More Related Content Similar to Local anesthetics Similar to Local anesthetics (20) More from vasanramkumar (20) Local anesthetics 2. IImmppoorrttaanntt ppooiinnttss
HHiissttoorryy
SSoommee ddiiffffeerreenncceess
HHooww tthheeyy wwoorrkk
TTeesstt ddoossee
OOnnsseett
AAddjjuunnvvaannttss
LLiippiidd rreessccuuee
NNeewweerr ddeelliivveerryy ssyysstteemmss
3. HHiissttoorryy ooff LLooccaall AAnneesstthheettiiccss
CCooccaaiinnee iissoollaatteedd 11885566
11888844 ccooccaaiinnee uusseedd iinn ooccccuullaarr ssuurrggeerryy
11888800’’ss RReeggiioonnaall aanneesstthheessiiaa pplleexxuuss
11889988 ccooccaaiinnee uusseedd iinn ssppiinnaall aanneesstthheessiiaa
11990055 11sstt ssyynntthheettiicc LLAA ((pprrooccaaiinnee)) iinnttrroodduucceedd
11994433 lliiddooccaaiinnee ssyynntthheessiizzeedd
MMeeppiivvaaccaaiinnee ((11995577)),, BBuuppiivv ((’’6633)),, RRooppiivv ((’’9966))
8. MMeecchhaanniissmm ooff AAccttiioonn ffoorr LLooccaall AAnneesstthheettiiccss
•Block propagation of action potential along neuron
prevent depolarization through blockade of Na Channel
voltage gated K channels also blocked by LA
but the affinity of receptor much less
10. LLooccaall AAnneesstthheettiiccss
AAccttiivviittyy ooff llooccaall aanneesstthheettiiccss iiss aa ffuunnccttiioonn ooff
tthheeiirr lliippiidd ssoolluubbiilliittyy,, ddiiffffuussiibbiilliittyy,, aaffffiinniittyy ffoorr
pprrootteeiinn bbiinnddiinngg,, ppeerrcceenntt iioonniizzaattiioonn aatt
pphhyyssiioollooggiicc ppHH,, aanndd vvaassooddiillaattiinngg pprrooppeerrttiieess..
11. LLooccaall AAnneesstthheettiiccss
LLiippiidd ssoolluubbiilliittyy iiss aann iimmppoorrttaanntt cchhaarraacctteerriissttiicc..
PPootteennccyy iiss rreellaatteedd ttoo lliippiidd ssoolluubbiilliittyy,, bbeeccaauussee
9900%% ooff tthhee nneerrvvee cceellll mmeemmbbrraannee iiss
ccoommppoosseedd ooff lliippiidd.. TThhiiss iimmpprroovvee ttrraannssiitt iinnttoo
tthhee cceellll mmeemmbbrraannee
12. LLooccaall AAnneesstthheettiiccss
DDiiffffuussiibbiilliittyy ((hhooww wweellll tthhee LLAA ddiiffffuusseess
ddiiffffuusseess tthhrroouugghh ttiissssuuee ttoo iittss ssiittee ooff aaccttiioonn))
wwiillll aallssoo iinnfflluueenncceess tthhee ssppeeeedd ooff aaccttiioonn
oonnsseett..
13. LLooccaall AAnneesstthheettiiccss
PPrrootteeiinn bbiinnddiinngg iiss rreellaatteedd ttoo tthhee dduurraattiioonn ooff
aaccttiioonn.. TThhee ssiittee ooff aaccttiioonn ((tthhee NNaa cchhaannnneell)) iiss
pprriimmaarriillyy pprrootteeiinn iinn aa lliippiidd eennvviirroonnmmeenntt..
BBiinnddiinngg aaffffiinniittyy wwiillll tthhuuss aaffffeecctt dduurraattiioonn ooff
aaccttiioonn..
PPrrootteeiinn bbiinnddiinngg aallssoo ppllaayyss aa ppaarrtt iinn tthhee
aavvaaiillaabbiilliittyy ooff tthhee ddrruugg aass LLAA bbiinnddss ttoo
lliippoopprrootteeiinnss iinn tthhee bblloooodd ssttrreeaamm..
