Arika revisi hy paska sempro-1

i
POTENSI EKSTRAK ALLIUM SATIVUM SEBAGAI
ALTERNATIF KONTRASEPSI ALAMI PADA
HEWAN MODEL RATTUS NORVEGICUS
STRAIN WISTAR
Proposal Penelitian
Diajukan sebagai Salah Satu Syarat Penyusunan Disertasi dalam
Menyelesaikan Pendidikan Doktor Ilmu Kedokteran
Oleh:
ARIKA HUSNAYANTI
NPM: 200730101003
PROGRAM STUDI DOKTOR ILMU KEDOKTERAN
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SYIAH KUALA
BANDA ACEH
TAHUN 2021

iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT atas berkah dan rahmat-Nya sehingga
penulis dapat menyelesaikan proposal penelitian ini dengan judul “Potensi Ekstrak
Allium Sativum Sebagai Alternatif Kontrasepsi Alami pada Hewan Model Rattus
Norvegicus Strain Wista”. Proposal penelitian ini merupakan persyaratan dalam
menyelesaikan Program Doktor Ilmu Kedokteran pada Fakultas Kedokteran
Universitas Syiah Kuala.
Pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan terima kasih dan rasa
hormat serta penghargaan yang setinggi-tingginya kepada:
1. Prof. Dr. Ir. Samsul Rizal, M. Eng selaku Rektor Universitas Syiah Kuala, yang
telah memberikan fasilitas dalam terlaksananya penelitian ini.
2. Prof. Dr. dr. Maimun Syukri, Sp.PD., K-GH., FINASIM sebagai Dekan
Fakultas Kedokteran Universitas Syiah Kuala.
3. Dr.dr. Herlina Dimiati, Sp.A (K) sebagai Ketua Program Studi Doktor Ilmu
Kedokteran Fakultas Kedokteran Universitas Syiah Kuala.
4. Prof. Dr. dr. Rajuddin, Sp.OG., K-Fersebagai Promotor yang telah memberikan
wawasan, kemudahan dan dorongan bagi penulis dalam terlaksananya
penelitian ini.
5. Dr. Hanifah Yusuf. M. Kes., Apt. sebagai Co Promotor I yang telah
memberikan wawasan, kemudahan dan dorongan bagi penulis dalam
terlaksananya penelitian ini.
6. Dr. drh. Dasrul, M. Si. sebagai Co Promotor II yang juga telah memberikan
wawasan, kemudahan dan dorongan bagi penulis dalam terlaksananya
penelitian ini.
7. Teman-teman mahasiswa Program Studi Doktor Ilmu Kedokteran FK USK.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa proposal penelitian ini masih banyak
kekurangan dan jauh dari kesempurnaan. Oleh karena itu, dengan segala
kerendahan hati, penulis mengharapkan saran dan kritik yang bersifat membangun
dari berbagai pihak demi perbaikan di masa mendatang.
Banda Aceh, 19 Juni 2021

v
DAFTAR ISI
COVER……………………………………………………………………………………i
DAFTAR ISI.............................................................................................................v
DAFTAR GAMBAR……………..…………………………………………….…….....vii
DAFTAR LAMPIRAN………………………………..……………………………….viii
DAFTAR SINGKATAN ..........................................................................................ix
BAB I........................................................................................................................1
PENDAHULUAN .....................................................................................................1
1.1 Latar Belakang............................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah.......................................................................................... 5
1.3 Tujuan Penelitian........................................................................................... 5
1.3.1 Tujuan Umum .......................................................................................5
1.3.2 Tujuan Khusus ......................................................................................5
1.4 Manfaat Penelitian......................................................................................... 6
1.4.1 Manfaat Teoretis ...................................................................................6
1.4.2 Manfaat Praktis .....................................................................................6
BAB II TINJAUAN PUSTAKA................................................................................7
2.1 Anatomi dan Histologi Organ Reproduksi Wanita......................................... 7
2.2 Kontrasepsi.................................................................................................... 8
2.2.1 Definisi Kontrasepsi ..............................................................................8
2.2.2 Mekanisme Kerja Kontrasepsi................................................................8
2.3 Metode Kontrasepsi...................................................................................... 10
2.3. 1 Metode kontrasepsi permanen (sterilisasi).........................................10
2.3.2 Long-acting reversible contraception (LARC).......................................10
2.3.3 Injectable and combined hormonal contraception..................................10
2.3.4 Kontrasepsi yang digunakan saat koitus ................................................11
2.3.5 Fertility awareness-based method (FABM)...........................................12
2.4 Perubahan Organ Uterus pada Pemberian Kontrasepsi....Error! Bookmark not
defined.
2.6.1 Bawang Putih (Allium sativum) ............................................................14
2.6.2 Taksonomi Bawang Putih (Allium sativum)...........................................15
2.6.3 Morfologi Bawang Putih (Allium sativum) ............................................15

vi
2.6.4 Kandungan Senyawa Kimia Bawang Putih (Allium sativum) ..................16
2.6.7 Khasiat Bawang Putih (Allium sativum)................................................16
2.7 Pembuatan ekstrak bawang putih (allium saivum)....................................... 18
2.8 Tikus putih sebagai hewan coba................................................................... 18
2.9 Kerangka Teori............................................................................................ 21
Anatomi dan Histologi Organ Reproduksi Wanita..........Error! Bookmark not defined.
3 Hipotesis....................................................................................................... 22
BAB III...................................................................................................................23
METODOLOGI PENELITIAN..............................................................................23
3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian................................................................... 23
3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian........................................................................ 23
3.3 Subjek Penelitian.......................................................................................... 24
3.5. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional ............................................... 26
3.5.2 Definisi Operasional............................................................................26
3.6. Kerangka Konsep......................................................................................... 30
3.7. Alat dan Bahan Penelitian............................................................................ 30
3.7.1. Alat Penelitian.....................................................................................30
3.7.2. Bahan Penelitian..................................................................................31
3.8. Prosedur Penelitian...................................................................................... 31
3.8.1 Bahan Uji dan Uji Herbarium...................................................................31
3.8.3 Uji Fitokimia .........................................................................................32
3.8.4. Penentuan Dosis Ekstrak Umbi Bawang Putih (Allium sativum)..............32
3.8.5. Pemeliharaan Hewan Coba...................................................................32
3.8.7 Perlakuan Hewan Coba........................................................................33
3.9 Analisis Statistik........................................................................................... 36
3.10 Etika Penelitian............................................................................................. 36
DAFTAR PUSTAKA..............................................................................................38

vii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Skema penyerapan, metabolisme dan distribusi senyawa
organosulfur Bawang Putih di saluran cerna.............................. 12
Gambar 2.3 Kerangka Teori.............................................................................. 16
Gambar 3.1 Kerangka Konsep.......................................................................... 24

viii
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. Skema Prosedur Uji Potensi Ekstrak Bawang Putih (allium
sativum) Sebagai Kontrasepsi Pada Tikus Putih Betina Wistar 33

ix
DAFTAR SINGKATAN
AKI : Angka Kematian Ibu
CPR : Contraceptive Prevalence Rate
DAS : Diallyl sulfide
DADS : Diallyl disulfide
DATS : Diallyl trisulfide
DMPA : Depot Medroxy Progesterone Acetate
IUD : Intra-Uterine Device
KB : Keluarga Berencana
LARC : Long-Acting Reversible Contraception
LNG : Levonorgestrel
MMR : Maternal Mortality Rate
NET-EN : Norethisterone Enanthate
SAC : S-allyl-cysteine
STDs : Sexual-Transmitted Diseases
TFR : Total Fertility Rate

1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Angka kematian ibu (maternal mortality rate/MMR) secara global telah menurun secara
signifikan sejak tahun 19901. Association of Southeast Asian Nations (ASEAN) memperkirakan
pada tahun 2017, Angka Kematian Ibu (AKI) di Negara ASEAN seperti di Thailand, Brunei,
Malaysia, Vietnam dan Filipina.2 Tetapi angka kematian ibu di Indonesia tergolong sangat tinggi
meskipun telah mengadopsi langkah-langkah kebijakan untuk keselamatan ibu hamil secara
komprehensif. Selama dekade terakhir, berbagai upaya telah dilakukan untuk menurunkan angka
kematian ibu di Indonesia, diantaranya dengan menghitung angka kematian ibu (AKI) 200-350
per 100.000.1 Secara resmi perkiraan pemerintah Indonesia tentang angka kematian ibu
berdasarkan sensus penduduk (SUPAS) 2015 adalah 305 kematian ibu per 100.000 kelahiran
hidup. Pemerintah Indonesia dan badan kesehatan global seperti WHO telah melakukan perkiraan
angka kematian ibu menjadi 126 per 100.000 kelahiran hidup pada tahun 2015.1
Strategi dasar untuk mengurangi angka kematian ibu telah dilaksanakan, antara lain (1)
Keluarga Berencana (KB) melalui layanan kesehatan reproduksi , (2) Perawatan yang terampil dan
komprehensif selama masa kehamilan dan persalinan, (3) Perawatan kebidanan darurat tepat
waktu, dan (4) Perawatan segera setelah kelahiran.1 Berbeda dengan tiga intervensi lainnya yang
terfokus pada pengurangan risiko wanita hamil atau kehamilan. Baru-baru ini, program Keluarga
Berencana berfokus pada pengurangan jumlah kehamilan dan penurunan angka wanita hamil yang
dianggap berisiko tinggi.1 Lebih sedikit angka kehamilan wanita diyakini akan dapat mengurangi
probabilitas seorang wanita yang berisiko mengalami kematian terkait persalinan. Penggunaan
kontrasepsi merupakan kunci utama penentu penurunan kesuburan seseorang.1 Penelitian
menunjukkan bahwa penerapan program keluarga berencana (KB) mampu mengurangi angka
kematian ibu di berbagai negara seluruh dunia 6% hingga 60% dan menurunkan angka kematian
neonatus serta aborsi yang tidak aman.1, 3 Penelitian lainnya memperkirakan bahwa 30% kematian
ibu di masa depan dapat dicegah dengan keluarga berencana.4 Indonesia adalah salah satu negara
yang konsisten dalam pelaksanaan program keluarga berencana, hal ini terbukti dari keberhasilan
program KB nasional dengan adanya peningkatan angka penggunaan alat kontrasepsi pada wanita
telah menikah dari 8% pada awal tahun 1970-an menjadi 60% pada tahun 2002, demikian pula
dengan angka kesuburan total (Total Fertility Rate/TFR) pada periode yang sama telah mencapai
angka di atas rata-rata.5 Meskipun peningkatan penggunaan kontrasepsi telah menurun sejak awal
2000-an, contraceptive prevalence rate (CPR) mencapai 63% pada 2017 dan TFR turun menjadi

2
2,3.6 Umum diketahui, bahwa penggunaan kontrasepsi tidaklah selalu efektif, kadang kala terjadi
kegagalan dalam penggunaannya karena berbagai faktor yang mempengaruhi.7
Efek samping obat, akibat penggunaan kontrasepsi hormonal dapat berupa
ketidakseimbangan hormon sehingga menyebabkan gangguan haid, kenaikan berat badan, timbul
jerawat, depresi, hipertensi dan keputihan. Gangguan haid yang terjadi seperti perdarahan
irregular, perdarahan bercak atau flek. Gangguan tersebut dapat dianggap normal pada saat awal
pemakaian kontrasepsi sampai tubuh bisa beradaptasi dengan hormon yang terdapat pada bahan
kontrasepsi yang digunakan. Akan tetapi kadangkala efek samping yang timbul sukar ditolerir,
sehingga diperlukan pencarian kontrasepsi alternatif dari bahan yang aman, efektif dan aktif secara
oral dan dapat dimanfaatkan sebagai pengatur kesuburan yang terjangkau oleh semua kalangan
masyarakat terutama masyarakat dengan ekonomi rendah. 8
Fertilitas dalam istilah demografi diartikan sebagai hasil reproduksi nyata dari seorang
wanita atau sekelompok wanita terkait jumlah bayi lahir hidup. Pada penelitian ini konsep fertilitas
adalah kelahiran hidup (live birth), yaitu terlepasnya bayi dari rahim seorang perempuan dengan
ada tanda- tanda kehidupan; misalnya berteriak, bernafas, jantung berdenyut, dan sebagainya.70
Tinggi rendahnya tingkat fertilitas merupakan gambaran kecepatan pertumbuhan penduduk dari
suatu daerah atau negara.69
Infertilitas adalah ketidakmampuan sepasang suami istri untuk memiliki keturunan, dimana
istri atau wanita belum mengalami kehamilan meskipun telah bersenggama secara teratur 2-3 x /
minggu, tanpa memakai metode pencegahan selama 12 bulan.70 Faktor-faktor internal yang
menyebabkan infertil pada wanita adalah fibroid uterus yang menghambat implantasi ovum, erosi
cervix yang mempengaruhi pH sekresi cervix, sehingga merusak sperma, kelainan kongenital
vagina dan uterus yang menghalangi pertemuan sperma dan ovum, akibat adanya mioma uteri
menyebabkan tekanan pada tuba, distrorsi, atau elongasi kavum uteri, iritasi miometrium, atau
torsi oleh mioma yang bertangkai.71
Mekanisme kerja kontrasepsi hormonal dalam mencegah kesuburan adalah dengan
mengganggu mekanisme normal yang terdapat pada sistem reproduksi. Misalnya melalui
penghambatan metabolisme hormonal. Obat herbal ekstrak bawang putih diyakini memiliki
khasiat kontrasepsi, bila kandungan senyawa di dalam ekstrak bawang putih pada uji obat memiliki
kemiripan struktur dengan hormone estrogen, maka senyawa di dalam obat uji tersebut mampu
menempati reseptor senyawa hormon estrogen dan mampu mengganggu sistem kerja di
hipotalamus-hipofisis-ovarium. Sedangkan bila senyawa dalam obat uji bersifat antiestrogen maka
obat uji tersebut dapat menghambat kerja hormon estrogen, menonaktifkan ovarium, mengganggu

