Документ освещает эпидемиологию рака шейки матки, ассоциированного с ВПЧ в Беларуси, где ежегодно регистрируется 750-900 новых случаев. Данные показывают высокую распространенность канцерогенных типов ВПЧ, особенно типа 16, и связь между инфекциями, передающимися половым путем, и предраковыми состояниями шейки матки. Исследование подтверждает необходимость дальнейших обследований женщин с ИППП для мониторинга и профилактики рака шейки матки.

1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ, АССОЦИИРОВАННОГО С ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА Н.Н. Антоненкова, И.А. Косенко, Р.М. Смолякова, И.К. Шиманская, О.П. Матылевич, Т.М. Литвинова Государственное учреждение «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова»

2. В течение года в мире выявляют

3. 6

4. Рак шейки матки в РФ

5. Рак шейки матки в РБ Ежегодно регистрируется 750-900 новых случаев (2-3 женщины в день) Ежегодно умирают 300-350 больных (одна женщина в день) 20-30% III-IV стадии

6. Процент РШМ в структуре онкологической заболеваемости годы % В РБ рак шейки матки от всех злокачественных новообразований в течение последних пяти лет составляет не более 5%

7. Динамика числа ежегодно выявляемых случаев заболевания раком шейки матки Всего с 1970 года зарегистрировано и поставлено на учет по поводу РШМ 31852 женщины

8. Грубые интенсивные показатели заболеваемости женщин РШМ годы % 000

9. Грубые интенсивные показатели заболеваемости женщин, проживающих в городе и селе РБ Годы %

10. Рак шейки матки в РБ Повозрастная заболеваемость Пик заболеваемости сместился в возрастную группу 45-59, с 69-79 лет 2007

11. Заболеваемость раком шейки матки (повозрастная) молодых женщин (1971-2007) возраст %

12. Повозрастная заболеваемость раком шейки матки женщин старше 45 лет (1971-2007) возраст %

13. Заболеваемость РШМ в различных регионах РБ в 2007 г. РБ – 17,8% Брестская область – 17,5% Витебская область – 18,9% Гомельская область – 18,5% Гродненская область – 14,5% Минская область – 19,2% Могилевская область – 26,9% г. Минск – 12,5% 000 000 000 000 000 000 000 000

14. Одногодичная летальность больных раком шейки матки в РБ 2005-2006 г. % Брестская Витебская Гомельская Гродненская Минская Могилевская г. Минск РБ

15. Рак шейки матки в РБ Повозрастная смертность от РШМ Количество умерших от РШМ в репродуктивном возрасте возросло в 2007 г. по сравнению с 1990 г. в 1,7 раза

16. Смертность больных раком шейки матки в РБ (1997-2006 г.) % области

17. Пятилетняя выживаемость больных раком шейки матки молодого возраста в зависимости от стадии Стадия % Стоимость лечения одной больной 2 500-30 000 є

18. Распределение больных раком шейки матки молодого возраста по стадиям (1991-2005 годы) Стадия % 1245 1504 840 121 Всего пролечено в РБ за 15 лет 11089 больных (≤ 45 лет – 3710 женщин 33,5%)

19. Частота выявления ИППП при дисплазиях и раке шейки матки % Возбудители ИППП

20. 2008 год Нобелевский лауреат в области медицины Харальд цур Хаузен Харальд цур Хаузен, кавалер ордена за заслуги перед Федеративной республикой Германия, является почетным профессором Германского центра раковых исследований Общества Гельмгольца. В 1983 г. открыл канцерогенный тип вируса HPV 16 у больных раком шейки матки.

21. HPV – причина рака гениталий Шейка матки — 100% Влагалище — 65-90% Наружные половые органы — 40% Половой член — 40% Аноректальная область — 90% Ротоглотка — 30% Ротовая полость — 3%

23. Генетика и строение ВПЧ Геном ВПЧ - одна кольцевая молекула, состоящая из двойной цепочки ДНК Е1,Е2,Е6,Е7 – онкогены, которые кодируют белки, отвечающие за процессы вирусной репликации L1 и L2 – гены, кодирующие структурные белки вирусного капсида Пентамер L1 55 нм

24. >100 типов ВПЧ Контактно-бытовой путь передачи (~60 типов ) Половой путь передачи (~40 типов ) Группа высокого риска Группа низкого риска 6, 11, 42, 43, 44 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58 , 59, 66 Вирус папилломы человека РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова

25. В большинстве стран мира преобладает ВПЧ 16 типа В Индонезии — 18-й тип В Западной Африке — 45-й тип В Латинской Америке — 39-й и 59-й тип

26. Распространенность ВПЧ при раке шейки матки по данным МАИР В 93% случаев найдено  25 типов ВПЧ Тип 16 — 49 ,2% Тип 18 — 11,7 % Тип 45 — 8,0 % Тип 31 — 5,0 %

27. Распространенность наиболее частых онкогенных ВПЧ типов при цервикальном раке * Clifford G, Franceschi S, Diaz M, Munoz N, Villa LL. Vaccine . 2006; 24 (Suppl 3):26-34 Другие 12,1% HPV 18 15,8% HPV 16 54,6% HPV 52 HPV 58 HPV 31 HPV 45 HPV 33

28. Распределение 15 онкогенных штаммов ВПЧ (В.А. Молочков и др., 2004) Отсутствовали типы 59, 68, 73 и 83

