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がん薬物療法総論	
	
	
15/02/26	
 Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
本日のトピック	
• がん薬物療法に対する専門性
• がん薬物療法の種類
• がん薬物療法の適応	
15/02/26	
 Department of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
第二節 がん医療の均てん化の促進等

(平成十八年六月二十三日 法律第九十八号)
専門的な知識及び技能を有する医師その他の 医療従事者の育成	
o  第十四条  国及び地方公共団体は、手術、放射線療法、
化学療法に携わる専門的な知識及び技能を有する医師そ
の他の医療従事者の育成を図るために必要な施策を講ず
るものとする。 	
http://law.e-gov.go.jp/announce/H18HO098.html	
がん対策基本法

(平成十八年六月二十三日 法律第九十八号) 2006年
0
100
200
300
400
500
600
700
800
900
1000
47
126
205
306
451
586
716
867
954
がん薬物療療法(腫瘍内科)専⾨門医数
⽇日本の腫瘍内科医は極めて少ない

- 腫瘍内科医数の⽇日⽶米⽐比較  -
14,158(’13年)	
954(’14年11月)
1.27(’13年11月)	
3.16(’13年推計)	
http://www.asco.org/sites/www.asco.org/files/workforce_information_system_01172014.pdf
http://www.japan-senmon-i.jp/data/
http://quickfacts.census.gov/qfd/states/00000.html
http://www.stat.go.jp/data/jinsui/new.htm
腫瘍内科医師数
(人)	
人口
(億人)	
1/2.6	
1/14
なぜがん薬物療療法専⾨門医(腫瘍内科医)が必
要なのか?
• 抗がん剤治療療の特殊性  (副作⽤用と治療療域が近い)	
• 約120種類のがん薬物療療法の適応、効果、副作⽤用に精
通・対処する必要性
• 全⾝身疾患である「がん」に対するマネジメント
15/02/26
埼⽟玉医⼤大抗がん剤過剰投与事件
• 2000年年10⽉月、⾼高校2年年⼥女女⼦子⽣生徒が、埼⽟玉医⼤大⽿耳⿐鼻科
で顎下部にできた滑滑膜⾁肉腫に対し、週1回2ミリグラ
ムと決められている抗がん剤(VAC療療法のビンクリ
スチン)を、7⽇日間連続で投与され死亡した。	
• 遺族が⼤大学と元主治医ら6⼈人に賠償を求めた訴訟で、
最⾼高裁は、⼤大学と医師4⼈人に約8370万円の⽀支払いを
命じた。
15/02/26	
2005年09⽉月30⽇日毎⽇日新聞
がん薬物療療法の基礎知識識
薬物療療法の効果別にみた臓器疾患分類
A  治癒が期待できる
絨⽑毛がん、胚細胞腫瘍、急性⾻骨髄性⽩白⾎血病、急性リンパ性⽩白⾎血病、ホ
ジキンリンパ腫、⾮非ホジキンリンパ腫(中・⾼高悪性度度)
B  延命が期待できる
乳がん、卵卵巣がん、⼩小細胞肺がん、⾻骨⾁肉腫、多発性⾻骨髄腫、慢性⾻骨髄
性⽩白⾎血病  ⾮非ホジキンリンパ腫(低悪性度度)、悪性⿊黒⾊色腫
C  症状緩和、QOL改善が期待できる
⾮非⼩小細胞肺がん、前⽴立立腺がん、軟部組織⾁肉腫、頭頚部がん、膀胱がん
⾷食道がん、胃がん、⼤大腸がん、⼦子宮がん、膵がん、脳腫瘍、肝がん、
腎がん、胆道がん、膵がん、甲状腺髄様がん
D  効果はあまり期待できない
甲状腺がん
がん診療レジデントマニュアル(第6版) 医学書院2013
薬物療療法の効果別にみた臓器疾患分類
A  治癒が期待できる
絨⽑毛がん、胚細胞腫瘍、急性⾻骨髄性⽩白⾎血病、急性リンパ性⽩白⾎血病、ホ
ジキンリンパ腫、⾮非ホジキンリンパ腫(中・⾼高悪性度度)
B  延命が期待できる
乳がん、卵卵巣がん、⼩小細胞肺がん、⾻骨⾁肉腫、多発性⾻骨髄腫、慢性⾻骨髄
性⽩白⾎血病  ⾮非ホジキンリンパ腫(低悪性度度)、悪性⿊黒⾊色腫
D  効果はあまり期待できない
甲状腺がん
がん診療レジデントマニュアル(第6版) 医学書院2013	
C  症状緩和、QOL改善が期待できる
⾮非⼩小細胞肺がん、前⽴立立腺がん、軟部組織⾁肉腫、頭頚部がん、膀胱がん  
⾷食道がん、胃がん、⼤大腸がん、⼦子宮がん、膵がん、脳腫瘍、肝がん、
腎がん、胆道がん、膵がん、甲状腺髄様がん
抗がん剤の種類と副作用	
ホルモン療法�
•  副作用は少ない	
•  適応は、乳がん、子宮体がん、前
立腺がんなどに限られる	
化学療法�
•  いわゆる抗がん剤、殺細胞効果をもつ	
•  副作用が強い	
分子標的治療�
•  がん細胞の浸潤,増殖,転移に関わ
る標的分子に作用	
•  小分子化学物質阻害剤、抗体治療な
ど	
15/02/26	
 Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
抗がん剤の歴史 	
1970年代�
1980年代�
1990年代�
2000年代�
1960年代�
化学療法�
ナイトロジェンマスタード	
シクロホスファミド、イホマイド	
	