3
pertumbuhan follikel dan sekresi estrogen sehingga ikut mengganggu proses ovulasi. Selain itu,
dapat mengganggu proses implantasi meski telah terjadi fertilisasi karena senyawa yang mirip
dengan antiestrogen mampu menyebabkan atrofi endometrium .9
Mekanisme kerja kontrasepsi hormonal yang lain adalah melalui penghambatan ovulasi
dan implantasi. Hal ini dapat diobservasi melalui organ reproduksi seperti ovarium dan uterus.
Ovarium merupakan organ reproduksi yang berfungsi menghasilkan gamet dan hormon steroid
(estrogen dan progesterone). Ovarium yang mengalami penurunan fungsi tidak dapat merespon
sinyal gonadotropin untuk mensintesis dan mensekresikan estrogen sehingga kadar estrogen dalam
tubuh menjadi rendah.10 Hal ini dikarenakan terjadinya hambatan perkembangan follikel dalam
ovarium. Jika perkembangan folikel dalam ovarium terhambat, maka proses ovulasi juga akan
terganggu. Selain itu, pada struktur mikroanatomi uterus dapat diketahui mekanisme yang
menghambat implantasi yang ditandai dengan ketidaksiapan uterus menerima zigot dengan
indikator penebalan lapisan miometrium dan endometrium uterus.11
Terkait pencarian kontrasepsi alternatif dari bahan yang aman, efektif, aktif secara oral dan
dapat dimanfaatkan sebagai pengatur kesuburan yang terjangkau oleh semua kalangan masyarakat,
maka penggunaan kontrasepsi asal dari tumbuhan merupakan salah satu alternatif dalam
mensukseskan program keluarga berencana. Oleh karena itu, perlu dicari kontrasepsi dari bahan
alam yang dapat memberikan rasa aman dari kekuatiran akan kehamilan, efektif, murah dan mudah
diperoleh, mudah digunakan serta sesuai dengan kebutuhan pasangan yang bersangkutan, tidak
menimbulkan gangguan kesehatan termasuk ketika melakukan persetubuhan.
Umumnya pengguna kontrasepsi, meskipun telah melalui konsultasi dengan dokter, terkait
pemilihan dan penggunaan kontrasepsi yang tersedia, namun peran obat asal dari tumbuh-
tumbuhan masih digunakan masyarakat dengan alasan kontrasepsi asal tumbuhan memiliki efek
samping yang lebih sedikit daripada kontrasepsi modern yang diproses secara sintesis kimiawi.12
lebih murah dan mudah dalam penggunaannya. Oleh karena itu, penggunaan obat tradisional atau
obat dari bahan alam harus diusahakan dan dimaksimalkan potensinya untuk kepentingan
masyarakat Indonesia secara luas termasuk eksplorasi sumber bahan alam yang dapat digunakan
sebagai pengatur kesuburan atau kontrasepsi. Akhir-akhir ini, telah banyak penelitian terbarukan
yang meneliti efektivitas bahan alam sebagai alternatif kontrasepsi. Tanaman sebagai bahan alami
telah dianggap mampu menjadi alternatif pengganti bagi kontrasepsi sintetis.
Beberapa peneliti melaporkan tumbuhan yang dapat dimanfaatkan sebagai pengatur
kesuburan atau kontrasepsi harus memiliki khasiat antifertilitas, antiimplantasi dan antiestrogenik
yang bisa digunakan baik oleh wanita maupun pria. Secara umum, kandungan senyawa asal

4
tumbuhan, yang terkait dengan kontrasepsi adalah flavonoid, terpenoid, tannin, alkaloid, minyak
atsiri dan steroid.13-14 Beberapa dari senyawa ini merupakan prekursor pada sintesis hormon
steroid atau sebagai bahan antifertilitas.15 Senyawa flavonoid diduga memiliki kemiripan struktur
dengan hormon estrogen sehingga dapat merangsang pembentukan hormon estrogen dan dapat
menghambat reaksi enzimatik dan sekresi gonadotropin dari hipofisa sehingga mampu
menghambat proses perkembangan sel follikel di dalam ovarium termasuk pada sel kelamin saat
terjadi oogenesis. Saponin secara langsung menghambat kerja gen yang berperan dalam
steroidogenesis dan menekan perkembangan sel dalam ovarium yang diatur oleh FSH. 16
Bawang putih (allium sativum ) merupakan salah tanaman umbi yang banyak ditanam
diberbagai negara di dunia, terutama digunakan dalam masakan yang ditandai dengan aroma yang
khas dan rasanya yang tajam. Bawang putih mengandung senyawa kimia yang dapat digunakan
sebagai obat-obatan. Hasil uji fitokimia ekstrak umbi bawang putih diketahui mengandung lebih
dari 100 metabolit sekunder yang secara biologi sangat berguna untuk kesehatan, diantaranya
diallyl thiosulfonate (allicin), diallyl sulfide (DAS), diallyl disulfide (DADS), diallyl trisulfide
(DATS), E/Z-ajoene, S-allyl-cysteine (SAC), dan S-allyl-cysteine sulfoxide (alliin).17 Allicin
merupakan salah satu senyawa khas bawang putih yang berperan sebagai antibiotik, antikanker,
antioksidan, antiradang, antithrombotic dan antihiperkolesterol. Selain itu, bawang putih juga
mengandung senyawa alkaloid allitridum yang bersifat antifertilitas.18 Konsumsi bawang putih
mentah secara teratur, telah terbukti dapat menginduksi apoptosis spermatosit dan spermatid
melalui mekanisme pengaktifan protein caspase-3 serta peningkatan Smac (pro-apoptotic
protein). Hasil penelitian membuktikan pemberian kombinasi ekstrak Allium sativum, Curcuma
mangga, dan Acorus calamus dapat meningkatkan kadar estrogen dan progesteron darah secara
signifikan pada tikus betina yang mengalami infertilitas.19 Meskipun telah banyak penelitian yang
mengkaji khasiat ekstrak bawang putih, terkait antifertilitas pada pria dengan menggunakan tikus
putih atau mencit jantan, namun penelitian ekstrak bawang putih sebagai bahan kontrasepsi pada
tikus betina belum pernah dilaporkan. Berdasarkan penjelasan di atas, maka peneliti ingin
mengkaji potensi ekstrak bawang putih (allium sativum)sebagai kontrasepsi dengan menggunakan
hewan model tikus putih (Rattus norvegicus) Wistar betina yang diberi intervensi dengan berbagai
tingkatan dosis ekstrak umbi bawang putih untuk menilai kemampuan ekstrak tersebut sebagai
kontrasepsi.

5
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan hal- hal yang dikemukakan pada latar belakang, maka rumusan masalah
penelitian ini adalah :
1. Bagaimana pengaruh ekstrak bawang putih terhadap kadar hormon estrogen dan
progesteron serum tikus putih?
2. Bagaimana pengaruh ekstrak bawang putih terhadap perkembangan folikel ovarium tikus
putih?
3. Bagaimana pengaruh ekstrak bawang putih terhadap cairan serviks tikus putih?
4. Bagaimana pengaruh ekstrak bawang putih terhadap gambaran makroskopis dan
mikroskopis uterus tikus putih?
5. Bagaimana pengaruh ekstrak bawang putih terhadap proses implantasi embrio atau janin
pada tikus putih?
1.3 Tujuan Penelitian
Berdasarkan rumusan masalah, maka tujuan dari penelitian adalah:
1.3.1 Tujuan Umum
Tujuan umum penelitian ini adalah untuk mengkaji potensi ekstrak bawang putih sebagai
kontrasepsi pada tikus betina
1.3.2 Tujuan Khusus
Tujuan khusus penelitian ini adalah:
1. Mengkaji pengaruh pemberian ekstrak bawang putih terhadap kadar hormon estrogen
serum tikus putih
2. Mengkaji pengaruh pemberian ekstrak bawang putih terhadap perkembangan follikel
ovarium tikus putih
3. Mengkaji pengaruh pemberian ekstrak bawang putih terhadap cairan serviks tikus putih
4. Mengkaji pengaruh pemberian ekstrak bawang putih terhadap perubahan makroskopis
dan mikroskopis uterus tikus putih
5. Mengkaji pengaruh pemberian ekstrak bawang putih terhadap proses implantasi
embrio atau janin pada tikus putih

6
1.4 Manfaat Penelitian
Manfaat yang dapat diambil dari penelitian ini adalah sebagai berikut:
1.4.1 Manfaat Teoritis
Manfaat teoritis pada penelitian ini adalah sebagai upaya pengembangan ilmu pengetahuan
dan teori yang berhubungan dengan penggunaan ekstrak bawang putih sebagai kontrasepsi melalui
pengamatan yang dilakukan terhadap uterus tikus putih Wistar betina dan kemungkinan terjadinya
konsepsi.
1.4.2 Manfaat Praktis
Manfaat praktis penelitian ini adalah untuk membuktikan secara ilmiah bahwa ekstrak
bawang putih dapat dimanfaatkan sebagai kontrasepsi alami.

7
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Anatomi dan Histologi Organ Reproduksi Wanita
Organ reproduksi wanita terdiri atas sepasang ovarium, sepasang tuba uterina (fallopiian
tube) dan satu uterus yang terletak di dalam rongga panggul. Dua oviduktus (tuba uterine atau tuba
fallopi) berkaitan erat dengan kedua ovarium. Di sebelah inferior dari uterus dan dipisahkan oleh
serviks terdapat vagina.12, 13 Uterus merupakan organ yang berbentuk buah pir dengan dinding
berotot tebal. Badan (korpus) membentuk bagian utama uterus. Bagian atas uterus yang membulat
dan terletak di atas pintu masuk tuba uterina disebut fundus. Bagian bawah uterus yang lebih
sempit dan terletak di bawah korpus adalah serviks (cervix). Serviks menonjol dan bermuara ke
dalam vagina.12 Pada dinding uterus terdapat tiga lapisan yaitu perimetrium di sebelah luar yang
dilapisi oleh serosa atau adventisia; miometrium yaitu lapisan otot polos yang tebal; dan
endometrium yang terdapat di sebelah dalam. Endometrium dilapisi oleh epitel selapis yang turun
ke dalam lamina propria untuk membentuk banyak kelenjar uterus (glandulae uterinae).12 Uterus
berfungsi sebagai tempat perkembangan dari embrio/janin akibat pertemuan antara sel ovum dan
sel sperma.14
Fertilitas dalam istilah demografi diartikan sebagai hasil reproduksi nyata dari seorang
wanita atau sekelompok wanita terkait jumlah bayi lahir hidup. Pada penelitian ini konsep fertilitas
adalah kelahiran hidup (live birth), yaitu terlepasnya bayi dari rahim seorang perempuan dengan
ada tanda- tanda kehidupan; misalnya berteriak, bernafas, jantung berdenyut, dan sebagainya.70
Tinggi rendahnya angka fertilitas merupakan gambaran kecepatan pertumbuhan penduduk dari
suatu daerah atau negara.69 Menurut pembagiannya, infertilitas dapat diklasifikasikan sebagai
infertilitas primer dan infertilitas sekunder.
a. Infertilitas primer adalah pasangan suami-istri belum mampu dan belum pernah memiliki anak
setelah 1 tahun berhubungan seksual sebanyak 2-3 kali per minggu tanpa menggunakan alat
kontrasepsi dalam bentuk apapun.
b. Infertilitas sekunder adalah pasangan suami istri telah atau pernah memiliki anak sebelumnya,
tetapi saat ini belum mampu memiliki anak lagi setelah 1 tahun berhubungan seksual
sebanyak 2-3 kali perminggu tanpa menggunakan alat atau metode kontrasepsi dalam bentuk
apapun.70
Pemberian kontrasepsi akan berpengaruh terhadap lapisan endometrium dari uterus. Suatu
penelitian menjelaskan pengaruh dari Progestin-only contraceptive (POC) dapat menyebabkan
menyusutnya arteri spiral yang ada pada lapisan endometrium dan epitelium dinding endometrium

