2. PHARMACOLOGY
• Menghambat simpatis
• Secara kompetitif dan reversible
• Pada keadaan istirahat – efek rendah, namun pada activated simpatis nervous
system slow heart rate dan decrease contractility ( exercise or stress)
3. • Klasifikasi berdsasarkan selectivitas
• Beberapa BB ada ISA (intrinsic sympatomimetic activity) / weak agonis respon
namun tetap blockade β-adenoreceptor
• Beberapa BB ada peripheral vasodilator activity
• carvedilol, labetalol 1-adenoreceptor block
• Indepeden mekanisme block nebivolol, bucindolol
• Ada yang lipofilik dan hidrofilik
• Lipofilik meto, propranolol, timolol cepat di metanolisme di usus dan hati
BioAva 10-30%, cepat di eliminasi namun mudah masuk CNS efek samping
• Hidrofilik atenolol, esmolol tidak dimetolisme di hati, namun masih ada sisa di
hati.
4.
5. MEKANISME AKSI
• Anti HT
• menurunkan CO
• inh Renin dan prod angiotensin II
• Blokade presimap a-adrenoreceptor dan melepaskan NE
• Anti iskemik
• Menurunkan oksigen deman turunkan HR, contraktilitas, SBP
• Memperpanjang fase diastolic dapat menaikan perfusi myocard
• Reduksi RAA produksi
• Blok B1-adrenoresptor di juxtaglomerular ginjal
• Menaikan fungsi ventrikel kiri menghambat remodeling dan EF naik
• Turun HR, Prolong Diastolik, oksgigen deman, hambat catekolamin, Stress oksidasi
• Anti Aritmia
• HR, spontan firing ectopic pacemaker, slowed conduction dan menaikan refractory
period AV node, menurunkan simpatis drive dan iskemia, menaikan baroreflex
6. • inhibition of cardiac apoptosis mediated via the activation of the b-adrenergic
pathway
• inhibition of platelet aggregation
• reduction of the mechanical stress imposed on the plaque, preventing plaque
rupture
• resensitization of the b-adrenergic pathway
• changes in myocardial gene ex- pression, i.e., an increase in sarcoplasmic reticulum
calcium ATPase, mRNA and a-myosin heavy chain mRNA and a decrease in b-
myosin heavy chain mRNA levels
• exhibit antioxidant properties
• inhibit vascular smooth muscle cell proliferation
• B-Block mengubah jantung yang menggunakan oxygen-wasting fatty acid menjadi
oxygen-conversing glucose special properties untuk terapi iskemik heart disease
7. • Adenylate cyclase (AC) part of B-receptor produce
cAMP
• Open Ca chanel increase rate n force
myocardial kontraksi (positive inotropic) dan
menaikan reuptake cytoplas,ic calcium relaxing
or lusitropic effect
• Pacemaker current naik di sinus Node (positive
chronotropic) dan konduksi naik (positive
dromotropic)
8. • B-reseptor
• B1 heart muscle
• B2 bronchial dan otot halus vascular
• B3 endothelial vasodilatasi by NO respone to the B-blocker nebivolol
• B-reseptor juga ada mekanisme “turn off” dengan aktivasi B-adrenergic reseptoe
kinase (B-ARK G protein couple reseptor kinase2 GRK2)
9.
10. Relative beta1-selectivity Non-selective Beta1-selective
No intrinsic sympathomimetic
activity (ISA)
• Propanolol1
• Timolol1
• Carvedilol1
• Nadolol1
• Sotalol1
• Atenolol1
• Metoprolol1
• Bisoprolol1
• Betaxolol1
• Esmolol1
Intrinsic sympathomimetic
activity (ISA)
• Pindolol1
• Penbutolol1
• Carteolol1
• Bucindolol1
• Labetalol1
• Acebutolol1
• Celiprolol1
• Nebivolol*2
*Although nebivolol is often characterized as a beta1-selective beta-blocker without ISA,1 the stimulation of cardiac and endothelial beta3-
receptors by nebivolol, which is an ISA, is associated with nitric oxide release. This agonism at beta3-receptors leads to vasodilatation and has
negative inotropic effects in the myocardium.2
1. López-Sendón J, Swedberg K, McMurray J et al. for the Task Force on Beta-blockers of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on
beta-adrenergic receptor blockers. Eur Heart J. 2004;25:1341-62.
2. Cruickshank J. Nebivolol, a third generation beta-blocker. J Symptoms Signs. 2014;3(5):380-91
18. PHARMAKOKINETIK
• Esmolol IV adalah yang paling pendek masa paruh nya dengan 9 menit
• Digunakan untuk unstable angina dan hemodinamik yang tidak stabil
• Propanolol waktu paruh 3 jam, namun dengan diberikan continue – lebih lama
(twice a day)
• Makin tinggi dosis efek nya makin lama
• Long acting / extended release better untuk HT dan anti angina
• Propanolol, bisoprolol highly bond to protein, hipopreteinemia dosis lebih
rendah
19.
20.