ビンカアルカロイド	
アドリアマイシン、5-FU	
	
	
シスプラチン、カルボプラチン	
エトポシド	
	
イリノテカン	
パクリタキセル	
ドセタキセル	
オキザリプラチン	
分子標的治療�
ハーセプチン、リツキサン	
グリーベック、イレッサ、アバスチン	
ホルモン療法�
タモキシフェン	
	
	
プロゲステロン	
	
	
	
	
アロマターゼ阻害剤	
15/02/26	
 Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
がん化学療法の目的	
•  固形がんの補助化学療法
•  化学療法高感受性がんの初回化学療法
•  進行がんの化学療法
•  再発がんの化学療法
15/02/26	
 Department of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital	
→できるだけDose intensity (治療強度)を保つため、む
やみに、減量・延期をしない
→患者さんのQOL(生活の質)を保つため、毒性に応じ
て投与規準変更を行う
抗がん剤投与量(減量)と生命予後	
  
0	
  
5	
   10	
   15	
   20	
  
20	
  
40	
  
60	
  
80	
  
100	
  
0	
  
乳がん患者における術後補助療法(CMF療法)の抗がん剤投与量と生命予後との関連 	
推奨用量に対する割合	
  
Control	
  
<65%	
  
65–84%	
  
≧85%	
  全
生
存
率
(
%
)	
乳房切除後の期間 (年)	
  
0	
  
5	
   10	
   15	
   20	
  
20	
  
40	
  
60	
  
80	
  
100	
  
0	
  
無
再
発
生
存
率
(
%
)	
(n=179)	
  
(n=71)	
  
(n=94)	
  
(n=42)	
  
乳房切除後の期間 (年)	
  
Bonadonna	
  G	
  et	
  al.	
  N	
  Engl	
  J	
  Med,	
  332	
  :	
  901-­‐906,	
  1995	
  
Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
Average dose intensity (DI) v MST
for ovarian chemotherapy regimens.
	
 	
JCO	
 5:756-767,	
 1987
10
20
30
40
0
0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6
P
PP
C
C
CC
C
C
C
C
C
C
CC
C
C
C
C
C
●	
 ●	
●	
●	
●	
●	
●	
●	
▲	
▲	
▲	
▲	
 ▲	
▲	
▲	
▲	
□	
□	
□	
□	
□	
□	
□	
■	
■	
◇	
○	
○	
△	
△	
△	
average	
 DI
MST	
 	