8
menjadi atrofi. Pada endometrium terdapat dua lapisan fungsional yaitu stratum functionale di
luminal dan stratum basale di basal. Pada wanita yang tidak hamil, stratum functionale superfisial
dengan kelenjar uterus dan pembuluh darah terlepas atau terkelupas saat menstruasi dan
meninggalkan stratum basale yang utuh dengan sisa-sisa kelenjar uterus di basal. Arteri yang
memperdarahi endometrium memiliki peran selama fase haid dalam siklus mentruasi, yaitu arteri
uterina di ligamentum latum yang membentuk arteri arkuata.16
2.2 Kontrasepsi
2.2.1 Definisi Kontrasepsi
Obat kontrasepsi atau antifertilitas merupakan istilah yang digunakan untuk senyawa atau
bahan yang dapat mengganggu sistem reproduksi atau menghambat terjadinya pembuahan.
Kontrasepsi dapat diartikan sebagai prevensi terhadap konsepsi yang terencana melalui
penggunaan berbagai alat, praktik seksual dan obat-obatan, bahkan prosedur bedah yang dapat
mencegah terjadinya konsepsi. Penggunaan kontrasepsi yang efektif dapat memberikan
kenyamanan kepada pasangan suami istri ketika melakukan physical relationship tanpa takut
terjadi kehamilan yang tidak diinginkan dan pasangan suami istri bebas menentukan kapan waktu
untuk memiliki anak. Selain itu kontrasepsi berperan penting dalam proteksi dan prevensi
pasangan suami istri agar terhindar dari sexually transmitted disease (STDs).16
2.2.2 Mekanisme Kerja Kontrasepsi
Kontrasepsi bekerja melalui reaksi kimia yang merusak sperma sebelum sempat bertemu
dengan ovum, mengentalkan mucus yang dihasilkan serviks untuk mencegah ovulasi atau sperma
mencapai sel telur. Mekanisme kerja kontrasepsi lainnya adalah melalui penghambatan ovulasi
dan implantasi. Hal ini dapat diobservasi melalui profil organ reproduksi seperti ovarium dan
uterus. Pada struktur mikroanatomi ovarium dapat diketahui mekanisme yang menghambat
ovulasi yaitu dengan melihat perkembangan follikel ovarium. Jika perkembangan folikel ovarium
terhambat, maka proses ovulasi juga akan terganggu. Selain itu dengan melihat struktur
mikroanatomi uterus, maka akan dapat diketahui mekanisme yang menghambat implantasi yang
ditandai dengan ketidaksiapan uterus menerima zigot dengan indikator penebalan lapisan
miometrium dan endometrium uterus.11
Mekanisme kerja kontrasepsi dalam mencegah kesuburan adalah dengan mengganggu
mekanisme normal yang terdapat pada sistem reproduksi, misalnya melalui penghambatan
metabolisme hormonal. Bila kandungan senyawa di dalam obat uji memiliki kemiripan struktur
dengan hormon estrogen, maka senyawa di dalam obat uji tersebut mampu menempati reseptor

9
senyawa hormon estrogen dan mampu mengganggu sistem kerja di hipotalamus-hipofisis-ovarium
atau testis. Sedangkan bila senyawa dalam obat uji bersifat antiestrogen maka obat uji tersebut
dapat menghambat kerja hormon estrogen, menonaktifkan ovarium, mengganggu pertumbuhan
follikel dan sekresi estrogen sehingga ikut mengganggu proses ovulasi. Selain itu, dapat
mengganggu proses implantasi meski telah terjadi fertilisasi karena senyawa yang mirip dengan
antiestrogen mampu menyebabkan atrofi endometrium.9
2.2.3 Mekanisme Kerja Kontrasepsi Hormonal:
2.2.3.1 Hormon Estrogen
Mekanisme kerja hormon estrogen adalah dengan menekan ovulasi pada melalui pengaruh
pada hipotalamus yang mengakibatkan suppresi pada FSH dan LH kelenjar hypophyse.
Estrogen juga mencegah implantasi melalui pengaturan keseimbangan estrogen-
progesteron yang tidak tepat yang menyebabkan pola endometrium abnormal sehingga
menjadi tidak baik untuk proses implantasi. Estrogen juga mempercepat transport gamet/
ovum, dengan mempengaruhi sekresi, peristaltik tuba dan kontraktilitas uterus.
2.2.3.2 Hormon Progesteron
Mekanisme kerja hormon progesteron adalah dengan menghambat ovulasi, karena terjadi
gangguan fungsi pada hipotalamus, hypophyse, ovarium dan modifikasi dari FSH dan LH
pada pertengahan siklus. Selain itu hambatan implantasi dapat dicegah bila progesteron
diberikan pra ovulasi.
2.2.4. Efek Samping Kontrasepsi
Terdapat dua jenis IUD yaitu CuIUD yang mengandung besi tembaga didalamnya dan IUD
yang mengandung hormon levonorgestrel. IUD yang mengandung besi tembaga (CuIUD) bekerja
melalui reaksi kimia dengan merusak sperma sebelum sempat bertemu dengan ovum. CuIUD
direkomendasikan kepada pengguna kontrasepsi yang menyusui. Implan kontrasepsi hormonal
juga merupakan cara yang sangat efektif untuk kontrasepsi, yaitu dengan menggunakan slowly-
released hormone (Levonorgestrel pada kedua batang dan dapat bertahan di atas 4-5 tahun atau
Etonorgestrel pada satu batang dan dapat bertahan selama 3-5 tahun). Implan kontrasepsi
hormonal bekerja dengan mengentalkan cairan yang dihasilkan serviks untuk mencegah ovulasi
atau mencegah sperma mencapai sel telur.

10
2.3 Metode Kontrasepsi
2.3. 1 Metode kontrasepsi permanen (sterilisasi)
Metode kontrasepsi permanen yaitu ligasi tubal untuk wanita dan vasektomi untuk pria.
Metode permanen ini merupakan prosedur bedah minor yang tidak memerlukan rawat inap yang
lama.17 Teknik ligasi tubal secara umum bersifat aman dan efektif, beberapa penelitian
mengungkapkan tidak ditemukan adanya kematian sama sekali dalam prosedur ligasi tubal.
Namun demikian, komplikasi dari laparaskopik mayor dapat menyebabkan terjadinya kerusakan
pada struktur sekitarnya, timbulnya demam, infeksi, dan pendarahan. Selain itu, post-tubal ligation
syndrome merupakan komplikasi yang dapat terjadi, dengan gejala dispareunia, nyeri punggung
belakang, premenstrual tension syndrome, abnormalitas menstruasi atau simptom menopause.18
2.3.2 Long-acting reversible contraception (LARC)
Sesuai dengan namanya LARC dapat digunakan dalam jangka waktu yang lama.
Efektivitas penggunaan LARC hampir setara dengan metode kontrasepsi permanen. Contoh
kontrasepsi dengan metode ini adalah kontrasepsi hormonal dan intra-uterine device (IUD).19
Intra-uterine device ada dua jenis yaitu CuIUD yang mengandung besi tembaga
didalamnya dan IUD yang mengandung hormon levonorgestrel. IUD yang mengandung besi
tembaga (CuIUD) bekerja melalui reaksi kimia dengan merusak sperma sebelum sempat bertemu
dengan ovum. CuIUD direkomendasikan kepada pengguna kontrasepsi yang menyusui.20 Implan
kontrasepsi hormonal juga merupakan cara yang sangat efektif untuk kontrasepsi, yaitu dengan
menggunakan slowly-released hormone (Levonorgestrel pada kedua batang dan dapat bertahan di
atas 4-5 tahun atau Etonorgestrel pada satu batang dan dapat bertahan selama 3-5 tahun).20 Implan
kontrasepsi hormonal bekerja dengan mengentalkan cairan yang dihasilkan serviks untuk
mencegah ovulasi atau mencegah perma mencapai sel telur. Efektivitas implan LNG telah terbukti
berkurang pada akhir periode pemakaian. Jika seorang wanita ingin terus menggunakannya,
umumnya disarankan agar dokter berkualifikasi yang menggantinya sebelum akhir periodenya.20
2.3.3 Injectable and combined hormonal contraception
Efektivitas penggunaan kontrasepsi dengan metode ini jauh lebih rendah dibandingkan
LARC dan permanen, contohnya adalah pil kontrasepsi oral, gabungan hormonal kontrasepsi, dan
lactational amenorrhea method. Penggunaan metode ini dapat mencapai maksimal namun
demikian, tidak semua pengguna metode ini patuh terhadap syarat penggunaannya seperti harus
mendapatkan dosis tambahan baik perhari maupun perbulan.
Metode kontrasepsi melalui injeksi terdiri dari satu dan dua jenis obat, misalnya progestin
saja atau kombinasi (progestin dengan estrogen). Injeksi progestin mengandung depot

11
medroxyprogesterone acetate (DMPA) atau norethisterone enanthate (NET-EN), yang serupa
dengan progesteron alami pada wanita. Tidak adanya estrogen memungkinkan metode ini dapat
digunakan saat menyusui mulai 6 minggu paska kelahiran, dan cocok untuk wanita yang tidak
dapat menggunakan metode injeksi estrogen. DMPA ketika disuntikkan secara intra-muskular atau
subkutan secara perlahan dilepaskan ke dalam aliran darah, dan bertahan selama 3 bulan. Injeksi
NET-EN harus diberikan setiap 2 bulan. Kedua metode tersebut bekerja dengan mencegah
terjadinya ovulasi.21 Ketika metode ini dihentikan, kesuburan akan kembali normal seperti
sediakala rata-rata sekitar 4 bulan.21
Jenis kontrasepsi injeksi lainnya adalah kontrasepsi injeksi kombinasi, yang mengandung
estrogen dan progestin. Ada banyak formulasi tetapi yang paling umum adalah yang mengandung
medroxyprogesterone acetate/estradiol cypionate atau dengan NET-EN/estradiol valerate.
Kontrasepsi ini bekerja dengan mencegah ovulasi, dan perlu disuntikkan setiap bulan. Ketika
dihentikan, kesuburan akan kembali rata-rata 5 bulan setelahnya, yaitu sebulan lebih lambat dari
kontrasepsi suntik progestogen. Selain kontrasepsi injeksi kombinasi, terdapat kontrasepsi lain
yang mengandung estrogen dan progestin yaitu combined oral contraceptive (COC) pills, the ring,
and the patch.Mekanisme aksi utama dari kontrasepsi ini adalah dengan mencegah ovulasi. Semua
metode ini memiliki tingkat penggunaan sempurna dengan 0,2-0,3 kehamilan per 100 wanita per
tahun, tetapi tingkat penggunaan tipikal mencapai tujuh kehamilan per 100 wanita per tahun. Baik
tambalan maupun cincin diterapkan selama 3 minggu penggunaan dengan satu minggu bebas dari
metode tersebut.21
2.3.4 Kontrasepsi yang digunakan saat koitus
Kondom telah digunakan dalam berbagai bentuk selama berabad-abad hingga saat ini
untuk perlindungan kehamilan dan untuk perlindungan terhadap penyakit menular seksual. Secara
teoritis, kondom satu-satunya metode pericoital yang ada – yang digunakan pada saat koitus atau
berhubungan seks.22 Pada akhir abad ke-19 penggunaan kondom merupakan metode kontrasepsi
yang paling populer. Namun, seiring berjalannya waktu, dan perkembangan metode kontrasepsi
lainnya, penggunaan kondom sebagai metode kontrasepsi telah menurun, dan telah dipromosikan
secara lebih luas sebagai perlindungan terhadap penyakit menular seksual termasuk HIV.22
Kondom yang tersedia ada dua jenis yaitu kondom pria dan kondom wanita. Kondom wanita
memiliki ukuran yang lebih besar dan biasanya memiliki bingkai. Ukurannya yang besar terkadang
menyulitkan sebagian wanita untuk menggunakannya. Keduanya masih cukup efektif untuk
mencegah kehamilan. Dewasa ini ada beberapa perkembangan baru dalam produksi kondom
termasuk hal tambahan dalam meningkatkan pengalaman seksual.22

12
2.3.5 Fertility awareness-based method (FABM)
Beberapa pasangan kadang kala memilih untuk tidak menggunakan metode kontrasepsi
hormonal atau invasif apa pun dan lebih memilih menggunakan metode alami atau non-hormonal.
Hal ini terutama didasarkan pada berhubungan seks pada hari-hari seorang wanita tidak subur dan
tidak berhubungan seks ketika dia subur, yaitu sekitar waktu ovulasi. Penerapan metode FABM,
didasarkan atas diketahuinya masa subur seorang wanita berdasarkan pola siklus menstruasinya.
Pasangan dapat memantau masa subur melalui kalender. Pada metode ini, kerjasama dan
komitmen dari pasangan sangat diperlukan terutama dalam menentukan hari-hari dalam bulan
suburnya, dan tidak melakukan hubungan seksual pada hari-hari tersebut (atau menggunakan
metode cadangan, seperti kondom), karena secara teoritis tidak ada obat atau alat yang digunakan
dan tidak memiliki efek samping atau risiko kesehatan lainnya.23
2.4 Uterus
Uterus merupakan organ berdinding tebal berbentuk seperti buah pir yang terdapat pada
sistem reproduksi wanita.14 Uterus berfungsi sebagai tempat perkembangan embrio/janin akibat
pertemuan antara sel ovum dan sel sperma.14 Uterus mempunyai tiga lapisan utama yaitu
endometrium, myometrium, dan perimetrium.15 Endometrium berperan penting dalam sistem
reproduksi wanita.
Sumbu panjang serviks jarang sejajar dengan sumbu panjang tubuh rahim. Antefleksi
uterus terjadi ketika sumbu panjang tubuh rahim miring ke depan di atas sumbu panjang serviks.
Retrofleksi adalah kemiringan ke belakang, pada tingkat ini sumbu panjang rahim tegak lurus
terhadap sumbu panjang vagina pada 80 persen wanita, dengan kemiringan ke depan. Ini dikenal
sebagai anteversi. Retroversi adalah kemiringan rahim ke belakang di atas saluran vagina yang
mempengaruhi 20% wanita. Tetapi di dalam panggul, posisi anatomis uterus dapat berubah.24
Uterus antevert adalah uterus yang berposisi sedikit miring ke depan, sedangkan uterus
retrovert adalah rahim yang agak miring ke belakang. Postur uterus juga dicirikan dalam hal
penempatan fundus; misalnya, uterus yang antefleksi adalah tipikal dan fundus miring ke depan.
Uterus retrofleksi, di sisi lain, miring ke belakang. 25 Selain itu ukuran dan bentuk uterus juga
dapat berubah berdasarkan fase reproduksi wanita dan respons terhadap hormon seks wanita.
 Sebelum pubertas: pada usia ini, uterus kecil dan leher uterus lebih panjang dari tubuh.
Rasio serviks terhadap tubuh adalah 2:1.