AAnndd ttrraannssffeerr ttoo ffeettuusseess
14. SSuummmmaarryy
CClliinniiccaall PPhhaarrmmaaccoollooggyy
TThhee ppootteennccyy ooff LLooccaall AAnneesstthheettiiccss,, tthheeiirr oonnsseett aanndd dduurraattiioonn ooff aaccttiioonn
aarree pprriimmaarryy ddeetteerrmmiinneedd bbyy pphhyyssiiccoocchheemmiiccaall pprrooppeerrttiieess ooff vvaarriioouuss
aaggeennttss aanndd tthheeiirr iinnhheerreenntt vvaassooddiillaattoorr aaccttiivviittyy ooff ssaammee llooccaall aanneesstthheettiiccss..
LLiippiidd ssoolluubbiilliittyy iiss tthhee pprriimmaarryy ddeetteerrmmiinnaanntt ooff aanneesstthheettiicc ppootteennccyy aanndd iitt
iiss eexxpprreesssseedd aass lliippiidd:: wwaatteerr PPaarrttiittiioonn CCooeeffffiicciieenntt
PPrrootteeiinn bbiinnddiinngg iinnfflluueenncceess tthhee dduurraattiioonn ooff aaccttiioonn
ppKKaa ooff LLooccaall aanneesstthheettiiccss ddeetteerrmmiinneess tthhee oonnsseett ooff aaccttiioonn
TThhee aaddddiittiioonn ooff vvaassooccoonnssttrriiccttoorrss,, ssuucchh aass eeppiinneepphhrriinnee oorr pphheennyylleepphhrriinnee
ccaann pprroolloonngg dduurraattiioonn ooff aaccttiioonn ooff llooccaall aanneesstthheettiiccss,, ddeeccrreeaassee tthheeiirr
aabbssoorrppttiioonn ((aanndd tthhee ppeeaakk ppllaassmmaa lleevveell)) aanndd eennhhaannccee tthhee bblloocckkaaddee..
16. The pH of tthhee ttiissssuuee aanndd ppKKaa ooff tthhee aaggeenntt
TThhee ppHH aanndd ppKKaa aarree tthhee mmoosstt iimmppoorrttaanntt ffaaccttoorrss..
TThhee ppHH ooff tthhee ttiissssuuee ddeetteerrmmiinneess tthhee rraattiioo ooff
iioonniizzeedd ttoo nnoonn--iioonniizzeedd ddrruugg.. TThhiiss rraattiioo,, iinn ttuurrnn,,
ddeeppeennddss oonn tthhee ppKKaa ooff tthhee ddrruugg.. UUnnddeerrssttaannddiinngg
tthhee iioonniizzaattiioonn iiss nneecceessssaarryy ttoo uunnddeerrssttaannddiinngg tthhee
ddrruugg''ss pphhaarrmmaaccoollooggiiccaall cchhaarraacctteerriissttiiccss,, ssuucchh aass
oonnsseett,, dduurraattiioonn aanndd pphhaarrmmaaccooddyynnaammiiccss..
17. Henderson HHaasssseellbbaallcchh eeqquuaattiioonn
TThhee bbaassiiss ffoorr uunnddeerrssttaannddiinngg tthhiiss eeqquuaattiioonn iiss kknnoowwiinngg tthhee
ppKKaa ooff tthhee aaggeennttss,, rreemmeemmbbeerriinngg tthhaatt ppKKaa eeqquuaallss tthhee ppHH
wwhheerree tthhee iioonniizzeedd aanndd nnoonn--iioonniizzeedd ffoorrmmss aarree aatt eeqquuiilliibbrriiuumm..
