Clinical practice guideline
                                   Management of Septic Abortion
คําจํากัดความ
1. Post abortion infection ( ภาวะติดเชื้อหลังการแทง )
         1.1 เปนปญหาที่สําคัญที่เกิดขึ้นตามหลัง abortion
         1.2 เปนสาเหตุที่สําคัญของอัตราการตายและภาวะแทรกซอนตามหลังการแทง
         1.3 สามารถเกิดขึ้นไดทั้ง Spontaneous abortion , Criminal abortion และ legal abortion
             คิดเปน 48 % , 65 % และ 24 % ตามลําดับ ( 1 )
2. ความหมายของคําใน Septic abortion definitions
         2.1 Sepsis
                 - เปนการตอบสนองแบบ Systemic responses ตอภาวะ การติดเชือรุนแรง เชน
                                                                                 ้
                    Tachypnea ( RR > 20 / min ) , Tachycardia ( > 90 / min ) และหรือ Hyperthermia ,
                    Hypothermia ( Rectal T > 38.3 or < 35.6 องศา เซลเซียส)
                 - Altered WBC > 12,000 cell / mm3 , < 4000 cell / mm3
         2.2 Shock
                 - ภาวะทีรางกายมี Inadequate perfusion นําไปสูการทํางานในระดับ cells ของ
                            ่
                   รางกายทีผดปกติ
                              ่ิ
         2.3 Septic shock
                 - ภาวะทีรางกายมี sepsis รวมกับ Hypotension และ Organ dysfunction
                          ่
         2.4 Early septic shock
                 - ภาวะ Septic ที่ตอบสนองตอ conventional therapy
         2.5 Severe septic shock
               - มีภาวะแทรกซอนรุนแรงเชนมี Lactic acidosis , oliguria , altered mental status
                 - มี hypotension มากกวา 1 ชม. แมจะให fluid อยางเพียงพอแลว และจําเปนตองใช
vasopresser > 6 mcg / kg / min ของ dopamine

        3. พยาธิวิทยาการเกิดโรค (Pathophysiology) ( 2 )
        - การติดเชื้อตามหลังภาวะ Abortion เกิด Ascending infection เนืองจากมี Retained Conception ,
                                                                      ่
operative trauma หรือ GI tract injury
2

                                          Organisms proliferation
             ( E. coli , group A , B Streptococci , Bacteroides species ,Clostridium perfringens )

                                           Toxins are released
                                        Endotoxins Gm -ve bacteria
                                        Exotoxins Gm + ve bacteria

                                        Toxin “ activate “ monocytes
                                             OR macrophages
                                         ( Cytokines production )

                                          Cytokines are released
                                       ( TNF tumor necrosis Factor )
                                         Interleukin – 1

                                     System activations occur
                        ( TNF , IL -1 , IL -6 , IL – 8 Complex cascades )
                    Complex cascades PGE2 , PGI2 , leukotricnes , Thromboxans
               Complenment C5a , Bradykinins GM - CSF , Myocardial depressant factors

                                   Organ dysfunction developes

                               Shock developes with Poor tissue perfusion

                                                    No Tx

                          Refractory hypotension , Multiorgan systems failure
                                      Clinical manifestations ( 3,4 )
อาการแสดง - Fever , Chill , malaise , Abdominal pain vaginal bleeding , Passage of placenta tissue ,
foul odor vaginal discharge , cervical หรือ vaginal laceration ,illegal abortion )
       - Uterine tenderness หรือ adnexal tenderness
3