13
 Usia reproduksi: pada usia ini ukuran uterus sesuai ukuran dewasa, dengan serviks lebih
besar dari tubuh dan rasio serviks terhadap tubuh 1:2.
 Setelah menopause: pada masa ini uterus telah mengalami atrofi, dan ukurannya lebih kecil
dari serviks pada wanita pascamenopause. Rasio serviks terhadap tubuh adalah 2:1.
Lebih lanjut, uterus nulipara lebih kecil dari uterus multipara. Selanjutnya, ketika seorang wanita
mendekati menopause, rahimnya mulai mengalami atrofi, karena kurangnya stimulasi hormonal
dan berhentinya menstruasi.25
2.5. Siklus Reproduksi
Siklus reproduksi adalah serangkaian kegiatan biologik kelamin yang berlangsung secara
periodik hingga terlahir generasi baru dari suatu mahluk hidup. Jika siklus reproduksi dari mahluk
terputus maka kehadiran mahluk tersebut di dunia menjadi terancam dan pada suatu saat mahluk
tersebut mati tanpa ada generasi penerusnya. Mahluk tersebut disebut punah.57
Proses-proses biologik yang dimaksud dalam melengkapi arti dari siklus reproduksi di atas
meliputi proses reproduksi dalam tubuh makhluk jantan dan betina, sejak mahluk tersebut lahir
sampai dapat melahirkan lagi. Kemampuan reproduksi hewan dimulai saat kelamin dewasa atau
pubertas. Kesiapan alat reproduksi betina tidak hanya mencakup kemampuan menghasilkan oosit
tetapi juga persiapan untuk kontrasepsi, implantasi embrio, plasentasi dan beraksir pada kelahiran.
Siklus reproduksi mencakup pubertas, siklus berahi, ovigenesis, fertilisasi, kebuntingan dan
kelahiran pada hewan betina, serta spermatogenesis dan pemasakan spermatozoa pada hewan
jantan.57
Siklus reproduksi pada hewan primata umumnya dan manusia khususnya, dikenal dengan
siklus menstruasi. Siklus ini erat hubungannya dengan perkembangan folikel telur dan
endometrium uterus. Siklus ini dikendalikan oleh hormon-hormon reproduksi yang dihasilkan
oleh hipotalamus, hipofisis dan ovarium.58 Siklus reproduksi yang lain dan identik dengan hewan
mamalia primata juga terjadi pada hewan mamalia nonprimata yang dikenal dengan siklus estrus.
Siklus ini juga memiliki empat fase yaitu: diestrus, proestrus, estrus dan metetrus (postestrus).
Pada fase estrus terjadi ovulasi dan pada fase ini juga terjadi puncak birahi pada hewan betina dan
siap menerima hewan jantan.
Perubahan alat kelamin bagian dalam ialah pada ovarium, tuba fallopii, uterus dan serviks.
Pada ovariumnya terjadi pertumbuhan folikel tertier menjadi folikel de Graaf. Tuba fallopii dan
uterus mendapat vaskularisasi lebih banyak daripada biasanya. Kelenjar-kelenjar endometrium

14
tumbuh memanjang, serviksnya mulai merelax dan kelenjar-kelenjar lendir dalam lumen
serviksnya mulai memproduksi lendir.59
Perubahan-perubahan histologis vagina terjadi pada semua mamalia betina selama siklus
estrus. Teknik preparat apusan vagina ternyata paling berfaedah, terutama pada spesies yang
memiliki siklus estrus pendek (mencit dan tikus), karena pada spesies ini histologi vagina dapat
mecerminkan kejadian-kejadian pada ovarium secara tepat. Pada spesies dengan siklus yang lebih
panjang, seperti pada wanita dan pada semua hewan domestikasi, akan mengalami keterlambatan
satu sampai beberapa hari dari perubahan ovarium, sehingga preparat apusan vagina kurang dapat
dipercaya untuk dapat digunakan sebagai indikator kejadian di ovarium. Mencit siklusnya berakhir
sekitar empat hari, perbandingan antara morfologi ovarium dengan histologi vagina dan siklus
estrus telah dibagi ke dalam tahap-tahap siklus.60
2.6. Bawang Putih (Allium sativum)
2.6.1 Bawang Putih (Allium sativum)
Bawang putih (allium sativum) merupakan tanaman berumbi tahunan yang dicirikan
dengan aromanya yang khas dan rasanya yang tajam. Bawang putih mudah tumbuh didaerah yang
beriklim sedang hingga tropis di berbagai negara di seluruh dunia. Bawang putih merupakan umbi
yang banyak dikonsumsi setelah bawang merah dikalangan masyarakat luas.26 Bawang putih
memiliki beberapa jenis subspesies antara lain yang paling umum adalah bawang putih hardneck
dan bawang putih softneck. Asal usul dari tanaman bawang putih tidak diketahui dengan pasti
namun diyakini berasal dari Asia Tengah dan Iran. Dalam tulisan Mesir kuno, Yunani, India dan
Cina, bawang putih sudah dari dulu dikembangkan untuk diambil manfaatnya bukan hanya sebagai
bahan masakan namun juga sebagai obat-obatan. Saat ini diperkirakan 10 juta ton bawang putih
diproduksi setiap tahunnya dari berbagai negara seperti Cina, Korea, India, Amerika, Turki, dan
Mesir sebagai negara penghasil bawang putih terbesar di dunia.26
Bawang putih dapat di klasifikasikan menjadi 4 kelompok, yaitu sativum, ophioscorodon,
longicuspis, dan subtropical. Sampai saat ini, bawang putih memiliki variasi yang cukup tinggi
terutama dari aspek saat masak/panen, ukuran, bentuk, dan warna umbi, jumlah siung per umbi,
ukuran siung, aroma, dan kemampuan berbunga serta karakteristik daun.67 Di Indonesia, klon
bawang putih dapat dikelompokkan menjadi 3 grup, yaitu Lumbu Hijau, Lumbu Kuning, dan
Lumbu Putih. Lumbu Hijau dan Lumbu Kuning cocok ditanam di dataran tinggi, sedangkan
Lumbu Putih lebih cocok ditanam di dataran rendah. Beberapa kultivar lokal lainnya yang cukup

15
potensial, antara lain Sanur, Layur, Bogor, Kresek, dan masih banyak lagi klon-klon lokal yang
kemungkinan belum dievaluasi.68
2.6.2 Taksonomi Bawang Putih (Allium sativum)
Taksonomi dari bawang putih (Allium sativum) dapat diklasifikasikan sebagai berikut27:
Kingdom : Plantae
Subkingdom : Tracheobionta
Superdivisi : Spermatophyta
Divisi : Magnoliophyta
Kelas : Equisetopsida
Subkelas : Magnoliidae
Superordo : Lilianae
Ordo : Asparagales
Famili : Amaryllidaceae
Genus : Allium
Spesies : Allium sativum
2.6.3 Morfologi Bawang Putih (Allium sativum)
Bawang putih memiliki umbi berwarna putih yang terdiri dari 8-20 siung. Antara siung
satu dan lainnya dipisahkan oleh kulit tipis dan liat serta membentuk satu kesatuan yang kuat dan
rapat. Di dalam siung terdapat lembaga yang dapat tumbuh menerobos pucuk siung menjadi tunas
baru serta daging pembungkus lembaga sebagai pelindung sekaligus berfungsi sebagai gudang
persediaan makanan. Bagian dasar umbi adalah batang pokok yang mengalami rudimentasi. Dari
batang pokok muncul akar-akar serabut yang tumbuh mendatar.28
Helai daun bawang putih memiliki panjang antara 30-60 cm dan lebar 1-2,5 cm berbentuk
pita. Jumlah helai daun tanaman ini sekitar 7-10 helai. Pelepah daun memanjang dan membentuk
satu kesatuan berupa batang semu. Bunga tersusun secara membulat dengan diameter 4-9 cm dan
berbentuk payung dan merupakan bunga majemuk. Perhiasan bunga berupa mahkota bunga
dengan 6 tepal berbentuk bulat telur dan 6 buah stamen dengan panjang filamen 4-5 mm yang
bertumpu pada dasar perhiasan bunga.28

16
2.6.4 Kandungan Senyawa Kimia Bawang Putih (allium sativum)
Bawang putih mengandung berbagai senyawa fitokimia yang diantaranya adalah kelompok
organosulfur seperti ajoenes (E-ajoene, Z-ajoenes), thiosulfinates (allicin), vinyldithiins (2-vinyl-
(4H) -1,3-dithiin, 3-vinyl-(4H)-1,2-dithiin), sulfides (diallyl disulfide (DADS), diallyl trisulfide
(DATS)29. S-alk(en)yl-1-cysteine sulfoxides adalah metabolit sekunder yang diperoleh dari sistein
yang terakumulasi dalam tanaman bergenus Allium. Bawang putih selain mengandung senyawa
organosulfur, juga mengandung N-acetylcysteine (NAC), S-allyl-cystein (SAC), dan S-ally-
mercapto cysteine (SAMC), yang diturunkan dari alliin. SAC memiliki efek anti oksidan, anti-
inflamasi, pro energetic dan antiapoptosis, sedangkan SAMC memiliki aktivitas antikanker
melalui pencegahan multiplikasi sel kanker.29 Allicin (allyl thiosulfonat) merupakan sulfenic acid
thioester yang memiliki efek antioksidan yang sangat baik pada protein yang mengandung thiol.
Pada biosintesis allicin, sistin diubah menjadi alliin yang dihidrolisis oleh enzim alliinase. Enzyme
ini terdiri dari pyridoxsal phosphate (PLP) yang memecah alliin dan menghasilkan ammonium,
piruvat, dan asam alil sulfenat yang sangat reaktif dan tidak stabil pada suhu kamar.29
Kandungan senyawa kimia minyak atsiri dari umbi bawang putih ada 19 komponen yaitu
diallyl sulfide, methyl allyl disulfide, diallyl disulphide, UNK, methyl allyl trisulfide, isopulegol,
citronella, β-citronellol, geraniol, diallyl trisulfide, citronelly acetate, neryl acetate, β-elemene, δ-
cadinene, diallyl tetrasulphide, cyclohexane, σ-cadinol, ɑ-cadinol dan diallyl disulphide
merupakan komponen yang paling melimpah (26,54%).50
2.6.5 Khasiat Bawang Putih (allium sativum)
Kandungan senyawa di dalam bawang putih memiliki beberapa aktivitas farmakologis
seperti antikarsinogenik, antioksidan, antidiabetes, anti aterosklerosis, antibakteri, anti jamur dan
antihipertensi. Secara tradisional bawang putih telah digunakan masyarakat sebagai obat untuk
mengatasi masalah pencernaan, infeksi saluran nafas, dan infeksi saluran kemih.29 Hasil uji
fitokimia diketahui bahwa bawang putih mengandung senyawa flavonoid, tannin, triterpenoid,
saponin dan steroid. Beberapa peneliti menyatakan bahwa tumbuhan yang mengandung senyawa
golongan saponin, tanin, flavonoid dan steroid, umumnya memiliki aktivitas antifertilitas.13-8
Diperkirakan flavonoid dan saponin berperan pada hormon estrogen dan aktivitas antifertilitas.16
Selain itu tritepenoid dan saponin memiliki aktivitas antifertilitas yang bekerja pada aksis
hipotalamus, hipofisis, dan gonad sehingga mempengaruhi sekresi hormone gonadotropin.
Saponin secara langsung menghambat kerja gen yang berperan dalam steroidogenesis dan
menekan perkembangan sel dalam ovarium yang diatur oleh FSH16.

