ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕПАРАТА «АДЕВАСК» В РОССИИ И ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЙ ПО БАС В МИРЕ

https://www.dropbox.com/s/7kv6o70th275t4m/%D0%A1%D0%BA
%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
Генеральный
партнер
конференции
Вторая ежегодная общероссийская конференция по БАС. Москва 2016
Исследование препарата
«АдеВаск» в России и
обзор исследований по
БАС в мире
Анна Воробьева,
к.м.н., научный сотрудник
ФГБНУ «Научный центр неврологии»

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
1.  Что такое клиническое исследование
2.  Исследования по БАС в мире
3.  Исследование препарата «АдеВаск» в России
Исследование препарата «АдеВаск»
в России и обзор исследований
по БАС в мире

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Что такое клиническое исследование
In vitro
In vivo
Фаза II
Фаза III
Фаза IV Дженерики
Фаза I

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Почему трудно найти эффективное
лекарственное средство при болезни
двигательного нейрона?

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Почему трудно найти эффективное
лекарственное средство при болезни
двигательного нейрона?
—  Клиническая гетерогенность
—  Отсутствие маркера
—  Относительность животной модели

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Исследования по БАС в мире

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
—  Эффективнсть эдаравона (Radicut) при БАС
—  Влияние тираземтива на дыхательную функцию при
БАС
—  Пилотное исследование RNS60 при БАС
—  Безопасность и эффект аутологичных мезенхимальных
стволовых клеток (МСК) жировой ткани при БАС
—  Эффект пимозида при БАС
—  Эффект токилизумаба при БАС
—  Эффект ибудиласта при БАС
Исследования по БАС в мире

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Эффективнсть эдаравона при БАС

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
—  The proportion of events of death or a particular state of disease
progression was documented in 27 patients in the placebo group (14
patients with −4, −3 change in ALSFRS-R score during pre-
observation, and 13 patients with −2, −1 change) and 32 in the
edaravone group (12 patients with −4, −3 change and 20 patients
with −2, −1 change). There was no significant inter-group
difference (stratified log-rank test: p = 0.381, stratified generalized
Wilcoxon test: p = 0.399).
Эффективнсть эдаравона при БАС

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Влияние тираземтива на
дыхательную функцию при БАС
—  Тираземтив – активатор мышечного белка тропонина
—  III фаза: 445 пациентов, 54 недели
—  II фаза: 143 пациента, 21 день- положительная
тенденция

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Пилотное исследование RNS60 при БАС
—  RNS60 – электрокинетически измененная жидкость
на водной основе, снижает активность микроглии
in vivo
—  II фаза: 15 пациентов, 24 недели
—  I фаза: безопасность применения у здоровых и при
умеренной бронхиальной астме

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Безопасность и эффект аутологичных
МСК жировой ткани при БАС
—  Стволовые клетки, полученные из жировой ткани
самого пациента
—  I/II фаза: 40 пациентов, 6 недель
—  I/II фаза при многих других патологиях, другие виды
МСК при БАС

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Эффект пимозида при БАС
—  Пимозид улучшает нервно-мышечную передачу
—  II фаза: 25 пациентов, 11 недель
—  Открытое исследование в 1998 г.: 44 пациента,
сравнение с селегелином, витамино Е

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Эффект токилизумаба при БАС
—  Токилизумаб - гуманизированные антитела к
интерлейкину 6
—  Токилизумаб эффективен при ревматоидном артрите

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Влияние эзогабина на
эксайтотоксичность при БАС
—  Токилизумаб - гуманизированные антитела к
интерлейкину 6
—  Эзогабина эффективен при эпилепсии

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Эффект ибудиласта при БАС
—  Ибудиласт – ингибитор фосфодиэстеразы,
противовоспалительный препарат
—  Ибудиласт эффективен нейропатической боли,

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
—  VEGF - фактор роста эндотелия кровеносных
сосудов, относящийся к новому классу соединений -
гипоксия индуцибельных нейротрофических
факторов.
—  ANG - ключевой фактор регулирования ангиогенеза

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Свойства рекомбинантных
аденовирусов
—  не вызывают вирусной инфекции;
—  не встраиваются в геном клеток-мишеней;
—  выводятся из организма в течение 4- 5 недель
—  способны проникать в широкий спектр как делящихся, так и
неделящихся клеток;
—  осуществляют высокоэффективную экспрессию генов
терапевтического вмешательства

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Этапы исследования препарата АдеВаск
1.  Доклиническое исследование на трансгенных животных
2.  Пилотное научное исследование (52 пациента)
3.  I фаза клинического исследования на добровольцах
(24 человека)
4.  II фаза – начало в декабре 2015 года

