Proses liofilisasi melibatkan pembekuan dan pengeringan produk pada suhu dan tekanan rendah untuk menghilangkan air melalui sublimasi. Proses ini memungkinkan pengawetan produk termolabil seperti makanan dan obat-obatan dengan mempertahankan struktur dan nutrisi produk. Liofilisasi dilakukan menggunakan freeze dryer yang terdiri dari ruang vakum, rak pendingin, dan sistem kondensor untuk menghilangkan air dari produ

1. LIOPILISASI
Machine Translated by Google

2. ÿ Definisi
ÿ Referensi
ÿ Prinsip ÿ
Komponen freeze dryer ÿ
Langkah-langkah yang terlibat
dalam liofilisasi ÿ Keuntungan freeze drying dibandingkan
pengeringan
konvensional ÿ
Keuntungan ÿ
Kerugian ÿ Aplikasi ÿ Kesimpulan
ISI
Machine Translated by Google

3. dan kemudian jumlah pelarut dikurangi, pertama dengan
sublimasi (tahap pengeringan primer) dan kemudian desorpsi
Proses stabilisasi di mana suatu zat pertama kali dibekukan
mendukung aktivitas biologis atau reaksi kimia.
(tahap pengeringan sekunder) ke nilai yang tidak akan ada lagi
DEFINISI
Machine Translated by Google

4. kondisi di bawah titik tripel, untuk memungkinkan sublimasi es.
sublimasi. Sublimasi adalah transisi suatu zat dari padat ke keadaan
uap, tanpa terlebih dahulu melewati fase cair perantara.
ÿ Gradien konsentrasi uap air antara bagian depan pengering dan
kondensor adalah kekuatan pendorong untuk menghilangkan air
selama liofilisasi.
ÿ Liofilisasi dilakukan pada suhu dan tekanan
ÿ Lyophilization dilakukan dengan menggunakan prinsip fisika sederhana
ÿ Seluruh proses dilakukan pada suhu dan tekanan rendah dengan
menerapkan vakum, sehingga cocok untuk pengeringan senyawa
termolabil.
PRINSIP
Machine Translated by Google

5. Gambar 1. Diagram fase yang menunjukkan titik tripel air pada
0,01°C, 0,00603 atm.
ÿ Liofilisasi dilakukan di bawah titik tripel untuk memungkinkan
sublimasi es.
Machine Translated by Google

6. KOMPONEN PENGERING BEKU
Machine Translated by Google

7. – Biasanya terbuat dari baja tahan karat dan biasanya sangat halus
ÿ KOMPONEN PENTING ÿ RUANG
– Ini adalah
kotak kedap vakum, terkadang disebut ruang atau kabinet
liofilisasi.
ÿ RAK
– Ruang berisi rak atau rak untuk memproses produk.
– Rak bertindak sebagai penukar panas, memasok energi ke produk selama
segmen pengeringan primer dan sekunder dari siklus pengeringan beku
– Pengaturan penguncian pintu dengan motor hidrolik atau listrik.
di bagian dalam dan diisolasi dan dibalut di bagian luar.
– Ruang juga bisa muat dengan sistem penghenti.
– Rak akan disambungkan ke sistem oli silikon melalui selang tetap atau selang
fleksibel.
DESAIN PENGERING BEKU
Machine Translated by Google

8. ÿ SISTEM REFRIGERASI
energi pendinginan.
rak.
rak dan yang kedua untuk mendinginkan kondensor proses.
kompresor dapat melakukan dua tugas, satu untuk mendinginkan
– Kompresor atau kadang-kadang nitrogen cair memasok
– Produk yang akan dibekukan dikeringkan dibekukan saat berada di atas
– Paling sering kompresor berlipat ganda dibutuhkan dan
Machine Translated by Google

9. ÿ SISTEM CAIRAN SHELF
– Pertukaran energi ini secara tradisional dilakukan dengan mengedarkan a
membeku dan kemudian energi dalam bentuk panas diterapkan
pemanas.
– Suhu diatur dalam sistem pertukaran panas eksternal
sepanjang fase pengeringan siklus.
– Proses pengeringan beku mengharuskan produk terlebih dahulu
minyak silikon melalui rak pada suhu yang diinginkan.
terdiri dari pendingin penukar panas dan listrik
Machine Translated by Google

10. ÿ KONDENSOR PROSES
– Kumparan atau pelat berpendingin ini mungkin berada dalam bejana yang
terpisah dari bilik, atau dapat ditempatkan di dalam bilik yang sama
dengan rak.
– Ini dirancang untuk menjebak pelarut, yang biasanya berupa air, selama
proses pengeringan.
perangkap dingin.
– Untuk kondensor internal, kumparan atau pelat yang didinginkan ditempatkan
di bawah rak. Posisi kondensor tidak mempengaruhi kinerja trapping.
– Proses kondensor kadang-kadang disebut sebagai hanya kondensor atau
didinginkan untuk memungkinkan suhu.
kondensator". Secara fisik, kondensor eksternal biasanya diletakkan di
belakang chamber.
– Kondensor proses akan terdiri dari gulungan atau terkadang pelat yang
– Oleh karena itu ada sebutan “kondensor eksternal” dan “internal
Machine Translated by Google