17
Penelitian pada tikus jantan dinyatakan bawang putih mampu menurunkan kualitas
spermatozoa. Pemberian fraksi air dan fraksi etanol bawang putih dapat mengganggu
spermatogenesis, menurunkan kadar testosteron serum dan menginduksi apoptosis sel germinal
testis.55-56 Beberapa penelitian menyebutkan bahwa kandungan senyawa di dalam bawang putih
dapat menganggu sistem reproduksi pada pria. Fitoestrogen merupakan konsistuen yang memiliki
efek estrogenik dan fitoestrogen yang terdapat di dalam bawang putih adalah: lignin dan quersetin.
Substansi yang mirip dengan estrogen dapat menginduksi gangguan terhadap sel testis.21 Hal ini
dapat diasumsikan bila senyawa fitoestrogen di dalam bawang putih memiliki kerja mirip dengan
estrogen, maka senyawa tersebut dapat menimbulkan gangguan pada tikus jantan dan tikus betina
dewasa.62 Diallyl sulfide telah dilaporkan memiliki efek spermisidal63 dan allisin merupakan
komponen bioaktif dari bawang putih yang mengaktivasi CASP3, CASP8 dan CASP9 dan
pembelahan poli (ADP-ribosa) polimerasi pada beberapa sel kanker.21
Beberapa efek farmakologis senyawa di dalam bawang putih adalah sebagai berikut29:
1. Sebagai anti-inflammatory yang dapat menghambat produksi sitokin
2. Sebagai antimikroba yang menimbulkan interaksi kimia dengan enzim yang mengandung
tiol dan menyebabkan perubahan ultrastruktur yang ireversibel pada sel jamur
3. Sebagai antikanker yang memicu aktivitas antiproliferatif dan menginduksi apoptosis
4. Sebagai antihipertensi yang menghambat kerja angiotensin converting enzyme (ACE)
5. Sebagai antidiabetik yang menginduksi sekresi insulin dan meningkatkan sensitivitas sel
pankreas untuk menginduksi sekresi insulin
6. Sebagai hepatoprotektif yang meningkatkan status antioksidan dan regulasi stress oksidatif
7. Sebagai anti-Alzheimer’s disease yang dapat menghambat cholinesterase enzymes (BuChE
and AchE).
Walaupun Food and Drug Administration (FDA) AS menganggap bawang putih aman bagi
manusia, bawang putih dapat menyebabkan agitasi lambung apabila dikonsumsi dalam dosis tinggi
oleh orang yang sensitif. Mengkonsumsi bawang putih mentah dalam dosis tinggi saat perut
kosong dapat menyebabkan perubahan flora usus, perut kembung dan gangguan gastrointestinal.29
Pada penelitian sebelumnya diungkapkan bahwa pemberian bawang putih mentah dosis
tinggi dalam waktu lama menyebabkan penurunan berat badan dan anemia karena menyebabkan
lisis sel darah merah. Pemberian 5 mL/kg jus bawang putih mentah dapat mengakibatkan cedera
perut yang akhirnya menyebabkan kematian. Selain itu, bawang putih memiliki efek androgenik
dengan mengkonsumsi 50 mg bubuk bawang putih per hari dalam pemberian kronis. Efek yang

18
timbul berupa penghambatan spermatogenesis pada tikus, menyebabkan penurunan konsentrasi
asam sialat di vesikula seminalis, testis dan epididimis dengan penurunan fungsi sel Leydig.29, 31
Dalam penelitian lain dinyatakan bahwa allitridum yaitu senyawa aktif yang terkandung di
dalam bawang putih mampu menghambat mobilitas sperma secara in vitro. Penelitian ini
mengungkapkan bahwa pemberian allitridum dengan konsentrasi sebanyak 7,5 mg/mL terbukti
memberikan efek spermisida. Spermisida adalah zat kimia yang dapat melumpuhkan spermatozoa
dan menyebabkan efek kontrasepsi pada saluran genitalia wanita dengan mengganggu aktivitas
normal sperma dan menyebabkan kerusakan sel secara irreversibel dan kematian.32
2.7 Pembuatan ekstrak bawang putih (Allium sativum)
Ekstrak bawang putih (allium sativum) dibuat dari umbi bawang putih yang telah dikupas
sebanyak 5 kg. Bawang putih yang telah dikupas tadi di cuci bersih dengan air mengalir dan
ditiriskan. Kemudian umbi bawang putih dirajang tipis dan dikeringkan dengan cara diangin-
anginkan kurang lebih 3 hari sampai bawang putih benar-benar kering. Selanjutnya irisan bawang
putih kering ini diblender menjadi bagian yang lebih kecil, kemudian dimaserasi dengan etanol
96% (1:3) dengan cara merendam. Filtrasi dilakukan setiap 24 jam, kemudian dilakukan hal yang
sama dengan etanol 96% yang baru dan proses ini diulang selama 3 hari. Lalu semua filtrat
digabung dan dipekatkan dengan vacum rotary evaporator sampai diperoleh ekstrak kental lalu
dilakukan pemanasan di dalam oven untuk menghilangkan sisa etanol di dalam ekstrak sampai
diperoleh bobot konstan.32
2.8 Tikus putih sebagai hewan coba
Tikus putih (rattus norvegicus) merupakan spesies yang paling umum digunakan sebagai
subjek penelitian, karena ukurannya yang relatif kecil, latar belakang genetik diketahui, mudah
dibiakkan, memiliki kemiripan dengan kondisi manusia.34 Rentang umur tikus yang digunakan
pada penelitian adalah 4, 6, dan 8 minggu, disesuaikan dengan tujuan penelitian dan kematangan
organ reproduksi.35
Tikus putih umumnya digunakan sebagai subjek penelitian untuk kajian terkait nutrisi,
genetika, imunologi, neurologi, penyakit menular, penyakit metabolik dan psikologi. Penggunaan
tikus putih paling banyak di bidang farmakologi yaitu untuk uji toksisitas, uji khasiat obat dan
dalam upaya penemuan serta pengembangan obat. Di Amerika Serikat, persetujuan obat baru,
untuk dapat diuji pada manusia atau hewan lain, apabila telah selesai dilakukan pengujian obat
menggunakan setidaknya satu spesies hewan kecil (misalnya hewan pengerat) dan satu hewan
besar atau spesies target (misalnya anjing, primata).34

19
Taksonomi tikus putih adalah sebagai berikut.64
Kingdom : Animalia
Filum : Chordata
Subfilum : Vertebrata
Class : Mamalia
Ordo : Rodentia
Famili : Muridae
Genus : Rattus
Spesies : Rattus norvegicus
Terkait penggunaan ekstrak allium sativum, curcuma mangga, dan acorus calamus pada
tikus putih betina menunjukkan bahwa kombinasi dari ketiga ekstrak tersebut dapat meningkatkan
kadar estrogen dan progesteron secara signifikan.17 Penelitian ini juga menunjukkan bahwa
pemberian dosis yang sesuai dapat meningkatkan ketebalan endometrium.36
Beberapa tanaman yang berpotensi mengatasi masalah infertilitas yaitu bawang putih
(allium sativum), temu mangga (curcuma mangga) dan jeringau (acorus calamus). Kandungan
bahan aktif pada bawang putih seperti allicin, flavonoid dan fenolik mampu memicu aktivitas
antioksidan dan regenerasi sel. Kandungan Temu mangga yang berupa kurkumin, kalkon, flavanon
dan flavonoid serta kandungan jeringau berupa steroid, fenol, tanin dan flavonoid, selain dapat
memberikan efek antioksidan dengan mencegah pembentukan ROS atau menangkap radikal bebas
juga merupakan sumber estrogen yang berasal dari tanaman. Fitoestrogen bekerja selayaknya
estrogen, dalam kadar yang tepat mampu mengoptimalkan kerja aksis hipotalamus-hipofisis-
ovarium dalam mempertahankan kesimbangan hormonal.17 Telah dilakukan penelitian tentang
pengaruh kombinasi ekstrak bawang putih, temu mangga dan jeringau terhadap berat uterus,
profile histologi uterus serta kadar esterogen tikus yang diinduksi cisplatin. Ekstrak kombinasi
bawang putih, temu mangga dan jeringau diberikan pasca induksi cisplatin dengan dosis 50
mg/kgBB, 75 mg/kgBB, 100 mg/kgBB dibandingkan dengan tikus normal, tikus yang diberi jamu
subur kandungan (herbal peningkat fertilitas yang diproduksi oleh PT Ribka Joko Tole) dan
klomifen sitrat (obat fertilitas yang biasa diresepkan dokter). Perlakuan diberikan selama 15 hari
(tiga kali siklus estrus).
Penelitian lain yaitu mengkaji pemberian ekstrak biji hunteria umbellata pada tikus putih
jantan, hasil kajian menunjukkan bahwa pemberian secara oral ekstrak biji hunteria umbellata
mempengaruhi berat testis tikus dan indeks gonadosomatik secara signifikan.37 Tumbuhan ini

20
dinyatakan mengandung senyawa golongan saponin, tanin, flavonoid, steroid dan dilaporkan
memiliki aktivitas kontrasepsi.13 Flavonoid dan saponin mengakibatkan kenaikan estrogen dan
aktivitas antifertilitas.53 Menyatakan bahwa bahan antifertilitas triterpenoid dan saponin bekerja
pada aksis hipotalamus, hipofisis, dan gonad sehingga mempengaruhi sekresi hormone
gonadotropin.52 Saponin secara langsung menghambat kerja gen yang berperan dalam
steroidogenesis dan menekan perkembangan sel dalam ovarium yang diatur oleh FSH. Bawang
putih dilaporkan mampu menurunkan kualitas spermatozoa pada tikus jantan. Menyatakan bahwa
konsumsi fraksi air dan etanol bawang putih mengganggu spermatogenesis, menurunkan kadar
testosteron serum dan menginduksi apoptosis sel germinal testis.55-56

21
2.9 Kerangka Teori
Berdasarkan tinjauan pustaka maka kerangka teoritis yang dikemukakan sebagai berikut :
Keterangan :
1. Hipotalamus mengakibatkan suppresi pada FSH dan LH kelenjar hypophyse, memproduksi
hormon estrogen dan progesteron.
2. Estrogen menekan sekresi FSH maturasi folikel ovarium.
3. Pada pertengahan siklus haid kadar FSH rendah dan tidak terjadi pengeluaran LH karena
pengaruh estrogen dari ovarium terhadap hipofisis
4. Hal ini menyebabkan ovulasi terganggu.
5. Sedangkan progestagen, mempunyai khasiat untuk menjadikan selaput lendir serviks tipis dan
atrofi.
6. Menjadikan penebalan dinding endometrium.
7. Sehigga terjadinya konsepsi dan implant.
Gambar 2.3 Kerangka Teori
Hipofisis/hypotalmus
Ovulasi
Follikel ovarium
Estrogen Progesteron
Penebalan
endometrium
Penipisan lendir
servik
Konsepsi
Implantasi

22
2.5 Hipotesis
Berdasarkan hal-hal yang telah dikemukakan diatas, maka hipotesis yang
diajukan adalah sebagai berikut.
1. Kelompok tikus putih strain Wistar betina yang diberi ekstrak
bawang putih memiliki kadar estrogen dan progesteron serum
yang lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol.
2. Semakin tinggi kadar estrogen serum maka semakin banyak
jumlah folikel ovarium yang terdapat pada tikus putih strain
Wistar betina
3. Semakin tinggi kadar estrogen dan progesteron serum maka
semakin rendah kekentalan lendir cervix pada ratus
norvegicus straim wistar.
4. Semakin tinggi kadar progesteron maka semakin tebal
endometrium pada ratus norvegicus strain wistar.
5. Semakin tebal endometrium akan mempengaruhi kejadian
implantasi hasil konsepsi pada ratus norvegicus strain wistar.

23
BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1 Jenis dan Rancangan Penelitian
Jenis penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorik jenis
The Postest Only Control Group Design, dengan menggunakan rancangan acak
lengkap (RAL) pola satu arah dengan lima perlakuan. Adapun rancangan
penelitiannya sebagai berikut:
Tabel 3.1 Rancangan penelitian
Perlakuan Pengulangan
A B C D E
K- K-A K-B K-C K-D K-E
P1 P1A P1B P1C P1D P1E
Keterangan:
K-: Pakan standar (normal)
P1 : Pakan standar dan ekstrak umbi bawang putih 125 mg/kg.BB
3.2 Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Kimia Fakultas Metematika dan
Ilmu Pengetahuan Alam (FMIPA) Universitas Syiah Kuala untuk pembuatan
ekstrak bawang putih (Allium sativum) dan uji fitokimia, UPT Hewan Coba,
Laboratorium Riset Terpadu dan Laboratorium Histologi Fakultas Kedokteran
Hewan Universitas Syiah Kuala untuk proses penelitian, pemeriksaan profil
hormon estrogen dan progesteron, pembuatan preparat histopatologi ovarium dan

24
uterus serta pengamatan hasil. Waktu penelitian direncanakan berlangsung selama
4 bulan, terhitung sejak bulan Februari 2022 hingga September 2022.
3.3 Subjek Penelitian
Subjek dalam penelitian ini adalah tikus putih (rattus norvegicus) Strain
Wistar berjenis kelamin betina dewasa, umur 2 – 3 bulan dengan berat badan
berkisar antara 150 – 200 gr, yang diperoleh dari Laboratorium Hewan Coba
Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Syiah Kuala Banda Aceh. Pemilihan
subjek penelitian ini berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi. Apabila selama
penelitian sampel memenuhi kriteria drop out, maka sampel tersebut harus
dikeluarkan dari sampel penelitian. Adapun yang menjadi kriteria inklusi, eksklusi,
dan drop out adalah sebagai berikut:
1. Kriteria Inklusi
a. Tikus putih (rattus norvegicus) betina strain Wistar
b. Berumur 2-3 bulan
c. Berat badan 150-200 gram
d. Kondisi sehat (aktif dan tidak cacat)
2. Kriteria Ekslusi
a. Tikus yang pernah mendapatkan perlakuan sebelumnya
b. Tikus dengan genus dan spesies yang berbeda
c. Tikus yang terdapat kelainan morfologi secara makroskopis
3. Kriteria Drop Out
a. Terjadi apabila tikus sakit selama perlakuan diberikan
b. Terjadi apabila tikus mati selama perlakuan berlangsung
3.4. Besar Sampel Penelitian
Penelitian ini dilakukan pada hewan uji tikus putih (rattus norvegicus)
Strain Wistar. Besar sampel minimal yang ditentukan menggunakan rumus dari
Federer dengan rumus sebagai berikut:
(n-1) (t-1) ≥ 15
Keterangan: n = besar sampel tiap kelompok