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Дизайн исследования
(I фаза, препарат АдеВаск™)
—  Открытое исследование с эскалацией доз
—  24 добровольца, мужчины в возрасте 18-45 лет
—  Количество групп: 3 группы по 8 человек каждая
—  Вводимые дозы исследуемого препарата:
◦  Группа 1 – 1,5 мл (~3,5х1011 частиц) внутримышечно
◦  Группа 2 – 3 мл (~7х1011 частиц) внутримышечно
◦  Группа 3 – 6 мл (~1.4х1012 частиц) внутримышечно
—  Количество курсов: по 2 курса в каждой группе с интервалом 3
недели между курсами (курс состоит из однократного введения
препарата)

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Мониторинг показателей
—  Оценка физического статуса
—  Температура тела
—  АД
—  ЭКГ
—  Анализ мочи
—  Общий клинический анализ крови
—  Биохимический анализ крови
—  Определение уровня ростовых факторов
—  Рентгенография органов грудной клетки
—  Анализ крови на ВИЧ, RW, гепатиты

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Нежелательные явления
—  Гриппоподобный синдром
—  Местные реакции (гиперемия, отеки)
—  Изменение лабораторных показателей

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
II фаза, препарат АдеВаск™
—  Цель: Оценка безопасности, переносимости и эффективности
препарата АдеВаск™ у пациентов с БАС
—  100 пациентов с достоверным диагнозом БАС, мужчины и
женщины от 18 - 70 лет
—  Количество групп: 4 группы по 25 человек каждая
—  Количество курсов: По 17 курсов в каждой группе с
интервалом 3 недели между курсами (курс состоит из
однократного введения препарата)
—  Длительность исследования: Участие одного пациента
составляет приблизительно 58 недель, включая период
скрининга и последующего наблюдения

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Критерии включения
—  достоверный диагноз "боковой амиторофический
склероз" (спорадический или семейный), согласно критериям
(El Escorial, 2000);
—  письменное информированное согласие пациентов;
—  мужчины и женщины в возрасте 18 - 70 лет;
—  жизненная ёмкость лёгких (ЖЁЛ) не менее 70% от должной
(ДЖЁЛ);
—  длительность заболевания не более 36 месяцев;
—  формы заболевания спинальные или бульбарная;

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
—  Оценка ALSFRS-R глотания должна составлять не менее 3 баллов,
то есть у пациентов должно быть не нарушено глотание или
наблюдаться только периодические попёрхивания;
—  Оценка ALSFRS-R ортопноэ должна составлять не более 3 баллов,
то есть у пациента может наблюдаться одышка в положении лёжа,
которая не требует регулярного использования двух подушек;
—  - не обладающие репродуктивным потенциалом женщины;
- обладающие репродуктивным потенциалом с отрицательным
тестом мочи на беременность во время скрининга
Критерии включения (продолжение)

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Критерии исключения
—  пациенты с хроническими бактериальными, вирусными или
грибковыми инфекциями;
—  злокачественные новообразования и заболевания крови;
—  наркотическая, лекарственная или алкогольная зависимость;
—  наличие тяжелых хронических заболеваний легких (ХОБЛ,
бронхиальная астма, туберкулез);
—  пациенты с положительной реакцией на ВИЧ и/или реакцией
Вассермана и/или гепатитов B и С.
—  пациенты с клинически значимыми изменениями лабораторных
показателей функции почек (повышение уровня креатинина в 2
и более раза, мочевины в 1,5 раза);

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
—  пациенты с клинически значимыми изменениями лабораторных
показателей функции печени
—  клинически значимое отклонение от норма на ЭКГ,
—  любое клинически значимое изменение при рентгенографии
—  кормление грудью, беременность или плановая
—  любое сопутствующее заболевание или клинически значимая
патология, которые могут повлиять на интерпретацию данных
клинической эффективности и безопасности исследуемого
препарата;
—  участие в любом другом исследовании менее чем за 3 месяца до
начала исследования;
—  нежелание или невозможность выполнять требования протокола
Критерии исключения

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Оценка безопасности и переносимости
—  Контроль за физиологическими показателями артериального
давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС),
температурой и массой тела, ЭКГ в 12 отведениях
—  Контроль лабораторных показателей (клинический и
биохимический анализ крови, анализ мочи)
—  Оценка нежелательных явлений (местных, системных,
лабораторных отклонений)

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Оценка прогрессирования заболевания
—  Оценка по функциональной шкале ALSFRS-R
—  Исследование жизненной емкости легких (ЖЕЛ/ДЖЕЛ)
—  Индекс десатурации
—  Оценка индекса массы тела
—  Исследование мышечной силы методом динамометрии
—  Влияние на прогноз

%D1%80%D0%B8%D0%BD%D1%88%D0%BE
%D1%82%202016-03-19%2016.10.42.png?dl=0
alsfund.ru
партнер
Спасибо.
AdeVaskRCN@gmail.com

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕПАРАТА «АДЕВАСК» В РОССИИ И ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЙ ПО БАС В МИРЕ

Recommended

Recommended

More Related Content

More from ALS Association

More from ALS Association (20)

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРЕПАРАТА «АДЕВАСК» В РОССИИ И ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЙ ПО БАС В МИРЕ