 3: 52-56. 17. Fujimoto S., Ishikawa Т., Saito M. et al. Early onset of X-linked Em-
2. Барышникова Н.В., Дадали Е.Л., Окунева Е.Г. и др. Наследствен- ery-Dreifuss muscular dystrophy in a boy with emerin gene deletion.
ные болезни нервной системы в популяции Владимирской об- Neuropediatrics 1999; 30: 161—163.
ласти. Генетика 2002; 3: 400—406. 18. Hausmanova-Petrusewic I. The Emery—Dreifuss syndrome. Neu-
3. БелозеровЮ.М., Никанорова М.Ю., Перминов B.C., Страхова О. С. ropathol Pol 1988; 26: 265—281.
Прогрессирующая мышечная дистрофия Эмери—Дрейфуса. Аль- 19. Hoeltzenbein M., Karow Т., Zeller J. et al. Severe clinical expression
манах клинической медицины. Т. IV. Актуальные вопросы прак- in X-linked Emery — Dreifuss muscular dystrophy. Neuromusc Dis-
тической неврологии. М 2001; 66—71. ord 1999; 9: 166-170.
4. Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е.А., Красильников В.В. Мо- 20. Kubo S., Tsukahara Т., Takemitsu M. et al. Presence of emerinopathy hi
лекулярная неврология. Часть I. Заболевания нервно-мышеч- cases of rigid spine syndrome. Neuromusc Disord 1998; 8: 502—507.
ной системы. Ст-Петербург: Интермедика 2000; 107—117. 21. Manilal S., Recan D., Sewry C. et al. Mutations in Emery — Dreifuss
5. Карпович Е.И., Казакова Л.В., Колбасова Л.В. и др. Случай про- muscular dystrophy and their effects on emerin protein expression.
грессирующей мышечной дистрофии Эмери—Дрейфуса. Журн Hum Mol Genet 1998; 7: 855-864.
неврол психиат 1998; 98: 10: 48—49. 22. Moghadaszadeh В., Topaloglu H., Merlini L. et al. Genetic heteroge-
6. Мальмберг С.А., Петрухин А. С., Широкова В.И. Мышечная дис- neity of congenital muscular dystrophy with rigid spine syndrome.
трофия Эмери—Дрейфуса. Неврол журн 2000; 1: 34—40. Neuromuscul Disord 1999; 9: 376—382.
7. Темин П.А., Белозеров Ю.М., Никанорова М.Ю., Страхова О. С. 23. Muntoni F., Lichtarowicz-Krynska E., Sewry C. et al. Early presentation
Прогрессирующая мышечная дистрофия Эмери—Дрейфуса. В of X-linked Emery — Dreifuss muscular dystrophy resembling limb-
кн.: Наследственные болезни нервной системы. Под ред. Ю.Е. girdle muscular dystrophy. Neuromusc Disord 1998; 8: 72—76.
Вельтищева, П.А. Темина. М: Медицина 1998; 262—269. 24. Neva Y., Al-Lozi M., Parsadanian A. et al. Mutation analysis in Emery
8. Bonne G., Mercuri E., Muchir A. et al. Clinical and molecular genetic — Dreifuss muscular dystrophy. Pediat Neurol 1999; 21: 456—459.
spectrum of autosomal dominant Emery—Dreifuss muscular dys- 25. Raffaele Di Barletta M., Ricci E., Galluzzi G. et al. Different muta-
trophy due to mutations of the lamin А/С gene. Ann Neurol 2000; tions in the LMNA gene cause autosomal dominant and autosomal
48: 170-180. recessive Emery — Dreifuss muscular dystrophy. Am J Hum Genet
9. Buckley A., Dean J., Mahy I. Cardiac involvement in Emery—Drei- 2000; 66: 1407-1412.
fuss muscular dystrophy: a case series. Heart 1999; 82: 105—108. 26. Rudenskaya G., GinterE., Petrin A., Djomina N. Emery—Dreifuss syn-
10. Canki-Klain N., Recan D., Milicic D. et al. Clinical variability and drome: genetic and clinical varieties. Am J Med Genet 1994; 50:
molecular diagnosis in a four-generation family with X-linked Emery 228-233.
— Dreifuss muscular dystrophy. Croat Med J 2000; 41: 389—395. 27. Small K., Warren S. Emerin deletions occuring on both Xq28 inver-
11. Cartegni L., Raffaele di Barletta M., Barresi R. et al. Heart-specific sion backgrounds. Hum Molec Genet 1998; 7: 135—139.
localization of emerin: new insights into Emery-Dreifuss muscular 28. Taylor J., Sewry C., Dubowitz V., Muntoni F. Early onset, autosomal
dystrophy. Hum Mol Genet 1997; 6: 2257—2264. recessive muscular dystrophy with Emery — Dreifuss phenotype
12. Deymeer F., Oge A., Bayindir C. et al. Emery—Dreifuss muscular dys- and normal emerin expression. Neurology 1998; 51: 1116—1120.
trophy with unusual features. Muscle Nerve 1993; 16: 1359—1365. 29. Vohanka S., Vytopil M., Bednarik J. et al. A mutation hi the X-linked
13. Ellis J., Yates J., Kendrick-Jones J., Brown C. Changes at P183 of emer- Emery — Dreifuss muscular dystrophy gene in a patient affected with
in weaken its protein-protein interactions resulting in X-linked Em- conduction cardiomyopathy. Neuromusc Disord 2001; 11: 411—413.
ery — Dreifuss muscular dystrophy. Hum Genet 1999; 104: 262—268. 30. Yates J., Bagshaw J., Aksmanovic V. et al. Genotype-phenotype anal-
14. Emery A., Dreifuss F. Unusual type of benign X-Knked muscular ysis in X-linked Emery—Dreifuss mutation and identification of a
dystrophy. J Neurol Neurosurg Psychiat 1966; 29: 338—342. missense mutation associated with a milder phenotype. Neuromusc
15. Emery A. Emery — Dreifuss muscular dystrophy — a 40 year retro- Disord 1999; 9: 159-165.
spective. Neuromuscul Disord 2000; 10: 228—232.
Поступила 05.03.02
28 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 6, 2003