Bệnh hemophilia hay còn gọi là bệnh rối loạn đông máu. Đây là một bệnh di truyền do thiếu hụt hay bất thường chức năng của các yếu tố đông máu huyết tương, như các yếu tố VIII, IX hay XI. Bệnh đặc trưng bởi thời gian đông máu kéo dài và tăng nguy cơ chảy máu; biểu hiện lâm sàng chủ yếu là xuất huyết, xuất huyết có thể tự nhiên hoặc sau chấn thương nhẹ. Đặc điểm xuất huyết là đám máu bầm dưới da, tụ máu trong cơ, chảy máu ở các khớp. Hemophilia là bệnh tương đối hiếm gặp. Tỉ lệ mắc bệnh là 1/10.000 người. Dự đoán đến năm 2020, thế giới sẽ có khoảng 550.000 BN. Tại Việt Nam , theo điều tra năm 1996 có khoảng 6000 BN Có 2 nguyên nhân mắc bệnh là :Người bệnh Hemophilia mắc bệnh từ khi sinh ra do nhận gen bệnh của ba mẹ. Tuy nhiên khoảng 30% bệnh nhân không có tiền sử gia đình. Những trường hợp này được cho là do đột biến gen bình thường chuyển thành gen bệnh và gen bệnh này vẫn di truyền cho thế hệ sau. Gen quy định tổng hợp FVIII nằm ở vị trí Xq28 trên NST giới tính XGen F8 là một trong những gen lớn nhất cơ thể, có kích thước 186 kb gồm 26 exon trong đó 24 exon có kích thước từ 62 bp - 262 bp và 2 exon lớn nhất exon 14 (3106 bp) và exon 26 (1958 bp) DNA người bình thường ở mẫu đối chứng dương (+) khi được khuếch đại bằng phản ứng multiplex PCR có 1 băng kích thước tương ứng 487 bp. Nếu đột biến xảy ra, khi khuếch đại sẽ cho 1 đoạn kích thước 559 bp. Để đảm bảo chính xác các vạch DNA trên đúng là đoạn DNA cần tìm, gel có chứa đoạn DNA kích thước 559 bp, kích thước 487 bp ở mẫu bệnh nhân trình tự nucleotid được cắt để tinh sạch rồi giải trình tự sau đó kiểm tra so sánh với trình tự Genebank.

1. BỆNH RỐI LOẠN ĐÔNG MÁU
HEMOPHILIA
VIỆN ĐẠI HỌC MỞ HÀ NỘI
KHOA SAU ĐẠI HỌC
---------------------
GVHD :
HVTH :
LỚP :

2. KẾT LUẬN
Hemophilia A
Phương pháp điều trị
MỞ ĐẦU

3. MỞ ĐẦU
- HEMOPHILIA : là bệnh di truyền do thiếu hụt hay bất thường chức
năng của các yếu tố đông máu như các yếu tố VIII, IX, hay XI.
- Đặc trưng : máu khó đông, dễ xuất huyết, tụ máu dưới da, chảy máu
ở các khớp....

4. Tại sao bị Hemophilia ?
- ~ 6000 BN
(1996)
- Tỉ lệ mắc bệnh
-1/10.000 người
-Năm 2020 ,
~550.000 BN
- Nguyên nhân
+ Do di truyền từ bố mẹ
+ Tuy nhiên ~ 30% BN do đột biến
gen trên NST giới tính X, sau đó di
truyền cho thế hệ sau.