25
t = jumlah kelompok
15 = ketetapan penelitian eksperimental laboratoris
Sehingga dalam percobaan ini jumlah sampel minimal yang dibutuhkan per
kelompok adalah sebagai berikut:
(n – 1) (5 – 1)  15; t = 5
(n – 1) (4)  15
4n – 4  15
4n  15 + 4
4n  19
n 4,75; (n  5)
Berdasarkan rumus tersebut, jumlah sampel minimum yang diperoleh
adalah lima sampel, dengan jumlah kelompok adalah lima (satu kelompok kontrol
dan 4 kelompok perlakuan). Untuk menghindari drop out sampel
(ketidaklengkapan data), maka dilakukan koreksi dengan rumus sebagai berikut:
𝑛′
=
𝑛
1 − 𝑛
Adapun koreksi terhadap jumlah sampel dirumuskan sebagai berikut:
𝑛′
= 𝑛/(1 − 𝑛)
𝑛′
=
5
1 − 10%
𝑛′
=
5
0,9
𝑛′
= 5,556; (𝑛′
= 6)
Keterangan: 𝑛′
= jumlah sampel setelah dikoreksi
n = jumlah sampel
𝑛 = perkiraan proporsi drop out 10%
Berdasarkan perhitungan nilai koreksi, jumlah subjek penelitian
perkelompok adalah 6 ekor dengan jumlah kelompok 5. Maka total hewan coba
yang digunakan dalam penelitian ini adalah 30 ekor.

26
3.5. Variabel Penelitian dan Definisi Operasional
3.5.1 Variabel Penelitian
a) Variabel bebas dalam penelitian ini adalah perlakuan pemberian ektrak
bawang putih berbagai tingkat dosis (0,0 mg/kgBB/hari, 125,0
mg/kgBB/hari; 250,0 mg/kgBB/hari ; 500,0 mg/kgBB/hari dan 1000,0
mg/kgBB/hari).
b) Variabel terikat terdiri dari kadar hormon estrogen dan progesteron serum,
tingkat perkembangan follikel; jumlah ovulasi, kualitas lendir servik,
penilaian makroskopis uterus, mikroskopis uterus dan jumlah tapak
implantasi.
c) Variabel kontrol adalah jenis kelamin, umur, berat badan, lingkungan,
makanan, jenis bawang putih, metode ekstraksi dan teknik pemberian
ekstrak bawang putih.
3.5.2 Definisi Operasional
1. Ekstrak Bawang Putih
Ekstrak Bawang putih yang digunakan dalam penelitian ini dibuat
dari mengekstraksi bawang putih yang berkualitas baik berasal dari
daerah Peunayong, Banda Aceh. Selanjutnya dikupas kulitnya kemudian
ditimbang sebanyak 5000 gram. Selanjutnya bawang putih di cuci dan
dikeringkan dengan ovenpada suhu 40℃ selama 2 hari. Ekstraksi
dilakukan dengan metode maserasi menggunakan pelarut etanol 96%
sehingga didapat ekstrak cair. Pemberian ekstrak etanol bawang putih
pada hewan coba dilakukan dengan menggunakan sonde oral dari logam
stainless steel dalam berbagai tingkan dosis (0,0 mg/kgBB/hari, 125,0
mg/kgBB/hari; 250,0 mg/kgBB/hari ; 500,0 mg/kgBB/hari dan 1000,0
mg/kgBB/hari). Dosis ekstrak bawang putih dalam penelitian ini
mempunyai skala pengukuran berupa skala numerik.
2. Penilaian kadar hormon estrogen serum
3. Penilaian tingkat perkembangan follikel dan Ovulasi
b. Jumlah Folikel Matur
Jumlah folikel matur dinilai dari folikel yang berukuran > 18 mm.

27
4. Penilaian kualitas lendir serviks
Penilaian kualitas lendir serviks berdasarkan skor Moghissi.
Kualitas lendir serviks baik bila skor Moghissi ≥ 10 dan tidak baik apabila
< 10.
5. Penilaian Makroskopis Organ Uterus
Penilaian makroskopis dan mikroskopis organ uterus dilakukan
pada akhir perlakuan yaitu pada hari ke 18. Setelah dilakukan pembedahan
dilakukan penilaian makroskopis organ uterus untuk melihat gambaran
permukaan luar organ yang diamati dengan mata telanjang. Komponen
yang diamati adalah berat organ, ukuran lesi, bentuk lesi, batas lesi,
konsistensi, permukaan, distribusi, lokasi dan warnanya.
6. Penilaian Mikroskopis
Penilaian mikroskopis organ uterus dilakukan untuk menilai
mikroskopis struktur endometrium. Parameter penilaian mikroskopis
Kualitas endometrium dinilai berdasarkan ketebalan dan tekstur
endometrium. Ketebalan endometrium didapatkan bersamaan dengan
ditemukannya folikel matur dalam satuan mm. Ketebalan baik apabila ≥ 6
mm dan tidak baik apabila < 6 mm. Sedangkan tekstur atau gambaran
endometrium didapatkan bersamaan dengan pengukuran endometrium
yang dibedakan menjadi gambaran triple line dan non triple line.
7. Penimbangan Berat Badan Hewan Coba
Penimbangan berat badan hewan coba dilakukan untuk mengetahui
adanya perubahan berat badan sebelum dan setelah pemberian sediaan uji.
Penimbangan dilakukan sebanyak 4 kali, yaitu dimulai pada hari ke-0,
sebelum dikawinkan, hari ke-5, hari ke-10, dan hari ke-15.

28
Tabel 3.2 Variabel Penelitian
A. Variabel Bebas
Variabel Penelitian Alat Ukur Cara Ukur Hasil ukur Skala
ukur
Ekstrak allium
sativum
Timbangan Berdasarkan (
Dosis mg/kgBB)
- Kontrol negatif
- Kontrol positif
Nominal
B. Variabel Terikat
Kadar estrogen serum Nilai kadar ( dari
laboratorium) dan
buku Robbins and
Cotran
Pathologic Basic
of Disease
Hormon estrogen
alamiah dengan
gugus kimiawi
phenolic alcohol
C18H24O2 yang
secara umum
disekresi oleh
ovarium
Melihat hasil
Chemilumine nescent
Kategorik
Kadar progesteron Nilai kadar ( dari
laboratorium) dan
buku Robbins and
Cotran
Pathologic Basic
of Disease
Nominal
Jumlah folikel
ovarium
Penilaian
dengan
menggunakan
mikroskop
Penilaian
jumlah folikel
matur pada
tikus setelah
diberi perlakuan
Diameter folikel yang
berukuran > 18 mm
Nominal
Gambaran
mikroskopis organ
endometrium
(ketebalan
endometrium)
Penilaian
dengan
menggunakan
mikroskop
Penilaian
ketebalan
endometrium
setelah diberi
perlakuan
Kualitas baik ≥ 6 mm
Kualitas tidak baik < 6
mm
Nominal

29
Tabel 3.3 Penilaian makroskopis organ
No Komponen yang diamati Karakteristik yang diamati
1 Ukuran lesi (size of lesion) Perhitungan menggunakan satuan metrik. Perhitungan
diukur secara tiga dimensi (panjang x lebar x tinggi), kecuali
lesi yang datar.
2 Bentuk lesi (shape of lesion) Lesi yang berbentuk baji (wedge shaped), berbentuk
melingkar (circular shaped), berbentuk bulat (spherical
shaped), dan berbentuk tidak beraturan (irregular shaped).
3 Batas lesi (margin of lesion) Berbatas jelas (well demarcated), berbatas halus (smooth),
terkapsulasi (encapsulated), dan berbatas tidak jelas (ill-
defined).
4 Konsistensi (consistency) Konsistensi lembut (soft), tegas/kuat (firm), keras (hard).
5 Permukaan (surface) Permukaan lesi yang lembut (smooth), kasar (rough),
bergranul (granuler), berbintik-bintik (pitted), menonjol
(raised), verrucous (ditutupi dengan kutil (wartz) atau
seperti kutil (wartz like projection)).
6 Distribusi (distribution) Focal, multifocal, locally extensive, diffuse, regional
extensive, billateral, segmental coaleshing (gabungan),
disseminated (tersebar luas), random.
7. Lokasi (location) Lesi tersebut terdapat pada bagian mana dari organ tersebut.
Jika lesi hanya terdapat pada permukaan tertentu saja, maka
dapat dilokalisasikan.
8. Warna (colour) Perubahan warna pada organ,
normalnya warna organ adalah merah kecoklatan.
Gambaran
mikroskopis uterus
(kualitas lendir serviks
Skor Moghissi Hasil penilaian
dimasukkan
dalam Skor
Moghissi
Kualitas lendir serviks
baik bila skor
Moghissi ≥ 10 dan
tidak baik < 10
Nominal

30
3.6. Kerangka Konsep
Berdasarkan hal di atas maka dapat kita susun kerangka konsep penelitian ini :
Gambar 3.1 Kerangka Konsep
3.7. Alat dan Bahan Penelitian
3.7.1. Alat Penelitian
Alat yang digunakan pada penelitian ini adalah sebagai berikut:
1. Kandang tikus
2. Alas kandang tikus (serbuk kayu)
3. Alat makan dan minum tikus
4. Timbangan hewan coba
5. Neraca analitik Mettler Toledo
6. Sonde oral
7. Seperangkat alat bedah minor
8. Alat-alat gelas
9. Alat-alat ekstraksi
10. Spuit 1 ml dan 3 ml
11. Sarung tangan
12. Masker
Pemberian Ekstrak bawang
putih 0,0 mg/kgBB/hari
Variabel Terikat
 Profil hormone estrogen
serum
 Jumlah Follikel matur dan
Ovulasi
 Kualitas Lendir serviks
 Makroskopis uterus
 Histologis uterus
 Jumlah implantasi
Tikus putih
betina sudah
kawin normal
Intervensi Variabel Bebas

31
3.7.2. Bahan Penelitian
Bahan yang digunakan untuk penelitian ini adalah sebagai berikut:
1. Tikus putih (Rattus norvegicus) betina strain Wistar
2. Pakan tikus standar
3. Ekstrak etanol umbi bawang putih (Allium sativum)
4. Etanol 96 %
5. Aquadest
6. Na-CMC 1%
7. Obat Anastesi: Lidocaine 2%
3.8. Prosedur Penelitian
3.8.1 Bahan Uji dan Uji Herbarium
Bahan uji yaitu bawang putih diperoleh dari pasar Peunayoung Kota Banda
Aceh, dan telah diidentifikasi oleh ahlinya melalui uji herbarium di Laboratorium
Biologi Fakultas Matematik dan Ilmu Pengetahuan Alam (FMIPA) Universitas
Syiah Kuala Banda Aceh .
3.8.2 Pembuatan Ekstrak Bawang Putih
Umbi bawang putih yang digunakan pada penelitian ini dipilih kualitas yang
baik, tidak terdapat bintik-bintik hitam, jamur dan tidak kering. Selanjutnya dikupas
kulitnya kemudian ditimbang sebanyak 5000 gram. Selanjutnya bawang putih di
cuci dan dikeringkan di oven pada suhu 40℃ selama 3 hari, kemudian dihaluskan
menjadi serbuk.
Ekstraksi umbi bawang putih dilakukan secara maserasi di dalam toples
kaca yang bertutup rapat dengan etanol 96 % (perbandingan 1:3). Ekstraksi
dilakukan selama 24 jam dengan pengadukan 4 kali, setelah itu disaring dengan
kertas saring. Residunya dimaserasi kembali sebanyak 2 kali dengan etanol 96 %
yang baru dengan cara yang sama. Selanjutnya filtrat yang diperoleh digabung dan
dipekatkan dengan vacuum rotary evaporator sampai diperoleh ekstrak kental.
Sisa etanol di dalam ekstrak kental tersebut dihilangkan dengan penguapan di dalam
oven pada temperatur 40℃.