IInn ootthheerr wwoorrddss,, 5500%% ooff eeaacchh ffoorrmm iiss pprreesseenntt.. LLooccaall
aannaaeesstthheettiiccss aarree wweeaakk bbaasseess.. FFoorr bbaasseess,, tthhee ppKKaa -- ppHH
rreellaattiioonnsshhiipp iiss ddeessccrriibbeedd bbyy tthhee HHeennddeerrssoonn HHaasssseellbbaallcchh
eeqquuaattiioonn,, aass ffoolllloowwss::
ppKKaa -- ppHH== lloogg__iioonniizzeedd
nnoonn--iioonniizzeedd
18. EEffffeecctt ooff ppHH,, aanndd ppKKaa
TThhee ppKKaa ooff aammiiddeess rraannggeess ffrroomm 77..66 ttoo 88..11.. AAtt pphhyyssiioollooggiicc
ppHH ((77..44)),, mmoosstt ooff tthhee llooccaall aannaaeesstthheettiicc iiss iinn tthhee iioonniizzeedd
ssttaattee ((aa cchhaarrggeedd bbaassee)).. FFoorr eexxaammppllee,, lliiddooccaaiinnee hhaass aa ppKKaa
ooff 77..99.. TThhee aabboovvee ffoorrmmuullaatt ddeetteerrmmiinneess tthhaatt aatt pphhyyssiioollooggiicc
ppHH,, lliiddooccaaiinnee eexxiissttss iinn aa rraattiioo ooff 33::11 iioonniizzeedd ttoo nnoonn--iioonniizzeedd::
77..99 -- 77..44==lloogg [[iioonniizzeedd//nnoonn--iioonniizzeedd]]
00..55 ==lloogg [[iioonniizzeedd//nnoonn--iioonniizzeedd]]
110000..55==iioonniizzeedd//nnoonn--iioonniizzeedd
33iioonniizzeedd~~
11nnoonn--iioonniizzeedd
19. LLooww ppHH
TThhee ppHH ooff tthhee ttiissssuuee bbeeccoommeess rreelleevvaanntt iinn ccoonnddiittiioonnss ooff
iinnffeeccttiioonn oorr iinnffllaammmmaattiioonn,, iinn wwhhiicchh tthhee nnaattuurraall ppHH mmaayy bbee
mmoorree aacciiddiicc.. TThhiiss aacciiddiittyy rreessuullttss iinn aa ggrreeaatteerr pprrooppoorrttiioonn ooff
tthhee iioonniizzeedd ((cchhaarrggeedd)) ffoorrmm ooff tthhee aannaaeesstthheettiicc,, tthheerreebbyy
ddeellaayyiinngg oorr pprreevveennttiinngg tthhee oonnsseett ooff aaccttiioonn.. FFoorr eexxaammppllee,, iiff
lliiddooccaaiinnee ((ppKKaa 77..99)) iiss aaddmmiinniisstteerreedd iinnttoo aann aarreeaa ooff iinnffeeccttiioonn
((ppHH 44..99)) eemmaannaattiinngg ffrroomm aa ddeennttaall aabbsscceessss,, tthheenn::
77..99 -- 44..99 == lloogg [[iioonniizzeedd//nnoonn--iioonniizzeedd]]
110033 == iioonniizzeedd//nnoonn--iioonniizzeedd
TThhee rreessuullttiinngg rraattiioo ooff 11,,000000::11 iioonniizzeedd ttoo nnoonn--iioonniizzeedd
iinnddiiccaatteess aa ppoooorreerr ppeenneettrraattiioonn iinnttoo tthhee nneerrvvee ttiissssuuee aanndd
tthheerreeffoorree aa lleessss eeffffeeccttiivvee nneerrvvee bblloocckk
20. OOnnsseett
IIss tthheerree aa ddiiffffeerreennccee iinn tthhee oonnsseett ooff ddiiffffeerreenntt
llooccaall aanneesstthheettiiccss?
21. Onset of Action
Onset of Action
· Low pH as found in sites of infection will slow or prevent onset.
· The pKa values of most amides are similar; therefore, onsets are
similar.
· Bupivacaine's higher pKa results in a slightly slower onset.