(mos.)
▲	
 CHAP 	
 	
●	
 CAP 	
 	
■	
 CHA 	
 	
◇	
 CH 	
 	
□	
 CA 	
 	
○	
 CP 	
 	
△	
 AP
r=0.44	
 (p	
 0.01)
化学療法の入院実施率(日本の現状)
(1回以上の入院をカウント)	
平成22年度「DPC導入の影響評価に関する調査結果及び評価」厚生労働省資料より	
疾患 レジメン 全施設
数	
入院実施率	
 平均在院日
数	
卵巣がん	
 TC(カルボプラチン+パクリタキセル)	
 795	
 89%	
 9.7日	
卵巣がん	
 ドキシル	
 795	
 56%	
 8.4日	
乳がん	
 FEC	
 1214	
 41%	
 7日	
乳がん	
 ハーセプチン	
 1214	
 50%	
 5日	
乳がん	
 パクリタキセル	
 1214	
 39%	
 7日	
膵臓がん	
 ゲムシタビン	
 1264	
 91%	
 26日	
大腸がん	
 FOLFOX	
 1394	
 77%	
 8.1日	
胃がん	
 CDDP+S1	
 1399	
 75%	
 5.6日	
肺がん	
 TC	
 818	
 65%	
 23.6日
がん薬物療療法の種類
化学療法剤の分類	
分
類	
アルキル化剤	
 代謝拮抗薬	
 抗腫瘍性抗菌薬	
 微小管阻害薬	
 トポイソメ
ラーゼ阻
害薬	
薬
剤	
シクロフォスファミド(CPA)
イフォスファミド(IFM)
メルファラン(L-PAM)
ブスルファン(BU)
ダカルバジン(DTIC)
テモゾロマイド(TMZ)
シスプラチン(CDDP)
カルボプラチン(CBDCA)
オキサリプラチン(L-OHP)
メソトレキセート(MTX)
ペメトレキセド(Alimta)
フルオロウラシル(5-FU)
ティーエスワン(TS-1)
カペシタビン	
シタラビン(Ara-C)
ゲムシタビン(GEM)
クラドリビン
トリフルリジン・チピラ
シル(TAS102)
アドリアマイシン(ADM)
エピルビシン(EPI)
イダルビシン(IDR)
アクチノマイシン(ACT-D)
ブレオマイシン(BLM)
ビンクリスチン
(VCR)
ビンデシン(VDS)
ビンブラスチン
(VLB)
ビノレルビン(VNB)
パクリタキセル
(PTX)
ドセタキセル(DTX)
エリブリン
イリノテカン
(CPT-11)
エトポシド
(VP-16)
抗がん剤の効き方
著効
無効
有効
良く効く細胞
交叉耐性:一つの薬剤に耐性になると、
     他の薬剤にも耐性となること
細胞増殖
化学療療法
治癒
化
Goldie-‐‑‒Coldmanの理理論論
Coldman  AJ,  Goldie  JH..  Drug  and  hormone  
resistance  in  neoplasia.  Boca  raton,  CRC.  1982:55.  
化学療療法に感受性の細胞
化学療療法に耐性の細胞
耐
性
細
胞
の
数
がん細胞は時間
の経過とともに、
⾃自然に耐性とな
る!
Gompertzian KineticsによるNorton-Simon理論	
1×1012
8×1011
6×1011
4×1011
2×1011
0
A
1012
1010
108
106
104
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1
  0	
 	
 	
 	
  	
 	
 	
 	
 	
 2	
 	
 	
  	
 	
 	
 	
 	
 	
 4	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 6	
 	
 	
  	
 	
 	
 	
 	
 	
 8	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 10	
 	
 	
 	
 	
 	