32
3.8.3 Uji Fitokimia
Uji fitokimia terhadap ekstrak umbi bawang putih menggunakan metode
standar. Uji fitokimia adalah uji pendahuluan untuk mengetahui golongan senyawa
metabolit sekunder seperti alkaloid, tanin, saponin, glikosid, flavonoid, fenolik,
steroid, dan terpenoid. Uji fitokimia ekstrak umbi bawang putih dilakukan seperti
yang dikemukakan oleh Harbone. Reagen Drangendroff, Mayer, Wagner dan Hager
digunakan untuk membuktikan adanya alkaloid, reagen Libermann-Buchard untuk
steroid, reagen Shinoda untuk flavonoid, reagen Molish untuk karbohidratn dan
reagebbesi klorida untuk fenolat dan uji busa untuk membuktikan keberadaan
saponin.
Uji fitokimia terhadap ekstrak umbi bawang putih dilakukan di
Laboratorium Kimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam (FMIPA)
Universitas Syiah Kuala. Analisis LC-MS digunakan untuk mengidentifikasi
senyawa utama yang terdapat di dalam ekstrak umbi bawang putih (Alliumsativum).
3.8.4. Penentuan Dosis Ekstrak Umbi Bawang Putih (allium sativum)
Dosis yang digunakan pada penelitian ini merujuk pada penelitian yang
dilakukan oleh Hamami et al., (2012) yang telah dimodifikasi yaitu : 0 mg/kg BB;
125 mg/kgBB; 250 mg/kgBB; 500 mg/kgBB dan 1000 mg/kgBB.
3.8.5. Pemeliharaan Hewan Coba
Hewan coba tikus putih (rattus norvegicus) galur Wistar betina diperoleh
dari tempat pengembangbiakkan di daerah Tembung, Medan, Sumatera Utara.
Hewan coba dikirim melalui jalur udara dan ditempatkan di dalam keranjang plastik
yang memiliki sirkulasi udara yang baik. Selama perjalanan hewancoba tersebut
diberi pakan dan minum yang sesuai.
Setelah sampai di tujuan, hewan coba ditempatkan di dalam kandang yang
sebelumnya sudah dicuci bersih dan dikeringkan dibawah sinar matahari dan diberi
alas serbuk kayu halus yang diganti 3 hari sekali. Kandang yang digunakan terbuat
dari plastik dengan panjang ± 70 cm, lebar ± 40 cm dan tinggi ± 30 cm. Tiap
kandang diisi satu kelompok hewan coba yang berjumlah 6 ekor dan diberi pakan
berupa pellet dari 529 dan minuman secukupnya (ad libitum). Selanjutnya kandang

33
dan hewan coba dipelihara di dalam ruangan pada suhu 22oC-25 °C dengan siklus
cahaya 12 jam terang dan 12 jam gelap.
Hewan coba diaklimatisasi selama 7 hari sebelum diberi perlakuan dengan
cara dipelihara dan dimonitor kondisi kesehatannya. Tujuannya agar hewan
nyaman dan terbiasa dengan kondisi baru. Selama proses aklimatisasi berat badan
hewan coba, kemampuan makan minum dan aktivitasnya dipantau. Tikus yang
bergerak aktif dan berat badan tidak kurang dari 150 gram dapat digunakan untuk
uji. Selanjutnya setelah proses aklimatisasi, hewan coba dikelompokkan secara
acak dan masing-masing diberi penandaan.
3.8.6 Perkawinan Hewan Coba
Setelah aklimatisasi, dilakukan perkawinan hewan coba dengan cara
menempatkan 2 ekor tikus putih jantan ke dalam kandang yang berisi 6 ekor tikus
putih betina fase oestrus dari tiap kelompok selama 4 hari, dan pada hari ke 5 tikus
putih jantan dipisahkan dari kelompoknya.65 Kopulasi umumnya terjadi pada
malam hari saat estrus, dan fertilisasi umumnya terjadi 2 jam setelah ovulasi.
Keberhasilan perkawinan ditandai dengan terdapatnya sperma di dalam cairan apus
vagina atau ada sumbat vagina pada tikus putih betina dan hari tersebut dijadikan
sebagai indikator kehamilan hari ke-1.66 Semua tikus putih betina dilakukan
pemeriksaan apus vagina dan diamati sediaan apus vagina dengan menggunakan
mikroskop.
3.8.7 Perlakuan Hewan Coba
Sebelum diberi perlakuan, hewan coba ditimbang berat badannya dan
dicatat sebagai dasar pemberian dosis sediaan uji. Pada hari ke 5 setelah perkawinan
hewan coba dipuasakan selama 12 jam tetapi minum tetap diberikan secara ad
libitum. Selanjutnya makanan kembali diberikan 6 jam setelah pemberian sediaan
uji ekstrak umbi bawang putih. Pemberian dosis sediaan uji dilakukan satu kali
sehari selama 10 hari. Obat uji atau ekstrak umbi bawang putih diberikan dalam
bentuk suspensi dan diberikan secara oral menggunakan sonde dari logam, sesuai
dengan kelompok perlakuan masing-masing.

34
Adapun kelompok perlakuan adalah sebagai berikut:
1. Kelompok I : kawin + CMC 0,5 %
2. Kelompok II : kawin + suspensi 125 mg/kgBB ekstrak bawang putih
3. Kelompok III : kawin + suspensi 250 mg/kgBB ekstrak bawang putih
4. Kelompok IV : kawin + suspensi 500 mg/kgBB ekstrak bawang putih
5. Kelompok V : kawin + suspensi 1000 mg/kgBB ekstrak bawang putih
3.8.8. Pengambilan Darah dan Serum
Setelah pemberian perlakuan selama 10 hari, semua tikus perlakuan diambil
darahnya menggunakan pipet kapiler melalui vena orbitalis sebanyak 1cc.
Kemudian darah dimasukkan kedalam tabung reaksi steril dengan cara dialirkan
secara perlahan melalui dinding tabung. Selanjutnya tabung reaksi tersebut
diletakkan dalam termos berisi es pada posisi miring selama 5-6 jam atau sampai
terlihat pemisahan antara serum dengan benda darah. Serum diambil dengan
menggunakan pipet steril dan di masukkan kedalam ependorf, lalu di simpan dalam
refrigerator dengan suhu -20ºC hingga akan dilakukan pemeriksaan terhadap kadar
estrogen.
3.8.9 Pengukuran Kadar Estrogen
Sampel diencerkan menggunakan akuabidestilata dengan perbandingan 1:4
lalu disiapkan larutan standar 0,2 ng/ml sampai 16 ng/ml. Sampel dan larutan yang
telah dipersiapkan dimasukkan ke dalam sumur microplate ELISA sebanyak 25 µL,
lalu ditambahkan enzim konjugat ke masing-masing sumur kecuali sumur blank,
kemudian ditutup dengan cling film dan dihomogenkan dengan cara digoyang
secara perlahan selama 10 detik. Tahap selanjutnya adalah inkubasi selama 60
menit dengan temperatur ruang. Setelah diinkubasi, setiap sumur microplate dicuci
dengan washing solution masing-masing 300 µL sebanyak 3-4 kali pencucian.
Setelah dilakukan pencucian, dimasukkan larutan substrat 200 µL ke dalam setiap
sumur kemudian ditutup dengan cling film dan diinkubasi selama 15 menit dengan
suhu ruang. Reaksi enzimatis dihentikan dengan melakukan penambahan stop
solution 0,5 M H2SO4 sebanyak 100 µL ke dalam setiap sumur-sumur tersebut dan
dilakukan pembacaan absorbance menggunakan ELISA reader pada panjang

35
gelombang 450 nm (Manual kit ELISA Testosterone DRG. EIA-1559 GmbH,
Germany).
3.8.10 Pengambilan dan Penimbangan Organ Ovarium dan Uterus
Setelah hewan coba mendapat perlakuan dari hari ke 5 – hari ke 14 (10 hari),
maka pada hari ke 18 dilakukan pembedahan untuk mengamati organ uterus hewan
tersebut. Hewan coba diterminasi dengan cara dislokasi leher yang sebelumnya
sudah diberikan anestesi Lidokain 2%. Tikus dianestesi di daerah leher sesuai
dengan lokasi dislokasi sehingga proses kematian berlangsung cepat dan dapat
meminimalisir rasa sakit. Pembedahan dan pengambilan organ dilakukan setelah
hewan coba sudah tidak bergerak dan sasaran organ yang diamati adalah uterus,
cairan uterus.
Pengamatan terhadap makroskopis organ, berupa penimbangan berat uterus
hewan coba dan organ yang ditimbang harus dikeringkan terlebih dahulu dengan
kertas penyerap atau kain penyerap lainnya, kemudian ditimbang untuk
mendapatkan bobot organ absolut. Bobot organ relatif dapat diperoleh dengan
membagi berat bobot organ absolut dan berat badan hewan coba. Kemudian
dilakukan pengamatan mikroskopis terhadap organ uterus hewan coba. Setelah
penelitian, bangkai hewan coba dibakar atau dikubur di dalam tanah. Uji
antifertilitas termasuk uji non-infeksius sehingga bangkai dapat dikubur langsung
di dalam tanah tanpa melewati proses pembakaran.
3.8.11 Parameter yang Diamati
Pertambahan berat badan hewan coba sebelum dan sesudah perlakuan
dengan ekstrak umbi bawang putih, dilakukan sebelum dikawinkan yaitu pada hari
ke 0, 5, 10 dan hari ke-15. Dalam menentukan potensi ekstrak umbi bawang putih
memiliki aktivitas kontrasepsi, maka dilakukan pembedahan untuk menghitung
jumlah fetus dan tempat implantasi fetus pada uterus tikus putih betina. Jumlah
implantasi fetus diperoleh dengan menghitung seluruh tempat implantasi baik yang
mengandung fetus hidup, embrio, fetus mati maupun embrio yang telah diresorpsi
yang terdapat di sepanjang kedua tanduk uterus. Jumlah fetus diperoleh dengan
menghitung embrio yang sudah dapat dibedakan bagian kepala, kaki dan ekor.

36
Sebelum dilakukan pembedahan, tikus putih betina dibius dengan lidokain
2%, lalu ditelentangkan diatas papan bedah dan keempat kakinya dilekatkan pada
keempat sudut papan bedah. Selanjutnya semua bulu yang terdapat pada bagian
bawah abdomen dicukur sampai bersih dan didesinfeksi dengan etanol 70%. Pada
jarak 2,5-3 cm dari lubang vagina dibuat sayatan sepanjang kira-kira 4 cm, mula-
mula pada lapisan kulit luar, kemudian diikuti pada bagian otot abdomen.
Kemudian uterus dikeluarkan dengan menggunakan pinset dan gunting berujung
tumpul dan telah dibasahi dengan larutan NaCl fisiologis 0,9%. Selanjutnya
dilakukan perhitungan jumlah implantasi pada uterus kiri dan kanan (Sunardi ,
2010).
Pengamatan makroskopis terhadap organ uterus dilakukan dengan mata
telanjang terkait berat uterus, ukuran lesi, bentuk lesi, batas lesi, konsistensi,
permukaan, distribusi, lokasi dan warnanya. Sedangkan pengamatan mikroskopis
terkait dengan jumlah folikel matur, ketebalan dan tekstur endometrium, serta
kepekatan cairan uterus. Pemeriksaan mikroskopis uterus dan endometrium
dilakukan dengan membuat sediaan histologi dengan metode parafin dan
pengecatan dengan haematoksilin-eosin.
3.9 Analisis Statistik
Data yang diperoleh dari penelitian ini adalah data primer, hasil pengamatan
terhadap subyek penelitian. Data pengamatan makroskopis dan mikroskopis
tersebut diuji beda dengan menggunakan uji Kruskal-Wallis. Data pengamatan
berat organ uterus dan berat badan hewan coba diuji homogenitasnya dan
normalitasnaya menggunakan uji Levene. Kemudian dilanjutkan dengan uji Anova
untuk menentukan ada atau tidaknya perbedaan bermakna antara kelompok
perlakuan, kemudian dilakukan uji Post Hoc Duncan untuk mengetahui kelompok
mana yang memiliki perbedaan paling bermakna.
3.10 Etika Penelitian
Etika penelitian ini dilakukan sesuai dengan ketentuan dasar etika hewan
coba yang tercantum dalam Deklarasi Helsinki pada tahun 1964. Hewan coba
diaklimatisasi sesuai prosedur dan sebelum dilakukan pengujian maka hewan coba

37
diadaptasi lebih dahulu di laboratorium agar terhindar dari kondisi stres. Pada hari
ke-15 hewan coba dibunuh dengan cara dislokasi leher yang sebelumnya sudah
diberikan anestesi terlebih dahulu. Selanjutnya bangkai hewan coba akan dikubur
di dalam tanah tanpa melewati proses pembakaran karena uji bersifat non-infeksius.