21. • Metabolisme liver tingkat pertama untuk yg lipid soluble / lipofilik
• Propanolol, labetalol
• Metabolisme liver utama juga didapatkan pada nebivolol
• Tiap Pasien beda variasi metabolisme
• Liver disease / low out put stase dosis harus di turunkan
• Metabolisme di ginjal hidrofilik
• Atenolol, sotatol
22. INTERAKSI OBAT
• Alumunium garam, cholestyramine, colestipol menurunkan absorbs BB
• Alcohol, phenytoin, rifampicin, phenobarbital, merokok, menaikan liver enzim
dan menurunkan konsentrasi plasma serta waktu paruh BB yang lipofilik
• Cimetidine hydralazine menaikkan bioavaibility propranolol dan metoprolol
dengan menurunkan heaptic blood flow
• Verapamil, diltiazem atau obat anti aritmia lain depress Sinus node / AV node
23. ANGINA PECTORIS
• Myocardial iskemia tidak adekuat dari coronary vasodilatasi atas meningkatnya
oksigen demand
• Bisa terjadi exercise induced takikardia
• BB menurunkan deman oksigen dgn menurunkan HR
• Hampir semua BB punya anti angina, hanya sedikit Pasien yang tidak respon BB
karena
• Severe obstruksi
• Abnormal naiknya LV end diastolic pressure
• Jaga HR at rest 55-60 bpm dan at exercise <100 bpm
• Kombinasi dengan Nitrat dan CCB untuk angina
• Kombinasi dengan NonDihidropiridine (verapamil, diltiazem) harus dihindari
exces bradikardia dan HF
24. ACS
• BB oral diindikasi [ada semua Pasien kecuali ada KI
• Untuk menurunkan HR, BO, myocardial oksigen demand dan iskemia
• STEMI tidak ada data trial yang bagus untuk early use BB di era reperfusi
• Diberikan saat Pasien hemodinamik stabil sampai maximum tolerated dose
25.
26.
27. HEART FAILURE
Reduction of sympathetic tone3,4
Increase in vagal tone
Improved autonomic balance/heart rate
variability
Reduced sudden death
Antiarrhythmic activity1-4
Reduced sudden death
Up-regulation of cardiac
β1-receptors1-4
Modification of remodelling2-4
Reverse remodeling
Reduced LV volumes
Increased LV ejection fraction
Antagonism of stimulatory
β1-receptor autoantibodies2-4
Heart rate reduction1-4
Reduced cardiac work and oxygen
requirement
Prolonged diastolic coronary
filling time
Inhibition of the renin-
angiotensin system1-4
Reduced renin release
Inhibition of catecholamine-
induced necrosis/apoptosis/
inflammation (reduced cytokines)2-4
Restoration of Ca2+ release/cardiac
ryanodine receptor function2
Probably linked to reduced sudden death risk
33. ADVERSE EFFECT
• 4 mekanisme efek samping
• Spasme otot halus (bronkospasm dan ekstremitas dingin)
• Aksi berlebih dari jantung ( bradikardia, heart block, inotropic negative berlebih)
• Tembus ke saraf pusat (insomnia, depresi, fatige, ggn tidur, mimpi
• Hipotesis karena lipid soluble (propranolol)
• Metabolik side efek
• Efek kelelahan / fatigue masih belum jelas
• Menghambat lipolysis di jaringan lemak menambah berat badan
34. • QOL n Libido
• Berat badan naik, metabolic syndrome dan HT
• Dapat meningkatkan kemungkinan DM
• Saat exercise membatasi total work possible 15% dan merangsan rasa Lelah
• Disfungsi ereksi dapat terjadi sesuai golongan usia. > 48 th 11%
• BB impaired sexual intercouse > ACE inh or ARB dan diuretic
• Merubahnya ke nebivolol dapat memperbaiki ereksi
• Metablik dan New Onset DM
• Bisa terjadi pada orang dengan kecendurungan kearah DM Carvedilol dan nebivolol lebih baik
digunakan
• DM type 1, non selective BB – mask warning symptom dari hipoglikemia (tremor dan takikardia)
gunakan BB selective
• Putus obat BB
• BB jangka Panjang B-reseptor makin kuat, putus obat angina eksaserbasi
• Pulmonary
• Non selective BB air way resistance
• KI pada ASMA, bronkospastic COPD
• Pada COPD masih bisa dipertimbangkan
• CardioVascular
• Extreme bradikardia, AV block pada pasien SND dan AV node
• BB menurunkan tissue blood flow eks. Dingin , Raynauds phenomenon, dan memperburuk gejala
PVD gunakan BB selective B1
41. • Pada HF esensial dan penggunaan lebih awal BB pada Pasien yang stabil untuk
mengurangi adrenergic drive yang berlebihan
• Carvedilol, metoprolol, bisoprolol
• Nebivolol improved EF in sistolik HF not Diastolik HF
• Coronary heart disease Efektif atasi angina baik sendiri atau kombinasi obat lain.
• Proteksi untuk post infarct yang akan pembedahan
• HT BB blocker bukan lagi yang utama, walaupun dapat menurunkan HT 50-70%
pada mild to moderate HT
• CCB amlodipine lebih baik menurunkan bracial and aortic pressure
• BB blocker kurang dalam menurunkan stroke
• Ras kulit hitam – respon baik dengan BB
• BB+diuretic may provoke new onset DM, turunkan dosis diuretic untuk mengurangi
risiko
• Aritmia efektif
• Metabolik efek pantau new onset DM, gunakan carvedilol dam nebivolol