         - Crepitus of the uterus ( Gas gangrene )
         - Septic shock ( BP - , agitation , Toxic and disorientation )
                                         ผลการตรวจทางหองปฏิบัตการ    ิ
                  Laboratory tests                                          Purpose / Results
1. White blood cell counts                               initially decreased หลังจากนั้น increase
2. Hematocrit                                            ขึ้นอยูกับ Blood loss และ Plasma volume
3. Platelet count                                        ลดลงในภาวะ DIC
*4. Fibrinogen and fibrin, degradation products         ลดลงในภาวะ DIC
*5. Prothrombin time ( PT ) , Activated                  เพิ่มขึ้นในภาวะ DIC
   Partial Thromboplastin time ( PTT )
   Thrombin time ( TT )
*6. Arterial blood gases                                 เริ่มดวย Respiratory alkalosis หลังจากนั้น
                                                         เกิดภาวะ metabolic and respiratory acidosis
*7. Hemodynamic measures                                 วัดhomodynamic status Via Swan-Ganz catheter,วัด CVP
 8. Electrolyte                                           อาจเพิ่มขึ้นในภาวะ acidosis
 9. Glucose                                              เพิ่มขึ้นแตมการใชประโยชนไดนอย
                                                                        ี
10. Blood urea nitrogen ( BUN), Creatinin               เพิ่มขึ้นถามี renal impairment
11. Endocervical gram stain ,                           เพื่อหา Source of infection
   *Hemoculture/sensitivity                            และ Organism response for septicemia
*12. Ches X-ray                                         ประเมินภาวะ Pneumonia และ ARDS
*13. Abdominal film                                     ประเมิน perforated viscous , foreign body
*14. Electrocardiography                               คนหาภาวะ arrhythmia or ischemia
15. Ultrasound                                          คนหาตําแหนงของ abscess , foreign body
                                                        และ uterine gangrene
หมายเหตุ ที่มเี ครื่องหมาย * ใหทําเฉพาะรายที่มีอาการรุนแรง (Severe septic shock) หรือมีขอบงชี้
                                         การรักษา ( Treatment ) (5,6 )
         - ประเมินความรุนแรง Septic Abortion ใหถูกตองวาผูปวยเปน Septic Abortion , sepsis
                                                               
           or Septic shock or severe septic shock
Septic Abortion (Local and systemic infection)
         - ดูแลผูปวยแบบ Holistic approach
         - Correct dehydration , raise Hematocrit
4

       - Empirical antibiotics
              First regimen
         PGS 2mu v q 4 hrs + Gentamicin 240mg v drip in ½ hr OD +
         Metronidazole 500 mg v drip q 8 hrs
              Second regimen
              ใชในกรณี infection รุนเเรง , renal insufficiency หรือเชื้อดื้อยา
       PGS 2mu v q 4 hrs + Ceftriazone 1 gm v q 12 hrs + Clindamycin 500 mg v q 8 hrs
        - ให TT 0.5 cc. , TAT 3000 IU ( Skin test )
           (Tetanus immunoglobulin)TIG 250 IU IM ไมตองทํา skin test สําหรับ Tetanus prophylaxis
        - D&C ถามี Infected uterine content หรือ induced abortion by medication ( Cytotec 1-2 vaginal
suppository every 8 hours or syntocinon )
        - ปรับเปลียน ยาปฏิชวนะ ตาม Sensitivity
                    ่         ี
        - Counselling เรื่อง family planning
                                             การรักษาใน Septic Shock
A. Correct hemodynamic and metabolic abnormalities
        - Restore intravascular volume ใช large catheter
        - Admit to ICU ถาเปนไปได
        - ใส Swan - Ganz Catheter monitor or Cut down
                  restore Mean arterial pressure(MAP)              =      60 mmHg at rest
                          Pulmonary arterial wedge pressure(PAWP) = 14 – 18 mmHg.
                          Central venous pressure(CVP)             = 12-14 cmน้ํา
        - Restore renal , Hepatic , Pulmonary and cardiac function
        - ถาไมสามารถ Correct Blood pressure ไดใน ชัวโมงใหใช inotropic drug เชน Dopamine
                                                           ่
            or dobutamine
                   Dosage of dopamine ( Dopamine 1: 1) (1 amp=250mg/10ml)
        Dilute 2 ampule ( 500 mg ) in 5 % D/W 500 ใหมีความเขมขน 1000 mcg /ml
        เริ่ม dirp ดวย rate 2 . 5 mcg / kg / min (10mcdrop / min ) สําหรับคนไขหนัก 50 kg.
        tritrate dosage to achieve adequate tissue perfusion
        max 20 mcg/ kg / min( 60 mcdrop/min)
5