  	
 12	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 14	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
  16	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 18	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 	
 20
C
1012
1010
108
106
104
102
1
B
Norton L. Cytokinetics and breast cancer chemotherapy,
Disease of the breast, Lippincott, 751, 1996
腫瘍増殖曲線	
腫瘍増殖曲線	
(対数グラフ)
化学療法と腫瘍増殖曲線	
細
胞
数	
時間	
Clinical Disease
Clinical Disease
Clinical Disease
Goldie-Coldmanの理論の応用	
•  多剤併用療法 (Combination therapy)
•  CODE (SCLC)
•  MACOP-B (NHL)
•  VAB-6 (Germ cell tumor)
•  Dose-intensive therapy
•  Intensive chemotherapy with G-CSF
•  High-dose chemotherapy(血液腫瘍)
•  交代療法(Alternating therapy)
•  CAV/PE (SCLC)
•  ProMACE/CytaBOM (NHL)
•  MOPP/ABVD (Hodgkin’s disease)
•  EMA/CO (trophoblastic tumor)
102
104
106
108
1010
1012
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Conventional chemotherapy
1012
1010
108
106
104
102
Dose-dense chemotherapy
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Concept of “Dose-density” based on Norton-Simon model
Larry Norton, The Oncologist 2001;6(suppl 3):30	
Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital
Norton-Simon理論の応用	
• Colsolidation therapy(地固め療法)
•  High dose Ara-C (acute leukemia)
•  BMT (hematologic malignancy)
• Sequential therapy(逐次投与)
•  ADM→CMF (Breast cancer)
•  AC→Taxol (Breast cancer)
• Dose-dense therapy
•  Weekly Taxol (Solid tumor)
Types of dose-dense chemotherapy	
•  Conventional treatment
•  Dose-dense treatment
n Same doses, same agents
n Similar doses, different agents
n Reduced doses, same agents	
J Natl Cancer Inst 2010;102:1845
Dose-Dense Chemotherapy in Nonmetastatic Breast Cancer:
AMeta-analysis of Randomized Controlled Trials	
J Natl Cancer Inst 2010;102:1845
Linden 2007 0.90 (0.76 to 1.07)
Untch 2009 0.66 (0.38 to 1.15)
Moebus2003 0.65 (0.44 to 0.96)
Therasse 2003 0.99 (0.76 to 1.29)
Von Minckwitz 2003 0.79 (0.54 to 1.17)
Kummel 2006 0.57 (0.30 to 1.10)
Subtotal 0.85 (0.75 to 0.96)
All trials combined (95% CI) 0.85 (0.77 to 0.93)
Baldini 2003 0.87 (0.49 to 1.55)
Citron2003 0.81 (0.66 to 1.00)
Venturini 2005 0.88 (0.68 to 1.15)
Subtotal 0.84 (0.72 to 0.98)
Trials with same doses, same agents
Favors
dose-dense
chemotherapy	
Favors
conventional
chemotherapy	
0.2 0.5 1.0  2.0 5.0	
Trials with similar doses, different agents
交代療法(Goldie-Coldman理論)vs.
逐次療法(Norton-Simon理論)
 Breast Cancer : 10 yr Disease-Free Survival
28%
42%
n=403
p=0.002
Dox : 75 mg/m² CMF : 600/40/600 mg/m²
Bonadonna et al: JAMA 1995;273:542-547
交代療法(Goldie-Coldman理論)vs.
逐次療法(Norton-Simon理論)
ホルモン療法剤の種類	
分類	
 薬剤(一般名)	
 (商品名) 適応	
プレドニゾロン(PSL)
タモキシフェン(TAM) 	
 
メドロキシプロゲステロン(MPA) 	
アナストロゾール 	
レトロゾール 	
エクセメスタン	
ゴセレリン 	
リュープロライド 	
ビカルタマイド	
フルタマイド
エンザルタミド
アビラテロン	
プレドニン	
ノルバデックス
ヒスロン	
アリミデックス
フェマーラ	
アロマシン	
ゾラデックス 	
リュープリン	
カソデックス	
オダイン
イクスタンジン
ザイティガ	
悪性リンパ腫	
乳がん	
乳がん、子宮体がん	
乳がん	
乳がん	
乳がん	
乳がん、前立腺がん	
乳がん、前立腺がん	
前立腺がん	
前立腺がん
前立腺がん
前立腺がん
分子標的治療薬	
核	
癌細胞	
増殖因子	
受容体	
増殖シグナル	
核分裂	
核	
分
子
標
的
治
療
薬
作
用
場
所
	