· The time for diffusion to the nerve is a factor --infiltrations are rapid;
23. DDuurraattiioonn ooff LLooccaall aanneesstthheettiiccss
Examples
Lidocaine bupivacaine
local infiltration 30-60 min 120-240
minor nerve block 60-120 180-360
major nerve block 120-240 360-720
Epidural 30-90 180-300
addition of epi improved improved
24. Intravenous LLiiddooccaaiinnee iinn CChhrroonniicc
PPaaiinn
TTeettrrooddoottooxxiinn TTTTXX
SSoommee NNaa cchhaannnneellss rreessiissttaanntt ttoo TTTTXX
TThheessee mmaayy bbee iimmppoorrttaanntt iinn CChhrroonniicc ppaaiinn
WWiitthh CChhrroonniicc ppaaiinn pprroobbaabbllyy uupp//ddoowwnn
rreegguullaattiioonn rreecceeppttoorr ttyyppeess
IIVV lliiddooccaaiinnee mmaayy wwoorrkk aatt tthheessee rreeccppttoorrss
25. CCNNSS TTooxxiicciittyy
Tends to occur first (relative to CVS toxicity)
See excitatory signs and symptoms first
Followed by depressant signs
Circumoral and tongue numbness
Lightheadedness and tinnitus
Visual disturbance
Muscle twitching
Convulsions
COMA
Respiratory arrest
CVS depression
26. CCVVSS TTooxxiicciittyy
Alteration in the excitatory mechanism
slower depolarization
decreased HR
prolonged PR interval
widened QRS
Arrythmias
bradycardia
ectopic beats
ventricular fibrillation
Decreased cardiac output on the basis of
HR
contractility
31. SSppeecciiaall pprreeppaarraattiioonnss
EMLA lidocaine 2.5% prilocaine 2.5%
requires 45-60 application on intact skin
TAC tetracaine 0.5% epi 1 in 2000 cocaine 10%
application into wound
maximum dose for kids 0.05ml/Kg
toxicity due to cocaine
Tumescent Anesthesia lidocaine dilute epi
liposuction
dose 35-55mg/Kg
Peak levels 8-12h later
33. TTeettrrooddooddooxxiinn
TTooxxiinn ffrroomm ppuuffffeerr ffiisshh
BBlloocckkss tthhee NNaa cchhaannnneell
– UUsseedd iinn rreesseeaarrcchh
– BBlloocckkss ffrroomm tthhee oouutteerr ssiiddee ooff cceellll
34. TTooppiiccaall LLooccaall aanneesstthheettiiccss
TTeettrraaccaaiinnee,, AAddrreennaalliinnee ((EEppiinneepphhrriinnee)),, aanndd CCooccaaiinnee
TTeettrraaccaaiinnee,, aaddrreennaalliinnee,, aanndd ccooccaaiinnee ((TTAACC)),, aa ccoommppoouunndd ooff 00..55 ppeerrcceenntt
tteettrraaccaaiinnee ((PPoonnttooccaaiinnee)),, 00..0055 ppeerrcceenntt eeppiinneepphhrriinnee,, aanndd 1111..88 ppeerrcceenntt
ccooccaaiinnee,, wwaass tthhee ffiirrsstt ttooppiiccaall aanneesstthheettiicc mmiixxttuurree ffoouunndd ttoo bbee eeffffeeccttiivvee
ffoorr nnoonnmmuuccoossaall sskkiinn llaacceerraattiioonnss ttoo tthhee ffaaccee aanndd ssccaallpp..22 FFrroomm 22 ttoo 55 mmLL
ooff ssoolluuttiioonn iiss aapppplliieedd ddiirreeccttllyy ttoo tthhee wwoouunndd uussiinngg aa ccoottttoonn-ttiippppeedd
aapppplliiccaattoorr wwiitthh ffiirrmm pprreessssuurree tthhaatt iiss mmaaiinnttaaiinneedd ffoorr 2200 ttoo 4400 mmiinnuutteess..22,,33
HHoowweevveerr,, tthhee uussee ooff TTAACC iiss nnoo lloonnggeerr ssuuppppoorrtteedd bbyy tthhee
lliitteerraattuurree bbeeccaauussee ooff ggeenneerraall ccoonncceerrnn aabboouutt ttooxxiicciittyy aanndd
eexxppeennssee,, aanndd ffeeddeerraall rreegguullaattoorryy iissssuueess iinnvvoollvviinngg
mmeeddiiccaattiioonnss ccoonnttaaiinniinngg ccooccaaiinnee..
PPrriinncciipplleess ooff OOffffiiccee AAnneesstthheessiiaa:: PPaarrtt IIII.. TTooppiiccaall AAnneesstthheessiiaa
SSUURRIITTII KKUUNNDDUU,, MM..DD..,,
35. EEMMLLAA
EEuutteeccttiicc MMiixxttuurree ooff LLooccaall AAnneesstthheettiiccss
MMoosstt ppuurree aanneesstthheettiicc aaggeennttss eexxiisstt aass ssoolliiddss..