11. LANGKAH-LANGKAH YANG TERLIBAT DALAM LYOPHILISASI
TAHAP PENGERINGAN SEKUNDER
PERAWATAN PRA
SEDANG MENGEMAS
TAHAP PEMBEKUAN
TAHAP PENGERINGAN PRIMER
Machine Translated by Google

12. 1. PRAPERAWATAN
2. Revisi formulasi (yaitu penambahan komponen untuk meningkatkan stabilitas
4. Meningkatkan luas permukaan.
• Pra-perlakuan meliputi setiap metode untuk merawat produk sebelum pembekuan.
1. Memusatkan produk,
dan/atau meningkatkan pemrosesan),
3. Mengurangi pelarut tekanan uap tinggi atau
• Ini mungkin termasuk
Machine Translated by Google

13. 2. BEKU
dapat mempengaruhi kemampuan untuk berhasil membekukan bahan kering.
sulit membeku kering.
• Produk harus dibekukan pada suhu yang cukup rendah agar benar-benar matang
• Metode prefreezing dan suhu akhir produk beku
• Pendinginan yang cepat menghasilkan kristal es kecil, berguna untuk mengawetkan struktur
diperiksa secara mikroskopis, tetapi menghasilkan produk yang lebih
• Pendinginan yang lebih lambat menghasilkan kristal es yang besar.
mengeras.
Machine Translated by Google

14. mengalami pembentukan kaca selama proses pembekuan.
adalah campuran zat yang membeku pada suhu yang lebih rendah
• Sangat penting dalam pengeringan beku untuk membekukan produk terlebih dahulu
proses pengeringan.
• Jenis produk beku yang kedua adalah suspensi yang
• Sebagian besar sampel yang akan dibekukan adalah eutektik, yang mana
hingga di bawah suhu eutektik sebelum memulai pembekuan
daripada air di sekitarnya.
Machine Translated by Google

15. 3. PENGERINGAN PRIMER
produk utuh secara struktural.
2. Tekanan yang terlibat dalam sistem pengeringan beku (50mmHg).
dari pengumpul es.
• Setelah produk dibekukan sebelumnya, kondisi harus ditetapkan di mana es
1. Suhu (-10 °C hingga 30 °C) dan
perbedaan tekanan uap produk dibandingkan dengan tekanan uap
• Hal ini membutuhkan kontrol yang sangat hati-hati dari kedua parameter tersebut.
• Laju sublimasi es dari produk beku bergantung pada
dapat dihapus dari produk beku melalui sublimasi, sehingga kering,
Machine Translated by Google

16. 4. Dengan radiasi
• Panas masuk ke produk melalui salah satu dari beberapa
mekanisme: - 1. Melalui kontak langsung antara alas wadah
dan rak, jadi di sini bentuk wadah menjadi penting.
3. Dengan konveksi gas antara produk dan residu
• Konveksi tentunya merupakan mekanisme yang paling
penting
2. Dengan konduksi melintasi dasar wadah dan kemudian melalui
massa beku ke bagian depan pengeringan (juga
disebut antarmuka sublimasi)
molekul gas di dalam ruangan.
Machine Translated by Google

17. PENENTUAN AKHIR PRIMARY
PENGERINGAN
• Beberapa metode analitis tersedia untuk
menentukan bahwa pengeringan
primer sudah selesai. Metode paling
dasar adalah memantau suhu produk
dengan probe termokopel. Suhu produk
yang diukur akan lebih dingin dari titik
setel suhu rak selama pengeringan
primer aktif karena panas dari rak
digunakan untuk perubahan fase
sublimasi. Saat sublimasi kristal es
selesai, suhu produk akan meningkat
dan mendekati suhu rak .
Ketika suhu produk sama dengan suhu
rak, dapat disimpulkan bahwa
pengeringan primer selesai.
Machine Translated by Google

18. 4. PENGERINGAN SEKUNDER
• Pengeringan sekunder biasanya dilanjutkan pada suhu produk yang lebih tinggi
dari suhu sekitar tetapi kompatibel dengan sensitivitas produk.
• Setelah pengeringan beku primer terdapat sekitar 7-8% kadar air sisa sehingga
pengeringan lanjutan pada suhu yang lebih hangat diperlukan untuk mengurangi
kadar air sisa ke nilai optimal.
didesorpsi dari produk.
• Berbeda dengan kondisi pemrosesan untuk pengeringan primer yang
menggunakan suhu rak rendah dan vakum sedang, pengeringan desorpsi
difasilitasi dengan menaikkan suhu rak (50 hingga 60°C) dan mengurangi
tekanan ruang hingga minimum.
• Proses ini disebut 'Isotermal Desorpsi' karena air terikat
Machine Translated by Google