従
来
抗
剤
作
用
場
所
	
がん細胞	
 がん細胞
主な化学療法剤の作用部位と作用機序

	
DNA	
RNA	
(Transfer Messenger Ribosomal)	
蛋白	
微小管	
酵素	
DNAクロスリンク	
DNAインターカレーション	
RNA合成阻害	
アスパラギン脱アミノ化
蛋白合成阻害	
デオキシリボヌクレオチド	
リボヌクレオチド	
プリン合成	
 ピリミジン合成	
L-Asp
アルキル化剤	
MMC
CDDP
CBDCA
254S
PCZ
微小管機能阻害	
ビンカアルカロイド	
タキサン	
DNA合成阻害	
 Ara-C, GEM
DNA損傷修復阻害	
cTMP合成阻害	
5-FU
cTMP合成阻害	
プリン環生合成阻害	
プリン環生	
合成阻害	
MTX
6-MP
リボヌクレオチド	
還元酵素阻害	
HU
BLM
VP-16
CPT-11
DTIC
DNR
ADM
EPI
MIT
エストロゲン受容体	
TAM
EGF受容体	
Gefitinib
増殖刺激	
エストロゲン	
Tyrosine	
kinase	
Rituximab
Trastuzmab
抗体依存性	
細胞障害作用	
CD20抗原,
HER2蛋白	
BCR-ABL蛋白	
c-kit	
Tyrosine	
kinase	
Imatinib
増殖刺激	
がん診療レジデントマニュアル第4版 医学書院
分子標的薬剤の分類
標的分子	
 薬剤(一般名)	
 (商品名) 適応	
HER
HER
HER
HER
EGFR
EGFR
EGFR
EGFR
VEGF
Multi target
Multi target
Multi target
Multi target
Multi target
m-TOR
m-TOR
ALK
ALK
PDL1
トラスツズマブ
ラパチニブ
ペルツズマブ
TDM-1	
エルロチニブ
アファチニブ	
セツキスマブ
パニツズマブ	
ベバスズマブ	
ソラフェニブ	
スニチニブ
アキシチニブ
パゾパニブ
レゴラフェニブ	
テムシロリムス
エベロリムス
クリゾチニブ
アレクチニブ
ニボルマブ
ハーセプチン
タイケルブ
パージェタ
カドサイラ
タルセバ
ジオトリフ
アービタックス
ベクティビックス
アバスチン
ネクサバール
スーテント
インライタ
ヴォトリエント
スチバーガ
トリセル
アフィニトール
ザーコリ
アレセンサ
オプチーボ
乳がん、胃がん
乳がん
乳がん
乳がん	
肺がん、膵がん
肺がん
大腸がん、頭頸部がん
大腸がん
大腸がん、肺がん、乳がん
腎がん、肝がん、甲状腺がん
腎がん、GIST	
腎がん
軟部肉腫、腎がん
大腸がん、GIST
腎がん
腎がん、膵内分泌がん
肺がん
肺がん
悪性黒色腫
immune-checkpoint inhibitor
抗PD-1(programmed cell death-1)抗体の作用機序	
15/02/26	
 Division of Medical Oncology, Nippon Medical School Musashikosugi Hospital	
Arch Dermatol Res (2014) 306:511–519	
Nivolumab:2014悪性黒色腫に承認、非小細胞肺がん、腎臓がんなどで治験中
がん薬物療療法の適応
化学療法の適応	
• 疾患(がん腫)側の要因	
•  化学療法の適応のあるがん腫なのか?	
•  治療効果がどの程度期待できるのか?
•  治癒可能か?延命?QOL改善?
•  どれくらいのエビデンス(ランダム化比較試験?第二相試験、症例報告?)が
あるのか?
• 患者側の要因	
•  患者は、化学療法を受けることのできる状況にあるのか?	
•  全身状態は?(副作用に耐えられるのか?)
•  合併症の程度は?	
•  インフォームドコンセントは?
化学療法の適応:患者側の要因
• PSが良好であること	
•  通常はPS 2以下が治療の適応となる	
•  PS 3以上の場合の適応は、がん腫による	
•  肺がん,大腸がん,胃がんなど(C,D群):適応になることは極めて少ない	
•  特定の分子(ドライバー変異:HER2, EGFR, ALKなど)をもつ患者には考慮	
•  乳がん,卵巣がん,リンパ腫など(A,B群):適応になることが多い	
• 年齢	
•  高齢者では、副作用が増強する傾向にあるが、バラツキも多い	
•  最近では,年齢の上限はつけない方向にある	
•  年齢よりも、臓器機能やPSの方が重要な判断材料となる
PSとは? (PS : performance status)

	
ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)の基準	
0	
 無症状で社会活動ができ、制限を受けることなく発病前と同等にふるまえる	
1	
軽度の症状があり、肉体労働は制限を受けるが、歩行,軽労働や座業は
できる。例えば軽い家事,事務など	
2	
歩行や身の回りのことはできるが、時に少し介助がいることもある。軽労
働はできないが、日中の50%以上は起居している。	
3	
身の回りのある程度のことはできるが、しばしば介助がいり、日中の50%
以上は就床している。	
4	
 身の回りのこともできず、常に介助がいり、終日就床を必要としている。	
PSは癌患者の予後と非常によく相関する:PS不良⇒予後不良	
PS0-2が、がん薬物療法の適応の原則!!

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