                   Dosage of Dobutamine ( Dobutamine 1:1 )
         ผสมใน concentration เหมือน dopamine ขนาดที่ใชเหมือนกัน (ใชในกรณีทผูปวย มี severe renal
                                                                                  ี่ 
insufficiency )
         - อาจให Digitalize ถาผูปวยมีภาวะ Congestive heart failure รวมดวย
                                     
         - ไมแนะนําให Steroid
B. Treat Underlying infection
         - Initially , administer antibiotics covering all potential pathogens ( Mixed organisms )
         - Determine source
- Hysterectomy ถามีขอบงชี้ดังนี้
                   1. ไมตอบสนองตอ การขูดมดลูก และ appropriate empirical antibiotics
                   2. มี Perforation และ มี sepsis
                   3. Pelvic and adnexal abscess
                   4. Gas gangrene ( Clostridial necrotizing myometritis )
                   5. Tetanus
C. Support the respiratory system
                   - Administor Oxygen
                   - ติดตามดู blood gas เพื่อวินจฉัย onset of respiratoy failure
                                                 ิ
                   - Early use of mechanical ventilation with volume Cycled respirator
D. แกไข Coagulation abnormalities
E. keep records of medication and fluid
F. Block effect of mediators of the sepsis cascades
         - การรักษาอยูในขั้นทดลองยังไมมี RCT researchs รองรับ ( Hyperimmune polyclonal
                         
   , Monoclonal Ab to endotoxin , Mab to TNF – 2 TNF -2 resceptor and IL – 1 receptor )
                                   การประเมินการรักษาโดย Empirical antibiotics
- คนไขตองมีการปรับเปลี่ยนยาตามผล culture and sensitivity
- มีการ review antibiotic ภายใน 24 ชัวโมง  ่
- ถามี Meningitis ตองให ยา ที่ผาน blood- brain barrier
- ระวังเรื่อง Drug Allergy
- ถามีภาวะ Drug resistant organism อาจใชยาที่ broad spectums
- ตองระวังในกลุม immunocompromised host
6


                                                พยากรณโรค
   พยากรณโรคโดยทัวไปดีตั้งแต 1980 Death rate 1 / 100,000 เปนตนมา เนื่องจากมีการพัฒนาของ
                     ่
Physician skills , improved surgery methods และมีการทํา legal Abortion ในบางประเทศ
แตก็มภาวะแทรกซอนหลายอยางตามมาไดหลัง Septic Abortion เชน Asherman ‘ s syndrome , pelvic adhesion
      ี
หรือ incompetent cervix , spontaneous abortion , Prematurity และ Low weight infant ขึ้นอยูกับ Underlying
diseases ของผูปวย
    Mortality of septicemia มีประมาณ 40% , septic shock 50 – 80 %
                                          การปองกัน Prevention
- หลีกเลี่ยง Unwanted pregnancy โดยใชไดถกตองในกลุมเสียง
                                             ู            ่
- ใหความรูกบประชาชนในกลุมเสี่ยง
             ั
References
1. Centers for disease control Abortion Surveillance Annual summary 1978 U.S department
of health and human services , 1980 ; 61.
2. Parrillo JE pathogenetic mechanisnm of septic shock N Eng J Med 1993 ; 328
1471 – 1477.
3. Bone RC. Toward on epidemiology and natural history of SIRS ( Systemic inflammatory
 response syndromic) , JAMA 1992 ; 268 : 3452 – 3455
4. Martin MA , Silverman HJ . Gram negative sepsis and the adult respiratory distress
Syndrome Clin Infect Dis 1992 ; 14 . 1213 – 1218.
5. Glauser MP , Heumann D , Baumgartner JD . Pathogensis and potential strategies for
prevention and treatment of septic shock : An update Clin infect Dis 1994 ; 18 supple
S205 – 216.
6. Fisher CJ , Dhai naut JA , Opal SM , et al. Recombinant human interleulein 1 receptor
antagonist in the treatment of patients with sepsis syndrome JAMA 1994 ; 271 : 1836-1843.