38
DAFTAR PUSTAKA
1. Utomo B, Sucahya PK, Romadlona NA, Robertson AS, Aryanty RI, Magnani
RJ. The impact of family planning on maternal mortality in Indonesia: what
future contribution can be expected? Population Health Metrics. 2021; 19:2.
2. Organization WH. Trends in maternal mortality: 1990-2015: estimates from
WHO, UNICEF, UNFPA, World Bank Group and the United Nations
Population Division: World Health Organization; 2015
3. Cleland J, Conde-Agudelo A, Peterson H, Ross J, Tsui A. Contraception and
health. The Lancet. 2012; 380:149-56
4. Mbizvo M, Burke A. Family planning global conference series. Editorial. BMC
Reproductive Health. 2016; 13:9
5. Indonesia S. National Population and Family Planning Board (BKKBN) A,
Kementerian Kesehatan (Kemenkes—MOH). Indonesia Demographic and
Health Survey 2012. Jakarta; 2013.
6. DHS M. Survei Demografi dan Kesehatan Indonesia.
7. Polis CB, Bradley SE, Bankole A, Onda T, Croft T, Singh S. Typical- use
contraceptive failure rates in 43 countries with Demographic and Health
Survey data: summary of a detailed report. Contraception. 2016; 94:11-7
8. Kumar, Satyender, Seema Dagar, Pushpander Kumar, Jitender Singh, Sunil
Kumar, And Dinesh Kumar, „Antifertility Effect Of Hydroalcoholic Extract Of
Pandanus Odoratissimus L. Leaves‟, Porto Biomedical Journal, 2 (2017), 167–
69
9. Nurcahyo HS, Ciptono. Pengaruh Ekstrak Daun Binahong (Anredera
Cordifolia) Terhadap Jumlah Kelenjar Dan Ketebalan Lapisan Endometrium
Tikus Putih Betina (Rattus Norvegicus , L.). Jurnal Prodi Biologi. 2018; 7.4 :
223–32
10. Corwin, J. Elizabeth. 2009. Buku Saku Patofisiologi. Jakarta : EGC
11. Juanda, D. dan Cahyono, B. (2000). Ubi Jalar, Budi Daya dan Anslisis Usaha
Tani. Kanisius. Yogyakarta

39
12. Nursiyah, A. Descriptive study of traditional medicinal plants that use parents
to early childhood health in "Gugus Melati" Kalikajar Subdistrict of
Wonosobo. [Hon. Thesis]. Universitas Negeri Semarang, Semarang.
[Indonesian].2013
13. Nayanthara et a. and as a factor that changes beach morphody-. namics and
recreational values:2012; 94
14. Zayani N, Sumarmin R. Uji In Vivo Ekstrak Biji Kapas (Gossypium
HirsutumL.) Terhadap Kualitas Penampilan Reproduksi Mencit (Mus
Musculus L., Swiss Webster); Eksakta. 2015; 1.16 : 45–52
15. Zayani, Nofri, Iman Supriatna, And Mohamad Agus Setiadi, „Efektivitas Ekstrak Biji
Kapas (Gossypium Hirsutum L.) Terhadap Jumlah Dan Viabilitas Embrio Mencit
(Mus Musculus L.)‟, Jurnal Sain Veteriner (Jsv), 34 (2016), 233–42
16. Udoh E. J.“Demand and Control of Credit Form Informal Sources by Rice Producing
Female of Akwa Ibom State, Nigeria”. Journal of Agriculture and Social
Sciences;2005,Vol. 1 (2) Pp.152-155.
17. Muchtaromah B, Muti’ah R, Yusmalasari DR, Mardyana P, Sharmin T,
Fadholly A. Efficacy of Allium sativum, Curcuma mangga and Acorus
calamus Extract Combination on Rat Fertility. Pharmacognosy Journal. 2020;
12:197-203
18. Bala K, Arya M, Pande Katare D. HERBAL CONTRACEPTIVE: AN
OVERVIEW. 2014; 3:1305-26
19. Shang A, Cao SY, Xu XY, Gan RY, Tang GY, Corke H, et al. Bioactive
Compounds and Biological Functions of Garlic (Allium sativum L.). Foods.
2019; 8
20. Jalalvandi E, Jafari H, Amorim CA, Petri DFS, Nie L, Shavandi A. Vaginal
Administration of Contraceptives. Scientia Pharmaceutica. 2021; 89:3
21. Hammami I, El May MV. Impact of garlic feeding (Allium sativum) on male
fertility. Andrologia. 2013; 45:217-24
22. Eroschenko VP. Atlas Anatomi diFiore. Jakarta: EGC; 2012
23. Sherwood L. Fisiologi Manusia. Jakarta: EGC; 2011

40
24. Myers KM, Elad D. Biomechanics of the human uterus. Wiley Interdiscip Rev
Syst Biol Med. 2017; 9
25. HARLITA H, PROBOSARI RM, ARIYANTO J. Perubahan Histologis Uterus
Tikus Putih (Rattus norvegicus) Galur Wistar: Aktifitas Antifertilitas Ekstrak
Kulit Biji Mete (Anacardium occidentale L.). Bioedukasi: Jurnal Pendidikan
Biologi. 2015; 8:1-4
26. Jain R, Muralidhar S. Contraceptive methods: needs, options and utilization. J
Obstet Gynaecol India. 2011; 61:626-34
27. Cordero-Franco C. Reviving permanent contraception: New medical
procedures or new service delivery modalities? Best Practice & Research
Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2019
28. Sung S, Abramovitz A. Tubal Ligation. StatPearls. Treasure Island (FL):
StatPearls Publishing
29. Festin MPR, Kiarie J, Solo J, Spieler J, Malarcher S, Van Look PF, et al.
Moving towards the goals of FP2020—classifying contraceptives.
Contraception. 2016; 94:289-94
30. Bahamondes L, Fernandes A, Monteiro I, Bahamondes MV. Long-acting
reversible
31. contraceptive (LARCs) methods. Best Practice & Research Clinical Obstetrics
& Gynaecology. 2019
32. Festin MPR. Overview of modern contraception. Best Practice & Research
Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2020; 66:4-14
33. Beksinska M, Wong R, Smit J. Male and female condoms: Their key role in
pregnancy and STI/HIV prevention. Best Practice & Research Clinical
Obstetrics & Gynaecology. 2020; 66:55-67
34. Simmons RG, Jennings V. Fertility awareness-based methods of family
planning. Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. 2019

41
35. Al-Qattan MM, Al-Qattan AM. Fibromodulin: Structure, Physiological
Functions, and an Emphasis on its Potential Clinical Applications in Various
Diseases. J Coll Physicians Surg Pak. 2018; 28:783-90
36. Alimi Y, Iwanaga J, Loukas M, Tubbs RS. The Clinical Anatomy of
Endometriosis: A Review. Cureus. 2018; 10:e3361
37. Morales-González JA, Madrigal-Bujaidar E, Sánchez-Gutiérrez M, Izquierdo-
Vega JA, Valadez-Vega MdC, Álvarez-González I, et al. Garlic (Allium
sativum L.): A brief review of its antigenotoxic effects. 2019; 8:343
38. Alam K,Hoq O, Uddin SJJoMPS. Medicinal plant Allium sativum= A Review.
2016; 4:72-9
39. Moulia MNJJP. Antimikroba ekstrak bawang putih. 2018; 27:55-66
40. El-Saber Batiha G, Magdy Beshbishy A, L GW, Elewa YHA, A AA-S, Abd
El-Hack ME, et al. Chemical Constituents and Pharmacological Activities of
Garlic (Allium sativum L.): A Review. Nutrients. 2020; 12
41. Ansary J, Forbes-Hernandez TY, Gil E, Cianciosi D, Zhang J, Elexpuru-
Zabaleta M, et al. Potential Health Benefit of Garlic Based on Human
Intervention Studies: A Brief Overview. Antioxidants (Basel). 2020; 9
42. Musavi H, Tabnak M, Sheini FA, Bezvan MH, Amidi F, Abbasi MJJoHP.
Effect of garlic (Allium sativum) on male fertility: a systematic review. 2018;
7:306-12
43. Jalalvandi E, Jafari H, Amorim CA, Petri DFS, Nie L, Shavandi A. Vaginal
Administration of Contraceptives. Scientia Pharmaceutica. 2020; 89
44. Marcellia S, Chusniasih D, Andansari AJMF. Efektivitas Suspensi Ekstrak
Etanol Umbi Bawang Putih (Allium sativum L.) Sebagai Diuretik Pada Tikus
Putih Jantan (Rattus norvegicus). 2020; 16:178-84
45. Hickman DL, Johnson J, Vemulapalli TH, Crisler JR, Shepherd R. Commonly
Used Animal Models. Principles of Animal Research2017. p. 117-75
46. Mazroatul C, Deni GD, Habibi NA, Saputri GFJAJPK. Anti-
hypercholesterolemia activity of ethanol extract Peperomia Pellucid. 2016;
12:88-94

42
47. Adeneye AA, Olagunju JA, Murtala BA. Evaluation of Male Fertility-
Enhancing Activities of Water Seed Extract of Hunteria umbellata in Wistar
Rats. Evid Based Complement Alternat Med. 2019; 2019:7693010
48. http://news.unair.ac.id/2021/01/29/potensi-bawang-putih-temu-mangga-dan-
jeringau-untuk-mengatasi-infertilitas-pada-wanita/
49. Odoratissimus L. Leaves. Porto Biomedical Journal. 2017;2.5 : 167–69
50. Amin S, Ruswanto, Negoro Y.I. Analisis Minyak Atsiri Umbi Bawang Putih
(Allium sativum Linn.) Menggunakan Kromatografi Gas Spektrometer Massa.
Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada. 2014; 11: 38-39
51. Setyowati, W. A. E., Ariani, S. R. D., Ashadi, Mulyani, B., & Hidayat, A. Aktivitas
Antifertilitas Kontrasepsi dari Kulit Durian (Durio zibethinus Murr) Varietas Petruk.
Program Studi Pendidikan Kimia Jurusan. 2015
52. Udoh, P., Essien, I. & Udoh., F. Effects of carica papaya (paw paw) seeds extract on
the morphology of pituitary-gonadal axis pf male wistar rats. Phytotheraty Research.
2015;19 (12): 1065-1068
53. Kumar,S., Dagar,S., Kumar,P.,Singh, J.,Kumar,S.,& Kumar,D. Antifertility effect
of hydroalcoholic extract of Pandanus odoratissimus L. leaves. Porto Biomedical
Journal,. 2017;2(5):167-169
54. AK1 N,Alva1 A, Kottari1 S, Soofi2 AA,P3 RE,K1 B,Shetty1 SB, Kini1 RD,Sheila
R Pai1. Effect Of Cynodon Dactylon Extract On Estrous Cycle And Reproductive
Organs In Female Wistar Rats. International Journal of Analytical, Pharmaceutical
and Biomedical Sciences. 2012;10-15
55. Ogbuewu IP, Unamba-Oparah IC, Odoemenam VU, Etuk IF, Okoli IC. The
potentiality of medicinal plants asthe source of newcontraceptive principles in males.
N Am J Med Sci. 2011; 3(6):255-63
56. Hammami I, Amara S, Benahmed M, El May MV, Maudit C. Chronic crude Garlic
feeding modified adult male rat testicular markers: Mechanism of action. Reprod Biol
Endocrinol. 2009; 7:65:1-13

43
57. Anonimb,“Kimia Bahan Alam”
(http://febeunike93.blogspot.com/2013/11/penentuanstrukturflavonoid.html,
diakses tanggal 17 Februari 2014
58. Rugh, R. The Mouse: Its Reproduction and Development, Burgess Publishing
Company, Mineapolis, USA ; 1968
59. Partodiharjo, S. Ilmu Reproduksi Hewan ; 1987.Jakarta
60. Nalbandov, A. V. Fakultas Peternakan Universitas. Andalas,
Padang. Fisiologi Reproduksi Pada Mamalia dan Unggas; . 1990
61. Dixon. Abstract This paper explicates and reviews the competing approaches
to policy analysis. It does so by constructing a methodological taxonomy;2004
62. Abdelmalik.Temu Mangga (Curcuma Mangga) Dan Jeringau Menginduksi
Gangguan Spermatogenesis; 2010
63. Chakrabarti.Metabolit bawang putih seperti diallyl sulfida telah dilaporkan
memiliki efek spermisidal; 2003.Page 40. 21
64. Jasin, Maskoeri. Journal of Crustacean Biology. Vol. 24 No. 1. Sistematika
Hewan (Invertebrata dan Vertebrata) ; . 1984. Surabaya
65. Sukardi. Metodologi Penelitian Pendidikan, Kompetensi dan Praktiknya;
2008.Jakarta : PT. Bumi Aksara
66. Sharma, A., Mishra, M., Shukla, A.K., Kumar, R., Abdin, M.Z., Chowdhuri,
D.K.. Organochlorine pesticide, endosulfan induced cellular and organismal;
(2012)
67. (Mc. Collum 1996, Chomatova et al. 1990).
68. (Rukmana 1995)

44
69. (Mulyadi, 2006:18)
70. (Mantra, 2003:145)
71.

45
LAMPIRAN
LAMPIRAN 1
Skema Prosedur Uji Toksisitas Akut Ekstrak Bawang Putih (allium sativum)
Aquadest
+ Pakan
Standar
Ekstrak
Bawang Putih
125mg/ kg.BB
+ CMC 1%
Ekstrak
Bawang Putih
1000 mg/
kg.BB
+ CMC 1%
Observasi Parameter
Ekstrak
Bawang Putih
500 mg/
kg.BB
+ CMC 1%
Ekstrak
Bawang Putih
250 mg/ kg.BB
+ CMC 1%
Tikus putih (rattus norvegicus) betina strain wistar
Preparasi hewan coba (proses aklimatisasi)
Pengelompokan hewan coba dan Perkawinan hewan
Perlakuan 4
6 ekor
Perlakuan 3
6 ekor
Perlakuan 2
6 ekor
Perlakuan 1
6 ekor
Kontrol
6 ekor
Penimbangan Berat
Badan Hewan Coba
(sebanyak 8 kali)
Pengamatan Makroskopis
dan mikroskopis, dan
Bobot organ endometrium
(Hari ke 18)
Pengolahan dan Analisa Data
Hasil Penelitian

Arika revisi hy paska sempro-1

Recommended

Recommended

More Related Content

Similar to Arika revisi hy paska sempro-1

Similar to Arika revisi hy paska sempro-1 (20)

More from NasrunGayo2

More from NasrunGayo2 (10)

Recently uploaded

Recently uploaded (20)

Arika revisi hy paska sempro-1