29. Частота различных типов ВПЧ у больных с патологией шейки матки в Гомельской области РБ ( n=210) Беляковский В.Н., 2007 Тип ВПЧ Количество пациентов Абс. число % ВПЧ 16 типа 136 64,7 ВПЧ 18 типа 25 11,9 ВПЧ 58 типа 36 18 ,1 ВПЧ 52 типа 28 13,3 ВПЧ 35 типа 28 13,3 ВПЧ 33 типа 25 11,9 ВПЧ 31 типа 20 9,5 ВПЧ 45 типа 20 9,5 ВПЧ остальных типов 9 4,4

30. Частота различных типов ВПЧ у больных раком шейки матки в Гомельской области РБ ( n= 66 ) Беляковский В.Н., 2007 Тип ВПЧ Количество пациентов Абс. число % ВПЧ 16 типа 60 90,9 ВПЧ 18 типа 13 19,7 ВПЧ 5 6 типа 11 1 6,7 ВПЧ 33 типа 7 10,6 ВПЧ 52 типа 16 24,2 ВПЧ 58 типа 21 31,8

31. ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучить состояние шейки матки при ИППП и определить типы ВПЧ, встречающиеся при дисплазиях и раке шейки матки

32. Больные, вошедшие в исследование

33. Методы обследования  Вагинальный и бимануальный осмотр;  осмотр в зеркалах;  бактериологическое, бактериоскопическое, иммунофлюорисцентное исследование отделяемого с шейки матки, цервикального канала и уретры;  ПЦР для определения типов вирусов;  цитологический метод с окраской мазков по Паппенгейму и Papanikolau ;  кольпоскопия

34. Характеристики больных с ИППП (610 больных – 804 инфекции) Возраст — до 45 лет — 86,5% случаев после 45 лет — 23,5% до 20 лет — 20,2% Число инфекций одна — у 453 (74,3%) больных две — у 121 (19,8%) три и более — у 36 (5,9%)

35. Характеристики больных с ИППП (610 больных – 804 инфекции) Заболевание: сифилис — 204 гонорея — 91 уреаплазмоз — 20 хламидиоз — 80 трихомоноз — 47 гарнереллез — 57 кандидоз — 14 остроконечные кондиломы три и более — у 36 (5,9%) — 204

36. Кольпоскопические изменения у больных с ИППП на шейке матки Оригинальный сквамозный эпителий Доброкачественные зоны — 47,8% Зоны дисплазии — 21,2% Положительная проба Шиллера — 52,0% — 31,0%

37. При цитологическом исследовании больных с ИППП выявлено 30 дисплазий I-III степени I степень — 15 (2,5%) женщин II степень — 1 3 (2, 1 %) III степень — 2 ( 0 , 3 %)

38. Дисплазии I-III степени выявляются в РБ  при профосмотрах — у 0,07% женщин  при ИППП — у 0 ,49% больных

39. Амплификатор « Rotor Gene-3000 » РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова

40. Регистрация продуктов ПЦР на приборе « Rotor-Gene-3000 »

41. Сочетание ВПЧ с другими ИППП У 17 (19,3%) из 88 обследованных больных обнаружен ВПЧ: 16 тип – у 14 (15,9%), 18 тип – у 3 (3,4%)

42. При дисплазиях ВПЧ 16 типа обнаружен у 4 больных на фоне других ИППП: сифилиса (1), гонореи (1) и уреаплазмоза (2) ИППП у больных с дисплазиями шейки матки

43. Частота выявления ВПЧ 16 и 18 типов при дисплазиях шейки матки III степени Тип ВПЧ Из 224 больных у 138 (61,6%) найдены онкогенные штаммы %

44. Частота выявления ВПЧ 16 и 18 типов в сочетании с другими при дисплазиях шейки матки III степени Тип ВПЧ 16 тип ВПЧ сочетается с 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 18 тип ВПЧ сочетается с 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56 %

45. Частота выявления ВПЧ и других онкогенных штаммов при дисплазиях шейки матки III степени Тип ВПЧ %

46. Сочетание онкогенных штаммов ВПЧ при дисплазиях шейки матки III степени Штамм ВПЧ % Штамм 31 в 4,3% сочетается с указанными выше

47. Наличие ДНК/РНК вирусов и микроорганизмов у больных раком шейки матки ( n=63) Ureaplasma species — 31,7 % Human papilloma virus — 74,6 % Chlamydia trachomatis — 0 % Herpes simplex virus I, I — 0 %

48. Онкогенные штаммы ВПЧ у больных раком шейки матки 63 47 (74,6%) 16 (25,4%) ВПЧ+ ВПЧ-

49. Онкогенные штаммы ВПЧ у больных раком шейки матки Тип 16 сочетался с 31, 33, 39, 45, 51, 58 типами ВПЧ 47 45 33 39+45 31 16 16+др. 18 2,1% 2,1% 2,1% 2,1% 53,2% 34,0% 4,3%

50. Выводы Предраковые заболевания шейки матки диагностируются у 0,49% больных ИППП, что существенно превышает частоту этой патологии у здоровых женщин. Дисплазии шейки матки I-III степени встречаются в основном при сифилисе, гонорее и уреаплазмозе. Эти данные свидетельствуют о необходимости проведения дополнительных обследований женщин, имеющих ИППП, с обязательным определением ВПЧ и взятием цитологических мазков с шейки матки и цервикального канала. У больных с предраковыми и раковыми заболеваниями шейки матки, проживающих в Минской области, наиболее часто выявляется ВПЧ 16 типа (58,3%, 53,2%). Данные, полученные в исследовании, подтверждают необходимость изучения канцерогенных штаммов ВПЧ у женщин Беларуси, что поможет решить вопрос о выборе вакцины для первичной профилактики рака шейки матки.