EEuutteeccttiicc mmiixxttuurreess aarree lliiqquuiiddss aanndd mmeelltt aatt lloowweerr
tteemmppeerraattuurreess tthhaann aannyy ooff tthheeiirr ccoommppoonneennttss,,
ppeerrmmiittttiinngg hhiigghheerr ccoonncceennttrraattiioonnss ooff
aanneesstthheettiiccss.. EEuutteeccttiicc mmiixxttuurree ooff llooccaall aanneesstthheettiiccss
((EEMMLLAA)) rreepprreesseennttss tthhee ffiirrsstt mmaajjoorr bbrreeaakktthhrroouugghh ffoorr
ddeerrmmaall aanneesstthheessiiaa oonn iinnttaacctt sskkiinn.. IItt ccoonnssiissttss ooff 2255 mmgg
ppeerr mmLL ooff lliiddooccaaiinnee,, 2255 mmgg ppeerr mmLL ooff pprriillooccaaiinnee,, aa tthhiicckkeenneerr,, aann
eemmuullssiiffiieerr,, aanndd ddiissttiilllleedd wwaatteerr aaddjjuusstteedd ttoo aa ppHH lleevveell ooff 9..44..33
EEttyymmoollooggyy: GGrreeeekk eeuuttEEkkttooss eeaassiillyy mmeelltteedd,, ffrroomm eeuu-- ++ ttEEkkttooss
mmeelltteedd,, ffrroomm ttEEkkeeiinn ttoo mmeelltt -- mmoorree aatt TTHHAAWW
11 ooff aann aallllooyy oorr ssoolluuttiioonn :: hhaavviinngg tthhee lloowweesstt mmeellttiinngg ppooiinntt
ppoossssiibbllee
22 :: ooff oorr rreellaattiinngg ttoo aa eeuutteeccttiicc aallllooyy oorr ssoolluuttiioonn oorr iittss mmeellttiinngg oorr
ffrreeeezziinngg ppooiinntt
– PPrriinncciipplleess ooff OOffffiiccee AAnneesstthheessiiaa:: PPaarrtt IIII.. TTooppiiccaall AAnneesstthheessiiaaSSUURRIITTII KKUUNNDDUU,, MM..DD..,,
36. IIoonnttoopphhoorreessiiss
IIoonnttoopphhoorreessiiss iiss aa mmeetthhoodd ooff ddeelliivveerriinngg aa ttooppiiccaall
aanneesstthheettiicc wwiitthh aa mmiilldd eelleeccttrriicc ccuurrrreenntt.. LLiiddooccaaiinnee-ssooaakkeedd
ssppoonnggeess aarree aapppplliieedd ttoo iinnttaacctt sskkiinn,, aanndd
eelleeccttrrooddeess aarree ppllaacceedd oonn ttoopp ooff tthhee aanneesstthheettiicc.. AA DDCC
ccuurrrreenntt iiss tthheenn aapppplliieedd ttoo tthhee sskkiinn ((FFiigguurree 22)).. TThhee
aanneesstthheettiicc eeffffeecctt ooccccuurrss wwiitthhiinn 1100 mmiinnuutteess aanndd llaassttss
aapppprrooxxiimmaatteellyy 1155 mmiinnuutteess.. TThhee ddeepptthh ooff aanneesstthheessiiaa
ccaann rreeaacchh uupp ttoo 11 ttoo 22 ccmm..1122
AAlltthhoouugghh tthhee eeffffeeccttiivveenneessss ooff iioonnttoopphhoorreessiiss hhaass bbeeeenn
ccoommppaarreedd ffaavvoorraabbllyy ttoo tthhaatt ooff EEMMLLAA,, iitt rreemmaaiinnss
uunnddeerruusseedd.. SSoommee ppaattiieennttss ffiinndd tthhee mmiilldd eelleeccttrriiccaall
sseennssaattiioonn uunnccoommffoorrttaabbllee.. TThhee aappppaarraattuuss iiss eexxppeennssiivvee
aanndd bbuullkkyy,, aanndd ccaannnnoott bbee uusseedd oovveerr llaarrggee ssuurrffaaccee
aarreeaass ooff tthhee bbooddyy..88 OOtthheerr aapppplliiccaattiioonnss uussiinngg
iioonnttoopphhoorreessiiss aarree ssttiillll bbeeiinngg ddeevveellooppeedd..
– PPrriinncciipplleess ooff OOffffiiccee AAnneesstthheessiiaa:: PPaarrtt IIII.. TTooppiiccaall AAnneesstthheessiiaaSSUURRIITTII KKUUNNDDUU,, MM..DD..,,
38. IIoonnttoopphhoorreessiiss
CCoommppaarriissoonn ooff EEMMLLAA aanndd lliiddooccaaiinnee iioonnttoopphhoorreessiiss ffoorr ccaannnnuullaattiioonn
aannaallggeessiiaa..