5. Hemophilia di truyền bằng cách nào ?
Hemophilia là bệnh di truyền lặn liên quan đến giới tính, gen
bệnh nằm trên nhiễm sắc thể giới tính X.
Cha Hemophilia Mẹ không bệnh

6. Hemophilia di truyền bằng cách nào ?
Cha không bị bệnh Mẹ mang gen bệnh

7. Cha Hemophilia Mẹ mang gen bệnh
Hemophilia di truyền bằng cách nào ?

8. Hemophilia di truyền bằng cách nào ?
Trường hợp người mẹ bị bệnh  100% người con trai bị
bệnh và người con gái mang gen bệnh

9. 3 mức độ bệnh Hemiphilia
Nồng độ yếu tố đông máu ở người bình thường là 50% -150%

10. Có những loại hemophilia nào ?
-Thiếu hụt yếu tố VIII  Hemophilia A
( Chiếm từ 80% - 85% )
- Suy giảm yếu tố IX  Hemophilia B
( Chiếm từ 15% - 20% )
- Bất thường yếu tố XI  Hemophilia C
( Rất ít , 1% - 3% )

11. Bệnh Hemophilia A
Bệnh hemophilia A là bệnh rối loạn đông máu di truyền do khiếm khuyết gen tổng
hợp yếu tố VIII dẫn đến giảm nồng độ hoạt tính yếu tố VIII trong máu
Gen quy định tổng hợp FVIII nằm ở vị trí Xq28 trên NST giới tính X.

12. Gen F8 có kích thước 186 kb gồm 26 exon trong đó 24 exon có kích
thước từ 62 bp - 262 bp và 2 exon lớn nhất exon 14 (3106 bp) và
exon 26 (1958 bp)
Bệnh Hemophilia A

13. Các loại đột biến trên Gen F8
-Đột biến đảo đoạn trên NST
+ Đảo đoạn intron 22
+ Đảo đoạn intron 1
487bp 559bp

14. Đột biến mất đoạn và chèn đoạn lớn : chiếm 2-5% BN thể nặng, có thể mất 1 exon hoặc mất
toàn bộ gen
Các loại đột biến trên Gen F8
Exon 8 và exon 9 không có vạch DNA  đột biến mất đoạn exon 8 và exon 9

15. Các loại đột biến trên Gen F8
Đột biến điểm : chiếm 90 -95% BN thể vừa và nhẹ
Đột biến mất 1 đoạn nucleotit

16. Các loại đột biến trên Gen F8
Đột biến điểm : chiếm 90 -95% BN thể vừa và nhẹ
Đột biến sai nghĩa:
thay thế nucleotid T thành nucleotid C

17. Các loại đột biến trên Gen F8
Đột biến điểm : chiếm 90 -95% BN thể vừa và nhẹ
Đột biến thêm nucleotid :
Đột biến thêm nucleotid C

18. Các loại đột biến trên Gen F8
Đột biến điểm : chiếm 90 -95% BN thể vừa và nhẹ
Đột biến vô nghĩa :
Đột biến tạo stop codon

19. Các loại đột biến trên Gen F8
Đột biến điểm : chiếm 90 -95% BN thể vừa và nhẹ
Đột biến tại vị trí nối

20. Tỷ lệ các dạng đột biến khác nhau trên
bệnh nhân hemophilia A ở Việt Nam

21. Phương pháp điều trị
+ Bổ sung Huyết tương tươi đông lạnh
+ Bổ sung yếu tố VIII ( đông lạnh, cô đặc, tái tổ hợp )
+ Liệu pháp gen : Chuyển đoạn DNA mã hóa đoạn gen
FVIII vào cơ thể ngườibệnh

22. Kết luận
Với sự tiến bộ của kỹ thuật sinh học phân tử, các nhà khoa
học có thể phân tích DNA của người bệnh để xác định chính xác
các tổn thương gen gây bệnh hemophilia A, cũng như kiểm soát
bệnh tốt hơn nhờ phát hiện người phụ nữ mang gen bệnh và tư
vấn di truyền trước hôn nhân, tăng hiệu quả trong việc phòng
ngừa bệnh tật đồng thời nâng cao chất lượng chăm sóc sức khỏe
trong cộng đồng.
Hiện nay các nghiên cứu thực nghiệm trên chuột và chó đã
chứng minh sự thành công khi sử dụng liệu pháp gen điều trị . Các
nghiên cứu thực nghiệm lâm sàng đang được tiến hành để sớm áp
dụng vào việc chữa bệnh cho người.

23. Cảm ơn quý thầy và các anh chị
đã lắng nghe !