19. • Kehati-hatian harus dilakukan dalam menaikkan suhu rak terlalu
tinggi; karena, polimerisasi protein atau biodegradasi dapat
dihasilkan dari penggunaan suhu pemrosesan yang tinggi selama
pengeringan sekunder.
• Pengeringan sekunder biasanya dilakukan sekitar 10-20 jam,
sedangkan pengeringan primer dilakukan selama 2 jam.
Machine Translated by Google

20. SEDANG MENGEMAS
• Ampul disegel dengan metode
penyegelan ujung atau penyegelan tarik
• Setelah pengeringan vakum
tekanan
• Vial dan botol disegel dengan penutup
karet dan aluminium
topi
diganti dengan udara kering yang
disaring atau nitrogen untuk membentuk atmosfer
Machine Translated by Google

21. Potongan, bubuk
Hampir sama
Pudar
Lambat
utuh, cair
Terawat
warna
Penampilan
Cepat
Tinggi
Bentuk dan bentuk kering
Terawat
Bagus sekali
Rehidrasi
Sangat rendah
Miskin
Volatil yang tertahan
Layu
Bentuk bahan basah
menjadi kering
Bagian-bagian
Paparan oksigen
Layu
Pengeringan beku
Kualitas produk Pengeringan konvensional
0-150oC 200-300oC
Paparan panas
KEUNTUNGAN FREEZE DRYING OVER
PENGERINGAN KONVENSIONAL
Machine Translated by Google

22. Infus IV
Kolestril sulfat
Administrasi
Infus IV dengan kecepatan
2-4 mg/kg/jam
Platinol®
min
Anti jamur
(Farmasi
Sequus)
Infus IV,
(Lili)
Natrium pentotal®
Onkolgi)
(Bristol Myers
Amfotek®
(Merck)
Anti-neoplastik
Thiopental sodium Anestesi kerja
singkat
Amfoterisin B &
Cisplastin
(Baxter)
Nama Pasar
Gemcitabine
bolus infus
IV
Infus IV lebih dari 30
Rute Dari
Diuril®
Kategori
Natrium
Klortiazid
IV
Obat
Diuretik & anti
hipertensi
Anti-neoplastik Genzer®
,
BEBERAPA FORMULASI LYOPHILIZED
Machine Translated by Google

23. KEUNTUNGAN
ÿ Sterilitas dapat dipertahankan
ÿ Bahan termo labil dapat dikeringkan
ÿ Tingkat kelembaban dapat dijaga serendah mungkin
ÿ Produk akhir dapat disimpan dalam suhu sekitar, jika baik
disegel dengan atmosfir inert
ÿ Kehilangan bahan yang mudah menguap lebih sedikit.
Machine Translated by Google

24. KERUGIAN
ÿ Sulit untuk mengadopsi metode untuk solusi yang mengandung non
ÿ Biaya peralatan & pengoperasian tinggi
ÿ Kebutuhan pengencer steril setelah rekonstitusi.
pelarut berair
ÿProduk rentan terhadap oksidasi sehingga harus dikemas dalam vakum
ÿ Peningkatan waktu penanganan dan pemrosesan.
Machine Translated by Google

25. APLIKASI
• FARMASI
2. Dengan membuang air dari bahan dan menyegel bahan di
dalam vial, bahan dapat dengan mudah disimpan,
dikirim, dan kemudian disusun kembali ke bentuk aslinya
untuk
diinjeksi. • INDUSTRI MAKANAN
meningkatkan umur simpan produk, seperti vaksin dan suntikan lainnya.
1. Pengeringan beku digunakan untuk mengawetkan makanan dan membuatnya
sangat ringan.
2. Prosesnya telah dipopulerkan dalam bentuk es krim kering beku.
1. Perusahaan farmasi sering menggunakan pengeringan beku untuk
Machine Translated by Google

26. KESIMPULAN
ÿ Sistem pengeringan beku termasuk peralatan vakum dan pendingin. Itu
ÿ Produk freeze dry dengan atribut dan kualitas terbaik.
ÿ Dalam proses pengeringan beku, nutrisi sebagian besar dipertahankan.
biaya awal relatif tinggi hingga 4 kali lipat dibandingkan pengeringan konvensional.
ÿ Dalam pengeringan beku, perubahan struktural atau penyusutan minimal.
Machine Translated by Google

27. REFERENSI
1. Lachman L , Teori & praktik Farmasi Industri, publikasi
Varghese, Bombay, Pg no: 762.
2. Farmasi CVS Subramanyam
Teknik, Diterbitkan oleh Vallabh Prakashan,
Pg no: 307
3. Remington, The Science & Practice of Pharmacy, edisi
ke-21, vol 2, pg no. 959.
,
Machine Translated by Google