CCOONNCCLLUUSSIIOONNSS: AAlltthhoouugghh lliiddooccaaiinnee iioonnttoopphhoorreessiiss iiss
eeffffeeccttiivvee mmoorree qquuiicckkllyy tthhaann tthhee eeuutteeccttiicc mmiixxttuurree ooff llooccaall
aannaaeesstthheettiicc ccrreeaamm,, tthhee ssuuppeerriioorr qquuaalliittyy ooff aannaallggeessiiaa
pprroodduucceedd bbyy tthhee eeuutteeccttiicc mmiixxttuurree iinn tthhiiss ssttuuddyy sshhoouulldd bbee
bboorrnnee iinn mmiinndd iiff tthheessee ttrreeaattmmeennttss aarree uusseedd eelleeccttiivveellyy
39. LLiippoossoommeess
LLiippoossoommeess aarree ccoommpprriisseedd ooff lliippiidd llaayyeerrss
ssuurrrroouunnddeedd bbyy aaqquueeoouuss llaayyeerrss.. TThheeyy aarree aabbllee
ttoo ppeenneettrraattee tthhee ssttrraattuumm ccoorrnneeuumm bbeeccaauussee
tthheeyy rreesseemmbbllee tthhee lliippiidd bbiillaayyeerrss ooff tthhee cceellll
mmeemmbbrraannee.. AA lliippoossoommaall ddeelliivveerryy ssyysstteemm rreecceennttllyy bbeeccaammee
aavvaaiillaabbllee aass aann oovveerr-tthhee-ccoouunntteerr pprroodduucctt ccaalllleedd EELLAA-MMaaxx.. IItt
ccoonnttaaiinnss 44 ppeerrcceenntt lliiddooccaaiinnee ccrreeaamm iinn aa lliippoossoommaall mmaattrriixx aanndd iiss
FFDDAA-aapppprroovveedd ffoorr tthhee tteemmppoorraarryy rreelliieeff ooff ppaaiinn rreessuullttiinngg ffrroomm
mmiinnoorr ccuuttss aanndd aabbrraassiioonnss.. EELLAA-MMaaxx iiss aapppplliieedd ttoo iinnttaacctt sskkiinn ffoorr
1155 ttoo 4400 mmiinnuutteess wwiitthhoouutt oocccclluussiioonn.. IInn lliimmiitteedd ssttuuddiieess,, EELLAA-MMaaxx
hhaass aallssoo pprroovveedd eeffffeeccttiivvee iinn pprroovviiddiinngg ddeerrmmaall aannaallggeessiiaa bbeeffoorree
cchheemmiiccaall ppeeeelliinngg.. TThhee ssaaffeettyy ooff iittss aapppplliiccaattiioonn ttoo mmuuccoouuss
mmeemmbbrraanneess hhaass nnoott bbeeeenn eevvaalluuaatteedd.. DDeessppiittee aa ppaauucciittyy ooff ddaattaa
aanndd llaacckk ooff aann FFDDAA iinnddiiccaattiioonn,, cclliinniicciiaannss aarree bbee
ggiinnnniinngg ttoo uussee EELLAA-MMaaxx ffoorr ttooppiiccaall aanneesstthheessiiaa bbeeffoorree ootthheerr
ddeerrmmaattoollooggiicc pprroocceedduurreess..
41. UUsseess ooff LLooccaall AAnneesstthheettiiccss
Topical
Local infiltration
Minor peripheral nerve blockade
Major peripheral nerve blockade
Neuraxial blockade
Tumescent anesthesia
Chronic pain
42. SSppeecciiaall pprreeppaarraattiioonnss
EMLA lidocaine 2.5% prilocaine 2.5%
requires 45-60 application on intact skin
TAC tetracaine 0.5% epi 1 in 2000 cocaine 10%
application into wound
maximum dose for kids 0.05ml/Kg
toxicity due to cocaine
Tumescent Anesthesia lidocaine dilute epi
liposuction
dose 35-55mg/Kg
Peak levels 8-12h later
44. NNeewweerr LLooccaall aanneesstthheettiiccss
DDiirreecctt ccaarrddiiaacc eeffffeeccttss ooff iinnttrraaccoorroonnaarryy bbuuppiivvaaccaaiinnee,,
lleevvoobbuuppiivvaaccaaiinnee aanndd rrooppiivvaaccaaiinnee iinn tthhee sshheeeepp..