                                 กลุมงานสูต-นรีเวชกรรม โรงพยาบาลสงขลา
                                            ิ
                                              19 มกราคม 2547

Septic abortion

  • 1.
    Clinical practice guideline Management of Septic Abortion คําจํากัดความ 1. Post abortion infection ( ภาวะติดเชื้อหลังการแทง ) 1.1 เปนปญหาที่สําคัญที่เกิดขึ้นตามหลัง abortion 1.2 เปนสาเหตุที่สําคัญของอัตราการตายและภาวะแทรกซอนตามหลังการแทง 1.3 สามารถเกิดขึ้นไดทั้ง Spontaneous abortion , Criminal abortion และ legal abortion คิดเปน 48 % , 65 % และ 24 % ตามลําดับ ( 1 ) 2. ความหมายของคําใน Septic abortion definitions 2.1 Sepsis - เปนการตอบสนองแบบ Systemic responses ตอภาวะ การติดเชือรุนแรง เชน ้ Tachypnea ( RR > 20 / min ) , Tachycardia ( > 90 / min ) และหรือ Hyperthermia , Hypothermia ( Rectal T > 38.3 or < 35.6 องศา เซลเซียส) - Altered WBC > 12,000 cell / mm3 , < 4000 cell / mm3 2.2 Shock - ภาวะทีรางกายมี Inadequate perfusion นําไปสูการทํางานในระดับ cells ของ ่ รางกายทีผดปกติ ่ิ 2.3 Septic shock - ภาวะทีรางกายมี sepsis รวมกับ Hypotension และ Organ dysfunction ่ 2.4 Early septic shock - ภาวะ Septic ที่ตอบสนองตอ conventional therapy 2.5 Severe septic shock - มีภาวะแทรกซอนรุนแรงเชนมี Lactic acidosis , oliguria , altered mental status - มี hypotension มากกวา 1 ชม. แมจะให fluid อยางเพียงพอแลว และจําเปนตองใช vasopresser > 6 mcg / kg / min ของ dopamine 3. พยาธิวิทยาการเกิดโรค (Pathophysiology) ( 2 ) - การติดเชื้อตามหลังภาวะ Abortion เกิด Ascending infection เนืองจากมี Retained Conception , ่ operative trauma หรือ GI tract injury
  • 2.
    2 Organisms proliferation ( E. coli , group A , B Streptococci , Bacteroides species ,Clostridium perfringens ) Toxins are released Endotoxins Gm -ve bacteria Exotoxins Gm + ve bacteria Toxin “ activate “ monocytes OR macrophages ( Cytokines production ) Cytokines are released ( TNF tumor necrosis Factor ) Interleukin – 1 System activations occur ( TNF , IL -1 , IL -6 , IL – 8 Complex cascades ) Complex cascades PGE2 , PGI2 , leukotricnes , Thromboxans Complenment C5a , Bradykinins GM - CSF , Myocardial depressant factors Organ dysfunction developes Shock developes with Poor tissue perfusion No Tx Refractory hypotension , Multiorgan systems failure Clinical manifestations ( 3,4 ) อาการแสดง - Fever , Chill , malaise , Abdominal pain vaginal bleeding , Passage of placenta tissue , foul odor vaginal discharge , cervical หรือ vaginal laceration ,illegal abortion ) - Uterine tenderness หรือ adnexal tenderness
  • 3.