IInn pprreevviioouuss pprreecclliinniiccaall ssttuuddiieess wwee ffoouunndd tthhaatt cceennttrraall nneerrvvoouuss ssyysstteemm
((CCNNSS)) eexxcciittoo--ttooxxiicciittyy rreevveerrsseedd tthhee ccaarrddiiaacc ddeepprreessssaanntt eeffffeeccttss
AAllll tthhrreeee ddrruuggss pprroodduucceedd ttaacchhyyccaarrddiiaa,, ddeeccrreeaasseedd
mmyyooccaarrddiiaall ccoonnttrraaccttiilliittyy aanndd ssttrrookkee vvoolluummee aanndd
wwiiddeenniinngg ooff eelleeccttrrooccaarrddiiooggrraapphhiicc QQRRSS ccoommpplleexxeess..
TThhiirrtteeeenn ooff 1199 aanniimmaallss ddiieedd ooff vveennttrriiccuullaarr ffiibbrriillllaattiioonn::
NNoo ssiiggnniiffiiccaanntt ddiiffffeerreenncceess iinn ssuurrvviivvaall oorr iinn ffaattaall ddoosseess bbeettwweeeenn tthheessee
ddrruuggss wweerree ffoouunndd..
TThhee ffiinnddiinnggss ssuuggggeesstt tthhaatt rrooppiivvaaccaaiinnee,, lleevvoobbuuppiivvaaccaaiinnee
aanndd bbuuppiivvaaccaaiinnee hhaavvee ssiimmiillaarr iinnttrriinnssiicc aabbiilliittyy ttoo ccaauussee
ddiirreecctt ffaattaall ccaarrddiiaacc ttooxxiicciittyy wwhheenn aaddmmiinniisstteerreedd bbyy lleefftt
iinnttrraaccoorroonnaarryy aarrtteerriiaall iinnffuussiioonn iinn ccoonnsscciioouuss sshheeeepp aanndd ddoo nnoott eexxppllaaiinn tthhee
ddiiffffeerreenncceess bbeettwweeeenn tthhee ddrruuggss ffoouunndd wwiitthh iinnttrraavveennoouuss ddoossaaggee
BBrr JJ PPhhaarrmmaaccooll.. 220011 FFeebb;;11322((3))::664499--5588.. CChhaanngg DDHH,,
46. NNeeww aanndd nnoott--ssoo nneeww
DDeevveellooppmmeennttss iinn LLooccaall
AAnneesstthheettiiccss
Toxicity
Duration
Ropivacaine
Levobupivacaine
liposomal encapsulated local anesthetics
surface, charge, size & lamella structure
47. RRooppiivvaaccaaiinnee
PPhhaarrmmaaccookkiinneettiicc ppaarraammeetteerrss
RRooppiivvaaccaaiinnee iiss 22--3 ttiimmeess lleessss lliippiidd ssoolluubbllee
aanndd hhaass aa ssmmaalllleerr vvoolluummee ooff ddiissttrriibbuuttiioonn,,
ggrreeaatteerr cclleeaarraannccee,, aanndd sshhoorrtteerr eelliimmiinnaattiioonn
hhaallff--lliiffee tthhaann bbuuppiivvaaccaaiinnee iinn hhuummaannss..3 TThhee
ttwwoo ddrruuggss hhaavvee aa ssiimmiillaarr ppKKaa aanndd ppllaassmmaa
pprrootteeiinn bbiinnddiinngg
48. RRooppiivvaaccaaiinnee
RRooppiivvaaccaaiinnee iiss sslliigghhttllyy lleessss ppootteenntt tthhaann
bbuuppiivvaaccaaiinnee..
WWhheenn uusseedd ffoorr ssppiinnaall aanneesstthheessiiaa,, 0..7755%%
rrooppiivvaaccaaiinnee pprroodduucceess lleessss iinntteennssee sseennssoorryy aanndd
mmoottoorr bblloocckk tthhaann 0..55%% bbuuppiivvaaccaaiinnee..55 HHoowweevveerr,,
mmuullttiippllee cclliinniiccaall ttrriiaallss ccoommppaarriinngg tthhee ttwwoo llooccaall
aanneesstthheettiiccss iinn eeppiidduurraall aanndd aaxxiillllaarryy bblloocckk
ddeemmoonnssttrraattee ssiimmiillaarr ppootteennccyy ooff bbuuppiivvaaccaaiinnee aanndd
rrooppiivvaaccaaiinnee wwiitthh rreessppeecctt ttoo tthhee iinntteennssiittyy ooff sseennssoorryy
aanneesstthheessiiaa..
49. RRooppiivvaaccaaiinnee
EEppiinneepphhrriinnee ddooeess nnoott pprroolloonngg tthhee dduurraattiioonn ooff
rrooppiivvaaccaaiinnee bblloocckk..
TThhee aaddddiittiioonn ooff eeppiinneepphhrriinnee ddooeess nnoott pprroolloonngg tthhee
dduurraattiioonn ooff rrooppiivvaaccaaiinnee iinn ssuubbccllaavviiaann bbrraacchhiiaall
pplleexxuuss1177,,1188 oorr eeppiidduurraall1199 bblloocckk.. LLooww ccoonncceennttrraattiioonnss ooff
rrooppiivvaacciiaannee mmaayy pprroodduuccee cclliinniiccaallllyy ssiiggnniiffiiccaanntt
vvaassooccoonnssttrriiccttiioonn,, wwhhiicchh iiss nnoott iinnccrreeaasseedd ffuurrtthheerr bbyy
tthhee aaddddiittiioonn ooff eeppiinneepphhrriinnee..
50. RRooppiivvaaccaaiinnee
RRooppiivvaaccaaiinnee iiss iinnddiissttiinngguuiisshhaabbllee ffrroomm
bbuuppiivvaaccaaiinnee wwhheenn uusseedd iinn oobbsstteettrriicc
aanneesstthheessiiaa..
WWhheenn ccoonnttiinnuuoouuss iinnffuussiioonnss ooff 0..2255%% rrooppiivvaaccaaiinnee
wweerree ccoommppaarreedd wwiitthh 0..2255%% bbuuppiivvaaccaaiinnee iinn lluummbbaarr
eeppiidduurraall llaabboorr aannaallggeessiiaa iinn ttwwoo rraannddoommiizzeedd
ddoouubbllee--bblliinndd cclliinniiccaall ttrriiaallss,, nnoo ddiiffffeerreennccee wwaass
ddeetteecctteedd iinn bbeettwweeeenn tthhee ttwwoo ddrruuggss iinn iinntteennssiittyy,,
dduurraattiioonn oorr iinncciiddeennccee ooff mmoottoorr bblloocckk,, oonnsseett aanndd
qquuaalliittyy ooff sseennssoorryy aannaallggeessiiaa,, nnuummbbeerr ooff
iinnssttrruummeenntteedd ddeelliivveerriieess,, nnuummbbeerr ooff CC--sseeccttiioonnss,, oorr
nneeoonnaattaall nneeuurroobbeehhaavviioorraall ssccoorreess aatt 2244 hhoouurrss..1111,,1122
NNeeoonnaatteess iinn tthhee rrooppiivvaaccaaiinnee ggrroouupp hhaadd hhiigghheerr
nneeuurroobbeehhaavviioorraall ssccoorreess bbeeffoorree 2244 hhoouurrss
51. TTUUMMEECCCCEENNTT AANNEESSTTHHEESSIIAA
TTuummeesscceenntt aanneesstthheessiiaa iiss tteecchhnniiqquuee ffoorr ddeelliivveerryy
ooff llooccaall aanneesstthheessiiaa tthhaatt mmaaxxiimmiizzeess ssaaffeettyy bbyy uussiinngg
pphhaarrmmaaccookkiinneettiicc pprriinncciipplleess ttoo aacchhiieevvee eexxtteennssiivvee
rreeggiioonnaall aanneesstthheessiiaa ooff sskkiinn aanndd ssuubbccuuttaanneeoouuss
ttiissssuuee.. TThhee ssuubbccuuttaanneeoouuss iinnffiillttrraattiioonn ooff aa llaarrggee
vvoolluummee ooff vveerryy ddiilluuttee lliiddooccaaiinnee aanndd eeppiinneepphhrriinnee
ccaauusseess tthhee ttaarrggeetteedd ttiissssuuee ttoo bbeeccoommee sswwoolllleenn aanndd
ffiirrmm,, oorr ttuummeesscceenntt,, aanndd ppeerrmmiittss pprroocceedduurreess ttoo bbee
ppeerrffoorrmmeedd oonn ppaattiieennttss wwiitthhoouutt ssuubbjjeeccttiinngg tthheemm ttoo
tthhee iinnhheerreenntt rriisskkss ooff llooccaall aanneesstthheessiiaa aanndd bblloooodd
lloossss