    3 - Crepitus of the uterus ( Gas gangrene ) - Septic shock ( BP - , agitation , Toxic and disorientation ) ผลการตรวจทางหองปฏิบัตการ ิ Laboratory tests Purpose / Results 1. White blood cell counts initially decreased หลังจากนั้น increase 2. Hematocrit ขึ้นอยูกับ Blood loss และ Plasma volume 3. Platelet count ลดลงในภาวะ DIC *4. Fibrinogen and fibrin, degradation products ลดลงในภาวะ DIC *5. Prothrombin time ( PT ) , Activated เพิ่มขึ้นในภาวะ DIC Partial Thromboplastin time ( PTT ) Thrombin time ( TT ) *6. Arterial blood gases เริ่มดวย Respiratory alkalosis หลังจากนั้น เกิดภาวะ metabolic and respiratory acidosis *7. Hemodynamic measures วัดhomodynamic status Via Swan-Ganz catheter,วัด CVP 8. Electrolyte อาจเพิ่มขึ้นในภาวะ acidosis 9. Glucose เพิ่มขึ้นแตมการใชประโยชนไดนอย ี 10. Blood urea nitrogen ( BUN), Creatinin เพิ่มขึ้นถามี renal impairment 11. Endocervical gram stain , เพื่อหา Source of infection *Hemoculture/sensitivity และ Organism response for septicemia *12. Ches X-ray ประเมินภาวะ Pneumonia และ ARDS *13. Abdominal film ประเมิน perforated viscous , foreign body *14. Electrocardiography คนหาภาวะ arrhythmia or ischemia 15. Ultrasound คนหาตําแหนงของ abscess , foreign body และ uterine gangrene หมายเหตุ ที่มเี ครื่องหมาย * ใหทําเฉพาะรายที่มีอาการรุนแรง (Severe septic shock) หรือมีขอบงชี้ การรักษา ( Treatment ) (5,6 ) - ประเมินความรุนแรง Septic Abortion ใหถูกตองวาผูปวยเปน Septic Abortion , sepsis  or Septic shock or severe septic shock Septic Abortion (Local and systemic infection) - ดูแลผูปวยแบบ Holistic approach - Correct dehydration , raise Hematocrit
  • 4.
    4 - Empirical antibiotics First regimen PGS 2mu v q 4 hrs + Gentamicin 240mg v drip in ½ hr OD + Metronidazole 500 mg v drip q 8 hrs Second regimen ใชในกรณี infection รุนเเรง , renal insufficiency หรือเชื้อดื้อยา PGS 2mu v q 4 hrs + Ceftriazone 1 gm v q 12 hrs + Clindamycin 500 mg v q 8 hrs - ให TT 0.5 cc. , TAT 3000 IU ( Skin test ) (Tetanus immunoglobulin)TIG 250 IU IM ไมตองทํา skin test สําหรับ Tetanus prophylaxis - D&C ถามี Infected uterine content หรือ induced abortion by medication ( Cytotec 1-2 vaginal suppository every 8 hours or syntocinon ) - ปรับเปลียน ยาปฏิชวนะ ตาม Sensitivity ่ ี - Counselling เรื่อง family planning การรักษาใน Septic Shock A. Correct hemodynamic and metabolic abnormalities - Restore intravascular volume ใช large catheter - Admit to ICU ถาเปนไปได - ใส Swan - Ganz Catheter monitor or Cut down restore Mean arterial pressure(MAP) = 60 mmHg at rest Pulmonary arterial wedge pressure(PAWP) = 14 – 18 mmHg. Central venous pressure(CVP) = 12-14 cmน้ํา - Restore renal , Hepatic , Pulmonary and cardiac function - ถาไมสามารถ Correct Blood pressure ไดใน ชัวโมงใหใช inotropic drug เชน Dopamine ่ or dobutamine Dosage of dopamine ( Dopamine 1: 1) (1 amp=250mg/10ml) Dilute 2 ampule ( 500 mg ) in 5 % D/W 500 ใหมีความเขมขน 1000 mcg /ml เริ่ม dirp ดวย rate 2 . 5 mcg / kg / min (10mcdrop / min ) สําหรับคนไขหนัก 50 kg. tritrate dosage to achieve adequate tissue perfusion max 20 mcg/ kg / min( 60 mcdrop/min)
  • 5.
    5 Dosage of Dobutamine ( Dobutamine 1:1 ) ผสมใน concentration เหมือน dopamine ขนาดที่ใชเหมือนกัน (ใชในกรณีทผูปวย มี severe renal ี่  insufficiency ) - อาจให Digitalize ถาผูปวยมีภาวะ Congestive heart failure รวมดวย  - ไมแนะนําให Steroid B. Treat Underlying infection - Initially , administer antibiotics covering all potential pathogens ( Mixed organisms ) - Determine source - Hysterectomy ถามีขอบงชี้ดังนี้ 1. ไมตอบสนองตอ การขูดมดลูก และ appropriate empirical antibiotics 2. มี Perforation และ มี sepsis 3. Pelvic and adnexal abscess 4. Gas gangrene ( Clostridial necrotizing myometritis ) 5. Tetanus C. Support the respiratory system - Administor Oxygen - ติดตามดู blood gas เพื่อวินจฉัย onset of respiratoy failure ิ - Early use of mechanical ventilation with volume Cycled respirator D. แกไข Coagulation abnormalities E. keep records of medication and fluid F. Block effect of mediators of the sepsis cascades - การรักษาอยูในขั้นทดลองยังไมมี RCT researchs รองรับ ( Hyperimmune polyclonal  , Monoclonal Ab to endotoxin , Mab to TNF – 2 TNF -2 resceptor and IL – 1 receptor ) การประเมินการรักษาโดย Empirical antibiotics - คนไขตองมีการปรับเปลี่ยนยาตามผล culture and sensitivity - มีการ review antibiotic ภายใน 24 ชัวโมง ่ - ถามี Meningitis ตองให ยา ที่ผาน blood- brain barrier - ระวังเรื่อง Drug Allergy - ถามีภาวะ Drug resistant organism อาจใชยาที่ broad spectums - ตองระวังในกลุม immunocompromised host
  • 6.
    6 พยากรณโรค พยากรณโรคโดยทัวไปดีตั้งแต 1980 Death rate 1 / 100,000 เปนตนมา เนื่องจากมีการพัฒนาของ ่ Physician skills , improved surgery methods และมีการทํา legal Abortion ในบางประเทศ แตก็มภาวะแทรกซอนหลายอยางตามมาไดหลัง Septic Abortion เชน Asherman ‘ s syndrome , pelvic adhesion ี หรือ incompetent cervix , spontaneous abortion , Prematurity และ Low weight infant ขึ้นอยูกับ Underlying diseases ของผูปวย Mortality of septicemia มีประมาณ 40% , septic shock 50 – 80 % การปองกัน Prevention - หลีกเลี่ยง Unwanted pregnancy โดยใชไดถกตองในกลุมเสียง ู ่ - ใหความรูกบประชาชนในกลุมเสี่ยง ั References 1. Centers for disease control Abortion Surveillance Annual summary 1978 U.S department of health and human services , 1980 ; 61. 2. Parrillo JE pathogenetic mechanisnm of septic shock N Eng J Med 1993 ; 328 1471 – 1477. 3. Bone RC. Toward on epidemiology and natural history of SIRS ( Systemic inflammatory response syndromic) , JAMA 1992 ; 268 : 3452 – 3455 4. Martin MA , Silverman HJ . Gram negative sepsis and the adult respiratory distress Syndrome Clin Infect Dis 1992 ; 14 . 1213 – 1218. 5. Glauser MP , Heumann D , Baumgartner JD . Pathogensis and potential strategies for prevention and treatment of septic shock : An update Clin infect Dis 1994 ; 18 supple S205 – 216. 6. Fisher CJ , Dhai naut JA , Opal SM , et al. Recombinant human interleulein 1 receptor antagonist in the treatment of patients with sepsis syndrome JAMA 1994 ; 271 : 1836-1843. กลุมงานสูต-นรีเวชกรรม โรงพยาบาลสงขลา ิ 19 มกราคม 2547